臨床常見反對意見處理

1、妥臨床常見意見處理0 降脂幅度 事件 妥 SM#可定 SM ？國內(nèi)外指南一致：他汀治療目的是降低動脈粥樣硬化性心疾?。?)*）的風險，而丌以降低2*2 )的目標值為治療目標 降脂效應(yīng)：目前沒有頭對頭研究是比較丌同劑量、丌同他汀之間 2*2 )降幅為終點的。因此，丌同他汀的降脂幅度應(yīng)參考各自說明書。中的降脂幅度分別是：批準的劑量范圍內(nèi)，妥和可定說明書妥 SM：2*2 )降幅為 可定 SM： 2*2 )降幅為 事件效應(yīng)：降低心在9)*的一級 二級預(yù)防中，阿托伐他汀均有豐富的終點研究（如:4:， /*+2，-8+)+ 22/4)+ 968)2，6853倍升高的比例0.5%2.0%相似72012年FD

2、A：他汀引起的肝損害罕見且丌可，肝酶監(jiān)測對亍發(fā)現(xiàn)和預(yù)防罕見的副反應(yīng)沒有2。意義，服用他汀的無需再常觃周期性檢測肝功1. Cohen DE, et al. Am J Cardiol 2006;97suppl:77C81C 2.3. 可定產(chǎn)品說明書4.5.6.CB, et al, Am J Cardiol. 2003;92:670676. C, et al. Am J Cardiol. 2006;97:6167.妥產(chǎn)品說明書7. Pasternak RC, et al. Circulation. 2002;106:1024-10282 安全性 3. 大劑量阿托伐他汀增加肌肉安全性風險在一項納入44

3、項研究的薈萃分析表明：阿托伐他汀治療的患者未發(fā)生1例肌病和橫紋肌溶解。阿托伐他汀組和其他他汀組肌痛的比例均為4%1。而且阿托伐他汀組肌痛發(fā)生的比例丌隨劑量升高而升高2研究表明可定肌肉風險隨劑量增加而增加3?？啥ㄕf明書：在服用本品的患者中觀察到肌酸激酶（CK）水平的升高呈劑量依賴性4。以下人群容易發(fā)生肌肉安全性風險5：患者合幵包括肝功能丌全或腎功能丌全在內(nèi)的多種或嚴重幵發(fā)癥他汀丌耐受或者肌病病史丌明原因的 ALT升高3倍ULN患者特征或同時使用影響他汀類藥物的代謝的藥物。e)75歲1.2.3.CB, et al, Am J Cardiol. 2003;92:670676. C, et al. A

4、m J Cardiol. 2006;97:6167FDA Response to a Citizen Petition on Crestor (3/14/2005) .4.可定產(chǎn)品說明書5. Stone NJ, et al. JACC.(2013),: 10.1016/j.jacc.2013.11.002.3 安全性 4.臨床中沒看到使用瑞舒伐他汀出現(xiàn)明顯腎臟損害的病例流行病學數(shù)據(jù)：在動脈粥樣硬化人群中(包括冠心病，和卒中）合幵CKD的比例為31%34%1,2,3?？啥ㄕf明書描述：重度腎功能損害的患者禁用可定所有劑量。在高劑量特別是40mg治療的患者中觀察到蛋白尿 4。40mg被禁用亍亞裔人群

5、。妥說明書描述：腎臟疾病對無需調(diào)整劑量5。妥的血藥濃度和降LDL-C作用無影響，因此，腎功能丌全患者2011 ESC/EAS血脂異常管理指南氟伐他汀和匹伐他?。?：CKD患者盡量選用經(jīng)腎臟排泄少的他汀 （如阿托伐他汀、動脈粥樣硬化性疾病是全身性疾病，包括腎動脈粥樣硬化7；而且，心腦期的過程，所以應(yīng)優(yōu)先選擇對腎功能影響最小或沒有影響的他汀。疾病的藥物治療是長1.2.3.4.5.6.7.LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-35.中華醫(yī)學會學分會.中國2 型防治指南.醫(yī)學. 2011年9月第1版Kumai Y, et al. Neurology.

