GMP自檢的五大步驟

1、第第 頁共34頁GMP自檢的五大步驟GMP自檢的步驟（一）活動(dòng)1.1：任命自檢小組組長(zhǎng)自檢小組長(zhǎng)需要主持自檢的全過程。般有企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人任命或本人擔(dān)任。有企業(yè)負(fù)責(zé)人授權(quán)。自檢小組組長(zhǎng)的條件：-經(jīng)過培訓(xùn)，并經(jīng)企業(yè)負(fù)責(zé)人授權(quán)的人員；-具備一定的管理、組織、協(xié)調(diào)、指揮能力、有處理自檢中出現(xiàn)的各種問題的能力；-具有相應(yīng)的專業(yè)能力和廣泛的相關(guān)技術(shù)知識(shí)；-具有對(duì)企業(yè)執(zhí)行GMP的符合性、有效性做出判斷的能力。自檢小組組長(zhǎng)的主要職責(zé)：-負(fù)責(zé)組建自檢小組；-獲取實(shí)現(xiàn)自檢目的所需的背景資料；-負(fù)責(zé)制定自檢日程計(jì)劃，分配自檢任務(wù)；-指導(dǎo)編制自檢檢查表，檢查自檢準(zhǔn)備情況；-主持現(xiàn)場(chǎng)檢查，對(duì)自檢過程有效性實(shí)施控制；-與

2、受檢查部門領(lǐng)導(dǎo)溝通；-組織編寫自檢不符合報(bào)告及自檢報(bào)告；-組織跟蹤自檢?；顒?dòng)1.2：自檢任務(wù)確定自檢任務(wù)確定的內(nèi)容：-確定自檢的目的；-確定自檢的檢查范圍；-自檢的時(shí)間；-自檢的檢查深度?；顒?dòng)1.3：組建自檢小組自檢小組成員應(yīng)是經(jīng)過培訓(xùn)并經(jīng)授權(quán)的人員；必要時(shí)需要配備專業(yè)技術(shù)人員。選擇自檢員的因素：-人員資格；-人員數(shù)量；-自檢員與受檢查工作的相對(duì)獨(dú)立性；-專業(yè)知識(shí)；-自檢工作中的協(xié)調(diào)性；-人員結(jié)構(gòu)；-被受檢查部門的認(rèn)可。自檢小組成員的職責(zé)：-服從自檢小組長(zhǎng)的領(lǐng)導(dǎo)，支持自檢小組長(zhǎng)開展工作；-在自檢小組長(zhǎng)指導(dǎo)下分工編制自檢工作文件；-完成分工范圍內(nèi)的現(xiàn)場(chǎng)自檢任務(wù)，做好自檢記錄；-收集、分析有關(guān)自檢

3、證據(jù)，進(jìn)行組內(nèi)交流；-編寫不符合報(bào)告，參與編制自檢報(bào)告；-參加糾正措施的跟蹤驗(yàn)證；-管理有關(guān)的各種文件、記錄?；顒?dòng)1.4：有關(guān)文件收集審閱文件收集、審閱的目的：-掌握自檢的依據(jù)；-為編制檢查表和現(xiàn)場(chǎng)檢查獲取有用信息。文件收集、審閱的注意事項(xiàng)：-自檢時(shí)的文件檢查，重點(diǎn)是收集與受檢查部門管理活動(dòng)有關(guān)的程序文件、作業(yè)指導(dǎo)書等文件；-在審閱程序文件時(shí)，不僅要檢查該部門自身中心工作的程序文件，還要檢查與其他部門程序文件的接口是否明確清晰，規(guī)定內(nèi)容是否協(xié)調(diào)；-對(duì)一些涉及藥事法規(guī)的程序文件有效性也要進(jìn)行檢查，如藥品注冊(cè)規(guī)定、麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品等相關(guān)管理制度；-

