非臨床評價部分

1、附件血液及血液成分貯存袋注冊技術(shù)審查 指導(dǎo)原則-非臨床評價部分（征求意見稿）一、前言本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)申請者對血液及血液成分 （包括：全血、血小板、紅細(xì)胞、血漿等）貯存袋（以下簡 稱：血袋）非臨床評價部分的注冊申報資料進(jìn)行準(zhǔn)備，以滿 足技術(shù)審評的基本要求。同時有助于審評機(jī)構(gòu)對該類產(chǎn)品進(jìn) 行科學(xué)規(guī)范的審評，提高審評工作的質(zhì)量和效率。本指導(dǎo)原則是對血袋注冊申報資料的一般要求，申請者 應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和 細(xì)化。申請者還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容 是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。本指導(dǎo)原則是對申請者和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不 包

2、括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行, 如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可以采用，但 是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī) 的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水 平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù) 的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。二、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于作為醫(yī)療器械管理的血袋產(chǎn)品非臨 床評價部分注冊申報資料的準(zhǔn)備及產(chǎn)品技術(shù)審評的參考。血袋是指供人體血液及血液成分采集、貯存、處理、 轉(zhuǎn)移、分離和輸注的一次性使用無菌袋式容器及其附屬結(jié) 構(gòu)，一般包括采血針、采血管、輸血插口、轉(zhuǎn)移管及袋體 等。

3、該類產(chǎn)品適用于各采供血機(jī)構(gòu)對全血或不同血液成分 進(jìn)行采集、貯存、處理、運輸、輸注等。目前該類產(chǎn)品部 件大多由以下材質(zhì)制成：醫(yī)用聚氯乙烯（增塑劑多為鄰苯二 甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）.丁酰檸檬酸三正己酯（BTHC） 等）、醫(yī)用聚乙烯等。本指導(dǎo)原則不適用于帶有白細(xì)胞過濾器、抗凝劑和/或保 養(yǎng)液、采集、貯存和輸注人體干細(xì)胞的血液及血液成分貯存 袋。三、注冊申報資料要求（一）綜述資料概述（1 ）申報產(chǎn)品管理類別：111類。（2 ）分類編碼：6866。（3）產(chǎn)品名稱：應(yīng)符合醫(yī)療器械命名規(guī)則及有關(guān) 規(guī)定。產(chǎn)品描述產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細(xì)，至少應(yīng)包括申報產(chǎn)品名稱、工作原理、原材料（國際通用規(guī)范化學(xué)名稱）

4、、結(jié)構(gòu)組成（相 應(yīng)圖示）、尺寸（相應(yīng)圖示）、技術(shù)性能指標(biāo)、預(yù)期用途（明 確預(yù)期貯存的血液成分、貯存條件、貯存時間）、預(yù)期使用 的機(jī)構(gòu)（醫(yī)院、血漿站、血站或其他機(jī)構(gòu)）、配合使用的有 源器械品牌及型號（若申請人指定該產(chǎn)品需與特定的有源器 械配合使用）、區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征、規(guī)格型號的劃 分及依據(jù)、是否符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)等。型號規(guī)格對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格 的區(qū)別，說明型號規(guī)格表述方式中每一字母、數(shù)字或符號的 代表含義。應(yīng)當(dāng)采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖 表對各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征、 性能指標(biāo)等加以描述。包裝說明說明產(chǎn)品的包裝層次，寫明產(chǎn)品各層次包

5、裝（初包裝、 中包裝、大包裝）的信息，以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包 裝情況，包括包裝所用材料及包裝所載明的信息及樣圖；應(yīng) 當(dāng)說明產(chǎn)品與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。血袋的標(biāo)簽應(yīng)為制造商和用戶信息保留足夠使用的面 積（應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)要求），應(yīng)在袋體上留出一個無任何標(biāo) 記的區(qū)域以便于目力檢驗內(nèi)裝物。血袋的外包裝上應(yīng)至少印刷有以下內(nèi)容：內(nèi)裝物的說 明、失效日期、批號、血袋從外包裝中取出后超過n天禁止 使用的說明、生產(chǎn)企業(yè)/注冊人的名稱和地址、制造商/供應(yīng) 商的名稱和地址等。外包裝如采用透明外包裝，則外包裝上 信息可標(biāo)在血袋的標(biāo)簽上。血袋運輸箱上的標(biāo)簽至少印刷有以下內(nèi)容：內(nèi)裝物的說 明、生產(chǎn)企業(yè)/注

