藥物不良反應(yīng)檢測(cè)和藥物警戒

1、關(guān)于藥物不良反應(yīng)檢測(cè)與藥物警戒第一張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥品Drug 用于預(yù)防、診斷、治療疾病的特殊商品，是人們防病治病，調(diào)節(jié)生理功能、提高健康水平的重要武器。藥品是一把雙刃劍治療作用不良反應(yīng)第二張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥品不良反應(yīng)的定義和分類 藥品不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction,ADR) WHO：為了預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)人體的生理功能，人在正常用法用量下服用藥品所出現(xiàn)的非期望的有害反應(yīng)。我國(guó)：質(zhì)量合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。 藥物過量藥物濫用不依從用藥用藥差錯(cuò)假劣藥不包括：第三張，PPT共八十三

2、頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥品不良事件 (Adverse Drug Event, ADE)指藥物使用期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件。包括：ADR藥物過量/用藥差錯(cuò)藥物濫用不依從用藥假劣藥第四張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥品不良反應(yīng)與事件的關(guān)系 藥品不良事件 藥品不良反應(yīng) ADE ADR 因果關(guān)系： 未必一定有 肯定有 原因： 不限定于藥品 僅限定于藥品 樣本量： 近期、突發(fā)、群體 遷延、散發(fā)、個(gè)體 性質(zhì)： 假劣藥、超適應(yīng)征、 超劑量、療程 潛在的、正常的 影響： 極大 較小 責(zé)任： 有 無 可預(yù)知性： 可預(yù)警 可防范 第五張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥源性疾病藥源性疾

3、?。?drug induced disease,DID ） 是指人們?cè)趹?yīng)用藥物預(yù)防、治療和診斷疾病時(shí)，因藥物的原因而導(dǎo)致機(jī)體組織器官發(fā)生功能性或器質(zhì)性損害，產(chǎn)生各種體征和臨床癥狀的疾病。 第六張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ADR與藥源性疾病的關(guān)系 特 性 ADR 藥源性疾病反應(yīng)程度 可輕可重 均較重持續(xù)時(shí)間 可長(zhǎng)可短 均較長(zhǎng)發(fā)生條件正常劑量/用法 正常/超量/誤服/錯(cuò)用藥源性疾病和藥品不良反應(yīng)，難以劃分。抽象地說，前者是后者一定條件下形成的“終產(chǎn)物”。一般說來，ADR出現(xiàn)較快，消退也快第七張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥源性疾病的分類1.按照病因?qū)W分與劑量相關(guān)的藥源性疾

4、病與劑量不相關(guān)的藥源性疾病2.按照病理學(xué)分功能性藥源性疾病器質(zhì)性藥源性疾病 第八張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月新的藥品不良反應(yīng)：（New adverse drug reactions ） 是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。即說明書是判斷某不良反應(yīng)是否為新的藥品不良反應(yīng)的唯一依據(jù)。第九張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件： （Serious Adverse Event ，SAE ） 是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)： 引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷；導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)。第十

5、張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥品群體不良反應(yīng)/事件是指同一藥品在使用過程中，在相對(duì)集中的時(shí)間、區(qū)域內(nèi)，對(duì)一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。同一藥品：是指同一生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品名稱、同一劑型、同一規(guī)格的藥品。 第十一張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物不良反應(yīng)發(fā)生頻率 國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)(Counsil for International Organization of Medical Sciences ，CIOMS)推薦用下列術(shù)語和百分率表示藥物不良反應(yīng)發(fā)生頻率: 10%：十分常見(very common) 1 % ,1

6、0 %：常見(common, frequent)0.1 % , 1 % ：偶見 (uncommon, infrequent)0.01 % , 0. 1 % ：罕見 (rare) 82.1%其中24種藥物合用者為最多，個(gè)別用到6種以上合并用藥發(fā)生ADRs明顯高于單獨(dú)用藥(4.6:1)5種藥物并用時(shí)，ADRs發(fā)生率為4.2%610種藥物并用時(shí)，ADRs發(fā)生率7.4%20種藥物并用時(shí)，ADRs發(fā)生率為40%不良反應(yīng)的合并用藥分布 第三十六張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）機(jī)體方面的原因1）種族和民族：代謝酶的多態(tài)性2）性別：在藥物性皮炎中，男性發(fā)病者多于女性(3:2)；西咪替丁可引起男