4、除上述文件外，還應(yīng)對(duì)各部門需要填寫的記錄的名稱、填寫的內(nèi)容以及對(duì)應(yīng)的程序文件進(jìn)行了解。信息收集的目的：-了解企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量的管理情況；-為自檢準(zhǔn)備和現(xiàn)場(chǎng)檢查工作安排提供參考信息；-提高現(xiàn)場(chǎng)檢查的針對(duì)性和有效性。信息收集的內(nèi)容：-上次自檢的結(jié)果；-最近一次國(guó)家藥品GMP認(rèn)證檢查的結(jié)果；-回顧公司管理層及組織機(jī)構(gòu)變化情況；-受檢查部門的基本情況；-生產(chǎn)質(zhì)量管理體系運(yùn)作的情況；-有關(guān)產(chǎn)品收回、市場(chǎng)退貨、客戶投訴、偏差處理等基本情況；-相關(guān)的流程圖和系統(tǒng)圖。如：有關(guān)生產(chǎn)工藝流程、潔凈空氣系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)廠區(qū)、車間平面布置圖、廠區(qū)滅蟲滅鼠點(diǎn)布置圖；-相關(guān)的產(chǎn)品技術(shù)資料和其他資料。如：產(chǎn)品處方、主要生產(chǎn)和檢

5、驗(yàn)設(shè)備清單、驗(yàn)證計(jì)劃、培訓(xùn)計(jì)劃、計(jì)量設(shè)備校驗(yàn)計(jì)劃、企業(yè)文件和記錄目錄等。活動(dòng)1.5：與受檢查部門的初步聯(lián)系（必要時(shí)）初步聯(lián)系的目的：-建立溝通渠道，處理可能會(huì)出現(xiàn)的有關(guān)自檢的問題；-商議自檢預(yù)定的時(shí)間及自檢小組成員的信息；-要求受檢查部門提供相關(guān)的文件包括記錄，以供使用；-商議和確定自檢日程的安排；-確認(rèn)自檢地點(diǎn)的有關(guān)安全、保密等要求；-確認(rèn)陪同人員的要求。GMP自檢的步驟（二）活動(dòng)2.1：編制自檢計(jì)劃自檢計(jì)劃的重要性：-是自檢小組組長(zhǎng)制訂的確定自檢活動(dòng)日程安排的指導(dǎo)性文件；-反映現(xiàn)場(chǎng)檢查的具體日程安排；-自檢計(jì)劃的合理性將影響自檢的有效性。自檢計(jì)劃的內(nèi)容：-自檢的目的和范圍；-自檢的依據(jù)的文

6、件；-自檢小組成員名單及分工情況；-進(jìn)行自檢的日期和地點(diǎn)；-要進(jìn)行自檢的單位、部門；-自檢活動(dòng)的進(jìn)度日程。編制自檢計(jì)劃的方法：-按部門編制：以部門為對(duì)象需識(shí)別出并列出涉及該部門有關(guān)條款。-按規(guī)范的條款編制：以規(guī)范條款為對(duì)象進(jìn)行自檢；檢查到每一個(gè)與此條款有關(guān)的部門。按部門編制優(yōu)缺點(diǎn)：-按部門安排自檢計(jì)劃，可以避免多個(gè)自檢小組對(duì)各部門的重復(fù)自檢，-在一個(gè)部門自檢時(shí)將自檢所有與該部門有關(guān)的活動(dòng)，有較高的檢查效率。-但是按部門自檢可能缺乏系統(tǒng)性，因此需要各個(gè)自檢組的配合溝通，并做好條款的分類工作。按部門自檢方式的注意事項(xiàng)：-應(yīng)識(shí)別部門可能所涉及的規(guī)范條款和有關(guān)活動(dòng)以及規(guī)范條款及其活動(dòng)的對(duì)應(yīng)關(guān)系。-考慮