6、冊人的名稱和地址、制造商/供應(yīng)商的名稱 和地址、貯存條件、批號、失效日期、運輸包裝作為外包裝 時，從運輸箱中取出后超過n天禁止使用的說明等。適用范圍和禁忌癥應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品所提供的符合醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例 （國務(wù)院令第650號）第七十六條定義的目的，并描述其適 用的貯存方式（如常規(guī)或特殊條件下進(jìn)行貯存、是否震蕩 等）、貯存條件、貯存時間，說明預(yù)期與其配合使用的器 械。應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品的臨床評價資料明確說明該器械適宜貯 存的血液成分。與同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的比較信息申請者應(yīng)綜述同類/類似產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn) 狀及發(fā)展趨勢。描述本次申報器械與已上市同類/類似器械 的相似點和不同點，建議以列表方式表述，

7、比較的項目建 議包括產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、預(yù)期用途、貯存原理、貯存條件、貯存時間、使用方法、產(chǎn)品設(shè)計、原材料 選擇、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、有效期、已上市國家等。已 上市器械應(yīng)至少選擇2個，應(yīng)符合本指導(dǎo)原則的定義范疇， 可包括本企業(yè)已上市同類/類似產(chǎn)品或其他企業(yè)已上市同類 產(chǎn)品。（二）研究資料產(chǎn)品的研究資料應(yīng)當(dāng)從技術(shù)層面論述所申報產(chǎn)品貯存 血液及血液成分的原理、貯存方式、貯存條件、貯存時間、 貯存期內(nèi)血液及血液成分的功能研究、產(chǎn)品設(shè)計、技術(shù)特 征、原材料控制、生產(chǎn)工藝控制及驗證、產(chǎn)品性能指標(biāo)及 制定依據(jù)、產(chǎn)品包裝驗證、產(chǎn)品滅菌驗證、產(chǎn)品有效期驗 證等，應(yīng)制訂目錄，并建議根據(jù)不同的專題分冊提

8、交。至 少應(yīng)包含如下內(nèi)容但不局限于此：產(chǎn)品貯存血液成分的原理申請者應(yīng)詳細(xì)闡明申報產(chǎn)品在預(yù)期申報的貯存方式、貯 存條件、貯存期限內(nèi)可有效貯存血液或血液成分并保持其功 能達(dá)到一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原理，描述產(chǎn)品在貯存血液或血液 成分過程中如何做到不影響或不降低所貯存血液或血液成 分含量和功能的原理，說明產(chǎn)品在保持血液或血液成分功 能方面的優(yōu)勢作用，確認(rèn)該貯存原理結(jié)合所申報產(chǎn)品應(yīng)用 于臨床是否科學(xué)合理。申請者應(yīng)對支持該貯存原理的國內(nèi) 外研究文獻(xiàn)應(yīng)進(jìn)行綜述，并提交具體支持該原理的相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)原文及中文翻譯件。申請者應(yīng)闡明是否已有應(yīng)用相 同原理的產(chǎn)品在境內(nèi)外上市，并研究所申報產(chǎn)品是否會引 起血液或血液成分含量的

9、改變、蛋白變性、細(xì)胞變形溶 解、血小板激活凝集、細(xì)胞因子生物活性失活等與其使用 相關(guān)的不良反應(yīng)。產(chǎn)品貯存血液成分的方式、條件和時間申請者應(yīng)明確寫明申報產(chǎn)品貯存血液成分的方式、條件 和貯存時間，應(yīng)符合臨床輸血技術(shù)規(guī)范的要求。申請者 應(yīng)對產(chǎn)品貯存血液成分的貯存方式、貯存條件和貯存時間進(jìn) 行驗證并提供相關(guān)研究資料。驗證的方法和條件應(yīng)能模擬臨 床實際應(yīng)用時產(chǎn)品所面臨的最惡劣環(huán)境條件，并應(yīng)說明是否 符合行業(yè)內(nèi)共識和已知的法規(guī)要求。原材料控制原材料特性是產(chǎn)品最終質(zhì)量控制的重要因素。申請人 對原材料的質(zhì)量安全及用于所申報產(chǎn)品的醫(yī)療安全性負(fù)有 主體責(zé)任。申請人應(yīng)對產(chǎn)品原材料中每一成分進(jìn)行安全性評 估，以確認(rèn)原

