自考血液與造血系統(tǒng)藥

1、關(guān)于自考血液和造血系統(tǒng)藥第一張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 防治血栓栓塞性疾病的藥物藥物分類抗凝血藥-阻止（纖維蛋白、凝血塊、紅色血栓）形成藥抗血小板（白色血栓）聚集藥溶栓藥（纖維蛋白、凝血塊、紅色血栓溶解藥）第二張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月一、抗凝血藥抗凝血藥（anticoagulants）是一類通過干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。（一） 體內(nèi)體外抗凝血藥第三張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月【來源與化學(xué)】 肝素為一分子量5000-30000的大分子粘多糖混合物，帶大量負電荷，呈強酸性。最早是從肝內(nèi)發(fā)現(xiàn)并提取而得年

2、名。藥用肝素是從豬小腸和牛肺中提取而得。肝素（heparin）第四張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月【體內(nèi)過程】 肝素分子量大，不易通過細胞膜，口服無效。肌內(nèi)注射易引起血腫，皮下注射吸收差，血藥濃度低，臨床常靜脈給藥。用藥后60%集中于血管內(nèi)皮，大部經(jīng)肝臟代謝，變成低分子量肝素，極少是以原形從尿中排出。血漿蛋白結(jié)合率約80%。 第五張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月【藥理作用】 1.抗凝血 特點： 體內(nèi)外有效，作用快、強，機制：是增強了抗凝血酶的活性。（、絲氨酸）肝素通過其酸性基團與AT的堿性賴氨酸殘基結(jié)合，生成肝素-AT復(fù)合物，引起AT精氨酸反應(yīng)中心構(gòu)象改變，使AT更易與凝血

3、酶的絲氨酸殘基結(jié)合，從而抑制凝血過程的多個環(huán)節(jié)，抗凝作用加速。肝素可加速這一反應(yīng)達千倍以上。 第六張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第七張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2.降血脂作用 能促使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白酯酶和甘油三酯酶,使乳糜微粒和低密度脂蛋白中的甘油三脂水解而降低血脂。但停藥后會引起“反跳”，使血脂回升。3.抗動脈粥樣硬化作用 與肝素的調(diào)血脂、保護動脈內(nèi)皮、抗平滑肌細胞增殖等有關(guān)。此外，肝素還具有抑制炎癥介質(zhì)活性和炎癥細胞活動等抗炎作用。 第八張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月【臨床應(yīng)用】1.血栓栓塞性疾?。喝绶嗡ㄈ?、腦栓塞、深部靜脈血栓、心肌梗死等。只能防止

4、血栓的形成與擴大，對已經(jīng)形成的血栓無溶解作用。2.彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）：早期應(yīng)用，可防止因纖維蛋白原和凝血因子的耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。3.其他：可用于心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析、體外循環(huán)的抗凝。肝素第九張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第十張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第十一張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月【不良反應(yīng)】1.自發(fā)性出血：過量可引起黏膜出血、關(guān)節(jié)積血、傷口出血等。輕者可自行恢復(fù)，重者可緩慢靜脈注射硫酸魚精蛋白對抗，1毫克魚精蛋白可中和100u肝素。2.骨質(zhì)疏松，可產(chǎn)生自發(fā)性骨折。3.其他：血小板減少、皮疹、藥熱等禁忌癥 肝、腎功能不全，出血

5、體質(zhì)，消化性潰瘍，嚴重高血壓孕婦禁用。肝素第十二張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月華法林（warfarin）【藥理作用】 抗凝血：特點：體外無作用、起效慢、作用持久。機制 抑制過氧化物酶，阻止維生素K變?yōu)闅漉途S生素K ，競爭性對抗維生素K，在肝細胞抑制凝血因子、的合成。第十三張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 維生素K與香豆素類的作用機制 、 、因子 氫醌型 氧化型谷胱甘肽 谷氨酸 VitK (GSSG) 香豆素類 (-) 羧化酶 過氧化物還原酶 、因子 VitK 還原型谷胱甘肽 -羧基谷氨酸 環(huán)氧化物 (2GSH)（具活性）第十四張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月【

6、臨床應(yīng)用】1.血栓栓塞性疾病：可防止血栓的形成和發(fā)展，因起效慢，應(yīng)先與肝素合用，待華發(fā)林起效后停用肝素。2.預(yù)防手術(shù)后血栓形成：人工置換心臟瓣膜、冠狀動脈內(nèi)放置支架術(shù)后,心房顫動和心臟瓣膜病所致血栓；心臟瓣膜修復(fù)術(shù)華法林第十五張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月【不良反應(yīng)】1.自發(fā)性出血 常見于皮膚、黏膜、胃腸、泌尿生殖到出血，可用維生素K對抗 2.影響胎兒骨骼正常發(fā)育 可通過胎盤，影響胎兒骨骼蛋白質(zhì)中谷氨酸殘基的-羧化作用。禁忌癥同肝素第十六張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月【藥物相互作用】食物中維生素K缺乏或應(yīng)用廣譜抗生素抑制腸道細菌，使體內(nèi)維生素K含量降低，可使本類藥物作用