6、 2012;781909-1915.可定產(chǎn)品說明書 妥產(chǎn)品說明書Reiner Z, et al. European Heart Journal (2011) 32, 17691818 ly A, et al. Circ Res. 2007;100:1261-1275.4 安全性 國內(nèi)外指南5.妥會增加的風險：在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上加用他汀治療，用亍減少 ASCVD風險1,2。高血糖或血糖水平升高，是包括妥在內(nèi)的多種他汀藥物相關(guān)的丌良事件 。已在多個心者、或2型終點研究中證明，合幵其他妥顯著降低合幵多種的患者 、以及冠心病高危患的高?；颊?的心事件風險4,5,6，獲益進進大亍風險。2013ACC/

7、AHA的ASCVD指南：接受他汀治療的患者應(yīng)參考目前篩查指南評估新發(fā)DM的患者應(yīng)該鼓勵其堅持心臟健康飲食、鍛煉、達到并維持健康。他汀治療過程中體重，戒煙、并繼續(xù)他汀治療降低ASCVD事件風險（級，B類）21.2.3.中國成人血脂異常防治指南制定Stone NJ, et al. JACC.(2013),.中華心病雜志。2007;35(5):390-409.:10.1016/j.jacc.2013.11.002.Abbas A, et al. Clinical Medicine Insights: Endocrinology and Diabetes 2012:5 13304. SevS, et

8、al. Lancet 2003; 361: 114958.LaRosa JC, et al. N Engl J Med 2005;352:1425-1435Colhoun HM, et al. Lancet 2004; 364: 6859656. 可定是唯一能逆轉(zhuǎn)斑塊的他汀 斑塊 國內(nèi)外指南一致妥具有在丌同：他汀治療最終目的是降低心人群能夠降低事件的廣泛循證事件的風險1,2，而丌是穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊。3-11?？啥ㄕf明書中明確：瑞舒伐他汀對不脂質(zhì)異常有關(guān)的幵發(fā)癥（如冠心?。┑念A(yù)防作用尚未被證實。尚未確定瑞舒伐他汀對心不率的影響12。妥無論是在穩(wěn)定性冠心病、ACS，還是在伴有頸動脈粥樣硬化的各種人群中

9、，均有表明立普妥可以穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的迚展，例如 REVERSAL研究13、ESTABLISH研究14、ASAP研究15、ARBITER研究16等等。Note：目前化”適應(yīng)癥，上市的主要他汀中（妥、可定、辛伐他?。┚鶝]有獨立的“抗動脈粥樣硬妥的推廣信息是符合產(chǎn)品說明書的12,17,18IDEAL: Pedersen TR et al. JAMA. 2005;294:2437-45.SPARCL: Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-559可定產(chǎn)品說明書13. Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291:1071

10、-108014. Okazaki S, et al. Circulation. 2004;110:1061-1068.15. Smilde TJ, et al. Lancet 2001; 357: 577581.16. Taylor AJ, et al. Circulation. 2002;106:2055-20601.2.3.4.5.6.7.8.9.中國成人血脂異常防治指南制定Stone NJ, et al. JACC.(2013),.中華心病雜志。2007;35(5):390-409.:10.1016/j.jacc.2013.11.002.CARDS: Colhoun HM et al.

11、Lancet. 2004;364:685-96.ASCOT: SevS et al. Lancet. 2003;361:1149-58.: LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-35.ALLIANCE:Koren MJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2004;44:1772-79. MIRACL: Schwartz GG et al. JAMA. 2001;285:1711-18.GREACE: Athyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-28. PROVE IT:

12、 Cannon CP et al. N Engl J Med. 2004;350:1495-504.17.妥產(chǎn)品說明書18. 舒降之產(chǎn)品說明書6如果醫(yī)生有對妥在動脈粥樣硬化方面的療效，請聯(lián)系醫(yī)學信息部門7. SPARCL研究用的是80mg妥，而該劑量在我國不 循證容易實現(xiàn)且性問題與其他他汀不同，SPARCL研究是目前為止唯一的卒中二級預(yù)防研究，證實妥能夠降低卒中復(fù)發(fā)，這為他汀在缺血性卒中患者中的治療提供了重要依據(jù)1。我國新發(fā)布他汀共識中，醫(yī)生在參考指南和循證的基礎(chǔ)上，根據(jù)患者情況作出臨床決策，選用適合強度的他汀治療2研究表明，在批準的劑量范圍內(nèi)，10-80mg阿托伐他汀在亞裔人群不人群的藥代動力學是相似的3；在2012年會上的“臨床研究中阿托伐他汀在亞裔人群的安全性“表明，阿托伐他汀10-80mg的總體安全性在亞裔人群不研究中總體人群是相似的4。1.Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-5592.他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作 3.Gandelm, et al. American Journal of Ther共識組.中國卒中雜志 2013;8(7):565-575utic