血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)判定賁門癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的意義及與化療療效的關(guān)系

1、血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)判定賁門癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的意義及與化療療效的關(guān)系摘要目的 探討血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原 72-4 (CA72-4)、糖類抗原-199 (CA-199)水平在賁門癌復(fù) 發(fā)、轉(zhuǎn)移中的診斷價(jià)值及與化療療效的關(guān)系。方法 收集2009年1月2013年6月在我院化療的賁門癌術(shù)后患者的臨床 資料，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移者 90例，無(wú)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移者 46例，評(píng)估兩 組患者血清腫瘤標(biāo)志物的變化及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組化療前后腫瘤 標(biāo)志物變化與客觀療效的關(guān)系。結(jié)果CEA、CA72-4陽(yáng)性率在兩組間具有顯著性差異，CA-199陽(yáng)性率在兩組間沒有顯著性差異。CEA、CA72-4化療前后的變化與客觀療效具 有一致性。結(jié)

2、論 在賁門癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中，CEA、CA72-4對(duì)診斷具有意義，而 CA-199對(duì)診斷意義不大；化療后CEA、 CA72-4在判定化療療效時(shí)有一定的參考價(jià)值。關(guān)鍵詞賁門癌；CEA ; CA72-4 ; CA-199中圖分類號(hào)R735.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼B文章編號(hào) 1673-9701 (2014) 15-0133-03Prognostic value of serum tumor markers level in cardiac cancer and the relationship with chemotherapyZHANG Chunzhenl LIShoumiao2I.Department of

3、5 Internal Medicine, the Fourth Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology Anyang Tumor Hospital , Anyang455000 , China; 2.Department of Gastrointestinal Surgery, the Fourth Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology Anyang Tumor Hospital , Anyang455000

4、, ChinaAbstract Objective To study the value ofserum CEA,CA-199 and CA72-4 in recurrence and metastasis with cardiac cancer, as well as the relationship with chemotherapy efficacy. Methods Serum levels of CEA,CA-199 and CA72-4 were measured by electrochemiluminescence assay. The clinical data of pos

5、toperative chemotherapy cardiac carcinoma were collected from our hospital from January 2009 to June 2013. The recurrent group included 90 patients, and nonrecurrent group included 46 patients. We evaluated the variation of serum tumor markers in two groups, analyzed the relationship between the cha

6、nges of serum tumor markers pre and post chemotherapy in recurrencen metastasis group and chemotherapy efficacy. Results There were significant differences in positive rates ofCEA,CA72-4 in recurrent group and nonrecurrent group, butthere was no notable difference at CA-199.Variation ofCEA,CA72-4 ha

7、d a high coherence with chemotherapy efficacy.Conclusion There are diagnostic value of CEA and CA72-4 in recurrence and metastasis ofcardiac cancer, but CA-199 not. they have reference value to predict the effect of chemotherapy.Key words Cardiac carcinoma ; CEA ; CA72-4 ; CA-199 賁門癌的一個(gè)顯著流行病學(xué)特征是與食管癌

8、地域性分布的 一致性，在臨床特征、流行病分布及致病危險(xiǎn)因素等方面與 食管癌明顯不同，但在臨床病理學(xué)方面與胃癌具有相似之 處，又不完全相同1。大量研究表明，CEA、CA-199、CA72-4 是胃癌較敏感的腫瘤標(biāo)志物，在胃癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后方 面具有重要的臨床意義2。賁門癌早期癥狀不典型，術(shù)后易 復(fù)發(fā)，病死率高。本研究通過(guò)觀察90例賁門癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移患者血清中腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)值及相關(guān)客觀指標(biāo)的臨 床資料，以了解腫瘤標(biāo)志物變化與客觀指標(biāo)的關(guān)系，判定血 清腫瘤標(biāo)志物對(duì)賁門癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移診斷的意義及與化療療效 的關(guān)系。1對(duì)象與方法研究對(duì)象收集2009年1月2013年6月在我院化療的賁門癌 術(shù)后患者的

9、臨床資料136例，其中經(jīng)臨床檢查、體檢、 CT/彩超檢查，有客觀復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移指標(biāo)者 90例，無(wú)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移者46例；其中男86例，女50例，中位年齡63歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：2009年1月2013年6月在我院化療的賁門癌術(shù)后患者；所有病例均由病理學(xué)證實(shí)；2個(gè)月內(nèi)未接受化療、放療；化療前后均由影像學(xué)及血清學(xué)CEA、CA-199、CA72-4檢測(cè)；預(yù)計(jì)生存期超過(guò) 2個(gè)月；完成26個(gè)周 期化療。儀器與方法采用羅氏公司提供的 Telecsys2010全自動(dòng)電化學(xué)光免疫 測(cè)定儀和羅氏配套試劑盒，按說(shuō)明書操作、監(jiān)測(cè)。所有患者 于第1周期及第3周期、第5周期化療前分別抽取清晨空腹 靜脈血，監(jiān)測(cè)血清 CEA、CA-199