7、增強；水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置換血漿蛋白，水楊酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝藥酶均使本類藥物作用加強；阿司匹林等血小板抑制劑可與本類藥物發(fā)生協(xié)同作用；巴比妥類、苯妥英鈉因誘導(dǎo)肝藥酶，口服避孕藥因增加凝血作用可使本類藥物作用減弱。 華法林第十七張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月枸櫞酸鈉（sodium citrate）枸櫞酸鈉只用于體外抗凝血，其機制為枸櫞酸離子絡(luò)合血中的鈣離子，形成可溶性的枸櫞酸鈣絡(luò)合物，降低了血中的鈣離子濃度而起到抗凝血作用。僅用于體外血液保存，一般每100ml全血中加入10ml 2.5%輸血用枸櫞酸鈉注射劑。臨床上如輸血超過1000ml

8、，可引起低血鈣，導(dǎo)致手足抽搐，甚至引發(fā)心功能不全，應(yīng)靜脈注射鈣劑給以對抗第十八張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月肝素、香豆素類、枸櫞酸鈉的抗凝作用對比 肝素 香豆素類 枸櫞酸鈉 機制 激活抗凝血酶； 抑制過氧化物酶， 絡(luò)合血液中 抗血小板 拮抗維生素K Ca2+ 特點 快、強；體內(nèi)外均 緩慢、持久；體內(nèi) 僅用于體外 有效；口服無效 有效，體外無效 用途 血栓栓塞性疾病、 血栓栓塞性疾病 間接輸血 DIC早期、體外循環(huán) 不良反應(yīng) 自發(fā)性出血、過敏 自發(fā)性出血、 心功能不全、 反應(yīng)、骨質(zhì)疏松等 胎兒畸形 血壓下降等 解救藥 魚精蛋白 維生素K 鈣鹽第十九張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022

9、年6月二、抗血小板藥阿 司 匹 林 藥理作用 抑制血小板功能 減少血栓素A2（TXA2）的生成 花生四烯酸 PG過氧化物 TXA2環(huán)氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（）PGI2PGI2合成酶platelet內(nèi)皮細胞第二十張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月雙嘧達莫（dipyridamole，潘生丁）藥理作用 抑制血小板聚集 磷酸二酯酶抑制藥 機制： 1.抑制磷酸二酯酶血小板內(nèi)cAMP濃度 2. 抑制RBC腺苷再攝取激活腺苷酸環(huán)化酶 血小板內(nèi)cAMP濃度 3.輕度抑制血小板環(huán)氧化酶-TXA2cAMP5-AMP磷酸二酯酶雙嘧達莫 ()第二十一張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月單獨應(yīng)用作用

10、較弱，與阿司匹林合用預(yù)防血栓性疾病療效較好，與華法林合用可防止心臟瓣膜置換術(shù)后血栓的形成。 雙嘧達莫第二十二張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 噻氯匹定（ticlopidine）強效血小板抑制藥，可抑制ADP、膠原、凝血酶、血小板活化因子等多種因素引起的血小板聚集用于預(yù)防心肌再梗死，腦血管和冠脈栓塞性疾病（腦缺血、中風(fēng)、不穩(wěn)定性心絞痛）作用比阿司匹林強。不良反應(yīng)為出血、惡心、腹瀉、骨髓抑制，用藥期間應(yīng)定期檢查血象。第二十三張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月前列環(huán)素（prostacyclin）激活腺苷酸環(huán)化酶cAMP 抑制血小板聚集、并擴張血管PGI2極不穩(wěn)定，t1/2僅23mi

11、n。采用靜脈滴注，用于急性心肌梗死，外周閉塞性血管疾病等。第二十四張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月環(huán)氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（）PGI2PGI2合成酶花生四烯酸PG過氧化物TXA2ATP cAMP5-AMP腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶雙嘧達莫（）（）（）第二十五張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月二 纖維蛋白溶解藥纖溶酶原 纖溶酶 纖維蛋白 溶解產(chǎn)物纖維蛋白溶解藥（）纖溶系統(tǒng)的激活與抑制示意圖（）第二十六張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月一、纖溶酶原激活藥鏈 激 酶 streptokinase藥理作用： 溶栓（間接激活纖溶酶）鏈激酶纖溶酶原復(fù)合物纖維蛋白表面的纖溶酶（）纖

