醫(yī)學(xué)專題藥理激動(dòng)藥

1、 與膽堿受體結(jié)合，激動(dòng)受體，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似的作用。主要包括：M-R激動(dòng)藥：毛果蕓香堿N-R激動(dòng)藥：煙堿2021/7/20 星期二1第一節(jié) M膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿（ACh， Acetylcholine ）內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)，M樣作用、N樣作用；極易被體內(nèi)acetylcholinesterase(AChE）水解；ACh不易進(jìn)入中樞，外周給藥很少產(chǎn)生中樞作用；作用廣泛，選擇性差，無臨床實(shí)用價(jià)值（工具藥） 熟悉其生理功能2021/7/20 星期二2藥理作用 直接激動(dòng)M、N膽堿受體M樣作用心率，心收縮力血管擴(kuò)張，血壓消化道、支氣管、膀胱等平滑肌消化腺分泌全身汗腺分泌縮瞳 N樣作用骨胳肌收縮其它雙重支配

2、的效應(yīng)器則表現(xiàn)優(yōu)勢(shì)支配神經(jīng)的作用 如 心血管表現(xiàn)為血壓心率，消化道以興奮作用為主2021/7/20 星期二3毛果蕓香堿（pilocarpine， 匹魯卡品）藥理作用 選擇性激動(dòng)M 受體，可引起全部M樣作用，以對(duì)眼及外分泌腺作用更為明顯。對(duì)眼的作用 縮瞳 降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣對(duì)腺體的作用 本品吸收后，通過激動(dòng)腺體的M受體，使腺體分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最為明顯2021/7/20 星期二42021/7/20 星期二52021/7/20 星期二62021/7/20 星期二72021/7/20 星期二8縮瞳瞳孔括約?。河蓜?dòng)眼神經(jīng)的副交感纖維(膽堿能神經(jīng))支配興奮時(shí)瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小；瞳孔開

3、大肌：由去甲腎上腺素能神經(jīng)支配，興奮時(shí)瞳孔開大肌向外周收縮，使瞳孔擴(kuò)大。毛果蕓香堿：（+）M受體，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮??；2021/7/20 星期二9降低眼內(nèi)壓房水回流:毛果蕓香堿：縮瞳，虹膜向中心方向拉動(dòng)，根部變薄，前房擴(kuò)大，易于房水進(jìn)入靜脈竇，使眼內(nèi)壓降低。晶狀體虹膜睫狀體小梁網(wǎng)（濾簾）鞏膜靜脈竇角膜前房2021/7/20 星期二10調(diào)節(jié)痙攣毛果蕓香堿： (+)環(huán)狀睫狀肌M-R ， 睫狀肌向瞳孔中方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度增加，視近物清晰，視遠(yuǎn)物模糊懸韌帶睫狀肌晶狀體2021/7/20 星期二11臨床應(yīng)用青光眼 主要特征：高眼壓，視乳頭萎縮，視野缺損，視力分型：開角型 閉角

4、型臨床應(yīng)用:閉角型首選，開角型早期有效虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥交替使用，以防止虹膜與晶狀體粘連滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥物吸收?？谇桓稍?口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥不良反應(yīng)過量可出現(xiàn)M受體過度興奮癥狀，用阿托品對(duì)癥處理2021/7/20 星期二12第二節(jié) N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿 是煙葉(tobacco)中的主要成分。無臨床實(shí)用價(jià)值，但在毒理上有很大的意義。 藥理作用 N樣作用(+)神經(jīng)節(jié)受體，先興奮，后抑制（雙向性）(+)神經(jīng)肌肉接頭N受體，肌麻痹 長(zhǎng)期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。2021/7/20 星期二13思考題解釋：調(diào)節(jié)痙攣、調(diào)節(jié)麻痹簡(jiǎn)述毛

