t曲線計算k值討論四種軟膏基質中藥物釋放速度

1、 180 實驗九軟膏劑的制備一、實驗目的掌握不同類型基質的軟膏劑的制備方法。掌握軟膏劑中藥物釋放的測定方法，比較不同基質對藥物釋放的影響。了解應用插度計測定軟膏稠度的方法。二、實驗指導軟膏劑系指藥物與適宜基質制成的具有適當稠度的膏狀外用制劑。它可在應用局部發(fā)揮療效或起保護和滑潤皮膚的作用，藥物也可吸收進入體循環(huán)產(chǎn)生全身治療作用。基質為軟膏劑的賦形劑，它使軟膏劑具有一定的劑型特性且影響軟膏劑的質量及藥物療效的發(fā)揮，基質本身又有保護與潤滑皮膚的作用。軟膏基質根據(jù)其組成可分三類：油脂性、乳劑型和水溶性基質。用乳劑型基質制備的軟膏劑亦稱乳膏劑，o/w型又稱霜劑。軟膏劑可根據(jù)藥物與基質的性質用研合法、熔

2、和法和乳化法制備。固體藥物可用基質中的適當組分溶解，或先粉碎成細粉（按中國藥典1990年版二部凡例標準）與少量基質或液體組分研成糊狀，再與其它基質研勻。所制得的軟膏劑應均勻，細膩，具有適當?shù)恼吵硇?，易涂于皮膚或粘膜上且無刺激性。軟膏劑在存放過程中應無酸敗、異臭、變色，變硬、油水分離等變質現(xiàn)象。軟膏劑中藥物的釋放性能影響藥物的療效，它可通過測定軟膏中藥物穿過無屏障性能的半透膜到達接受介質的速度來評定。軟膏劑中藥物的釋放一般遵循Higuch公式，即藥物的累積釋放量M與時間t的平方根成正比，即M=kt1/2（1）藥物的理化性質與基質組成會影響k值大小。軟膏劑的稠度影響使用時的涂展性及藥物擴散到皮膚的

3、速度，它主要受流變性的影響。常用插度計測定，即在一定溫度下金屬錐體自由落下插入試品的深度來衡量。三、實驗儀器與試劑水楊酸，液體石蠟，凡士林，十八醇，單硬脂酸甘油酯，甘油，十二烷基硫酸鈉，對羥基苯甲酸乙酯，石蠟，白凡士林，司盤40,乳化劑op,CMC-Na,苯甲酸鈉研缽，天平，電磁攪拌器，燒杯，溫度計，節(jié)點溫度計等四、實驗內容與操作（一）油脂性基質的水楊酸軟膏制備1處方水楊酸lg液狀石蠟適量凡士林加至20g2操作取水楊酸置于研缽中，加入適量液狀石蠟研成糊狀，分次加入凡士林混合研勻即得。3.操作注意（1）處方中的凡士林基質可根據(jù)氣溫以液狀石蠟或石蠟調節(jié)稠度。（2）水楊酸需先粉碎成細粉（按藥典標準）

4、，配制過程中避免接觸金屬器皿。（二）o/w乳劑型基質的水楊酸軟膏制備1處方水楊酸1.0g白凡士林2.4g十八醇1.6g單硬脂酸甘油酯0.4g十二烷基硫酸鈉0.2g甘油1.4g對羥基苯甲酸乙酯0.04g蒸餾水加至20g2操作取白凡士林、十八醇和單硬脂酸甘油酯置于燒杯中，水浴加熱至7080C使其熔化,將十二烷基硫酸鈉、甘油、對羥基苯甲酸乙酯和計算量的蒸餾水置另一燒杯中加熱至7080C使其溶解，在同溫下將水液以細流加到油液中，邊加邊攪拌至冷凝，即得o/w乳劑型基質。取水楊酸置于軟膏板上或研缽中，分次加入制得的o/w乳劑型基質研勻，制成20g。（三）w/o乳劑型基質的水楊酸軟膏制備處方水楊酸1.0g單