7、性乳房發(fā)育；氯霉素導(dǎo)致的粒細(xì)胞缺乏癥，女性比男性高3倍3）年齡：老年人、嬰幼兒等4）個(gè)體差異：遺傳異常第三十七張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月男性47.3%，女性52.7%15歲以下14.3%；1630歲11.6%3145歲18.8%；4660歲20.5%61歲以上34.8%除61歲以上組外，各年齡段均為女性略高于男性不良反應(yīng)的性別、年齡分布 第三十八張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5）病理狀態(tài)：腹瀉時(shí)，口服藥的吸收差，作用小；便秘者，口服藥物在消化道內(nèi)停留的時(shí)間長(zhǎng)，吸收量多，容易引起不良反應(yīng)肝腎功能減退時(shí)，顯著延長(zhǎng)或加強(qiáng)許多藥物的作用，甚至引起中毒 患腦膜炎或腦血管疾病時(shí)

8、，容易誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng) 有中耳炎病史的，小劑量的氨基糖苷類抗生素即可引起的聽神經(jīng)損害患慢性氣喘病的患者中，對(duì)阿司匹林的過敏反應(yīng)發(fā)生率達(dá)28% 第三十九張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三）其他 生產(chǎn)生活環(huán)境：直接影響人體的生理功能，也可影響藥物的體內(nèi)過程或與藥物發(fā)生相互作用。飲食：富含脂肪的食物促進(jìn)脂溶性藥物的吸收；富含酪胺類食物增強(qiáng)兒茶酚胺類藥的作用等。 生活習(xí)慣：飲酒、吸煙等也影響藥物的作用。上市前臨床試驗(yàn)的局限性：觀察對(duì)象樣本量有限、觀察時(shí)間短、病種單一、多數(shù)情況下排除老人、孕婦和兒童第四十張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥品不良反應(yīng)/藥源性疾病的處理停用致病藥

9、物排除致病藥物拮抗致病藥物調(diào)整治療方案對(duì)癥治療 第四十一張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥源性耳聾我國(guó)有5000-8000萬殘疾人，聽力殘疾約占1/3，其中60-80%與藥物有關(guān)氨基糖苷類抗生素是致耳聾的主要藥物“千手觀音”21位演員中18人因藥致聾 藥品不良反應(yīng)/事件的危害第四十二張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月震驚世界的化學(xué)藥物中毒 “反應(yīng)停(thalidomide )事件”震驚世界的化學(xué)藥物中毒:反應(yīng)停(thalidomide)事件1957年德國(guó)研制專利藥沙利度胺，商品名稱“反應(yīng)?！?，作為鎮(zhèn)靜藥治療妊娠初期的惡心、嘔吐等，以非處方藥銷售，先后有20多個(gè)國(guó)家應(yīng)用。但以后

10、陸續(xù)出現(xiàn)畸胎兒。第四十三張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大藥害事件年代 地區(qū) 藥物 用途 毒性表現(xiàn) 受害人數(shù)1890 歐美亞 甘汞 通便、驅(qū)蟲、 汞中毒 死亡兒童1950 制牙粉 585人1900 歐美 蛋白銀 消毒、抗炎 銀質(zhì)沉著癥1949 100人1930 各國(guó) 醋酸鉈 頭癬 鉈中毒 半數(shù)用藥者1960 死亡(1萬人)1922 各國(guó) 氨基比林 退熱、止痛 粒細(xì)胞缺乏 死亡2082人1970 1940 各國(guó) 硫代硫酸 風(fēng)濕病、哮喘 肝、腎、骨髓 約1/3用藥者 金鈉 損害1935 歐美 二硝基酚 減肥 白內(nèi)障 近萬人失明1970 死亡9人1937 美 磺胺酏 抗菌

11、消炎 肝腎損害 358人中毒 (含甘二醇) 107人死亡1953 歐美加 非那西丁 止痛退熱 腎損害、溶血 腎病2000人 死亡500人第四十四張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月年代 地區(qū) 藥物 用途 毒性表現(xiàn) 受害人數(shù)1954 法 二磺二 疥、粉刺 神經(jīng)毒性、 中毒270人 乙基錫 腦炎、失明 死亡110人 1956 美 三苯乙醇 高血脂癥 白內(nèi)障、陽痿、 1000人， 脫發(fā) 占11956 歐南美 反應(yīng)停 妊娠反應(yīng) 海豹樣畸胎 1萬人1961 日本 死亡5000人1967 歐 氨苯 減肥 肺動(dòng)脈高壓 70用藥者 唑啉1960 英美澳 異丙腎 止喘 心率失常、 死亡3500人 氣霧劑

