鈣劑合理選擇

1、關于鈣劑的合理選擇第一張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月低鈣攝入是全球性營養(yǎng)問題！NOF(美國國家骨質(zhì)疏松基金會2000年）：80%女孩和60%男孩鈣攝入不足難以獲得正常骨量；75%成人鈣攝入不足難以維持正常骨量EFO（歐洲骨質(zhì)疏松基金會）：絕大多數(shù)歐共體成員國存在低鈣攝入問題中國營養(yǎng)學會：國人膳食鈣攝入量僅為營養(yǎng)學會推薦量的50%以下第二張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月中國膳食鈣現(xiàn)狀資料來源：1998年2001年北京市60歲以上老年性骨關節(jié)炎患者 2000余人問卷調(diào)查中膳食資料分析結(jié)果：1、老年男性平均日膳食鈣攝入540mg 老年女性平均日膳食鈣攝入479mg 2、其中奶

2、類提供膳食鈣的34.5% 蔬菜類 19.5 （深綠色葉菜 8.6%，淺色蔬菜10.9%） 糧谷類 14.5% 豆 類 10.9% 3、6075歲人群奶類占40.2% 75歲人群奶類占33.4%結(jié)論：1、與1993年全國營養(yǎng)調(diào)查老年女性日膳食鈣334mg 相比已有明顯提高，但仍只有推薦量的50% 2、深綠色葉菜 攝入偏少 3、高齡人群更重視奶類食品第三張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 城市居民每日膳食鈣攝入占推薦攝入量（RNI）45.7%，農(nóng)村居民每日膳食鈣攝入占推薦攝入量（RNI）的為37.7%。我國居民鈣的攝入量嚴重不足！中國預防醫(yī)學科學院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生研究所進行的第三次全國營養(yǎng)調(diào)

3、查結(jié)果顯示：鈣是目前我國居民最缺乏的營養(yǎng)素，主要是因為我國膳食中含鈣豐富的食物較少，而鈣幾乎參與人體的所有生命活動。第四張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月3、作為骨質(zhì)疏松預防的基本措施 治療輔助用藥對鈣劑的定位1、鈣是骨質(zhì)疏松患者維護骨骼健康 最重要的營養(yǎng)素2、鈣是人體礦物質(zhì)中含量最多的 宏量元素第五張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月(1)歐盟營養(yǎng)和礦物質(zhì)指令 a.骨峰值發(fā)育的主要決定因素 b.減緩年齡相關的骨丟失 （2002/46/EC） 2003年公布European Union Directive on vitamins and minerals (2)WHO： 鈣是預防

4、骨質(zhì)疏松的基本措施， 不能單獨作為骨質(zhì)疏松治療藥物 僅作為基本的輔助藥物 2003年骨質(zhì)疏松藍皮書 WHO Technical report Series 921, 2003第六張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月(3)NIH 鈣是提高骨峰值和防治骨質(zhì)疏松 的重要營養(yǎng)素 NIH consensus Conference March 27-29， 2000 JAMA 2001, 285(6):785-795(4) FDA 作為食品補充，不作為藥物管理， 推薦與骨松治療藥物同用 Osteoporosis Int.1998,8:Suppl.4 31第七張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月

5、(5)加拿大: 適當?shù)拟}和維生素D攝入和補充是 預防骨質(zhì)疏松的基本措施、治療輔助 用藥，不能作為單獨治療的藥物 2002 Clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis on canada（6）MHLW（日本健康、勞工和福利部） 鈣是形成骨和牙所必須的營養(yǎng)物質(zhì)第八張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月補鈣對骨骼的意義1、從幼年開始足夠的鈣攝入 以獲得最佳的峰值骨量2、成年后足夠的鈣攝入 以維持正常骨量第九張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月鈣的需要量鈣需要量能使骨折發(fā)生率降到最

6、低的鈣攝入量。適宜攝入量(AI,Adequate intake)能滿足某一特定人群維持一定營養(yǎng)狀態(tài)時所需的日平均攝入量。即保持最大鈣存量的攝入量。膳食參考攝入量（EAR，Estimated average requirement)是 指滿足某一群中50%個體每日營養(yǎng)素需要的平均量 推薦膳食供給量（RDA)指能滿足某一人群中97%98%個體每日需要的平均攝入量。通常大于AI。 第十張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第十一張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月我國營養(yǎng)學會推薦鈣攝入標準6月 400mg/d10歲 8001200 mg/d1024歲 12001500 mg/d絕經(jīng)前婦女

