腎上腺素能藥物

1、 腎上腺素能藥物掌握兒茶酚胺的結構，性質。掌握異丙腎上腺素，麻黃堿，腎上腺素，去甲腎上腺素，間羥胺結構，理化性質，臨床用途 腎上腺素能藥物分類腎上腺素受體激動劑（擬腎上腺素藥）腎上腺素受體拮抗劑（抗腎上腺素藥） 擬腎上腺素藥a、受體激動劑：腎上腺素、鹽酸麻黃堿a 受體激動劑（ a 1、 a2 、非選擇性a 受體激動劑） 非選擇性a 受體激動劑：去甲腎上腺素、間羥胺受體激動劑（ 1、 2 、非選擇性 受體激動劑） 2受體激動劑：硫酸特布他林非選擇性 受體激動劑：異丙腎上腺素腎上腺素能受體的分類，分布，生理效應及其激動藥的用途受體類型分布生理效應激動藥的用途1血管平滑肌，瞳孔開大肌，心臟及肝臟皮膚

2、粘膜和內臟血管收縮，心肌收縮力增強，血壓上升，散瞳升血壓，抗休克2中樞突觸后膜，血管平滑肌，血小板，脂肪細胞抑制NE釋放，血壓下降，血小板聚集，抑制脂肪分解降血壓1心臟，腎小球旁系細胞心脈收縮力增強，心率加快，血壓上升，脂肪分解加快強心，抗休克2支氣管和血管平滑肌，骨骼肌，肝臟支氣管和血管擴張；促使骨骼肌攝取鉀；糖原分解加快平喘，改善微循環(huán)3脂肪細胞脂肪分解治療肥胖癥 兒茶酚胺類結構 腎上腺素能神經遞質去甲腎上腺素和腎上腺素均為兒茶酚胺類化合物，為內源性生物胺。 兒茶酚胺結構代謝主要在酚羥基位上，由COMT代謝，脂肪胺類由MAO代謝 去甲腎上腺素的代謝途徑MAOCOMTCOMTMAO突觸間隙胞

3、漿外周腦內去胺氧化產物氧位甲基化產物產物兒茶酚胺類的生物合成途徑P109L-酪氨酸L-多巴多巴胺（進入囊泡內）去甲腎上腺素腎上腺素在堿性介質中，易于氧化成去甲腎上腺素紅，進而聚合成棕色，注射劑時應加抗氧劑，密閉保存。 兒茶酚胺類的化學性質o-H2O-H2 兒茶酚胺類(catecholamines) 腎上腺素(AD)，去甲上腺素(NA)，異丙腎上腺素，多巴胺(DA)CHCHN3HOHO4根據結構分類 非兒茶酚胺類 ： 沙丁胺醇， 甲氧明，間羥胺，去氧腎上腺素，麻黃堿非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被MAO 、 COMT滅活兒茶酚胺藥物作用強，維持時間短，易被MAO、COMT滅活HHHHCO

4、MT ：兒茶酚-O-甲基轉移酶MAO ：單胺氧化酶 氨基上的氫被不同基團取代后藥物對、受體選擇性產生改變。CHCHN3HOHO4OHCH3CH(CH3)2H異丙腎上腺素NANA為1 2受體激動藥；如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對受體有活性。H原子被CH(CH3)2取代后，為異丙腎上腺素，對1、 2受體有活性，對受體無活性。HHAD去甲腎上腺素腎上腺素*（一）兒茶酚類易于氧化成去甲腎上腺素紅，進而聚合成棕色，注射劑時應加抗氧劑，密閉保存易被單氨氧化酶（MAO）和兒茶酚氧甲基轉移酶代謝失活，口服無效兒茶酚胺極性大，中樞作用小-位羥基通過氫鍵與受體結合，R（-）活性好，易于消旋5. 側鏈氨基

5、上取代基越大，受體選擇性越好6. -位無羥基時，極性弱，擬交感作用也弱，易于進入中樞產生興奮作用，部分為毒品，如冰毒（甲基苯丙胺）AD(，)DA(，)ISP()NA() 兒茶酚胺類的結構特點兒茶酚結構中間碳鏈部分氨基部分 、受體激動劑腎上腺素Epinephrine 麻黃堿 Ephedrine 、受體激動藥（腎上腺素）NAAD苯乙醇胺乙胺-N-甲基轉移酶腎上腺素-苯乙醇胺的結構骨架碳鏈增長或縮短均使作用降低 結構特點及理化性質（AD）還原性：酚羥基 醌式結構酸堿性：酚羥基（酸性），堿性（仲胺）消旋化：水溶液加熱或者室溫放置后，可發(fā)生消旋化 消旋化速度與PH有關（PH4以下速度較快，因此水溶液應注

6、意控制PH），消旋后活性降低*光學活性鄰苯二酚1-羥基空間位阻不易被MAO代謝，穩(wěn)定性增加，作用時間延長化合物極性降低，具有較強的中樞興奮作用無酚羥基，不受COMT影響，作用強度較AD低-碳烷基使活性降低，中樞毒性增大 構效關系(麻黃堿) 若更換更大取代基，則活性更弱，毒性更大單胺氧化酶(monoamine oxidase )為催化單胺氧化脫氨反應的酶 理化性質（麻黃堿） 無酸性（因無酚羥 基），具有堿性 無還原性（因無酚羥基） -受體激動劑（NA, 間羥胺）去甲腎上腺素，NA間羥胺 -受體激動劑非選擇性受體激動劑，主要激動1 和2受體，對1受體作用微弱，對2受體幾乎無影響。 理化性質（去甲腎

7、上腺素）兒茶酚胺類的共性 因具有鄰二酚羥基，遇光和空氣易破壞變質，失去作用 臨床應用（NA）主要用于抗休克（使用時間不宜過長）口服可用于上呼吸道及胃出血，可達到止血效果注射時僅采用靜脈滴注給藥，不宜皮下或肌內注射（因強烈收縮血管而易發(fā)生局部組織壞死） 結構特點（間羥胺）結構中無兒茶酚結構。 不被COMT破壞，位有甲基(空間位阻作用) 不易被MAO破壞，無兒茶酚結構位有甲基 受體激動劑非選擇性受體激動劑2受體激動劑（沙丁胺醇，特布他林）1受體激動劑（心血管系統(tǒng)藥物） 非選擇性受體激動劑鹽酸異丙腎上腺素*HCl4-1-羥基-2-(1-甲基乙基)氨基乙基-1,2-苯二酚鹽酸鹽 結構特征（異丙腎上腺素

8、）結構中有兒茶酚結構，易被COMT酶代謝化學性質不穩(wěn)定，具有兒茶酚胺累的共性，遇光和空氣被氧化變色 藥理作用（異丙腎上腺素）作用于心臟1受體心收縮力增強，心傳導加速，心排血量和心肌耗氧量增加作用于血管平滑肌2受體冠脈和骨骼肌血管舒張，血管總外周阻力降低 臨床應用（異丙腎上腺素）主要治療心源性或感染性休克治療完全性房室傳導阻滯心臟驟停支氣管哮喘 2受體激動劑2受體激動劑 硫酸沙丁胺醇（salbutamol）用途：2受體激動劑，平喘121-（4-羥基-3-羥甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸鹽1.避光保存2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代謝不易被酯酶和COMT破壞，口服有效 b-受體激動劑b1-和 b2-受體激動劑：副反應大