肝功能檢查汕大醫(yī)學(xué)院

1、 肝臟疾病的實(shí)驗(yàn)室檢查1目的要求 熟悉常用肝功及肝病的實(shí)驗(yàn)室檢查的基本原理、正常值、臨床意義及選擇原則 21、肝功能檢查： 檢測(cè)肝臟功能狀態(tài)的實(shí)驗(yàn)室檢查稱肝功能檢查。主要概念：2、肝病的實(shí)驗(yàn)室檢查： 與肝臟的各種代謝功能、各種病理變化 相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查稱為肝病的實(shí)驗(yàn)室檢查。3肝臟的基本功能1.代謝功能1) 蛋白質(zhì)的同化、儲(chǔ)存、異化等2) 核酸代謝、維生素的活化和儲(chǔ)藏3）糖代謝的場(chǎng)所3) 脂類(lèi)的代謝：消化、吸收、分解、合成、運(yùn)輸?shù)?.分泌、排泄功能 膽汁代謝 3.生物轉(zhuǎn)化功能：氧化、還原、水解、結(jié)合4 蛋白質(zhì)代謝的檢查 膽紅素代謝功能檢查 膽汁酸（BA）測(cè)定 血清酶學(xué)測(cè)定 阻塞性脂蛋白-X （L

2、P-X）測(cè)定肝功能主要檢查內(nèi)容5一 蛋白質(zhì)代謝的檢查肝臟合成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、纖溶因子、各種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等，肝臟受損時(shí)，這些蛋白下降；球蛋白（非肝臟合成）在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞受損、間質(zhì)細(xì)胞增生時(shí)生成增加。由于肝臟參與蛋白質(zhì)的合成與分解代謝，通過(guò)檢測(cè)血漿蛋白含量及蛋白組分的分析、凝血因子含量及血氨濃度檢測(cè)，可了解肝細(xì)胞有無(wú)損傷及其損害的嚴(yán)重程度6 包 括： 血清總蛋白、白蛋白、球蛋白、A/G比值測(cè)定 血清蛋白電泳 血清前蛋白測(cè)定凝血功能檢查血氨測(cè)定71）血清總蛋白（TP，serum total protein） 是血清所含各種蛋白的總稱,包括血清白蛋 白和球蛋白，各占60%和40% 2）白蛋白（A，

3、albulin)為血液中主要蛋白質(zhì) 由肝臟合成，其半衰期為15-19天，可用溴 甲酚綠法測(cè)定。（一）血清總蛋白、白蛋白、球蛋白A/G比值測(cè)定83）球蛋白 (G，globulin)為血清總蛋白中除去 白蛋白以外的蛋白質(zhì)(TP-A=G) ,是多種蛋 白質(zhì)的混合物，其中包括含量較多的免疫 球蛋白和補(bǔ)體、各種糖蛋白、脂蛋白、金 屬結(jié)合蛋白和酶類(lèi)等，與機(jī)體免疫有關(guān)。4）A/G比值 1 ，如1 稱A/G比值倒置9雙縮脲法測(cè)定 TP原 理: 兩分子尿素加熱脫氨縮合成為雙縮脲與堿性銅溶液中銅離子形成紫紅色化合物，稱雙縮脲反應(yīng)，堿性銅溶液稱雙縮脲試劑。10NH3加熱+紫紅色絡(luò)合物一個(gè)雙縮脲分子含2有個(gè)肽鍵,蛋白

4、質(zhì)分子中有許多肽鍵，因而可有雙縮脲樣反應(yīng)。雙縮脲試劑也稱肽鍵試劑。11血清A測(cè)定 （BCG法：溴甲酚綠法）原 理： A具有與陰離子染料結(jié)合的性質(zhì),在PH4.2環(huán)境中帶正電荷的白蛋白（PI 4.7）與陰離子染料溴甲酚綠結(jié)合，由黃色變?yōu)樗{(lán)綠色。+藍(lán)綠色絡(luò)合物PH4.712TP 60-80 g/LA 40-50 g/LG 20-30 g/LA/G 1.5-2.5 : 1參 考 值131. 總蛋白 2.總蛋白 臨床意義1）血液濃縮：見(jiàn)重度腹瀉、 嘔 吐、高熱、 休克等2）蛋白質(zhì)合成（主要是G）：如多發(fā)性骨髓 瘤、肝硬化、淋巴瘤 1）血液稀釋?zhuān)鞣N原因所致的水鹽潴留2）各種原因的A降低143.A 1)

