《藥物制劑技術(shù)》課本基礎(chǔ)知識

1、第一章緒論藥物制劑技術(shù)的基本任務(wù)：是研究如何將藥物制成適宜的劑型，以確保藥物制劑的安全、有效、穩(wěn)定、均一和使用方便。藥物制劑和劑型按藥物形態(tài)分類：液體劑型如合劑、乳劑、洗劑、混懸劑、注射劑等固體劑型如片劑、丸劑、散劑、膠囊劑、顆粒劑等半固體劑型如軟膏劑、糊劑等氣體劑型如氣霧劑、噴霧劑、吸入劑等按散劑系統(tǒng)分類：真溶液劑型氣體散劑型微粒分散劑型固體分散劑型按給藥途徑分類：經(jīng)胃腸道給藥劑型如片劑、散劑、液體藥劑、浸出制劑等口服給藥劑型；栓劑、灌腸劑等直腸給藥劑非經(jīng)胃腸道給藥劑型注射給藥型：注射劑可以根據(jù)需要作靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、皮內(nèi)注射、椎管注射、穴位注射等；皮膚、黏膜給藥劑型：軟膏劑、灌

2、洗劑、栓劑、口含片、滴眼劑、滴鼻劑等；呼吸道給藥型：吸入劑、氣霧劑。按制法分類：浸出劑；滅菌或無菌制劑中國藥典由凡例、正文、附錄、索引組成SFDA國家食品藥品管理局第二章藥物制劑生產(chǎn)的基礎(chǔ)工藝粉碎是借助機(jī)械力將固體物料解體為適宜程度的碎塊或細(xì)粉的過程，是粒徑減小、表面積與表面能增大、顆粒總數(shù)增加的過程。根據(jù)粉碎產(chǎn)物粒度的不同可分為粗碎、中碎、細(xì)碎等，我國藥典為了區(qū)別固體粉碎度的大小而將固體粉末分為6個等級粉碎方法：單獨粉碎和混合粉碎單獨粉碎又稱分研法，需要單獨粉碎的藥物有氧化性藥物、還原性藥物、貴重性藥物、刺激性藥物以及芳香揮發(fā)性藥物；干法和濕法粉碎指在藥物中加入適量的水或其他液體進(jìn)行研磨的方

3、法;通常所用的液體是以藥物遇濕不膨脹，兩者不起變化且不影響藥效者為原則，適用于某些刺激性較強(qiáng)或有毒的藥物，以免干法粉碎是粉塵飛揚(yáng)，如冰片、薄荷腦等；常用水飛法粉碎；低溫粉碎粉碎設(shè)備萬能粉碎機(jī)適宜粉碎多種干燥藥物，如結(jié)晶性藥物，非組織性藥物，中藥的根、莖、葉等，故有“萬能”之稱。但由于高速研磨作用，粉碎過程中會發(fā)熱，因此不適宜粉碎黏性和含有大量揮發(fā)性成分的藥材。球磨機(jī)常用于毒性、刺激性藥物、貴重藥物以及吸濕性藥物的粉碎，另外對于結(jié)晶性藥物、硬而脆的藥物粉碎效果更好。3流能磨適用于抗生素、酶等熱敏性物料和低熔點物料的粉碎。由于設(shè)備簡單，易于對機(jī)器及壓縮空氣進(jìn)行無菌處理，因此也適用于無菌粉末的粉碎。

4、混合目的：在于使藥物各組分在散劑中混合均勻一致，以保證劑量準(zhǔn)確、用藥安全有效。混合方法：目前常用攪拌混合、研磨混合、過篩混合；不論采用上述何種方法，均包含有一種或多種混合機(jī)理如對流、切變及擴(kuò)散等。蒸餾、蒸發(fā)和干燥都是利用熱的作用進(jìn)行的。蒸餾方法分類：操作方式可分為間歇蒸餾、連續(xù)蒸餾；蒸餾方法可分為簡單蒸餾、平衡蒸餾、精餾、特殊蒸餾；操作壓力分類可分為常壓蒸餾、加壓蒸餾、減壓蒸餾常用蒸餾設(shè)備常壓蒸餾設(shè)備、減壓蒸餾設(shè)備、精餾設(shè)備、水蒸氣蒸餾設(shè)備蒸餾設(shè)備的要求：生產(chǎn)能力大，滿足生產(chǎn)過程的要求，并能確保產(chǎn)品質(zhì)量；分離效率高，回收率高，適用于多種溶劑的回收；結(jié)構(gòu)簡單，操作穩(wěn)定，維護(hù)方便；耗能低，經(jīng)濟(jì)節(jié)約

