抗生素聯(lián)合應(yīng)用管理規(guī)定

1、抗生素聯(lián)合應(yīng)用管理規(guī)定聯(lián)合使用抗菌藥物必需有明確的指征。聯(lián)合使用抗菌藥物應(yīng)能達(dá)到協(xié)同作用和相加作用的治療效果、減少毒性、防止或延緩耐藥菌株的產(chǎn)生等目的。但不可無根據(jù)的隨意聯(lián)合用藥，尤其是無協(xié)同、相加作用的甚至是拮抗作用，并可加重毒、副作用及導(dǎo)致耐藥菌株生長的抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用。抗生素的聯(lián)合應(yīng)用ABA+B協(xié)同作用AB=A+B累加作用ABB） 無關(guān)作用ABB） 拮抗作用一、聯(lián)合用藥原則1、 嚴(yán)格掌握聯(lián)合用藥指證，以期達(dá)到抗菌的協(xié)同作用，降低不良反應(yīng)，減少細(xì)菌耐藥產(chǎn)生。2、聯(lián)合用藥一般為兩種作用機(jī)制不同的抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，特殊情況可聯(lián)用兩種以上，包括抗真菌藥物。病因未明而又危機(jī)二、聯(lián)合用藥指征：1、

2、病因未明而又危機(jī)生命的嚴(yán)重感染2、混合感染3、減少耐藥產(chǎn)生 4、降低不良反應(yīng)聯(lián)合用藥中的濫用問題目前抗生素的聯(lián)合應(yīng)用存在嚴(yán)重的濫用問題。實(shí)際上， 聯(lián)合應(yīng)用抗生素常常不如單獨(dú)應(yīng)用安全、有效。 臨床上多年來抗生素聯(lián)合應(yīng)用的實(shí)踐證明，僅有限的幾種聯(lián)合實(shí)屬必要。鏈霉素+青霉素亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎多黏菌素B+某些抗生素銅綠假單胞菌感染氯霉素+丙種球蛋白麻疹四環(huán)素類+制霉菌素某些四環(huán)素類敏感菌感染三、聯(lián)合用藥一般適用于以下情況：（一）、病原菌不明的嚴(yán)重感染，包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染。（二）、單一抗菌藥物不能有效控制的需氧菌及厭氧菌混合感染，2種或 2 種以上病原菌感染。（三）、 單一抗菌藥物不能有效控制的

3、感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥等重癥感染。（四）、需長期治療，但病原菌對某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥的感染，如結(jié)核病、深部真菌病。（五）、可減少各藥物單一使用的劑量，減少不良反應(yīng)（六）、聯(lián)合用藥通常采用2 種聯(lián)合， 3 種及 3 種以上藥物聯(lián)合僅適用于個別情況，如結(jié)核病的治療。此外，必須注意聯(lián)合用藥后藥物不良反應(yīng)增多?？赡苡行У膸追N抗菌藥物聯(lián)合病原微生物聯(lián)合形式金黃色葡萄球菌苯唑西林+慶大霉素，頭孢唑林或萬古霉素+利福平草綠色鏈球菌青霉素+鏈霉素腸球菌屬氨芐西林+慶大霉素，萬古霉素+慶大霉素結(jié)核桿菌利福平+異煙肼+吡嗪酰胺或乙胺丁醇綠膿桿菌哌拉西林+阿米卡星，頭孢哌酮或頭孢他啶+氨基糖苷類，氟喹諾酮類+氨基糖

4、苷類其他格蘭陰性桿 菌 內(nèi)酰胺類（哌拉西林，第一二三四代頭孢菌素）+氨基糖苷類（慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星）深部真菌兩性霉素B+氟胞嘧啶阿奇霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素等的吸收。應(yīng)在飯前1 小時或飯后但其中的交沙霉素、乙酰螺旋霉素、阿奇霉素對肝藥酶代謝影響不大，大環(huán)內(nèi)酯類是一類具有14、 15、 16 元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)共同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素， 現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)第一個不引起耐藥的酮基大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，這里詳細(xì)介紹一下大環(huán)內(nèi)酯類與藥物的相互作用。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素、阿奇霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、羅紅霉素、琥乙紅霉素等，這類抗菌藥在與某些

5、藥物聯(lián)用時可發(fā)生相互作用，致使藥物間的不良反應(yīng)增加，甚至給用藥者造成嚴(yán)重的生理傷害，用藥者應(yīng)有所了解。（ 1）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可抑制抗癲癇藥物的代謝，如卡馬西平、苯妥英鈉和丙戊酸等的代謝，導(dǎo)致后者的血藥濃度增高而發(fā)生毒性反應(yīng)，如紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等較為明顯。（ 2）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對氯霉素和林可霉素類有拮抗作用，主要是因競爭藥物的結(jié)合位點(diǎn)，故不推薦同用。（ 3）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為抑菌劑，可干擾青霉素類的殺菌效能，故當(dāng)需要快速殺菌作用，如腦膜炎等治療時，兩者還是不宜同用。（ 4）長期服用華法林的患者應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素時，可導(dǎo)致凝血酶原時間延長，從而增加出血的危險性，老年患者尤應(yīng)注意。兩

6、者必須同用時，華法林的劑量應(yīng)適當(dāng)調(diào)整，并嚴(yán)密觀察凝血酶原時間。（ 5）紅霉素與氨茶堿同用，可使氨茶堿的肝清除減少，導(dǎo)致氨茶堿的血藥濃度升高和毒性反應(yīng)增加。這一現(xiàn)象在同用6 天后較易發(fā)生，因此合用時，氨茶堿的劑量應(yīng)予調(diào)整，尤以紅霉素、克拉霉素為嚴(yán)重。與氨茶堿幾無影響，一般不需調(diào)整氨茶堿的用量。（ 6）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中的紅霉素對肝藥酶中的CYP1A、2 CYP3A4有抑制作用，影響阿司咪唑、特非那丁等可引起室性心律失常，尤以依托紅霉素、乳糖酸紅霉素為重，用藥者不能不防。（ 7）紅霉素、克拉霉素與地高辛聯(lián)用，因紅霉素抑制了腸道中的腐物寄生菌，使強(qiáng)心苷的生物利用度提高，血藥濃度升高50%20%，導(dǎo)致

7、強(qiáng)心苷易中毒。（ 8）紅霉素、麥白霉素、乙酰螺旋霉素、阿奇霉素與麥角胺、氫化麥角胺合用，患者易出現(xiàn)麥角中毒，表現(xiàn)為外周血管痙攣，皮膚感覺遲鈍。9） 紅霉素與洛伐他丁合用時可抑制后者的代謝，引起橫紋肌溶解。10）酸性飲料、酸性藥物：酸性飲料（如橘子飲料）、阿司匹林、維生素C、 胃蛋白合劑等酸性藥物可使紅霉素在酸性環(huán)境中容易被破壞，致紅霉素的藥效降低或喪失。酸性的中成藥，如五味子制劑、烏梅制劑、山楂制劑等與紅霉素同服也易使紅霉素失去抗菌活性。服用該類藥應(yīng)整片服用，也不宜服用紅霉素粉，以防胃酸破壞。幼兒可服用酯化紅霉素。11）普魯本辛、莨菪堿類藥物，抑制胃腸蠕動和排空，延長紅霉素在胃中的停留時間，而致紅霉素藥效降低。12）阿奇霉素與含鎂離子、鋁離子藥物如鋁鎂加、硫糖鋁、氫氧化鋁等制酸藥物同時服用，可降低阿奇霉素的血藥濃度；食物也可影響2 小時服用該藥。（ 13） 大環(huán)內(nèi)酯