12、心衰 1963 日本 氯碘喹啉 腸炎 脊髓病變、 中毒7856人1972 失明 死亡51933 美 乙烯雌酚 保胎 陰道腺癌(女) 300人1972 1968 美 心得寧 抗心率失常 眼、粘膜損害 2257人1979共計(jì) 16種 死亡2.2萬人18901980 傷殘1.1萬人 第四十五張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月近年的藥品不良反應(yīng)/事件2000年苯丙醇胺（PPA）召回事件2001年西伐他汀（拜斯亭）事件2001年馬兜鈴酸（關(guān)木通）事件 用木通代替關(guān)木通2004年羅非昔布（萬絡(luò)）事件2006年魚醒草注射液致過敏性休克死亡事件2006年克林霉素注射液（欣弗）事件（死亡11人） 滅菌溫

13、度不達(dá)標(biāo)2006年亮菌甲素注射液（齊二藥）事件（死亡13人）二甘醇（代替丙二醇）草酸腎衰2010年上海阿瓦斯汀事件眼內(nèi)炎 假藥第四十六張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 根據(jù)WHO調(diào)查發(fā)現(xiàn)，各國(guó)住院病人ADR發(fā)生率10-20%，其中5發(fā)生嚴(yán)重ADR。藥源性死亡占住院死亡人數(shù)的3.6%-25%。 美國(guó)每年住院病人發(fā)生的嚴(yán)重ADR占6.7%，致死ADR占0.32% ；藥源性死亡高居美國(guó)人口死亡的第4-6位，僅次于心臟病、癌癥、中風(fēng)和肺部疾病。我國(guó)是藥品不良反應(yīng)的重災(zāi)區(qū)，住院病人ADR發(fā)生率10-30%，每年約有500-1000萬住院病人發(fā)生ADR，其中嚴(yán)重的ADR可達(dá)2550萬件，約有20

14、萬人死于ADR。遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過傳染病的死亡人數(shù)。每年因藥物不良反應(yīng)住院的人數(shù)為250萬，其中有1/5為嚴(yán)重反應(yīng)（輕者致殘，重者致死）。急癥患者中約有14是由于用藥不當(dāng)所致。第四十七張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 全球人口主要死因分析全球人口非正常死因排序和人數(shù)排序 非正常死因 死亡總數(shù)(萬人次) 1 藥品不良反應(yīng)和不良事件 201.0 2 工傷 110.0 3 自殺 101.0 4道路交通事故 99.9 5 暴力沖突與事件 56.3 6 戰(zhàn)爭(zhēng) 50.2 7 艾滋病 31.2 8 職業(yè)事故 21.0第四十八張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 另?yè)?jù)中國(guó)新華社2005年數(shù)據(jù)顯示： 全國(guó)

15、因交通事故死亡10.7萬人，工傷事故死亡2.97萬人,包括礦井事故(瓦斯、透井、冒水)6027人。 由藥品不良反應(yīng)和事件所致死近50萬人,是上述諸多因素的4倍 誰是最大的殺手？藥品安全性問題成為首慮！第四十九張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè) ADR的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制過程第五十張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥品不良反應(yīng)的報(bào)告和監(jiān)測(cè)藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過程 盡早發(fā)現(xiàn)各種類型的不良反應(yīng) 研究藥物不良反應(yīng)的因果關(guān)系和誘發(fā)因素采取必要的預(yù)防措施，保障人民用藥安全,維護(hù)人民身體健康達(dá)到藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理的目的 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理 為了盡可能的規(guī)

16、避風(fēng)險(xiǎn)，并在風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后最大限度的減少損失 第五十一張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 通過藥品安全性監(jiān)測(cè)，在不同環(huán)境（不同狀況、不同事件、不同社會(huì)、經(jīng)濟(jì)背景、不同藥品）對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)/效益的綜合評(píng)價(jià)，采取適宜的策略與方法，將藥品安全性風(fēng)險(xiǎn)降至最低的一個(gè)管理過程。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理第五十二張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 上市后安全性監(jiān)測(cè)（四期臨床）開發(fā)研究研發(fā)前研發(fā)產(chǎn)品線(0 期)早期臨床試驗(yàn)( I/II 期)產(chǎn)品注冊(cè)關(guān)鍵臨床試驗(yàn) (II/III 期)批準(zhǔn)上市藥品的風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于始終藥學(xué)結(jié)構(gòu)篩選；毒理學(xué)研究；臨床前研究；制劑的穩(wěn)定性研究；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確定；上市后監(jiān)測(cè)第五十三張，PPT共八