5、。制藥用水：純化水、飲用水、注射用水、滅菌注射用水純化水的制備方法：蒸餾法離子交換法電滲析法反滲透法滅菌方法物理方法1熱力滅菌法：干熱滅菌法、濕熱滅菌法（熱壓滅菌法、流通蒸汽滅菌法、煮沸滅菌法低溫間歇滅菌法）2輻射滅菌法3紫外線滅菌法4.微波滅菌法化學(xué)滅菌法1環(huán)氧乙烷滅菌2甲醛滅菌3其他滅菌劑（75酒精）第三章浸出藥劑浸出技術(shù)指利用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒ǎ瑥乃幉闹薪隹扇苄杂行С煞值墓に嚰夹g(shù)浸出藥劑指用浸出的有效成分所制成的供口服或外用的藥物制劑。浸出藥劑的特點1化學(xué)成分復(fù)雜；2藥效緩和持久；3.濃度高劑量小；4質(zhì)量療效易變浸出藥劑種類1水浸出藥劑（湯劑、中藥合劑）2.含醇浸出藥劑（酊劑、酒劑、流浸

6、膏劑、浸膏劑等）3含糖浸出藥劑（膏劑、顆粒劑等）4精制浸出藥劑（滴丸劑、片劑、氣霧劑、中藥注射劑）浸出藥劑的質(zhì)量要求1有效成分可定量檢查；2.不含雜質(zhì)和有害物質(zhì)；3.理化性質(zhì)和藥效穩(wěn)定浸出溶劑的要求1具有選擇性浸出性能；2.無毒無顯著生理作用；3.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；4.物理特性適宜；5.安全價廉易得常用浸出溶劑水、乙醇、乙醚、丙酮、石油醚浸出輔助劑1酸（鹽酸、硫酸、醋酸）；2.堿（氨水、硫酸、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鈣）；3.甘油；4.石蠟；5.表面活性劑浸出原理以擴(kuò)散原理為基礎(chǔ)浸出過程浸潤和滲透一解吸和溶解一擴(kuò)散一置換和浸出影響浸出的因素1浸出溶劑2.藥材顆粒3.浸出溫度4.濃度梯度5.提取壓力6

7、.浸出時間7.藥材與溶劑的相對運(yùn)動8.新技術(shù)的應(yīng)用浸出方法1煎煮法2.浸漬法3.滲漉法4.回流法5.水蒸氣蒸餾法6.超臨界流體萃取法.超產(chǎn)提取法煎煮法優(yōu)點：簡便易行，成本低，應(yīng)用廣泛；缺點：很多無效成分在煎煮時也被浸出，特別是含淀粉、黏性質(zhì)、糖類和蛋白質(zhì)較多的藥材，不但藥液濾過較困難，而且容易發(fā)酵、發(fā)霉和變質(zhì)。適用范圍：煎煮法適用于有效成分能溶于水，且對濕、熱均較穩(wěn)定的藥材的浸出。注意事項：煎煮器具（禁用鐵鍋）；藥材處理；水質(zhì)選擇；浸泡藥材；煎煮火候（先武火后文火）煎煮時間及次數(shù)；入藥順序；浸漬法（浸漬法是將藥材用適當(dāng)?shù)慕鋈軇┰诔鼗蚣訜釛l件下浸泡而浸出有效成分的一種常用方法）浸漬法的具體操

8、作可分為常溫浸漬法、加熱浸漬法、多次浸漬法。滲漉法系指用一個滲漉筒的常壓滲漉方法。其操作一般包括藥材粉碎一潤濕一裝筒一排氣一浸漬一滲漉等6個步驟。操作過程是：粉碎：藥材的粒度應(yīng)適宜，過細(xì)易堵塞，吸附性增強(qiáng)，浸出效果差；過粗不易壓緊,溶劑與藥材的接觸面小，皆不利于浸出。一般以中國藥典中等粉或粗粉規(guī)格為宜。潤濕：藥粉在裝滲漉筒前應(yīng)先用浸提溶劑潤濕，避免在滲漉筒中膨脹造成堵塞，影響滲漉操作的進(jìn)行。一般加藥粉1倍量的溶劑，拌勻后視藥材質(zhì)地，密閉放置15分鐘至6小時，以藥粉充分地均勻潤濕和膨脹為度。裝筒：藥粉裝入滲漉筒時應(yīng)均勻，松緊一致。裝得過松，溶劑很快流過藥粉，浸出不完全；反之，又會使出液口堵塞，無