5、合成不足：常見(jiàn)肝臟損害(慢性肝病時(shí),A 下降比急性肝炎明顯;失代償期肝硬化低于 代償期肝硬化）原料不足： 長(zhǎng)期饑餓、腹瀉、消化道腫瘤 和消化不良等3)去路增加 丟失過(guò)多：腎炎、腎病綜合征、大量胸腹 水、嚴(yán)重?zé)齻褪а倪^(guò)多：甲亢、糖 尿病、惡性腫瘤等155.G 1）感染、免疫反應(yīng)，如瘧疾和血吸蟲(chóng)等 2）多發(fā)性骨髓瘤 3）自身免疫性疾病,如風(fēng)濕熱、類(lèi)風(fēng)濕 性關(guān)節(jié)炎等6.G 合成降低,如腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn),先天性免 疫缺陷 4.A 少見(jiàn)，脫水致血液濃縮167.A/G比值 A/G比值反映A、G濃度變化的關(guān)系，正常值1.5-2.5/1，肝功損害嚴(yán)重時(shí)，A下降，G上升，使A/G比值變化，當(dāng)A/G50%

6、 慢性肝炎的監(jiān)測(cè)PAB PAB持續(xù) 肝硬化 PAB 預(yù)后較好 PAB持續(xù) 預(yù)后較差 肝移植病人的監(jiān)測(cè)：反映移植肝的合成功能28（四）凝血功能檢查 肝臟嚴(yán)重受損時(shí)，肝臟合成凝血因子功能下降，故凝血時(shí)間延長(zhǎng)。1) 凝血時(shí)間（CT）延長(zhǎng) VII、IX、XI 明顯減少2) 血漿凝血酶原時(shí)間（PT）延長(zhǎng) I、II、V、VII、X 缺乏3) 活化的部分凝血活酶時(shí)間（APTT）延長(zhǎng) XII、XI、IX、VIII、X、V、II 等缺乏29（五）血氨測(cè)定原理：腸道中未被吸收的氨基酸及蛋白質(zhì)在大腸桿菌作用下脫去氨基生產(chǎn)氨，吸收入血，經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟，在肝臟中通過(guò)鳥(niǎo)氨酸循環(huán)生產(chǎn)尿素，這是保證血氨正常的關(guān)鍵，在肝硬化

7、及爆發(fā)性肝衰竭等嚴(yán)重肝損害時(shí)，氨不能正常被代謝，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中蓄積引起肝性腦病參考范圍：谷氨酸脫氫酶法 1135 umol/L臨床意義： 升高: 病理性增高見(jiàn)于嚴(yán)重肝損害（肝硬化、肝癌、重癥肝炎）、上消化道出血、尿毒癥等 降低: 低蛋白飲食、貧血30二 膽紅素代謝功能檢查31膽紅素代謝過(guò)程（復(fù)習(xí)）322)結(jié)合膽紅素或直接膽紅素,即CB,指 膽紅素葡萄糖醛酯或其硫酸酯稱結(jié) 合膽紅素。1)未結(jié)合膽紅素（血膽紅素或間接膽紅 素），即UCB，指游離膽紅素和膽紅素- 白蛋白統(tǒng)稱未結(jié)合膽紅素。3)總膽紅素（STB)為非結(jié)合膽紅素和 結(jié)合膽紅素的總量。33結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 游離膽紅素 與葡萄糖醛酸結(jié)合 或膽紅素-