17、十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 美國(guó)1906年純凈食品藥品法 針對(duì)假冒偽劣藥品、食品等，要求藥物純凈無污染，并未對(duì)上市后藥品的有效性和安全性作進(jìn)一步要求。美國(guó)1938年食品、藥品、化妝品法 規(guī)定上市前必須進(jìn)行毒性試驗(yàn)，提高了上市前的審批標(biāo)準(zhǔn)。藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)的起源第五十四張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月美國(guó)1954年 、英國(guó)1964年 、瑞典1965年、法國(guó)1973年 、日本1967年建立ADR報(bào)告制度，較早建立ADR報(bào)告制度的還有澳大利亞、加拿大、 荷蘭、新西蘭、德國(guó)等國(guó)家。 例如：美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)建立了針對(duì)某些藥物的重癥血液病報(bào)告制度，英國(guó)藥品安全委員會(huì)的黃卡制度（自愿報(bào)告制度

18、）。藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)的起源第五十五張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月“反應(yīng)停事件”后，各國(guó)政府開始對(duì)藥品安全性高度重視，ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告制度在各國(guó)相繼建立。 此事件可以被視為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)史上的分水嶺，由此藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)跨出了其歷史性的一步。WHO國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)計(jì)劃-烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心（UMC）：于1968年正式成立，只有10個(gè)成員國(guó)。2003年發(fā)展為84個(gè)成員國(guó)，中國(guó)于1998年參加該國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)計(jì)劃，實(shí)行資源共享。第五十六張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷史我國(guó)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作始于80年代。藥品毒副反應(yīng)報(bào)告制度，后改為藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度

19、上世紀(jì)八十年代末九十年代初，衛(wèi)生部藥政局和醫(yī)政司先后在北京、上海等地區(qū)共十四個(gè)醫(yī)療單位進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作試點(diǎn)1989年，衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心成立1998年3月，加入WHO國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃組織1999年，衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心并入國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心，改為國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心1999年11月，法規(guī)依據(jù)的頒布藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法（試行）第五十七張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2001年11月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度和各地藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告情況通報(bào)制度建立2001年12月1日開始實(shí)施新修訂的藥品管理法第71條明確提出“國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)

20、告制度” 2003年8月18日，藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)正式面向社會(huì)公開發(fā)布2003年11月，在5個(gè)地區(qū)測(cè)試成功的基礎(chǔ)上，國(guó)家藥品不良反應(yīng)遠(yuǎn)程信息網(wǎng)絡(luò)開通，目前正在部分地區(qū)開展試運(yùn)行2004年3月4日，修訂后的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法正式頒布實(shí)施第五十八張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)體系國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)?。▍^(qū)、市）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)設(shè)區(qū)的市級(jí)及縣級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)第五十九張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥品不良反應(yīng)報(bào)告程序個(gè)例藥品不良反應(yīng)藥品群體不良事件境外發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)ADR可逐級(jí)、定期報(bào)告，必要時(shí)可以越級(jí)報(bào)告。第六十張，P

21、PT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)市縣監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)嚴(yán)重: 7個(gè)工作日評(píng)價(jià)死亡: 評(píng)價(jià) SFDA省級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)國(guó)家監(jiān)測(cè)中心一般：30日新的：15日嚴(yán)重的：15日死亡：立即在線直報(bào)逐級(jí)評(píng)價(jià)嚴(yán)重: 3個(gè)工作日內(nèi)審核評(píng)價(jià)其他: 15個(gè)工作日內(nèi)審核評(píng)價(jià)報(bào)告的程序第六十一張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月監(jiān)測(cè)期內(nèi)監(jiān)測(cè)期滿每5年匯總報(bào)告一次嚴(yán)重、新的不良反應(yīng)每年匯總報(bào)告一次所有可疑不良反應(yīng)國(guó)內(nèi)藥品進(jìn)口藥品滿5年5年內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告范圍第六十二張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)方法自愿報(bào)告制度處方事件監(jiān)測(cè)醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)藥物流行病學(xué)研究計(jì)算機(jī)

22、監(jiān)測(cè)第六十三張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月自愿報(bào)告制度 優(yōu)點(diǎn)：藥物上市后ADR監(jiān)測(cè)最簡(jiǎn)單最常用的形式，檢測(cè)范圍廣，參與人員多；不受時(shí)空限制，是ADR檢測(cè)的主要信息來源 缺點(diǎn)：漏報(bào)率高；不能計(jì)算ADR的發(fā)生率，缺乏暴露人群的資料；報(bào)告的隨意性易導(dǎo)致資料的偏差第六十四張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月處方事件監(jiān)測(cè) 是指收集新上市藥品的處方，要求處方醫(yī)生回答患者的一系列問題（診斷、可疑的藥物反應(yīng)等）。優(yōu)點(diǎn)：對(duì)所發(fā)生藥品不良反應(yīng)高度敏感，費(fèi)用低等。缺點(diǎn)：隨機(jī)性差。第六十五張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng) 是指在一定時(shí)間、一定范圍對(duì)某一醫(yī)院或某一地區(qū)，進(jìn)行藥