7、規(guī)范中綜合性條款的自檢，如崗位職責(zé)、培訓(xùn)、文件控制、記錄管理、變更控制、偏差處理等應(yīng)在所有的部門進(jìn)行自檢；-應(yīng)考慮自檢組之間的協(xié)調(diào)和溝通安排部門中有些條款要求，涉及與其他部門接口。如物料管理、客戶投訴、產(chǎn)品返回、驗(yàn)證管理、批記錄管理等自檢內(nèi)容。按規(guī)范編制優(yōu)缺點(diǎn)：-按規(guī)范的條款自檢，對(duì)自檢員要求較高；-需制定一個(gè)非常合理、有效的自檢計(jì)劃難度較大；-按條款安排自檢可能導(dǎo)致對(duì)一個(gè)部門反復(fù)自檢，會(huì)增加部門的負(fù)擔(dān)。按規(guī)范條款編制的注意事項(xiàng)：-應(yīng)對(duì)企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理運(yùn)作實(shí)際情況有明確的了解；-按條款自檢時(shí)應(yīng)考慮條款所涉及的部門，防止遺漏；-按順向或逆向的順序編制。編制自檢計(jì)劃應(yīng)注意的事項(xiàng)：-自檢計(jì)劃可按部

8、門或活動(dòng)（過程）來編寫，最好注明應(yīng)自檢那些相應(yīng)具體部門或區(qū)域；-自檢計(jì)劃的具體內(nèi)容應(yīng)與受監(jiān)察部門的規(guī)模和復(fù)雜程度相適應(yīng)；-自檢組分工時(shí)應(yīng)注意把具有一定專業(yè)能力的自檢員安排在技術(shù)要求較高的部門或區(qū)域的檢查上；-自檢計(jì)劃中應(yīng)強(qiáng)調(diào)安排對(duì)管理層的自檢；-自檢應(yīng)當(dāng)突出被檢查區(qū)域的主要工作內(nèi)容和要求，將主要的檢查時(shí)間和人員安排在主要環(huán)節(jié)上；-同時(shí)要考慮自檢人員的能力，包括經(jīng)驗(yàn)、專業(yè)、年齡等。自檢計(jì)劃的發(fā)布-自檢計(jì)劃在提交企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)前，征求被檢查部門意見進(jìn)行修訂，經(jīng)確認(rèn)后的自檢計(jì)劃經(jīng)正式批準(zhǔn)后；-應(yīng)及時(shí)向受檢查部門及自檢小組成員發(fā)放，發(fā)放日期一般為現(xiàn)場(chǎng)檢查開始日期前5-7天，以便受檢查部門做好充分準(zhǔn)

9、備，進(jìn)行自查整改，并使現(xiàn)場(chǎng)自檢首次會(huì)議能夠準(zhǔn)時(shí)按要求召開。-自檢實(shí)施計(jì)劃發(fā)放后可允許受自檢部門提出對(duì)自檢安排做出調(diào)整的建議，自檢小組可考慮對(duì)自檢實(shí)施計(jì)劃做出相應(yīng)改動(dòng)并重新發(fā)放。活動(dòng)2.2：自檢小組成員分工自檢小組分工的工作內(nèi)容:-分配每個(gè)自檢員的職責(zé)；-安排自檢員的作用；-安排自檢的部門和地點(diǎn)；-安排自檢的范圍；-安排自檢員的協(xié)作等。自檢小組分工應(yīng)考慮的因素：-應(yīng)考慮自檢員的獨(dú)立性；-應(yīng)考慮自檢員的能力以及資源的有效利用；-注意自檢員之間的接口，防止自檢區(qū)域的重復(fù)、遺漏；-注重各自檢小組之間的配合和協(xié)助，以提高自檢效率；-必要時(shí)，聘請(qǐng)技術(shù)專家介紹相關(guān)知識(shí)，保證自檢的順利進(jìn)行，實(shí)現(xiàn)自檢目的活動(dòng)2