9、法進(jìn)行滲漉。排氣：藥粉填裝完畢，加入溶劑時應(yīng)最大限度地排除藥粉間隙中的空氣，溶劑始終浸沒藥粉表面，否則藥粉干涸開裂，再加溶劑從裂隙間流過而影響浸出。浸漬：一般浸漬放置2448小時，使溶劑充分滲透擴(kuò)散，特別是制備高濃度制劑時更顯得重要。滲漉：滲漉速度應(yīng)符合各項制劑項下的規(guī)定。若太快，則有效成分來不及滲出和擴(kuò)散,浸出液濃度低；太慢則影響設(shè)備利用率和產(chǎn)量。一般藥材lOOOg每分鐘流出13mL；大量生產(chǎn)時，每小時流出液應(yīng)相當(dāng)于滲漉容器被利用容積的1/481/24.有效成分是否滲漉完全，雖可由滲漉液的色、味、嗅等辨別，如有條件時還應(yīng)作已知成分的定性反應(yīng)加以判定。若用滲漉法制備流浸膏時，先收集藥物量85%

10、的初漉液另器保存，續(xù)漉液用低溫濃縮后與初漉液合并，調(diào)整至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)；若用滲漉法制備酊劑等濃度較低的浸出制劑時，不需要另器保存初漉液，可直接收集相當(dāng)于欲制備量的3/4的漉液，即停止?jié)B漉，壓榨藥渣，壓榨液與滲漉液合并，添加乙醇至規(guī)定濃度與容量后，靜置，濾過即得。第四章液體藥劑液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑，可供內(nèi)服和外用。分類：按給藥途徑和應(yīng)用方法分類1內(nèi)服（糖漿劑、合劑、乳劑、混懸劑、滴劑）2外用皮膚用液體藥劑。如洗劑、搽劑、洗潑劑、透皮制劑等耳、鼻用液體藥劑。如洗耳劑與滴耳劑、洗鼻劑與滴鼻劑、涂劑等直腸、陰道、子宮、尿道用液體藥劑。如灌腸劑、灌洗劑等浴劑、濕敷劑等外用

11、液體藥劑。按分散系統(tǒng)分類1均相液體藥劑2非均相液體藥劑液體藥劑的特點1液體藥劑的優(yōu)點：藥物分散度大，吸收快，濕效快；劑量易增減；給藥用途廣泛；減少某些藥物對胃腸的刺激性。2液體藥劑的缺點：化學(xué)穩(wěn)定性差，受分散介質(zhì)影響某些藥物易發(fā)生降解反應(yīng)；水性制劑易霉敗，非水性制劑會產(chǎn)生藥理作用。體積大，貯存、攜帶不方便。常用的分散某水乙醇甘油丙二醇脂肪油液狀石蠟二甲基亞砜（有“萬能溶媒”之稱）聚乙二醇增加藥物溶解度的方法：制成鹽類、更換溶劑或應(yīng)用潛溶劑、加增溶劑、加助溶劑表面活性劑，含有固定的親水、親油基團(tuán)，并能使表面張力急劇下降的物質(zhì)。陰離子型表面活性劑陽離子型表面活性劑兩性離子型表面活性劑非離子型表面活性劑混懸液型液體藥劑混懸劑中藥物微粒的直徑一般為0.510pm,最大可達(dá)50pm或更大。混懸液是不均勻的多相分散系，屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系提高混懸液體藥劑穩(wěn)定性的方法：減小微粒的半徑；減小微粒與分散媒的密度差；增加分散媒的黏度?；爝x型液體藥劑的穩(wěn)定劑：助懸劑、濕潤劑、絮凝劑與反絮凝劑。乳化劑見課本106頁第五章注射劑概念：藥物遇適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供人體內(nèi)的溶液、乳狀液、或混懸液及臨床前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。可分為注射液、注射用無菌粉末、注射濃溶液。特點：優(yōu)點：1藥效迅速、作用可靠；2.適用于不適合內(nèi)服的藥物；3.適用于不適合內(nèi)服的情況；4.可使藥物發(fā)揮局