7、1000 mg/d絕經(jīng)后婦女 10001500 mg/d成年男性 1000 mg/d中老年男子 10001500 mg/d第十二張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月鈣防治骨質(zhì)疏松的主要機理降低骨轉(zhuǎn)換細胞外鈣通過與OC膜上的鈣受體（或鈣感受器）發(fā)揮作用，激活后促進細胞內(nèi)鈣釋放鈣離子，抑制OC的骨吸收。通過OB膜上鈣受體作用,使OB分化。一定量的血鈣達到抑制甲狀旁腺主細胞增生的目的。多數(shù)老年人繼發(fā)性PTH高主要原因是長期鈣攝入不足。第十三張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月為何骨質(zhì)疏松應用鈣劑僅僅是輔助用藥？只是降低了新的骨重建部位骨轉(zhuǎn)換，不能改善每一個骨重建中成骨與破骨的不平衡狀態(tài)。

8、骨密度對鈣劑的反應是非線性的。鈣屬于“閾值”營養(yǎng)素，其調(diào)控點是每一個體、每一時期的骨基質(zhì)礦化過程第十四張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月鈣劑防治骨松的有效性 增加骨密度 減少骨折率第十五張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 Shea B. Endocr Rev 2002;23(4):552-9薈萃分析：嚴格的入選標準共有66篇文獻23篇RCT文獻16篇RCT文獻15篇RCT文獻，含1806例絕經(jīng)后婦女7篇因試驗時間少于1年或試驗中含有男性患者等原因被剔除剔除43篇不符合RCT研究的文獻一項研究因作者未能補充相應資料被排除第十六張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 Shea

9、B. Endocr Rev 2002;23(4):552-9（n=92）（n=45）（n=99）（n=122）（n=177）（n=41）（n=576）0.010. 1110RR:相對危險RR,95% CI薈萃分析結(jié)果鈣劑VD治療 降低椎體骨折的危險性有利于安慰劑有利于鈣劑ChevallyRecker(w/fractures)Recker(w/fractures)ReidRiggsHansson總體預計值第十七張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1.鈣劑防治的有效性：主要在缺鈣缺VD的老年人2.鈣的持久有益作用：主要在低鈣攝入人群3.主要作用點：富含松質(zhì)骨部位4.鈣的有益作用：在補鈣的最初

10、一年最顯著5.補鈣一年后對BMD約有0.25%的正性作用, 絕經(jīng)后持續(xù)30年則有7.5%的累積期望效益,6. 1216歲是鈣劑補充最重要的時期 盡管BMD增加2%,可降低骨折危險度1/3 鈣劑防治作用的特點2003年骨質(zhì)疏松藍皮書WHO Technical report Series 921, 2003第十八張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月第十九張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月各項大型臨床藥物試驗都以鈣作為基礎用藥第二十張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月QUEST 研究設計為期2年、雙盲、隨機、鈣劑對照研究 -200IU鮭魚降鈣素鼻噴劑與安慰劑對照 -所有病人均接受

11、500mg元素鈣/日91例絕經(jīng)女性患者 -絕經(jīng)至少5年以上 -以既往曾發(fā)生1-5次椎體骨折為基線第二十一張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月試驗治療符合條件的患者隨機接受： 密蓋息100IU組，200IU組，400IU組 安慰劑組 治療時間：5年，或因任何原因而中斷治療（終點、副反 應、自愿退出等）同時每天1000mg鈣劑，400IU VitDPROOF研究第二十二張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Adapted from Neer, ASBMR, 2000. 椎骨及非椎骨骨折的預防試驗 前瞻性，隨機性，雙盲性，多國性試驗 絕經(jīng)后女性具有一個陳舊性椎骨骨折 安慰劑,或20微克，或

12、 40微克 rhPTH-(1-34)，每天自我 注射一次，共兩年 每天補充鈣劑，1,000毫克 每天補充維生素D 400-1,200 IU實驗設計PTH(1-34)對絕經(jīng)后女性骨密度及骨折的作用第二十三張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Pols HA et al. Osteoporosis Int 1999;9:461-468*P 0.001 (ITT 分析)3.9%安慰劑2.0%福善美47% 減少非椎體骨折（1年）5.04.03.02.01.00 3 6912時間 (月)福善美安慰劑BMD的平均變化 (%) *腰椎 BMD0FOSIT：3個月BMD明顯增加、1年骨折明顯減少第二十四張