10、.3：自檢文件的準(zhǔn)備自檢員常用的文件：-檢查表及抽樣方案；-內(nèi)審報(bào)告表格；-內(nèi)審記錄表格（可與檢查表合并）；-不合格項(xiàng)報(bào)告表格；-首（末）次會(huì)議簽到表；-各種會(huì)議記錄表格?；顒?dòng)2.4：檢查表檢查表的作用：-始終保持自檢的目的；-明確自檢目的；-減少自檢的偏見，提高自檢效能；-作為自檢記錄的歷史參考文件，統(tǒng)一歸檔管理；-使受檢查部門確信自檢員的專業(yè)水平，保證自檢不流一形式GMP自檢的步驟（三）活動(dòng)3.1：首次會(huì)議首次會(huì)議的目的：-確認(rèn)自檢范圍、目的和自檢計(jì)劃；-簡(jiǎn)要介紹自檢中使用的自檢方法和程序；-建立自檢組與受檢查部門的正式聯(lián)系；-提出落實(shí)自檢有關(guān)要求；-確認(rèn)自檢小組所需要的資源與條件；-確認(rèn)

11、末次會(huì)議的時(shí)間和地點(diǎn)；-促進(jìn)受檢查部門的積極參與。首次會(huì)議參加人員：-自檢小組全體成員；-企業(yè)負(fù)責(zé)人；-受檢查部門負(fù)責(zé)人及主要業(yè)務(wù)人員；-陪同人員等。首次會(huì)議的程序：-自檢組長(zhǎng)宣布首次會(huì)議開始；-人員介紹：組長(zhǎng)介紹自檢員及參會(huì)的各部門負(fù)責(zé)人；-組長(zhǎng)宣布此次自檢的目的、范圍、依據(jù)；-組長(zhǎng)介紹本次自檢實(shí)施計(jì)劃，并請(qǐng)相關(guān)部門確認(rèn)和調(diào)整的說明；-簡(jiǎn)要介紹自檢的方法和程序；-請(qǐng)受檢查部門明確聯(lián)絡(luò)員；-落實(shí)末次會(huì)議的時(shí)間、參加人員和地點(diǎn)。首次會(huì)議的注意事項(xiàng)：-建立嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?、?xì)致的工作作風(fēng)，建立一個(gè)良好的自檢氛圍；-首次會(huì)議的時(shí)間應(yīng)控制在30分鐘內(nèi)，應(yīng)準(zhǔn)時(shí)、簡(jiǎn)短；-獲得受檢查部門的理解并得到支持；-首次會(huì)議一

12、般由自檢組長(zhǎng)主持。活動(dòng)3.2：現(xiàn)場(chǎng)檢查與信息收集現(xiàn)場(chǎng)檢查的基本步驟：-進(jìn)入檢查區(qū)域；-向受檢查部門說明要檢查的內(nèi)容；-識(shí)別和確定檢查信息的收集來源和方式；-通過面談、查閱文件和記錄、現(xiàn)場(chǎng)觀察等方式，收集檢查信息；-確定收集的檢查信息；-驗(yàn)證收集的檢查信息，形式檢查證據(jù)；-依據(jù)自檢依據(jù)，判斷檢查銀根，形成檢查發(fā)現(xiàn)；-評(píng)價(jià)檢查發(fā)現(xiàn)，得出檢查結(jié)論?？陀^證據(jù)收集的來源：-與受檢查部門的責(zé)任人員面談；-查閱現(xiàn)行的生產(chǎn)質(zhì)量管理文件-查閱各類生產(chǎn)質(zhì)量記錄，如批生產(chǎn)記錄、客戶投訴處理記錄、變更和偏差處理記錄、內(nèi)審記錄、產(chǎn)品檢驗(yàn)原始記錄等等；-查閱有關(guān)的生產(chǎn)質(zhì)量文檔，如驗(yàn)證草案和報(bào)告、年度自檢報(bào)告、環(huán)控報(bào)告、水