10、材料應(yīng)用于血袋的醫(yī)療適用性及安全性。申請人應(yīng)明確寫明產(chǎn)品的所有結(jié)構(gòu)部件，必要時需用圖 示表示。申請人應(yīng)一一寫明各部件所用全部組成材料（包括 主材、所有輔材、添加劑、潤滑劑、粘結(jié)劑或其他添加物） 的化學(xué)名稱、商品名/材料代號、CAS號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子 式、分子量及分子量分布、使用量或組成比例、供應(yīng)商名 稱、符合的標(biāo)準(zhǔn)、是否適用于預(yù)期醫(yī)療用途應(yīng)用等基本信 息，建議以列表的形式提供。申請人應(yīng)說明原材料的選擇依據(jù)，建議盡量選用已有 相關(guān)人類臨床應(yīng)用史且與人體的接觸途徑與血袋相同的原 材料。原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需 提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明、外購協(xié)議及合格檢驗報 告。應(yīng)明確所用

11、原材料的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)及生產(chǎn)過程中的檢驗指 標(biāo)和控制要求，提交原材料符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的全性能驗證報 告。申請人應(yīng)對產(chǎn)品原材料中所有成分的結(jié)構(gòu)、分子量及其 分布采用科學(xué)有效的方法進(jìn)行表征，原材料的配方應(yīng)可確 定。申請人應(yīng)對每種原材料，包括添加劑或其他添加物的 成分、使用量進(jìn)行研究，以證明原材料可應(yīng)用于血液成分貯 存袋生產(chǎn)的適用性及應(yīng)用于臨床的安全性。申請人應(yīng)說明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中所有添加劑的化學(xué)名 稱、用量，寫明這些添加劑是由血液成分貯存袋廠家加入 的還是原材料中所含有的，并提供產(chǎn)品中所有添加劑的安全 性評價研究資料。申請人應(yīng)提交原材料的物理特性、化學(xué)特性、生物學(xué) 評價等研究資料及材料在生產(chǎn)加工中可能產(chǎn)生或殘

12、留引起 機(jī)體反應(yīng)的有毒物質(zhì)的相關(guān)研究報告。具體生物學(xué)評價項目及評價方法建議依照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，應(yīng)考慮 材料的血液相容性。對于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，還應(yīng)提供該材料 適合用于人體預(yù)期使用部位、預(yù)期使用方式的相關(guān)研究資 料及新材料篩選時的安全性評價資料。產(chǎn)品性能指標(biāo)申請者應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求的 研究和編制說明，產(chǎn)品技術(shù)要求的編制說明應(yīng)說明產(chǎn)品性 能指標(biāo)及試驗方法制訂的依據(jù)，主要包括產(chǎn)品設(shè)計、物理性 能、化學(xué)性能、使用性能、生物學(xué)性能等方面的要求及其制 定依據(jù)。血袋應(yīng)能最大程度降低血液采集和血液成分制備、離 心過程中血液成分受微生物污染的風(fēng)險，同時還應(yīng)與血液

13、成分制備過程相適應(yīng)，如與離心杯、離心過程所受的離心 力等的配合。在設(shè)計時，血袋應(yīng)能耐受臨床最惡劣使用條 件下的加壓排空，采集速度應(yīng)能符合臨床和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要 求。血袋應(yīng)能為實驗室檢驗提供可正確無誤識別的試樣， 且取樣時不應(yīng)破壞血袋的封閉系統(tǒng)。血袋的設(shè)計應(yīng)能保證 在使用過程中血液能夠充進(jìn)血袋，而空氣不會進(jìn)入。血袋應(yīng) 具有采血針、采血管、輸血插口和懸掛固定裝置，在采集 過程和臨床使用條件下時應(yīng)無泄漏。申請者應(yīng)明確產(chǎn)品與貯存期間保持血液成分功能有效性有關(guān)的直接技術(shù)指標(biāo)和使用性能指標(biāo)，闡明以上指標(biāo)制訂 的必要性和科學(xué)性，提交有關(guān)研究資料。例如在低溫（-20對 -196C ）冷凍貯存、常溫（22對）震蕩貯存

