t曲線計算k值討論四種軟膏基質(zhì)中藥物釋放速度

1、 180 實驗九軟膏劑的制備一、實驗?zāi)康恼莆詹煌愋突|(zhì)的軟膏劑的制備方法。掌握軟膏劑中藥物釋放的測定方法，比較不同基質(zhì)對藥物釋放的影響。了解應(yīng)用插度計測定軟膏稠度的方法。二、實驗指導(dǎo)軟膏劑系指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有適當稠度的膏狀外用制劑。它可在應(yīng)用局部發(fā)揮療效或起保護和滑潤皮膚的作用，藥物也可吸收進入體循環(huán)產(chǎn)生全身治療作用。基質(zhì)為軟膏劑的賦形劑，它使軟膏劑具有一定的劑型特性且影響軟膏劑的質(zhì)量及藥物療效的發(fā)揮，基質(zhì)本身又有保護與潤滑皮膚的作用。軟膏基質(zhì)根據(jù)其組成可分三類：油脂性、乳劑型和水溶性基質(zhì)。用乳劑型基質(zhì)制備的軟膏劑亦稱乳膏劑，o/w型又稱霜劑。軟膏劑可根據(jù)藥物與基質(zhì)的性質(zhì)用研合法、熔

2、和法和乳化法制備。固體藥物可用基質(zhì)中的適當組分溶解，或先粉碎成細粉（按中國藥典1990年版二部凡例標準）與少量基質(zhì)或液體組分研成糊狀，再與其它基質(zhì)研勻。所制得的軟膏劑應(yīng)均勻，細膩，具有適當?shù)恼吵硇?，易涂于皮膚或粘膜上且無刺激性。軟膏劑在存放過程中應(yīng)無酸敗、異臭、變色，變硬、油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象。軟膏劑中藥物的釋放性能影響藥物的療效，它可通過測定軟膏中藥物穿過無屏障性能的半透膜到達接受介質(zhì)的速度來評定。軟膏劑中藥物的釋放一般遵循Higuch公式，即藥物的累積釋放量M與時間t的平方根成正比，即M=kt1/2（1）藥物的理化性質(zhì)與基質(zhì)組成會影響k值大小。軟膏劑的稠度影響使用時的涂展性及藥物擴散到皮膚的

3、速度，它主要受流變性的影響。常用插度計測定，即在一定溫度下金屬錐體自由落下插入試品的深度來衡量。三、實驗儀器與試劑水楊酸，液體石蠟，凡士林，十八醇，單硬脂酸甘油酯，甘油，十二烷基硫酸鈉，對羥基苯甲酸乙酯，石蠟，白凡士林，司盤40,乳化劑op,CMC-Na,苯甲酸鈉研缽，天平，電磁攪拌器，燒杯，溫度計，節(jié)點溫度計等四、實驗內(nèi)容與操作（一）油脂性基質(zhì)的水楊酸軟膏制備1處方水楊酸lg液狀石蠟適量凡士林加至20g2操作取水楊酸置于研缽中，加入適量液狀石蠟研成糊狀，分次加入凡士林混合研勻即得。3.操作注意（1）處方中的凡士林基質(zhì)可根據(jù)氣溫以液狀石蠟或石蠟調(diào)節(jié)稠度。（2）水楊酸需先粉碎成細粉（按藥典標準）

4、，配制過程中避免接觸金屬器皿。（二）o/w乳劑型基質(zhì)的水楊酸軟膏制備1處方水楊酸1.0g白凡士林2.4g十八醇1.6g單硬脂酸甘油酯0.4g十二烷基硫酸鈉0.2g甘油1.4g對羥基苯甲酸乙酯0.04g蒸餾水加至20g2操作取白凡士林、十八醇和單硬脂酸甘油酯置于燒杯中，水浴加熱至7080C使其熔化,將十二烷基硫酸鈉、甘油、對羥基苯甲酸乙酯和計算量的蒸餾水置另一燒杯中加熱至7080C使其溶解，在同溫下將水液以細流加到油液中，邊加邊攪拌至冷凝，即得o/w乳劑型基質(zhì)。取水楊酸置于軟膏板上或研缽中，分次加入制得的o/w乳劑型基質(zhì)研勻，制成20g。（三）w/o乳劑型基質(zhì)的水楊酸軟膏制備處方水楊酸1.0g單