8、白蛋白 理化性質(zhì)： 分子量 585 重氮反應(yīng) 間接反應(yīng) 直接反應(yīng)透過(guò)生物膜 不易，有毒性 易 水溶性 UCB和CB的特點(diǎn)和理化性質(zhì) UCB CB937否，不從尿中排出是，可從尿中排出34高效液相色譜法將血清膽紅素分成4個(gè)組分：組分膽紅素 非結(jié)合膽紅素組分膽紅素 單葡萄糖醛酸結(jié)合膽紅素組分膽紅素 雙葡萄糖醛酸結(jié)合膽紅素組分膽紅素（膽素蛋白）僅來(lái)源于高結(jié) 合膽紅素血癥時(shí)，膽紅素與血清白蛋白牢 固結(jié)合分子量大，不被腎小球過(guò)濾，不出 現(xiàn)在尿中，呈VdB直接反應(yīng)。35血清總膽紅素、結(jié)合膽紅素及非結(jié)合膽紅素測(cè)定方 法 ： 1）直接分光光度 2）重氮反應(yīng)法36重氮反應(yīng)法原理1）直接反應(yīng)結(jié)合膽紅素+重氮試劑堿

9、性溶液偶氮膽紅素（紫紅色）2）間接反應(yīng)非結(jié)合膽紅素+重氮試劑促進(jìn)劑或表面活性劑偶氮膽紅素373）膽紅素+重氮試劑 促進(jìn)劑充分反應(yīng)1分鐘膽紅素（結(jié)合和非結(jié)合）總膽紅素4）總膽紅素-1分鐘膽紅素=非結(jié)合膽紅素38總膽紅素 1.7-17.1 umol/L結(jié)合膽紅素 0-6.8 umol/L非結(jié)合膽紅素 1.7-10.28 umol/L參考值：39 臨床意義1）總膽紅素判斷有無(wú)黃疸及黃疸的程度 隱性黃疸 17.1-34.2 umol/L 輕度黃疸 34.2-171 umol/L 中度黃疸 171-342 umol/L 重度黃疸 342 umol/L40 （總膽紅素水平）完全阻塞性黃疸 342 umol

10、/L不完全阻塞性黃疸 171-342 umol/L肝性黃疸 17.1-171 umol/L溶血性黃疸 35%， 60% 阻塞性 20% 溶血性43正常人1.7-17.1 0-6.8 1.7-10.2 20% （-） 弱陽(yáng)性（-）溶血性 明顯 20，60 強(qiáng)陽(yáng)性 5）正常人及三種黃疸的膽紅素代謝檢查結(jié)果 血清膽紅素（umol/L） 尿 STB CB UCB CB/ STB 尿膽原 膽紅素44 溶血性黃疸時(shí)膽紅素代謝45 肝性黃疸時(shí)膽紅素代謝46 梗阻性黃疸時(shí)膽紅素代謝47Difference diagnosis of jaundiceConjugated hyperbilirubinemia:(

11、 50% of the total bilirubin is direction)Impaired hapatic excretionHepatocellular diseaseDaubin-Johnson syndromeRotor syndrome Post-hepatic obstruction48 Many patients will not fit into either the unconjugated or conjugated hyperbilirubinemia difinitions, esp as disease progresses. When conjugated b

12、ilirubin , the urinary bilirubin .49Case analysis History and physical examination: This 52-year-old woman had complained of abdominal pain and yellowish complexion for 1 month. Her appetite was not so good. Physical examination revealed the patients liver and the spleen was not enlarged.50Laborator

13、y data: CBC: Hb128g/L, WBC 7.5109/L, PC 243109/L, Enzyme:ALT:14U/L,AST:19U/L,ALP:69U/L, LDH:190U/L,GGT:15U/L,MAO:3U/L, Protein:TP:60.8g/L, A:37.9g/L, PA:223g/L; Bilirubin:TBI:147.1umol/L,DBI:5.0umol/L, IDB:142.1umol/L URO (-), UBI (-), AFP 12ug/L, G6PD:83%, Coombs:(-), Ronx:(-). RBC morphology :norm

14、al, Bone morrow myeloid/erythoid:4:1. There isnt blast cells in BM, bone morrow didnt find other abnormal.51QuestionWhat is your diagnosis for this patient?Which kind of jaundice this patient has?52 三、膽汁酸（BA）測(cè)定 BA是膽汁的主要成分。由膽固醇在肝臟合成，隨膽汁排入腸道，經(jīng)腸道細(xì)菌分解后由小腸重吸收，經(jīng)門(mén)脈入血回肝，再由肝細(xì)胞攝取，少量進(jìn)入血液循環(huán),90%-95%再分泌入膽汁，形成膽汁酸的