14、等條件下血 液袋所應(yīng)具有的性能要求。血袋的性能指標(biāo)一般包括：采血管的長度、要求，導(dǎo)管 的內(nèi)徑、壁厚等，空氣含量、懸掛、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示、產(chǎn)品尺 寸（長、寬、厚度等）、標(biāo)記要求、加壓排空性能、血樣識 別、采集速度、采血管和轉(zhuǎn)移管的性能、采血針性能、輸血 插口性能、透明度、冷熱穩(wěn)定性、水蒸氣透出、抗泄漏、微 粒污染、可瀝濾物、滅菌殘留物、還原物質(zhì)、銨離子、氯離 子、重金屬、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、濁度、色澤、紫外吸收等。產(chǎn)品中的特殊組件，如獻(xiàn)血前采樣裝置還應(yīng)至少制定容量、平均流速、防回流、防泄漏、無菌采樣設(shè)計等指標(biāo)。對于血小板儲存袋，還應(yīng)具有良好的透氣性，包括透 氧性、透二氧化碳性等性能指標(biāo)。產(chǎn)品的相關(guān)性能

15、指標(biāo)應(yīng)制訂具體，且各指標(biāo)應(yīng)可客觀 測量、易觀察，方法學(xué)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)可朔源。申請者應(yīng)對所確定的 各種性能指標(biāo)的檢測方法進(jìn)行方法學(xué)驗證，并與已有的標(biāo) 準(zhǔn)方法進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評估，以論證所選檢測方法的科學(xué)性和 可靠性。為了減少采血針的針刺傷害，越來越多的具有防針刺性 能的裝置應(yīng)用于臨床。防針刺器械產(chǎn)品的一般要求是使用者 能夠容易地區(qū)分產(chǎn)品的防針刺性能是否激活，而且一旦激 活，其防針刺性能應(yīng)能一直保持有效直到其被銷毀。申請者 應(yīng)模擬實際使用條件對防針刺裝置的有效性進(jìn)行測試，測試 例數(shù)應(yīng)具有統(tǒng)計學(xué)意義和有效的檢驗效能。申請者還應(yīng)提供申報產(chǎn)品與常用配合使用的有源設(shè)備配合使用相關(guān)驗證資料被貯存血液或血液成分的質(zhì)量評價申

16、請者應(yīng)對所申報產(chǎn)品在預(yù)期貯存方式、貯存條件、 貯存時間下貯存的血液或血液成分的質(zhì)量進(jìn)行研究，以證 明血液及血液成分在預(yù)期的貯存期內(nèi)能達(dá)到國家標(biāo)準(zhǔn)和臨 床使用要求。申報產(chǎn)品按規(guī)定的操作規(guī)程進(jìn)行血液或血液成分貯存 后，血液成分的質(zhì)量控指標(biāo)應(yīng)至少符合衛(wèi)生計生部門對血 液成分的要求，如GB 18469對血液成分的質(zhì)量控制要求。 申請者還應(yīng)對血液及血液成分貯存袋中所貯存的血液成分 的功能進(jìn)行評價，以證明血液及血液成分貯存袋保存血液及 血液成分的有效性。5.1紅細(xì)胞質(zhì)量評價紅細(xì)胞的質(zhì)量控制指標(biāo)至少包括：外觀、容量、血細(xì) 胞比容、血紅蛋白含量、貯存期末溶血率、無菌試驗、ATP（umol/L）、2，3-DPG

17、（ umol/L）、pH 值、Na+、K。+5.2粒細(xì)胞質(zhì)量評價粒細(xì)胞的質(zhì)量控制指標(biāo)至少包括：外觀、容量、中性粒細(xì)胞含量、紅細(xì)胞混入量、無菌試驗、吞噬能力的測定等。5.3血漿質(zhì)量評價申請者可在貯存期內(nèi)選擇若干時間點對分離后貯存的 血漿進(jìn)行檢測評價，并說明時間點的選擇依據(jù)。血漿質(zhì)量評價的指標(biāo)一般包括：外觀、無菌實驗、總蛋 白質(zhì)（g/dl）、白蛋白（g/dl）、凝血酶原時間（sec）、纖 維蛋白降解產(chǎn)物（Ag/ml ）、凝血因子V、凝血因子VII、凝血 因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、血漿纖維蛋白原（mg/dl ）、 部分促凝血酶原激酶時間、補體C3a （ ng/ml ）、殘留白細(xì) 胞和殘