13、，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月雷洛昔芬在國外預防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的研究結(jié)果月Mean Percentage Change from Baseline腰椎 BMD 0612182410-1-2*32髖部BMD 0 6 12 18 2421-1-20*3月安慰劑組* P值25mmol(1000mg)/天吸收平段開始量: 攝量約 7.5mmol/(300mg)天個體差異大: 15-20 mmol/(600-800 毫克)/天第二十九張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月1、在一定范圍內(nèi)，鈣攝入量低時，吸收率高 （攝入200mg，吸收率75%）； 鈣攝入量高時，吸收率低 （攝入800mg

14、，吸收率50% 。 吸收平臺期：當攝入量達一定水平（平均8001200mg）， 吸收量不再增加。2、每次小劑量攝入時的吸收率明顯高于每次高劑量時的吸收率。3、機體確鈣的程度：鈣為“閾值”營養(yǎng)素，在達到最大鈣儲留量之前 鈣吸收基本呈線形關系，之后吸收減少，排泄增加。4、年齡：乳兒可吸收膳食鈣的60%， 成人15%20%， 老年人15%5、性別：絕經(jīng)后婦女膳食鈣吸收不及同齡男性影響鈣吸收的因素第三十張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月6、膳食成分： （1）促進鈣吸收的因素：1）Vit D:促進鈣結(jié)合蛋白的形成和激活鈣的ATP酶。2）乳糖：* 乳糖被腸道分解發(fā)酵產(chǎn)酸腸道pH， * 與鈣形成可溶

15、性乳酸鈣絡合物，增強Ca的吸收。3）氨基酸：膳食蛋白質(zhì)中的賴氨酸、色氨酸、組氨酸、精氨酸、亮氨酸等 與鈣形成可溶性鈣鹽促進鈣的吸收。注意 a:蛋白質(zhì)的攝入與尿鈣量呈正相關，長期攝入高蛋白 食物可能導致鈣的負平衡（40mg動物蛋白增加40mg尿鈣排泄） b:磷攝入增加可降低尿鈣排除，攝入1克磷時尿鈣排除 為180mg，攝入2.5克時為1.7mg。4）部分抗生素：青霉素、氯霉素、新霉素等第三十一張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）干擾鈣吸收因素：1）糧食、蔬菜等含較多草酸、植酸、磷酸植物性食物如：菠 菜、香菜、堅果、茶、胡椒2）膳食纖維 醛糖酸殘基與Ca結(jié)合3）脂肪消化不良 脂肪酸與C

16、a形成鈣皂4）磷酸鹽：鈣：磷比例不合理的食物（最佳比例2：1）5）堿性藥物 蘇打、黃連素、四環(huán)素等第三十二張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月飲食補鈣第三十三張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月全世界人均牛奶占有量在100公斤以上，我國不足6公斤 奶及奶制品不僅Ca豐富，且含豐富的乳糖，鈣與乳糖形成低分子可溶性結(jié)合物，有利于鈣的吸收。但亞洲人體內(nèi)缺乏乳酸酶的人較多，尤其老人，在幼年幾乎不飲奶，喝奶后易腹瀉 多喝奶：每天飲用牛奶！第三十四張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月多選擇高鈣食品第三十五張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月注意養(yǎng)成良好生活習慣適量蛋白低鹽飲食少飲咖

17、啡、碳酸飲料和烈性酒多吃綠色蔬菜注意選擇好維生素D高的食物第三十六張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物補鈣補充膳食鈣的不足第三十七張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月三大類鈣劑無機鈣：碳酸鈣、磷酸鈣、氯化鈣無機酸鈣：乳酸鈣、葡萄糖酸鈣、 檸檬酸鈣、枸櫞酸鈣、有機鈣：氨基酸螯合鈣（樂力）、巨能鈣、L-蘇糖酸鈣第三十八張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月選擇鈣劑的原則每片鈣含量良好性價比安全、無毒副作用有GMP證書的正規(guī)企業(yè)產(chǎn)品第三十九張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月體外模式研究影響鈣吸收物理化學因子 朱漢民方法：300ml蒸餾水代表無胃酸的胃液容量，觀察7種常用商品鈣在無胃酸和4種酸度條件下鈣的釋放率結(jié)果： 1、氨基酸鈣、部分無機酸鈣的鈣釋放率與酸度變化不大 2、碳酸鈣、檸檬酸鈣的鈣釋放率隨酸度變化大