藥品生產(chǎn)過程中微生物污染以及控制

1、關于藥品生產(chǎn)過程中的微生物污染及控制第一張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月微生物微生物定義：微生物是一切肉眼看不見或看不清的微小生物大小：個體微小，一般10m，營養(yǎng)體肉眼可見通常分為酵母菌、霉菌和蕈菌酵母菌（1040）毛霉（肉眼可見）蘑菇（肉眼可見）第二十六張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月真菌結構：細胞壁、細胞膜、細胞核、細胞質、細胞器有獨立的細胞核結構（核膜、核仁）第二十七張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月真菌繁殖方式：無性生殖、有性生殖第二十八張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月真菌營養(yǎng)方式：異養(yǎng)腐生：利用死去的動植物提供的有機物生長（白腐菌、褐腐菌）寄生：

2、寄宿在活的動植物體內(nèi)，吸取養(yǎng)分（曲霉、毛霉、青霉）共生：與動植物同存亡（地衣、外生菌根）第二十九張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月真菌生長條件真菌營養(yǎng)要求不高，需氧或兼性厭氧，生長繁殖最適pH接近中性，最佳溫度為2530，但某些深部真菌為37，與人體溫度相同，需一定水分，營養(yǎng)物質等。2010版藥典規(guī)定真菌培養(yǎng)溫度2328，培養(yǎng)時間5天。第三十張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月真菌殺滅消毒劑：醇類、酚類、含氯制劑、含碘制劑、醛類、強氧化劑（過氧乙酸、臭氧、二氧化氯、過氧化氫、過氧戊二酸）、烷基化氣體消毒劑（環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、乙型丙內(nèi)酯）、季銨鹽類、氯已定等物理：高溫滅菌第三十一

3、張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月病毒一類由核酸和蛋白質等少數(shù)幾種成分組成的非細胞生物，其生存必須依賴于活細胞 結構：蛋白質+核酸（DNA或RNA）大小：一般直徑在100nm左右，最大的病毒直徑為200nm的牛痘病毒，最小的病毒直徑為28nm的脊髓灰質炎病毒。 增殖：利用宿主細胞內(nèi)的環(huán)境及原料快速復制增值。 第三十二張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月病毒第三十三張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月放線菌定義：一類主要成菌絲狀生長和以孢子繁殖的陸生性較強的原核生物 分布：含水量較低，有機物較豐富的，呈微堿性的土壤中。 形態(tài)構造：主要由菌絲組成，包括基內(nèi)菌絲和氣生菌絲(部分氣

4、生菌絲可以成熟分化為孢子絲，產(chǎn)生孢子) 。 繁殖：通過形成無性孢子的形式進行無性繁殖第三十四張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月放線菌：第三十五張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月立克次氏體是一類專性寄生于真核細胞內(nèi)的G-原核生物。是介于細菌與病毒之間，而接近于細菌的一類原核生物。一般呈球狀或桿狀,是專性細胞內(nèi)寄生物，主要寄生于節(jié)肢動物，有的會通過蚤、虱、蜱、螨傳入人體 第三十六張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月1909年，美國病理學家霍華德泰勒立克次（Howard Taylor Ricketts）(1871-1910年)首次發(fā)現(xiàn)洛基山斑疹傷寒的獨特病原體并被它奪取生命，故

5、名。立克次氏體（Rickettsia）第三十七張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月支原體定義：沒有細胞壁的原核生物 一種簡單的原核生物。其大小介于細菌和病毒之間。 唯一細胞器為核糖體致病性：在呼吸道或泌尿生殖道上皮細胞粘附并定居后，通過不同機制引起細胞損傷 第三十八張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月衣原體一種比病毒大、比細菌小的原核微生物，呈球形，直徑只有0.3-0.5微米革蘭氏陰性病原體，能量寄生物，多呈球狀、堆狀，有細胞壁，一般寄生在動物細胞內(nèi)，無運動能力，廣泛寄生于人類，哺乳動物及鳥類，僅少數(shù)有致病性。第三十九張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月螺旋體細長、柔軟、彎曲

6、呈螺旋狀的運動活潑的單細胞原核生物。全長3500微米，具有細菌細胞的所有內(nèi)部結構。在生物學上的位置介于細菌與原蟲之間，螺旋體廣泛分布在自然界和動物體內(nèi) 第四十張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月控制微生物污染的必要性我公司目前上市品種：非終端滅菌藥品粉針劑、硝酸銀軟膏非無菌藥品口服溶液劑、軟膏、乳膏類生產(chǎn)過程的無菌程度直接關系到藥品的無菌水平。譬如生產(chǎn)過程出現(xiàn)單支污染，最后的無菌檢查很難檢查出來，這樣就會流向市場，對用藥安全造成極大危害第四十一張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月微生物污染指在藥品生產(chǎn)過程中，由于生產(chǎn)環(huán)境中存在的微生物沒有得到嚴格控制，而由任一或多個途徑造成的微生物

7、污染。人員空氣設備物料工藝第四十二張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月人員污染人員操作所致污染發(fā)生的可能性超過70。工作服未滅菌或被污染手部未消毒裸露皮膚代謝生菌不恰當動作造成污染（無菌意識不強）監(jiān)測方法：人員手菌第四十三張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月洗凈手后的手菌戴滅菌手套消毒后的手菌第四十四張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月人員污染GMP對潔凈區(qū)生產(chǎn)人員的要求規(guī)定數(shù)量具有資質 經(jīng)過培訓控制：進入潔凈區(qū)要經(jīng)過嚴格的消毒程序，通過不斷培訓強化人員無菌意識第四十五張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月空氣污染高效過濾器潔凈死角、地漏回風裝置監(jiān)測方法：沉降菌、浮游菌、

8、塵埃粒子、溫濕度、壓差監(jiān)測控制：空調(diào)運行、定期消毒、清場管理第四十六張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月設備污染除菌過濾設備： 濾芯質量、除菌效果、過濾系統(tǒng)的完整性檢測。安裝過程的污染、濾芯破損及自身引起的污染干熱滅菌設備：清場不徹底、壓差的控制、溫度的控制、滅菌效果等濕熱滅菌設備：未驗證、空氣過濾器完整性檢測、滅菌標識不清楚第四十七張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月設備污染灌封設備：設備自動化程度、運行情況、可清潔程度無菌操作區(qū)灌封管路和器具：管路老化、常拆洗造成密封性差、滅菌后存放不當、安裝污染控制：設備的確認與驗證、使用中維護與保養(yǎng)第四十八張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月物料污染滅菌玻璃瓶：隧道烘箱干熱滅菌滅菌膠塞：高溫蒸汽濕熱滅菌鋁蓋：外包裝消毒（消毒液、紫外燈）PET瓶：外包裝消