13、系統(tǒng)監(jiān)測(cè)報(bào)告等。面談的目的：-確認(rèn)受檢查部門的人員對(duì)各自職責(zé)的熟悉程度；-了解和確認(rèn)職能部門人員對(duì)企業(yè)執(zhí)行GMP要求的掌握情況；-了解和掌握職能部門的人員對(duì)相關(guān)的程序文件要求了解程度和執(zhí)行情況；-通過面談，自檢員可解釋自己的檢查需求，引導(dǎo)面談對(duì)象，有效地開展自檢工作。面談的對(duì)象：-為廣泛收集具有代表性的檢查信息，應(yīng)選擇合適的面談對(duì)象；-除受檢查部門的負(fù)責(zé)人外，以可能對(duì)不同層次和職能的人員進(jìn)行面談；-面談的對(duì)象最好是業(yè)務(wù)直接工作人員，避免其他人員的干擾。面談的基本步驟:-介紹自己；-解釋面談的目的；-用開放式提問獲取自檢項(xiàng)目的基本情況；-對(duì)于回答用探索式的提問作出進(jìn)一步的反應(yīng)；-尋找事實(shí)的客觀證

14、據(jù)；-運(yùn)用自檢依據(jù)判斷檢查結(jié)果；-用封閉式的提問確認(rèn)事實(shí)；-記錄檢查發(fā)現(xiàn)；-感謝對(duì)方的幫助與合作。面談注意的事項(xiàng)：-選擇合適的面談對(duì)象；-面談場(chǎng)所盡可能選擇面談對(duì)象工作的場(chǎng)所進(jìn)行，避免在辦公室集中接受面談的檢查；-面談時(shí)，應(yīng)根據(jù)面談對(duì)象的背景的不同區(qū)別對(duì)待，面談前需了解免談對(duì)象的工作職責(zé)、經(jīng)歷以及主要的業(yè)務(wù)情況；-注意聆聽，盡可能理解面談對(duì)象的回答，對(duì)回答及時(shí)做出反饋，并盡可能避免作出不恰當(dāng)?shù)姆磻?yīng)；-面談時(shí)應(yīng)注意現(xiàn)場(chǎng)氣氛，自檢員始終保持禮貌、友善的態(tài)度；-面談的過程應(yīng)及時(shí)記錄，面談的結(jié)果應(yīng)予以歸納和評(píng)價(jià)；-對(duì)于通過面談或取得檢查信息，必要時(shí)還應(yīng)通過其他方式進(jìn)行核實(shí)。提問的目的：-通過提問，可以

15、有目的和針對(duì)性的收集檢查所需信息；-通過提問，便于自檢員控制檢查思路，提高檢查效率，可保證自檢計(jì)劃的有效執(zhí)行。提問的方式：-開放式提問；-封閉式提問；-探索式提問；【開放式提問：-要求面談對(duì)象解釋一些內(nèi)容，需要能得到較廣泛的回答。對(duì)于自檢，公司的程序文件是怎么規(guī)定的？為什么2005年只進(jìn)行了一次自檢？今年的自檢是怎么安排的？怎么控制自檢過程？誰參加了自檢？這些自檢的記錄保存在那里？】【封閉式提問：-可以用“是”或“不是”就能回答的提問方式。你們有一個(gè)驗(yàn)證管理程序嗎？這個(gè)程序是經(jīng)過批準(zhǔn)的嗎？那個(gè)唯一被記錄的顧客投訴是顧客寫信寄來的，對(duì)嗎？你們的返回產(chǎn)品處理程序沒有對(duì)返工處理的產(chǎn)品進(jìn)行復(fù)檢的規(guī)定，

16、對(duì)嗎？】【探索式提問：-圍繞檢查主題，展開討論以便獲得更多的檢查信息的提問方式。步造粒機(jī)上的溫度控制和壓力表上的參數(shù)是關(guān)鍵的工藝參數(shù)，為什么要把一步造粒機(jī)上這兩類計(jì)量?jī)x表不按A類計(jì)量器具管理而按照C類計(jì)量器具管理?在二更衣室里，要求進(jìn)入10萬級(jí)生產(chǎn)區(qū)域的人員需將手在消毒液中浸泡一分鐘，但我沒有看到計(jì)時(shí)鐘，請(qǐng)問員工怎么來控制手消毒的時(shí)間？】提問時(shí)應(yīng)注意的事項(xiàng)：-提問的目的要明確，時(shí)機(jī)要恰當(dāng)；-提問時(shí)，表達(dá)要求準(zhǔn)確、清楚、層次分明、邏輯性強(qiáng)；-提問的方式要根據(jù)自檢需要合理選擇，提高自檢的效率；-注意觀察面談對(duì)象的神態(tài)表情，適時(shí)地表達(dá)謝意，與面談對(duì)象建立平等的、真誠(chéng)的和友善的關(guān)系；-努力理解面談對(duì)象