5、硬脂酸甘油酯2.0g石蠟2.0g白凡士林1.0g液狀石蠟10.0g司盤400.1g乳化劑0P0.1g對羥基苯甲酸乙酯0.02g蒸餾水5.0ml2操作取銼成細末的石蠟、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液狀石蠟、司盤40、乳化劑0P和對羥基苯甲酸乙酯于蒸發(fā)皿中，水浴上加熱熔化并保持80C，細流加入同溫的水，邊加邊攪拌至冷凝，即得w/o乳劑型基質。用此基質同上制備水楊酸軟膏20g。（四）水溶性基質的水楊酸軟膏制備1處方水楊酸1.0g羧甲基纖維素鈉1.2g甘油2.0g苯甲酸鈉0.1g蒸餾水16.8ml2.操作取羧甲基纖維素鈉置研缽中，加入甘油研勻，然后邊研邊加入溶有苯甲酸鈉的水溶液，待溶脹后研勻，即得水溶性

6、基質。用此基質同上制備水楊酸軟膏20g。（五）軟膏劑中藥物釋放速度的比較取帶柄小皿做擴散池，將制備得到的4種水楊酸軟膏填裝于內，裝填量約高1.5cm,管口用浸泡過蒸餾水的玻璃紙包扎，使管口的玻璃紙無皺折且與軟膏緊貼無氣泡。另取一250ml燒杯，內裝100ml蒸餾水及顯色劑L0滴作為接受介質（顯色劑為1gFeC,溶于100ml1%的HC1中）。將燒杯置于磁力攪拌器上，攪拌并加熱至37C，然后將擴散池倒置懸掛在接受介質中，玻璃紙端向下，軟膏的上表面與水面平，開啟磁力攪拌器，定時取出5ml釋放溶液（裝置見圖9-1），于分光光度計525nm波長處測定吸光度。測定后立即把溶液倒回介質中。測定時以空白介質

7、作對照。將結果填于表9-1中。圖9-1釋放度測定裝置示意圖2操作注意比較4種軟膏劑中水楊酸的釋放速度，當取樣時間進行至60min時即可明顯區(qū)分4種基質的差別，但如要根據(jù)式（1）求取k值，需將實驗持續(xù)進行3h。（六）軟膏稠度的測定1操作以凡士林為樣品，用插度計（見圖9-1）測定插入度評價樣品的稠度。將凡士林熔化倒入適宜大小的容器中，靜置使樣品凝固且表面光滑，保持樣品內溫度為均勻的25C，放到已調節(jié)水平的插度計的底座上，降下標準錐，使錐尖恰好接觸到樣品的表面，指針調到零點，按鈕放下帶有標準錐的聯(lián)桿，用停表計時，控制5s，然后固定聯(lián)桿，由刻度盤讀取插入度。依法測定5次，如果誤差不超過3，用其平均值作

8、為稠度，反之則取10次實驗的平均值。圖9-1插度計2操作注意為使標準錐尖恰好接觸到樣品表面，可借助反光鏡以求精確地安放。不要將錐尖放到容器的邊緣或已經(jīng)做過試驗的部位，以免測得的數(shù)據(jù)不準確。五、實驗結果與討論將制備得到的四種水楊酸軟膏涂布在自己的皮膚上，評價是否均勻細膩，記錄皮膚的感覺，比較四種軟膏的粘稠性與涂布性。討論四種軟膏中各組成的作用。記錄藥物釋放速度比較實驗中，各種軟膏基質的不同時間釋放溶液中水楊酸濃度，列于表9-1。根據(jù)釋放溶液的體積及每次取出樣品的量，計算各個時間累積釋放量，并列入表9-2。分別以時間t和t對累積釋放量M作圖，得釋放曲線，由M-t曲線計算k值。討論四種軟膏基質中藥物釋放速度的差異。記錄凡士林樣品的插入度測定值，計算平均值。表9-1各種軟膏基質不同時間釋放溶液中水楊酸的濃度（mg/ml）時間（min）油脂性基質0/W乳劑型基質W/O乳劑型基質水溶性基質5102030456090120150O/W乳劑型基質W/O乳劑型基質水溶性基質表9-2各種基質水楊酸軟膏的累積釋放量（mg）時間t(min)t油脂性基質5102