5、果蕓香堿對(duì)眼睛的作用及用途。2021/7/20 星期二14第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥2021/7/20 星期二15第一節(jié) 乙酰膽堿酯酶作用膽堿酯酶分類： 部 位特 點(diǎn)作 用乙酰膽堿酯酶（AChE）神經(jīng)末梢 終板特異性高 作用強(qiáng) 水解ACh 假性膽堿酯酶（BChE） 膠質(zhì)細(xì)胞肝腎/血漿特異性低水解琥珀膽堿2021/7/20 星期二162021/7/20 星期二17第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥根據(jù)抗膽堿酯酶藥與AChE結(jié)合后水解速度的快慢，可將其分為兩類：易逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明和毒扁豆堿難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機(jī)磷酸酯類2021/7/20 星期二182021/7/20 星期二192021

6、/7/20 星期二20藥理作用 與AChE的結(jié)合，抑制AChE活性，使ACh破壞減少，突觸間隙中ACh積聚，表現(xiàn)出M樣和N樣作用。1、 對(duì)骨骼肌興奮作用強(qiáng)大： (1)抑制 AChE的活性，使ACh破壞減少； (2)對(duì)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體有直接興奮作用 (3)促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh 。2、對(duì)平滑肌的作用：對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng) 對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱新斯的明（Neostigmine， Prostigmine）2021/7/20 星期二21臨床應(yīng)用重癥肌無力手術(shù)后腹氣脹和尿渚留陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速肌松藥過量中毒自身免疫性疾病。骨骼肌出現(xiàn)進(jìn)行性肌無力，眼瞼下

7、垂，肢體無力，咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可致呼吸困難。血清中存在抗ACh受體的抗體，影響結(jié)合，誘導(dǎo)受體解體，數(shù)目減少。用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿。禁用于去極化型骨骼肌松弛藥如琥珀膽堿過量的解毒。2021/7/20 星期二22不良反應(yīng)過量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過速、肌肉顫動(dòng)和“膽堿能危象”等，其中M樣作用可用阿托品對(duì)抗。禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘者反復(fù)大量使用新斯的明，使骨骼肌興奮過度轉(zhuǎn)入抑制，反使肌無力癥狀加劇2021/7/20 星期二23毒扁豆堿（依色林）系叔胺類藥物，易通過血腦屏障，選擇性差， 毒性大；毒扁豆堿對(duì)眼睛作用比毛果蕓香堿強(qiáng)而持久；主要用于青光眼和中藥麻

8、醉的催醒劑；易透過BBB腦內(nèi)Ach，用于治療老年性癡呆2021/7/20 星期二24二、難逆性抗膽堿酯酶藥-有機(jī)磷酸酯類 有機(jī)磷酸脂類（organophosphate）與膽堿酯酶結(jié)合后，時(shí)間稍久，膽堿酯酶即難以恢復(fù)，故稱難逆性抗膽堿酯酶藥，毒性很強(qiáng)。 主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲劑，有的可用作環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑，如敵百蟲（dipterex）、樂果（rogor）、馬拉硫磷（malathion）、敵敵畏（DDVP）和內(nèi)吸磷（E1059）等。有些毒性更大，如沙林(sarin)、梭曼(soman)和塔崩(tabun)等，用于戰(zhàn)爭(zhēng)。2021/7/20 星期二25中毒機(jī)制 有機(jī)磷酸酯類分子中磷原子與膽堿酯酶絲氨酸的羥基以

9、共價(jià)鍵牢固結(jié)合，生成難以水解的磷酰化膽堿酯酶。磷?；疉chE 隨時(shí)間的推移，可生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷?；疉chE， 即“老化”。2021/7/20 星期二26急性中毒慢性中毒：神經(jīng)衰弱癥候群、腹脹、多汗、偶 見肌顫及瞳孔縮小。（職業(yè)性）輕：以M癥狀為主中：M、N癥狀重：除M、N癥狀，CNS癥狀2021/7/20 星期二27中毒癥狀M樣癥狀眼：瞳孔縮小腺體：流涎、大汗淋漓，嚴(yán)重口吐白沫平滑?。汉粑蜡d攣呼吸困難 胃腸道（+）腹痛、腹瀉 膀胱逼尿肌（+）尿失禁心血管：心（-），血管（-）BP下降2021/7/20 星期二28N樣癥狀 激動(dòng)所有神經(jīng)節(jié)的N1受體、運(yùn)動(dòng)終板的N2受體；副交感激動(dòng)表現(xiàn)與M

