雙氫青蒿素干預(yù)結(jié)直腸癌模型動(dòng)物腫瘤生長的實(shí)驗(yàn)研究

1、雙氫青蒿素干預(yù)結(jié)直腸癌模型動(dòng)物腫瘤生長的實(shí)驗(yàn)研究作者：戰(zhàn)曉農(nóng)余衛(wèi)華劉戀黃燕王雷趙學(xué)軍李國橋【摘要】【目的】觀察雙氫青蒿素(DHA)對(duì)結(jié)直腸癌模型動(dòng)物腫瘤生長的影響?！痉椒ā窟x用SPF級(jí)BALB/c裸鼠，背部皮下接種結(jié)直腸癌LoVo細(xì)胞懸液復(fù)制結(jié)直腸癌模型;造模成功裸鼠隨機(jī)分成5組：模型對(duì)照組，5FU組(腹腔注射5FU20mgkg-1d-1，共5d)，DHA高、中、低劑量組(分別按120、60、30mgkg-1d-1劑量灌胃給藥)。14d后，檢測活體腫瘤及解剖剝離后裸瘤體積、平均瘤體質(zhì)量、腫瘤生長速率和抑瘤率?！窘Y(jié)果】治療后DHA各給藥組及5FU組活體腫瘤的體積及腫瘤生長速率均減少，與模型組比較

2、差異有顯著性意義(P001);5FU組及DHA高、中劑量組的裸瘤體積顯著小于模型組(P005或P001);各給藥組瘤體質(zhì)量顯著低于模型組(均P005);DHA高、中劑量組的抑瘤率顯著高于5FU組(P005)，但DHA低劑量組抑癌率顯著低于5FU組(P005)?！窘Y(jié)論】DHA對(duì)結(jié)直腸癌模型動(dòng)物腫瘤生長具有一定的抑制作用。【關(guān)鍵詞】雙氫青蒿素/藥理學(xué);結(jié)腸腫瘤/中藥療法;直腸腫瘤/中藥療法;疾病模型，動(dòng)物;裸鼠青蒿素是從黃花青蒿中提取的有效成分，為一種含內(nèi)過氧化基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯化合物，臨床上主要用于治療瘧疾。近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，青蒿素及其衍生物還具有其他藥理活性，特別是其抗腫瘤作用受到了廣泛關(guān)注

3、。Efferth等1發(fā)現(xiàn)青蒿琥酯對(duì)55株腫瘤細(xì)胞具有體外抑瘤作用，青蒿琥酯對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞株的半數(shù)抑制濃度(IC50)為(213074)mol/L，而且對(duì)白血病等細(xì)胞株均有效果。周從明等2用四甲基偶氮唑鹽微量酶反應(yīng)比色法(MTT)檢測青蒿琥酯對(duì)人結(jié)直腸癌細(xì)胞株(HCT8)的殺傷作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)青蒿琥酯對(duì)HCT8的IC50值為199g/mL。青蒿素類藥物的抗瘧作用主要因其具有獨(dú)特的過氧橋結(jié)構(gòu)，可以被鐵裂解產(chǎn)生大量的自由基，進(jìn)而形成一些親電子化合物，攻擊細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)其他膜性結(jié)構(gòu)，改變了細(xì)胞的通透性3。至于青蒿素及其衍生物的抗腫瘤作用機(jī)制，很多研究者4-5認(rèn)為與青蒿素類藥物的抗瘧機(jī)制和腫瘤細(xì)胞代謝的特

4、點(diǎn)有關(guān)，青蒿素類藥物具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制新生血管等作用。為進(jìn)一步探討雙氫青蒿素的抗癌活性，本研究觀察了其對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞株荷瘤裸鼠腫瘤生長的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。1材料與方法11細(xì)胞株結(jié)直腸癌細(xì)胞株LoVo由南方醫(yī)科大附屬南方醫(yī)院消化病研究所提供。12實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SPF級(jí)健康BALB/c雌性裸鼠50只，出生46周，體質(zhì)量2025g，由中科院上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司提供，合格證號(hào)：SCXK(滬)20070005;SPF環(huán)境下飼養(yǎng)。13藥物雙氫青蒿素片(DHA)由四川三奇制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)：071001，以羧甲基纖維素鈉作為助溶劑溶解，再取定量混合液加入雙氫青蒿素，分別配置成30、60、120g/mL;陽性對(duì)照藥5氟尿嘧啶(5FU)注射液由上海旭東制藥廠提供，批號(hào)：080708，以生理鹽水配置成20mg/mL，冷藏備用。14動(dòng)物造模6-7、分組及給藥在SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)室無菌環(huán)境下，將培養(yǎng)成功的結(jié)直腸癌LoVo細(xì)胞以胰酶消化后，配置成細(xì)胞懸液，細(xì)胞濃度為2106個(gè)/mL。取細(xì)胞懸液05mL，以無菌針管于裸鼠右背部皮下接種，接種工作在30min內(nèi)完成，定期觀察腫瘤接種情況，9d后所有皮下瘤塊長至0608cm時(shí)，表示動(dòng)物腫瘤造模成功。再隨機(jī)分為5組，每組10只，各組標(biāo)記后稱體質(zhì)量記錄。模型對(duì)照組灌胃生理鹽水02mL/d