10、、CA72-4?；煼桨覆捎?FOLFOX（奧沙利粕，5-氟尿喀陡）、XELOX（奧沙利粕，卡培 他濱）、L-OHP+替吉奧（奧沙利粕，S-1） ,21d為一周期，重 復(fù)應(yīng)用。評(píng)價(jià)方法腫瘤標(biāo)志物臨界值 CEA 5 ng/mL,CA-19937 u/mL , CA72-46.9 u/mL ;高于正常值為陽(yáng)性； 26周期后按照 WHO腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)3進(jìn)行評(píng)價(jià)：完全緩解（CR）: 所有可見病灶均消失，并在至少4周后復(fù)測(cè)確認(rèn)；部分緩解（PR）:各病灶最大雙徑乘積總和或單徑總和縮小50%以上，并在至少4周后復(fù)測(cè)確認(rèn)；穩(wěn)定病情（SD）:各病灶最 大雙徑乘積總和或單徑總和增大小于25 %或縮小不足25

11、%,無(wú)新病灶由現(xiàn)，并在至少 4周后復(fù)測(cè)確認(rèn)；病情進(jìn)展（PD）:至少其中一個(gè)病灶的雙徑乘積或單徑增大25%以上，或由現(xiàn)新病灶。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（xs）表示，比較復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組與無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組血清 CEA、CA72-4、CA-199水平之間的 相關(guān)性，兩組變量之間的相關(guān)性使用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，各腫瘤標(biāo)志物變化與化療療效之間的關(guān)系采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，所用檢驗(yàn)均為雙尾檢驗(yàn)，均用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果診斷分析三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在兩組間的表達(dá)情況見表1。結(jié)果顯示，CEA、CA72-4陽(yáng)性率在兩組間具有顯著性差異（P0.05）。三項(xiàng)聯(lián)合監(jiān)測(cè)

12、，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性率 86.7%（78/90）,無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn) 移組12例，陽(yáng)性率26.1%（12/46）,兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義（P0.05）。療效分析對(duì)90例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者化療至少 2周期，有效者繼續(xù)化療， 化療46周期，無(wú)效者更換方案或停止化療，化療結(jié)束后 復(fù)查，根據(jù)WHO腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)與腫瘤標(biāo)志物變化，結(jié)果見表 2。穩(wěn)定組CEA、CA72-4化療后的變化明 顯低于化療前，進(jìn)展組化療后明顯高于化療前，具有顯著性 差異（P0.05）。化療后CEA和CA72-4 穩(wěn)定組明顯低于進(jìn)展組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。3討論目前臨床應(yīng)用的影像學(xué)檢查只能發(fā)現(xiàn)較大的轉(zhuǎn)移灶，而對(duì)存在于血液和組織

13、中的微小轉(zhuǎn)移灶缺乏敏感性，因此，通過(guò)免疫學(xué)或分子生物學(xué)方法監(jiān)測(cè)血液循環(huán)中腫瘤細(xì)胞相關(guān)分子的水平是發(fā)現(xiàn)腫瘤早期轉(zhuǎn)移的一條簡(jiǎn)便途徑。腫瘤標(biāo)志 物是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中由癌細(xì)胞的基因表達(dá)而 合成分泌的，或是由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生的反映腫瘤 存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，這類物質(zhì)反映了腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò) 程及腫瘤相關(guān)基因的激活或失活程度4 o有研究表明，CA-199、CEA在胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的檢測(cè)中有指導(dǎo)意義，在高 表達(dá)人群中，提示腫瘤復(fù)發(fā)較臨床影像學(xué)檢查提前23個(gè)月5 o陶四青等6在乳腺癌患者術(shù)后隨訪中發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物 水平在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組顯著高于無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，且在臨床發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn) 移前已有持續(xù)增高，早于臨床灶38