5、硬脂酸甘油酯2.0g石蠟2.0g白凡士林1.0g液狀石蠟10.0g司盤400.1g乳化劑0P0.1g對羥基苯甲酸乙酯0.02g蒸餾水5.0ml2操作取銼成細末的石蠟、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液狀石蠟、司盤40、乳化劑0P和對羥基苯甲酸乙酯于蒸發(fā)皿中，水浴上加熱熔化并保持80C，細流加入同溫的水，邊加邊攪拌至冷凝，即得w/o乳劑型基質(zhì)。用此基質(zhì)同上制備水楊酸軟膏20g。（四）水溶性基質(zhì)的水楊酸軟膏制備1處方水楊酸1.0g羧甲基纖維素鈉1.2g甘油2.0g苯甲酸鈉0.1g蒸餾水16.8ml2.操作取羧甲基纖維素鈉置研缽中，加入甘油研勻，然后邊研邊加入溶有苯甲酸鈉的水溶液，待溶脹后研勻，即得水溶性

6、基質(zhì)。用此基質(zhì)同上制備水楊酸軟膏20g。（五）軟膏劑中藥物釋放速度的比較取帶柄小皿做擴散池，將制備得到的4種水楊酸軟膏填裝于內(nèi)，裝填量約高1.5cm,管口用浸泡過蒸餾水的玻璃紙包扎，使管口的玻璃紙無皺折且與軟膏緊貼無氣泡。另取一250ml燒杯，內(nèi)裝100ml蒸餾水及顯色劑L0滴作為接受介質(zhì)（顯色劑為1gFeC,溶于100ml1%的HC1中）。將燒杯置于磁力攪拌器上，攪拌并加熱至37C，然后將擴散池倒置懸掛在接受介質(zhì)中，玻璃紙端向下，軟膏的上表面與水面平，開啟磁力攪拌器，定時取出5ml釋放溶液（裝置見圖9-1），于分光光度計525nm波長處測定吸光度。測定后立即把溶液倒回介質(zhì)中。測定時以空白介質(zhì)

7、作對照。將結(jié)果填于表9-1中。圖9-1釋放度測定裝置示意圖2操作注意比較4種軟膏劑中水楊酸的釋放速度，當取樣時間進行至60min時即可明顯區(qū)分4種基質(zhì)的差別，但如要根據(jù)式（1）求取k值，需將實驗持續(xù)進行3h。（六）軟膏稠度的測定1操作以凡士林為樣品，用插度計（見圖9-1）測定插入度評價樣品的稠度。將凡士林熔化倒入適宜大小的容器中，靜置使樣品凝固且表面光滑，保持樣品內(nèi)溫度為均勻的25C，放到已調(diào)節(jié)水平的插度計的底座上，降下標準錐，使錐尖恰好接觸到樣品的表面，指針調(diào)到零點，按鈕放下帶有標準錐的聯(lián)桿，用停表計時，控制5s，然后固定聯(lián)桿，由刻度盤讀取插入度。依法測定5次，如果誤差不超過3，用其平均值作

8、為稠度，反之則取10次實驗的平均值。圖9-1插度計2操作注意為使標準錐尖恰好接觸到樣品表面，可借助反光鏡以求精確地安放。不要將錐尖放到容器的邊緣或已經(jīng)做過試驗的部位，以免測得的數(shù)據(jù)不準確。五、實驗結(jié)果與討論將制備得到的四種水楊酸軟膏涂布在自己的皮膚上，評價是否均勻細膩，記錄皮膚的感覺，比較四種軟膏的粘稠性與涂布性。討論四種軟膏中各組成的作用。記錄藥物釋放速度比較實驗中，各種軟膏基質(zhì)的不同時間釋放溶液中水楊酸濃度，列于表9-1。根據(jù)釋放溶液的體積及每次取出樣品的量，計算各個時間累積釋放量，并列入表9-2。分別以時間t和t對累積釋放量M作圖，得釋放曲線，由M-t曲線計算k值。討論四種軟膏基質(zhì)中藥物釋放速度的差異。記錄凡士林樣品的插入度測定值，計算平均值。表9-1各種軟膏基質(zhì)不同時間釋放溶液中水楊酸的濃度（mg/ml）時間（min）油脂性基質(zhì)0/W乳劑型基質(zhì)W/O乳劑型基質(zhì)水溶性基質(zhì)5102030456090120150O/W乳劑型基質(zhì)W/O乳劑型基質(zhì)水溶性基質(zhì)表9-2各種基質(zhì)水楊酸軟膏的累積釋放量（mg）時間t(min)t油脂性基質(zhì)5102