12、維蛋白 溶解產(chǎn)物（）對新血栓效果好，對機化的血栓效果差第二十七張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月鏈激酶 臨床應(yīng)用血栓栓塞性疾?。?急性心肌梗死、靜脈血栓形成、肺栓塞、動脈血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等（6h效果佳）不良反應(yīng) 1.自發(fā)性 出血：氨甲苯酸解救 2. 過敏反應(yīng)：多見?？菇M胺藥或激素可減少發(fā)生率3. 心律失常：冠脈再通的標志。擴容、靜注阿托品、靜滴多巴胺后可恢復(fù)（有出血傾向、消化性潰瘍、嚴重高血壓、鏈球菌感染者禁用）第二十八張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月尿 激 酶 Urokinase藥理作用： 溶栓 直接激活纖溶酶原谷氨酸纖溶酶原 賴氨酸纖溶酶原 纖溶酶尿激

13、酶（） 凝塊表面纖維蛋白或血液中的纖維蛋白原 （）裂解產(chǎn)物第二十九張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月尿激酶人腎細胞合成；特點： 直接作用，對新鮮血栓效果好無抗原性臨床應(yīng)用 血栓栓塞性疾病，發(fā)病后6小時內(nèi)應(yīng)用效果最好不良反應(yīng) 出血但較鏈激酶輕，無過敏反應(yīng)禁忌癥同連激酶第三十張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月重組組織型纖溶酶原激活藥Recombinant tissure type plasminogen activator,r t-PA 內(nèi)源性tPA由血管內(nèi)皮產(chǎn)生，為生理性纖溶酶原激活物，現(xiàn)已能用DNA重組技術(shù)制備，為第二代溶栓藥，對與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原的作用比血漿中的纖溶酶原

14、的作用強數(shù)百倍，因此很少引起低纖維蛋白原血癥和出血，且對人無抗原性。藥理作用： 溶解血栓 選擇性纖維蛋白溶栓藥第三十一張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床應(yīng)用 血栓栓塞性疾?。ㄔ皆缰委熜Ч胶茫偻矢哂谀蚣っ?，靜脈滴注用于急性心肌梗死和肺梗死不良反應(yīng) 出血；過敏反應(yīng)；低血壓重組組織型纖溶酶原激活藥第三十二張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月止血藥能促使出血停止的藥物止血生理性止血人為性止血壓迫止血管板塊促進形成抑制過快溶解第三十三張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月來源及性質(zhì) 天然 K1：植物、谷類 脂溶性 K2：腸道細菌合成 (吸收需膽汁) 人工合成 K3 水溶性

15、K4 (吸收不需膽汁)用途 維生素K缺乏所引起的出血梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉新生兒出血長期應(yīng)用廣譜抗生素香豆素類、水楊酸類過量所致出血維 生 素 K 緩解平滑肌痙攣性疼痛，如膽石癥、膽絞痛、膽道蛔蟲性絞痛第三十四張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十五張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 維生素K與香豆素類的作用機制 、 、因子 氫醌型 氧化型谷胱甘肽 谷氨酸 VitK (GSSG) 香豆素類 (-) 羧化酶 過氧化物還原酶 、因子 VitK 還原型谷胱甘肽 -羧基谷氨酸 環(huán)氧化物 (2GSH)第三十六張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月氨甲苯酸（p-aminometh

16、ylbenzoic acid，PAMBA）藥理作用 機制：競爭性抑制纖溶酶原激活因子，阻止纖溶酶原變?yōu)槔w溶酶，從而抑制纖維蛋白溶解，而起到止血作用臨床應(yīng)用 只用于纖維蛋白溶解亢進所引起的出血，如肝、胰、肺、前列腺、甲狀腺、子宮等手術(shù)后的出血，因這些臟器中存有較大量的組織纖溶酶原激活因子。對非纖維蛋白溶解亢進所引起的出血無效，如外傷出血。過量可引起血栓形成，誘發(fā)心肌梗死第三十七張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十八張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月垂體后葉素（pituitrin）垂體后葉素肺小A腸系膜小A肺咯血食管下端v曲張出血高血壓、冠心病、心功能不全、肺源性心臟病患者禁用

17、（ADH）第三十九張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月酚磺乙胺（etamsylate）又叫止血敏，其止血機制為：1.促進血小板增生，增強其黏附性和聚集性，并促進血小板釋放凝血活性物質(zhì)；2.增強毛細血管抵抗力，降低其通透性。臨床用于防止手術(shù)前后出血、內(nèi)臟皮膚出血、血小板減少性紫瘢。第四十張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月抗貧血藥貧血：循環(huán)血液中RBC與HbFe3+胃酸胃酸抗酸藥VitC果糖、半胱氨酸高磷、高鈣食物含鞣質(zhì)藥物、茶四環(huán)素、土霉素第四十六張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床應(yīng)用只用于鐵缺乏所引起的貧血，并要祛除鐵丟失的因素，否則效果不理想。（只增產(chǎn)不節(jié)約，等于買