14、個(gè)月。CEA是最早在結(jié)腸癌中發(fā)現(xiàn)的一種胚胎性致癌抗原7,其編碼基因位于19號(hào)染色體上糖蛋白，主要表達(dá)于人體內(nèi)胚層上皮組織及正常 胚胎的消化管組織中，在正常人血清中也可有微量存在，是 一個(gè)廣譜性腫瘤標(biāo)志物，其動(dòng)態(tài)變化能反映由多種腫瘤的存 在、消退及進(jìn)展情況。徐汪松等8報(bào)道其在胃癌患者的血清 中靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性分別為52.3%、92.3%和63.2%,其含量高低在一定程度上反映了胃癌的生物學(xué)特性。國(guó)外許 多研究提示CEA與胃癌的轉(zhuǎn)移關(guān)系更體現(xiàn)在胃癌的肝轉(zhuǎn)移 方面9。CA72-4多由現(xiàn)在淋巴結(jié)、腹膜及肝臟內(nèi)，是年齡、腫瘤分期之外影響預(yù)后的獨(dú)立因子，其陽(yáng)性患者死亡風(fēng)險(xiǎn)是陰性患者的3.8倍10。同

15、時(shí)CA72-4能較好地反映腫瘤負(fù)荷情況，在胃癌根治術(shù)后的隨訪與復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中，血清 CA72-4在 檢測(cè)殘余腫瘤和提示早期胃癌復(fù)發(fā)上有一定作用11。CA72-4水平與胃癌的進(jìn)展情況有關(guān)，隨著病程的進(jìn)展、淋 巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，患者血清CA72-4濃度增高，與腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、 轉(zhuǎn)移的生物學(xué)行為密切相關(guān)12 o本研究顯示，在賁門癌術(shù)后隨訪過(guò)程中，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移 患者的血清 CEA、CA72-4陽(yáng)性率分別為 46.7%和40.0% , CA-199陽(yáng)性率為24.4%,與無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組比較，CEA、CA72-4 均 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。三項(xiàng)聯(lián)合監(jiān)測(cè)，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性率 86.7% ,無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性率 26.

16、1% ,兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義（P0.05）。三種腫瘤標(biāo)志物敏感性以CEA較高，占45% cCEA水平越高，通過(guò)血行轉(zhuǎn)移的幾率越高，其中肝臟轉(zhuǎn)移 29例，占69.0%（29/42）。CA72-4增高者腹腔轉(zhuǎn)移 25例，占 70%（25/36） o CA72-4越高，其腫瘤負(fù)荷越大，這與文獻(xiàn)報(bào)道 基本一致。CEA增高是胃癌預(yù)后不良的因素 13。馬飛等14 報(bào)道，CEA的含量與胃癌的預(yù)后、 進(jìn)展程度、分化程度相關(guān)， 且與腫瘤大小、漿膜浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。CEA聯(lián)合CA72-4監(jiān)測(cè)陽(yáng)性率在賁門癌優(yōu)于胃竇癌，且差異具有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義。短期CEA的迅速增高，常提示病情進(jìn)展較快。而 CA-199對(duì)診斷

17、意義不大。國(guó)外曾有報(bào)道，CA-199的水平對(duì)可手術(shù)切除的胃癌患者不能評(píng)價(jià)預(yù)后，但與其他指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用可提示胃癌的腹膜與種植轉(zhuǎn)移15。三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)，陽(yáng)性率在兩組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所以在賁門癌術(shù)后隨訪中，聯(lián) 合動(dòng)態(tài)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物變化，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具 有一定的臨床意義，可為早期治療提供臨床依據(jù)。同時(shí)與化 療的客觀療效比較，CEA、CA72-4化療后的變化與客觀療 效具有一致性，CEA、CA72-4下降越明顯，其客觀療效越 好。因此，CEA、CA72-4在判定化療療效方面有一定的參 考價(jià)值。綜上，賁門癌術(shù)后聯(lián)合動(dòng)態(tài)觀察腫瘤標(biāo)志物的變化對(duì)早 期判定腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有一定的臨床價(jià)值，從而早期診

18、斷，早期治療。通過(guò)腫瘤標(biāo)志物變化判定化療療效有一定的 參考意義。參考文獻(xiàn)丁學(xué)偉，王曉娜，薛強(qiáng)，等.賁門癌的臨床病理特征 分析J.中華腫瘤防治雜志， 2010,17 (10): 770-772.2翟宏，續(xù)薇.血清 CAE , CA-125 , CA-19-9 及 CA74-2 在胃癌診斷及復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值J.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013, 34 (14) :1897-1899.3周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)M.第2版，北京：人民衛(wèi)生由版社，2003: 45-47.4胡小苗，肖寶來(lái).四種腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌復(fù)發(fā)的判斷價(jià)值J.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)雜志，2013,20 (4): 312-314.5穆海玉，鄭愛青

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