17、的回答，不說有情緒的話。查閱文件和記錄的作用:-通過查閱文件，可以了解現(xiàn)行程序的要求，核實(shí)程序文件的執(zhí)行情況，已獲得實(shí)際運(yùn)作和效果的自檢信息；-查閱文件和記錄，可幫助自檢員了解接受自檢部門過去發(fā)生的事實(shí)，有助于對(duì)以往的事實(shí)進(jìn)行調(diào)查和了解。查閱文件和記錄應(yīng)注意的事項(xiàng)：-要核實(shí)現(xiàn)行程序的有效性，了解工作崗位程序文件的使用、文件的執(zhí)行、文件的更改管理等情況。-查閱記錄的真實(shí)性的可信度，對(duì)明顯不真實(shí)的記錄如：明顯涂改、編造、事后補(bǔ)記的記錄，不應(yīng)作為客觀證據(jù)；-查閱記錄時(shí)，可現(xiàn)場(chǎng)觀察、面談或直接確認(rèn)等檢查方法驗(yàn)證記錄的有效性；-查閱記錄需注意連續(xù)性線索，對(duì)相關(guān)記錄作連續(xù)性檢查，較容易發(fā)現(xiàn)接口問題；-查閱

18、文件和記錄應(yīng)采用公正、隨機(jī)、有代表性的抽樣原則，選取有代表性的樣本進(jìn)行自檢?，F(xiàn)場(chǎng)觀察的作用：-以來判斷受檢查部門在實(shí)際工作中是否遵守程序文件要求，生產(chǎn)條件是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求；-觀察有利于發(fā)現(xiàn)問題及分析問題的產(chǎn)生原因，有利于證實(shí)受檢查部門的執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的有效性?，F(xiàn)場(chǎng)觀察的區(qū)域：-庫房；-物料接受區(qū)（包括原輔實(shí)的取樣區(qū)域、不合格品的隔離區(qū)域、返回產(chǎn)品存放區(qū)域）；-生產(chǎn)區(qū)域；-實(shí)驗(yàn)室；-穩(wěn)定實(shí)驗(yàn)室及留樣間；-水處理站；-公用設(shè)備；-更衣室；-器具清洗室；-員工休息室?，F(xiàn)場(chǎng)觀察的幾個(gè)環(huán)節(jié)：文件；產(chǎn)品工具和設(shè)備；區(qū)域；物料。【文件-所使用的程序文件是否是現(xiàn)行有效版本？-程序文件是否完整？有無缺頁和損壞的現(xiàn)象？-程序文件保管如何，是否保管完好、整潔？-程序文件有無非法更改的情況？】【產(chǎn)品：-產(chǎn)品狀況如何：是否保管完好、清潔？是否有破損和泄漏的情況？-產(chǎn)品標(biāo)識(shí)是否完整、清晰？如產(chǎn)品名稱、批號(hào)、數(shù)量、有效期、質(zhì)量狀態(tài)。-產(chǎn)品的存放是否符合存儲(chǔ)要求？】【工具和設(shè)備：-了解工具和設(shè)備的用途；-工具/設(shè)備是否清潔？是否完好？-工具/設(shè)備的標(biāo)識(shí)是否完整、清晰？如設(shè)備的型號(hào)、設(shè)備標(biāo)號(hào)等信息。-設(shè)備狀態(tài)是否標(biāo)識(shí)完整、清