23、品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)。優(yōu)點(diǎn)：這種方法針對(duì)性強(qiáng)，準(zhǔn)確性高。能反映一定范圍內(nèi)某些藥品的不良反應(yīng)發(fā)生率。缺點(diǎn)：覆蓋面較小，代表性差，缺乏連續(xù)性，費(fèi)用高。第六十六張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 隊(duì)列研究 定期跟蹤隨訪暴露組與非暴露組ADR的發(fā)生率，分析“因”“果”關(guān)系回顧性研究：收集過去藥物治療時(shí)發(fā)生的特定反應(yīng)前瞻性研究：事先設(shè)定用藥與不用藥人群，有目的的收集全部資料.藥物流行病學(xué)研究隊(duì)列研究病例對(duì)照研究第六十七張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月病例對(duì)照研究 調(diào)查一組發(fā)生了某種“特定疾患”的人群(病例)和過去同時(shí)期未發(fā)生該“特定疾患”的人群(對(duì)照)，比較兩組應(yīng)用藥物的差異，判斷可疑藥物

24、與該疾患的相關(guān)性.如不良事件確由這種藥物引起，則有這種反應(yīng)的病人會(huì)有更高的該藥使用率. 病例對(duì)照研究曾用于發(fā)現(xiàn)反應(yīng)停和海豹肢畸形之間的聯(lián)系第六十八張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 用計(jì)算機(jī)收集、貯存、處理與可疑藥品不良反應(yīng)有關(guān)的患者信息，應(yīng)用記錄聯(lián)結(jié)將分散在各數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)的相關(guān)信息聯(lián)結(jié)起來，從中詢查與藥物有關(guān)的ADR，效率高，不影響正常醫(yī)療活動(dòng)中心計(jì)算機(jī)分中心 計(jì)算機(jī)監(jiān)測(cè)第六十九張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（我國(guó)SFDA,ADR中心推薦的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)）1.時(shí)間相關(guān)性 ：開始用藥的時(shí)間與不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間有無合理的先后關(guān)系2.文獻(xiàn)相關(guān)性：所懷疑的不良反應(yīng)是否符合該藥品已知不良反

25、應(yīng)的類型3.撤藥結(jié)果：停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失4.再次用藥結(jié)果：再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)5.影響因素甄別：所懷疑的不良反應(yīng)是否可用并用藥的作用、病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋藥品不良反應(yīng)的因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)第七十張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)的因果關(guān)系評(píng)定方法標(biāo)準(zhǔn) 肯定 很可能 可能 可疑 不可能時(shí)間合理性 Y Y Y Y N 文獻(xiàn)合理性 Y Y Y N N 撤藥結(jié)果 Y Y y/n y/n N再次用藥結(jié)果 Y y/n y/n y/n N 影響因素甄別 N N y/n y/n Y五級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：肯定，很可能，可能，可疑，不可能第七十一張，PPT共八十

26、三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月例1：女，34歲，因流行性腮腺炎采用注射用阿昔洛韋鈉250mg，加入生理鹽水注射液100ml，靜滴，qd。用藥8h后（另1例為12h）患者出現(xiàn)肉眼可見血尿，終末呈血滴狀，尿樣本分析紅細(xì)胞+，白細(xì)胞+，少量鱗狀上皮細(xì)胞及粘液，為排除月經(jīng)或陰道分泌物干擾、留取中段尿確認(rèn)，并停用阿昔洛韋，4d后，血樣本恢復(fù)正常。按五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)分析：12345+？結(jié)論：很可能為注射用阿昔洛韋的不良反應(yīng)第七十二張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的意義防止嚴(yán)重藥害事件的發(fā)生、蔓延和重演彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足，為上市后再評(píng)價(jià)提供服務(wù)促進(jìn)臨床合理用藥為遴選、整頓和淘汰藥品提供依

27、據(jù)促進(jìn)新藥的研制開發(fā)第七十三張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月嚴(yán)重的藥害事件將藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)進(jìn)行戰(zhàn)略性前移 -積極開展藥物警戒第七十四張，PPT共八十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物警戒 (Pharmacovigilance) The science and activities relating to the detection, assessment, understanding and prevention of adverse effects or any other drug-related problem. 發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)、理解和預(yù)防不良反應(yīng)或其他任何可能與藥物有關(guān)問題的科學(xué)研