18、留紅細(xì)胞等。5.4血小板質(zhì)量評價申請者應(yīng)對貯存期開始、貯存期內(nèi)、貯存期結(jié)束的離體 血小板選擇若干時間點進(jìn)行檢測并計算血小板貯存參數(shù)。離體血小板貯存參數(shù)包括血小板數(shù)量、平均血小板體積 （MPV）、血小板單位中殘余白細(xì)胞計數(shù)、血小板單位中殘 余紅細(xì)胞、血小板計數(shù)、pO2 （ mmHg ）、pCO2 （ mmHg ）、pH值（37對）、葡萄糖（mM ）、乳酸鹽（mM ）、碳酸氫 鹽（mEq/L ）、形態(tài)學(xué)評分、低滲性休克反應(yīng)（HSR ） （ % ）、 血小板聚集（%）、乳酸脫氫酶、表達(dá)P選擇素、可溶性P 選擇素、糖蛋白V、貯存期結(jié)束時無菌檢測等。血袋與其貯存血液成分的相容性申請人應(yīng)對血袋與其內(nèi)容物之

19、間的相容性進(jìn)行研究，包 括血袋中可瀝濾物的研究及其安全性評價，以證明血袋在預(yù) 期宣稱的貯存方式和貯存條件下與所貯存的血液/血液成分 之間的相容性及血液/血液成分應(yīng)用于人體的安全性。血袋在貯存期內(nèi)，應(yīng)能保持內(nèi)容物穩(wěn)定的生物、化學(xué) 和物理特性，并能防止微生物侵入。血袋因受血液和血液 成分的化學(xué)作用或物理溶解作用而產(chǎn)生的溶出物應(yīng)在可接 受的限量內(nèi)。申請人應(yīng)對產(chǎn)品在預(yù)期使用條件下的可瀝濾物進(jìn)行分 析研究，確認(rèn)產(chǎn)品在使用過程中無有毒物質(zhì)析出。例如，以 聚氯乙烯（PVC）作為原料的，需提交PVC中所使用增塑 劑的安全性評價報告。應(yīng)說明PVC中增塑劑的種類和含量， 提交產(chǎn)品中增塑劑在預(yù)期貯存血液/血液成分時

20、釋放量范圍 的研究報告以及人體可接受的劑量范圍和依據(jù)。用于檢測 增塑劑釋放量的測試液、試驗條件、檢測方法等應(yīng)當(dāng)采用 經(jīng)過科學(xué)驗證的方法。根據(jù)產(chǎn)品材料的不斷發(fā)展，申報產(chǎn)品所使用材料中的 增塑劑或其他成分可能會有新的改進(jìn)或改變，申請者應(yīng)對此 開展研究，論證材料成分對人體的安全性。生物相容性評價研究應(yīng)按照GB/T 16886.1醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗進(jìn)行生物相容性評價研 究。符合國食藥監(jiān)械2007345號文的應(yīng)提交相關(guān)的證明文 件。產(chǎn)品滅菌提交產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)及驗證報告。器械的滅 菌應(yīng)通過GB 18278、GB 18279或GB 18280確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，

21、無菌保證水平（SAL ）應(yīng)保證達(dá)到1x10_6。滅菌 過程的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程間的適 應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性、滅菌對產(chǎn)品安全有 效性的影響。滅菌方法不應(yīng)對塑料血袋的材料及其內(nèi)裝液產(chǎn)生不良 影響，且不使各連接處松動、塑料材料熱合強度下降、塑料 血袋產(chǎn)生明顯變形、血液成分貯存袋各壁層之間不應(yīng)發(fā)生粘 連。產(chǎn)品包裝產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如 GB/T 19633、ISO 11607、ASTM D4169 等），提交產(chǎn)品的 包裝驗證報告。包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包 裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材 料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成

22、型和密封過程的適應(yīng) 性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的 物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時 的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適 應(yīng)性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性，例如產(chǎn)品包裝在 冷、熱條件下運輸過程的測試。血袋標(biāo)簽上的印字應(yīng)不會滲入袋體的材料內(nèi)。標(biāo)簽使 用的粘合劑應(yīng)不滋生微生物。申請人應(yīng)提供標(biāo)簽不會對血袋 及其內(nèi)裝物產(chǎn)生有害作用的證據(jù)，從水中取出后標(biāo)簽不應(yīng) 從血袋上脫落，血袋或標(biāo)簽上的印字仍應(yīng)保持清晰可認(rèn)。如試圖撕下標(biāo)簽，應(yīng)導(dǎo)致標(biāo)簽被撕毀。血袋的外包裝材料或?qū)ζ鋬?nèi)表面的任何處理不應(yīng)與袋 體及其貯存的血液/血液成分發(fā)生相互反應(yīng)，同時應(yīng)能防止霉