10、樣作用一致；交感興奮常表現(xiàn)心（+）血管（+），BP；N2受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫中樞癥狀 可使腦內(nèi)乙酰膽堿含量升高，從而影響神經(jīng)沖動(dòng)在中樞突觸的傳遞。表現(xiàn)為先興奮、不安、譫語以及全身肌肉抽搐；進(jìn)而由過度興奮抑制昏迷，并因血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制而血壓下降及呼吸中樞麻痹而呼吸停止2021/7/20 星期二29中毒防治預(yù)防：加強(qiáng)管理，開展防護(hù)措施及安全知識(shí)教育。治療原則：急性中毒解救消除毒物：堿性液或鹽水清洗（皮膚、胃腸、眼），敵百蟲禁用堿性液，因可變成毒性更強(qiáng)的敵敵畏。導(dǎo)瀉可用硫酸鎂。使用特效解毒藥：阿托品，AChE復(fù)活藥對(duì)癥治療:吸氧、輸液2021/7/20 星期二30解毒藥物阿托品 解毒作用及原理競(jìng)爭(zhēng)性

11、阻斷M受體，迅速解除M樣癥狀和體征；大劑量能阻斷神經(jīng)節(jié)的N1膽堿受體；解除部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀。不能阻斷N2受體，故對(duì)骨骼肌震顫無效。與AChE復(fù)活藥并用時(shí)，當(dāng)AChE復(fù)活后，機(jī)體恢復(fù)對(duì)阿托品的敏感性，易致過量中毒。故阿托品的劑量要減少。2021/7/20 星期二31膽堿酯酶復(fù)活藥氯解磷定（ pralidoxime chloride，PAM-Cl）解毒機(jī)制PAM +磷?；疉chEAchE + 磷?；疨AMPAM +有機(jī)磷酸酯類磷?；疨AM 對(duì)骨骼肌作用明顯，中樞癥狀有一定改善；PAM 不能對(duì)抗體內(nèi)堆積的Ach，故須+阿托品副作用較小，i.v.， i.m.，急救常用2021/7/20 星期二

12、322021/7/20 星期二33碘解磷定（pralidoxime iodide，PAM）PAM 對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對(duì)硫磷中毒等療效較好；對(duì)敵百蟲、敵敵畏療效稍差；對(duì)樂果無效，且易引起苯中毒i.v.，不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用2021/7/20 星期二34思考題解釋：調(diào)節(jié)麻痹簡(jiǎn)述新斯的明的作用及用途。中、重度有機(jī)磷中毒如何解救？說明理由。2021/7/20 星期二35Thanks！2021/7/20 星期二36縮瞳瞳孔括約?。河蓜?dòng)眼神經(jīng)的副交感纖維(膽堿能神經(jīng))支配興奮時(shí)瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮??；瞳孔開大?。河扇ゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配，興奮時(shí)瞳孔開大肌向外周收縮，使瞳孔擴(kuò)大。毛果蕓香堿：（+）M受體，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮??；2021/7/20 星期二37降低眼內(nèi)壓房水回流:毛果蕓香堿：縮瞳，虹膜向中心方向拉動(dòng)，根部變薄，前房擴(kuò)大，易于房水進(jìn)入靜脈竇，使眼內(nèi)壓降低。晶狀體虹膜睫狀體小梁網(wǎng)（濾簾）鞏膜靜脈竇角膜前房2021/7/20 星期二38調(diào)節(jié)痙攣毛果蕓香堿： (+)環(huán)狀睫狀肌M-R ， 睫狀肌向瞳孔中方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度增加，視近物清晰，視遠(yuǎn)物模糊懸韌帶睫狀肌晶狀體2021/7/20