北大有機課件 醇藥學

1、 醇 Alcohol醇(alcohol) 醇的分類和命名 醇的物理性質(zhì) 醇的結(jié)構(gòu) 醇的化學性質(zhì) 醇的制備 羥基中氫的反應被金屬鈉、鉀置換醇的酸性及烷基的電子效應 羥基被鹵素原子取代與氫鹵酸反應與鹵化磷反應與氯化亞砜反應 脫水反應 氧化反應 頻哪醇重排1氫鍵 液態(tài)醇分子之間締合的氫鍵2氫鍵醇羥基與水之間形成的氫鍵3 醇的C-O和O-H鍵均為極性鍵。如果O-H鍵異裂，解離出質(zhì)子，使醇表現(xiàn)出酸性(acidity)，形成的烷氧基負離子為親核試劑，并可形成酯(ester)；醇羥基氧能提供孤電子對，使醇羥基質(zhì)子化，C-O鍵異裂，形成正碳離子，產(chǎn)生類似鹵代烴所發(fā)生的親核取代反應(S)和消除反應(E)，C-H

2、鍵的斷裂，引起氧化反應的發(fā)生(Oxidation, O)。4 與無機含氧酸的酯化反應甘油三硝酸酯glyceryl trinitrate 甘油與硝酸反應生成甘油三硝酸酯，這是一種在臨床上可用做緩解心絞痛的藥物(即硝酸甘油)；同時它也是諾貝爾(Nobel)發(fā)明的硝化甘油炸藥。因它遇到震動會發(fā)生強烈爆炸，為了使用時安全通常將其與一些惰性的材料混合在一起。5這又是一種緩解心絞痛的藥物，其揮發(fā)性較大。6硫酸 硫酸氫甲酯 硫酸二甲酯磷酸 烷基一磷酸酯 烷基二磷酸酯 烷基三磷酸酯7磺酸酯:8立體化學:構(gòu)型保持9完成轉(zhuǎn)化:如果采用醇脫水則:10磺酸酯的醋酸解:兩者反應速度相差810倍11氧化和脫氫伯醇氧化生成

3、醛和羧酸:有機反應中，通常把脫去氫原子或加上氧原子的反應看成是氧化反應(oxidation)，把加上氫原子或脫去氧原子的反應看成是還原反應(reduction)。12選擇性氧化:Sarret 試劑分子中的不飽和鍵不受影響13氧化機理較復雜:也可催化脫氫:14仲醇氧化生成酮:除用Sarret試劑外,還可用Jones試劑氧化仲醇:15也可采用催化脫氫:Oppenauer氧化法叔醇一般條件下不被氧化。16機理:17鄰二醇被高碘酸氧化:18每斷裂一組鄰二醇結(jié)構(gòu),消耗一分子高碘酸,所以根據(jù)高碘酸的用量可推測反應物分子中有多少組鄰二醇結(jié)構(gòu).順式鄰二醇可被高碘酸氧化.19伯醇氧化的最終產(chǎn)物為酸，仲醇氧化的產(chǎn)

4、物為酮，叔醇一般不能被氧化。反應物和產(chǎn)物都是無色的，氧化反應使K2Cr2O7的酸性水溶液由橙紅色變成綠色、KMnO4溶液由紫色變成棕色沉淀。利用此實驗現(xiàn)象區(qū)別伯、仲與叔醇。 這一性質(zhì)可用于呼吸分析儀，檢查汽車駕駛員是否酒后駕車。20Pinacol Rearrangement 頻哪醇重排21兩種烷基遷移能力相當,得兩種產(chǎn)物.22通常是能提供電子較好穩(wěn)定正電荷的基團優(yōu)先遷移.不同芳基中,連有給電子基的優(yōu)先遷移.23除叔醇外,有些伯醇,仲醇也可發(fā)生類似的重排:只要反應中生成此結(jié)構(gòu),就可發(fā)生Pinacol重排.24 立體化學研究證明:在頻哪醇重排中,遷移基團與離去基團處于反式位置,也就是說遷移基團從離去基團的背面進攻,遷移和離去是協(xié)同的,離去基團所連的碳原子構(gòu)型發(fā)生轉(zhuǎn)化。25*斷裂C-O鍵的反應脫水反應醇類化合物可按兩種方式發(fā)生脫水反應：分子內(nèi)脫水生成烯；分子間脫水生成醚。 分子內(nèi)脫水 醇在濃H2SO4或H3PO4存在下加熱，分子內(nèi)脫水生成烯。26醇分子內(nèi)脫水機制：在酸的催化下，醇的羥基質(zhì)子化，再脫水形成正碳離子中間體，最后消去-H而成烯烴：正碳離子的穩(wěn)定性次序為：叔碳仲碳伯碳，故不同脂肪醇脫水活性的順序為：叔醇仲醇伯醇。同時醇的分子內(nèi)脫水成烯的反應也遵循Saytzeff