23、 菌生長。外包裝的密封一旦打開或再閉合應(yīng)有明顯打開過的 痕跡。外包裝在正常處置和使用條件下，應(yīng)有足夠強的耐破 損性。血袋及其組件在外包裝中的放置，應(yīng)盡可能防止采血 管、轉(zhuǎn)移管形成扭結(jié)和永久變形。產(chǎn)品貨架有效期產(chǎn)品貨架有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線 等條件的影響下保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性 質(zhì)的期限。有效期的研究應(yīng)貫穿于產(chǎn)品研究與開發(fā)的全過 程，在產(chǎn)品上市后還應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行有效期的研究。貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效 期驗證可采用加速老化或?qū)崟r老化的研究，實時老化的研 究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定貯存條件下實際穩(wěn)定性要求 的方法，應(yīng)遵循極限試驗和過載試驗原則，加速老化

24、研究 試驗的具體要求可參考ASTM F1980O對于包裝的有效期驗證，建議申請者提交在選擇恰當(dāng) 的材料和包裝結(jié)構(gòu)合格后的最終成品包裝的初始完整性和 維持完整性的檢測結(jié)果。在進(jìn)行加速老化試驗研究時應(yīng)注 意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與在實時正常使用 環(huán)境老化條件下真實發(fā)生產(chǎn)品老化的機(jī)制一致。該類產(chǎn)品首次注冊申報時可提交加速老化試驗研究資 料，對于在加速老化研究中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選 擇加速老化試驗方法研究其包裝的有效期驗證，應(yīng)以實時 老化方法測定和驗證。對于注冊申報時采用加速老化試驗 方法確定有效期的產(chǎn)品，申請者在產(chǎn)品上市后需繼續(xù)開展實 時老化試驗對產(chǎn)品的有效期進(jìn)行確認(rèn)，必要時需提出變

25、更注 冊申請。（三）生產(chǎn)制造信息生產(chǎn)工藝及控制申請者應(yīng)提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細(xì)說 明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表。提交產(chǎn)品生產(chǎn) 工藝確定的依據(jù)、生產(chǎn)工藝過程中需要進(jìn)行控制和測試的 環(huán)節(jié)及相關(guān)證明性資料。確認(rèn)關(guān)鍵工藝點及控制指標(biāo)（如產(chǎn) 品膜袋熱合參數(shù)、滅菌溫度和時間等條件）并闡明其對產(chǎn)品 物理性能、化學(xué)性能、生物性能和使用性能的影響；對生 產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。申請者應(yīng)對生產(chǎn)加工過程中使用的所有助劑，如潤滑 劑、粘接劑等說明殘留量的控制標(biāo)準(zhǔn)、毒性信息等，并提交 安全性分析驗證報告。建議申請者提供能夠證明助劑使用 量安全性的支持證據(jù)或國內(nèi)外文獻(xiàn)資料或驗證性資料。生產(chǎn)場

26、地有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場 地的實際情況。（四）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料按照YY 0316醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用 標(biāo)準(zhǔn)的要求，對產(chǎn)品生命周期全過程實施風(fēng)險管理。企業(yè)在 產(chǎn)品準(zhǔn)備注冊上市前，應(yīng)對風(fēng)險管理過程進(jìn)行評審。評審應(yīng) 至少確保：風(fēng)險管理計劃已被適當(dāng)?shù)貙嵤?；綜合剩余風(fēng)險是 可接受的；已有適當(dāng)方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。評審 結(jié)果應(yīng)形成風(fēng)險管理報告。風(fēng)險管理資料應(yīng)至少包括以下信 息：可能影響產(chǎn)品安全性的特征問題清單建議申請者參考YY/T 0316附錄C的要求判定醫(yī)療器械 與安全性有關(guān)特征的問題，但識別風(fēng)險的來源并不局限于 此。申請者應(yīng)對該類產(chǎn)品進(jìn)行充分的風(fēng)險識別，風(fēng)險

