通冠膠囊對(duì)頸動(dòng)脈球囊損傷后大鼠血清基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響

1、通冠膠囊對(duì)頸動(dòng)脈球囊損傷后大鼠血清基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響作者：訾勇，張敏州，王磊，郭力恒，張軍，溫春瑜，楊澄【摘要】【目的】觀察通冠膠囊對(duì)頸動(dòng)脈球囊損傷模型大鼠基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1(SDF1)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)的影響?！痉椒ā繌?fù)制大鼠左頸總動(dòng)脈球囊損傷模型，將54只造模成功的SD大鼠隨機(jī)分為通冠膠囊組(劑量為600mgkg-1d-1)、模型組和辛伐他汀組(劑量為2mgkg-1d-1);于術(shù)后第4、8、12周處死動(dòng)物，采用蘇木素伊紅(HE)染色及彈力纖維染色法觀察血管壁增生情況，采用計(jì)算機(jī)圖像分析內(nèi)、中膜面積比值(Ai/Am)觀察通冠膠囊對(duì)新生內(nèi)膜形成的影響

2、，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)SDF1、VEGF水平?！窘Y(jié)果】通冠膠囊組、辛伐他汀組與模型組比較，VEGF、SDF1水平在頸動(dòng)脈球囊損傷后不同時(shí)段大鼠的血清中表達(dá)顯著增高(均P001)，8周時(shí)通冠膠囊組SDF1表達(dá)較辛伐他汀組顯著升高(P005)，12周通冠膠囊組VEGF表達(dá)與辛伐他汀組比較，差異有顯著性意義(P005)。球囊損傷后4周內(nèi)膜增生明顯，8周形成的增生內(nèi)膜有少量減少，12周時(shí)形成的新生內(nèi)膜減少明顯。通冠膠囊可使損傷后4、8、12周形成的新生內(nèi)膜較模型組顯著減少，Ai/Am較模型組顯著降低(均P001)?！窘Y(jié)論】通冠膠囊可以促進(jìn)大鼠頸總動(dòng)脈球囊損傷后血清中SDF1及VEGF的表達(dá)，并減少新

3、生內(nèi)膜的形成?！娟P(guān)鍵詞】通冠膠囊/藥理學(xué);冠狀動(dòng)脈疾病/中藥療法;血管內(nèi)膜/病理學(xué);疾病模型，動(dòng)物;大鼠目前普遍認(rèn)為血管內(nèi)膜增生在粥樣斑塊以及血管成形術(shù)后再狹窄的形成過(guò)程中都起到了關(guān)鍵性的作用。內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能損傷是動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)、冠心病介入治療后再狹窄(restenosis，RS)共有的始動(dòng)病理機(jī)制1-2。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是內(nèi)皮細(xì)胞唯一的特異性促有絲分裂原,具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、增加微血管通透性、誘導(dǎo)血管生成等多種功能3?；|(zhì)細(xì)胞衍生因子1(SDF1)與其特異性受體細(xì)胞因子受體4(CXCR4)相互作用，構(gòu)成SDF1/CXCR4反應(yīng)軸，對(duì)抑制

4、動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展起著重要的作用。VEGF和SDF1在動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病介入治療后再狹窄過(guò)程中的作用正越來(lái)越受到重視。本研究采用頸動(dòng)脈球囊損傷大鼠模型觀察通冠膠囊對(duì)SDF1、VEGF表達(dá)的影響，探討通冠膠囊保護(hù)血管內(nèi)皮、防治冠心病介入治療后再狹窄及促進(jìn)血管新生的作用機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)道如下。1材料與方法11主要試劑、儀器及藥物VEGF和SDF1酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京博奧森生物技術(shù)有限公司(一抗)、上海西唐科技有限公司(二抗);PowerwaveHT型酶標(biāo)儀(美國(guó)Biotek公司);CHA213W型顯微鏡(日本OLYMPUS公司);ImageProPlus60圖像分析系統(tǒng);JD801型數(shù)碼醫(yī)學(xué)

5、顯微圖像分析系統(tǒng)(江蘇省捷達(dá)科技發(fā)展有限公司)、通冠膠囊由廣東省中醫(yī)院制劑科提供(生產(chǎn)批號(hào)：07110504);舒降之片由默沙東制藥有限公司提供(辛伐他汀，生產(chǎn)批號(hào)：08023)。12模型復(fù)制及實(shí)驗(yàn)分組采用內(nèi)膜剝脫法制備大鼠頸動(dòng)脈狹窄模型4。用100mg/L水合氯醛溶液，按400mg/kg腹腔麻醉大鼠，取仰臥位固定，常規(guī)消毒大鼠頸前皮膚,取頸部正中切口，從頸外靜脈注射肝素鈉100U/kg，尋找到左頸總動(dòng)脈和頸外、頸內(nèi)動(dòng)脈分叉處，在左頸總動(dòng)脈近心端暫時(shí)阻斷血流，靠近分叉處用血管分離棒輕輕分離頸外動(dòng)脈，其近心端和遠(yuǎn)心端各穿一4號(hào)絲線待用。從頸外動(dòng)脈處將15FForgaty導(dǎo)管插入至頸總動(dòng)脈約15cm，在直視下觀察球囊的插入深度，肝素生理鹽水充盈球囊，緩慢回抽球囊至動(dòng)脈分叉處，反復(fù)3次剝脫內(nèi)膜。將導(dǎo)管撤出后，結(jié)扎頸外動(dòng)脈近段，去除血管夾，恢復(fù)血流，查看頸總動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈搏動(dòng)是否良好?？p合傷口，送回動(dòng)物觀察室，腹腔注射青霉素預(yù)