18、個沒底鍋，反之，只節(jié)約不增產(chǎn)，等于買個沒底碗）鐵劑第四十七張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)胃腸剌激：惡心、腹痛、腹瀉或便秘（H2S）急性中毒：小兒口服1g以上，嚴重胃腸癥狀、休克、呼吸困難救治：洗胃（1.5%NaHCO3）、導(dǎo)瀉、去鐵胺（絡(luò)合劑，PO或im）、對癥處理鐵劑第四十八張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月葉酸葉酸葉酸還原酶二氫葉酸還原酶藥理作用胸苷酸合成酶VITC第四十九張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床應(yīng)用葉酸1.治療各種原因所引起的巨幼紅細胞貧血：應(yīng)與Vit6、Vit12、Vitc合用2.治療葉酸對抗藥甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶所引起的巨幼紅

19、細胞貧血，此時用葉酸無效，須用甲酰四氫葉酸鈣。對Vit12缺乏所引起的惡性貧血，大劑量葉酸可以糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。第五十張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月維生素B12體內(nèi)過程維生素B12必須與胃壁細胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合才能胃液消化而進入回腸吸收。胃黏膜萎縮時可導(dǎo)致內(nèi)因子分泌減少，影響其吸收，可引起惡性貧血藥理作用 1. 促進四氫葉酸的循環(huán)利用，缺乏時可引起巨幼紅細胞性貧血2.維持有髓鞘神經(jīng)纖維功能的完整性：甲基丙二酰輔酶A變?yōu)殓牾］o酶A進入三羧酸循環(huán)，參與神經(jīng)髓鞘脂蛋白的形成，維持有髓鞘神經(jīng)纖維功能的完整性，此過程需維生素B12的參與。第五十一張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于20

20、22年6月臨床應(yīng)用維生素B121.注射給藥治療惡性貧血2.與葉酸合用治療巨幼紅細胞性貧血3.用于神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、三叉神經(jīng)痛的輔助治療第五十二張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月紅細胞生成素（erythropoietin）紅細胞生成素是由腎臟近曲小管管周細胞所產(chǎn)生的一種糖蛋白激素，含有166個氨基酸。藥用品是用基因工程技術(shù)人工合成的重組人紅細胞生成素（recombinant human erythropoietin ）。能刺激紅細胞系干細胞的增殖、分化，促進紅細胞成熟，使網(wǎng)織紅細胞從骨髓中釋放，增加外周血中紅細胞數(shù)量。并能穩(wěn)定紅細胞膜，增強紅細胞的抗氧化能力。臨床用于紅細胞生成素缺乏所引

21、起的貧血，如慢性腎功能不全所引起的貧血，也可用于外科手術(shù)前的自體儲血。不良反應(yīng)主要是血壓升高、注射部位血栓形成以及流感樣癥狀第五十三張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月粒細胞集落刺激因子粒細胞集落刺激因子是血管內(nèi)皮細胞、單核細胞、成纖維細胞合成的一種糖蛋白，能刺激粒細胞集落形成，促進造血干細胞向中性粒細胞增殖、分化、成熟，使成熟的粒細胞從骨髓釋放，并增強其趨化及吞噬功能。對巨噬細胞、巨核細胞影響很小。藥用品為基因重組產(chǎn)品，常采用靜脈注射、皮下注射，用于腫瘤化療、放療引起的骨髓抑制，也可用于再障、骨髓再生不良、愛滋病?？缮咧行粤＜毎?，減少感染發(fā)生率。偶可引起發(fā)熱、皮疹肌痛、轉(zhuǎn)氨酶升高，長

22、期靜脈滴注可引起靜脈炎。第五十四張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子是由T淋巴細胞、單核細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞合成。在白細胞介素3作用下，影響多向干細胞和多向祖細胞分化，刺激中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和巨核細胞等多種細胞集落形成和增生。增強成熟中性粒細胞的吞噬功能和細胞毒作用，但降低其能動性。藥用品為人工基因重組產(chǎn)品，靜脈注射給藥，用于治療各種原因所引起的白細胞和粒細胞減少，如腫瘤的化療和放療、再障、自體骨髓移植等。也用于治療骨髓功能不良患者的白細胞減少癥、血小板減少癥。不良反應(yīng)有皮疹、發(fā)熱、肌痛等第五十五張，PPT共六十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第六節(jié) 血容量擴張劑右旋糖酐（葡聚糖，Dextran）為葡萄糖聚合物，有中（70）、低（40）、?。?0）分子量的制劑藥理作用：1血容量：iv血漿膠體滲透壓血容量2改善微循環(huán)，防止血栓形成：低分子、小分子制劑能抑制血小板、RBC聚集，血粘滯性，抑制凝血因子3滲