27、識別的 信息來源需要具體列出，可包括但不局限于以下途徑：類似 產(chǎn)品的投訴/抱怨數(shù)據(jù)、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、實驗室檢測、動物試驗數(shù) 據(jù)、產(chǎn)品標(biāo)簽標(biāo)識、專家觀點等。對于風(fēng)險識別信息的來源 企業(yè)應(yīng)具體說明，并提交有關(guān)支持文件或文獻(xiàn)。產(chǎn)品有關(guān)危害的清單申請者應(yīng)詳細(xì)列出與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見危害的 清單，以及對每個危害如何造成損害的分析（包括可預(yù)見的 事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害）。申請者應(yīng)指出擬申報產(chǎn)品所特有的任何額外風(fēng)險，說明 風(fēng)險分析的方法。已識別的風(fēng)險應(yīng)至少包括但不局限于以下 方面：（1）原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害-材料或材料來源變化-材料配方-材料的生物相容性-熱原（2）生產(chǎn)加工過程可能產(chǎn)生的危害-

28、污染-添加劑、粘結(jié)劑、助劑、輔劑的殘留-工藝用水-生產(chǎn)環(huán)境潔凈度-內(nèi)毒素（3）產(chǎn)品使用風(fēng)險因素：-臨床實際使用時與其他可能同時使用的物質(zhì)（如：細(xì)胞保養(yǎng)液）的相互影響-交叉感染（由重復(fù)使用一次性耗材引起）-傳播疾?。ㄓ捎谘旱目赡芡饴?，其血液中可能含有肝炎、HIV或梅毒等，因此接觸血液可能被傳播性 疾病的危險）-導(dǎo)管無菌接駁時不同廠家之間連接的風(fēng)險（4）滅菌過程可能產(chǎn)生的危害：滅菌方式對產(chǎn)品不適宜，滅菌不完全、滅菌方法導(dǎo)致產(chǎn) 品失效、滅菌不徹底等。（5）不正確使用產(chǎn)生的危害：-未按照說明書中操作方法操作，用量不正確、使用 過期產(chǎn)品等。-與配套器械連接方式不正確造成無法采集貯存血液 及血液成分（6

29、）產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害：包裝破損、標(biāo)識不清等。申請者應(yīng)對所識別的風(fēng)險提出具體的降低風(fēng)險的措施。 降低所申報產(chǎn)品的風(fēng)險應(yīng)依據(jù)YY/T 0316要求依次從設(shè)計、 保護(hù)、說明書等方面進(jìn)行考慮。申請者應(yīng)在產(chǎn)品生命全周期中對風(fēng)險進(jìn)行管理控制，以 使剩余風(fēng)險在可接受范圍內(nèi)。申請者可通過產(chǎn)品設(shè)計控制、 產(chǎn)品原材料選擇、產(chǎn)品技術(shù)性能指標(biāo)的制定、臨床試驗、正確的標(biāo)簽標(biāo)識、滅菌等多項措施以降低風(fēng)險至可接受水平，但不局限于以上所述。（五）產(chǎn)品技術(shù)要求申請者應(yīng)按照醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則 中的規(guī)定,根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品 安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求與試驗方法。產(chǎn)品技術(shù)指 標(biāo)應(yīng)不低于相關(guān)

30、的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品技術(shù)要求中 的試驗方法均應(yīng)為已驗證的方法。建議申請者根據(jù)所申報 產(chǎn)品特點制定產(chǎn)品技術(shù)要求，對企業(yè)宣稱的所有技術(shù)參數(shù) 和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確適用范圍，列明規(guī)格型號并闡 明各規(guī)格型號之間的區(qū)別和劃分依據(jù)、寫明產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及其 示意圖，產(chǎn)品各組件的原材料、原材料配方及所符合的標(biāo) 準(zhǔn)，產(chǎn)品可瀝濾物要求、產(chǎn)品性能指標(biāo)及試驗方法，產(chǎn)品 滅菌方法、有效期，產(chǎn)品包裝等。引用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)為現(xiàn)行有 效版本。申請者應(yīng)考慮在產(chǎn)品技術(shù)要求中增加對生產(chǎn)過程中添 加劑的殘留等進(jìn)行控制。應(yīng)注意熱原與細(xì)菌內(nèi)毒素的要求不應(yīng)混淆。（六）產(chǎn)品的注冊檢測注冊檢測資料應(yīng)包括注冊檢測報告及相關(guān)的說明文 件。注冊檢測報告應(yīng)由國家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)可的 檢測機(jī)構(gòu)出具，產(chǎn)品應(yīng)在檢