15、腸肝循環(huán)。 因此,在肝膽疾病診斷中的眾多生化指標(biāo)中膽汁酸是唯一能同時(shí)反映肝合成代謝、分泌狀態(tài)及肝細(xì)胞損傷三個(gè)方面的血清學(xué)指標(biāo)。53 膽汁酸是膽汁中一大類(lèi)膽烷酸的總稱，主要成分有膽酸（CA）、鵝脫氧膽酸（CDCA）、脫氧膽酸（DCA）、膽石酸（LCA）、及熊脫氧膽酸（UDCA），其中以膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸為主，游離膽汁酸分泌到膽小管前均形成結(jié)合膽酸，如甘氨膽酸等。54正常值 總膽汁酸 0-10 umol/L 膽酸 0.08-0.91 umol/L 脫氧膽酸 0.23-0.89 umol/L 甘氨膽酸 0.05-1.0 umol/L55臨床意義1）肝細(xì)胞損害：急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝 炎、中毒

16、性肝病、肝硬化、和肝癌時(shí)TBA 顯著升高，尤其肝硬化時(shí),TBA高于其他指標(biāo)。2）是膽汁淤積的具有重要診斷意義的生化 學(xué)指標(biāo)56四、阻塞性脂蛋白-X （LP-X）測(cè)定 LP-X是膽汁淤滯、阻塞性黃疸時(shí)出現(xiàn)在血中的異常脂蛋白，在電泳中與其它脂蛋白不同，向陰極移動(dòng)，是膽汁淤積的具有重要診斷意義的生化學(xué)指標(biāo)。57以超速離心法可將LP-X分為兩類(lèi)： LP-X2 其蛋白部分除白蛋白外，還有ApoE 等，在肝內(nèi)性膽汁淤積時(shí)增加,其組成中以 磷脂和游離膽固醇成分多為其特征,其蛋白 成分中40%為白蛋白，60%為Apo C。 LP-X1 其蛋白部分以白蛋白為主，肝外性 膽汁淤積時(shí)增加58 磷脂占66%、游離膽固

17、醇占22%、膽固醇酯占3%、甘油三脂占3%、膽汁酸占2%、蛋白占6%LP-X2組成比例59意義： LP-X是診斷阻塞性黃疸有用的指標(biāo)，其敏感性和特異性優(yōu)于總膽紅素、堿性磷酸酶和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶。陽(yáng)性率80% 。 LP-X含量與膽汁淤積程度相關(guān)，可用于鑒別阻塞類(lèi)型,肝外性阻塞時(shí)高于肝內(nèi)性阻塞,惡性阻塞高于良性阻塞。參考值： 定性（-）；定量500U,隨病情好轉(zhuǎn)逐漸下降至正常。 B、病情惡化，轉(zhuǎn)氨酶反下降，是肝細(xì)胞廣 泛壞死的表現(xiàn) C、在急性肝炎的恢復(fù)期，如轉(zhuǎn)氨酶在100U 左右波動(dòng)或再上升,提示急性轉(zhuǎn)為慢性。65（3）肝硬化、肝癌 輕度上升（100-200U） 或正常（2）慢性肝炎和脂肪肝 輕度上升

18、（100- 200U）或正常66AST/ALT ratio It can give a general indication of whether a disorder is acute and chronic and whether it is intra- or extra-hepatic in origin. Values for these ratios are most useful when standard AST and ALT assays are used. 67AST:ALT ratioNormal; AST/ALTOR=1(nearly 1.15)Acute viral

19、 hepatitis: AST/ALT1Chronic viral hepatitis: AST/ALT1 Intrahepatic obstruction:=1.5Extrahepatic obstruction:1(can 6.0)682、ALP（1）參考值： 正常人 胰肝2）在肝-GT廣泛分布于肝細(xì)胞毛細(xì)膽管 側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng)，在膽汁淤滯時(shí),肝 內(nèi)-GT合成亢進(jìn)，肝癌可合成- GT 3）參考值 男 11-50U/L 女 7-30U/L711）肝癌 肝癌合成 A、肝內(nèi)阻塞 膽汁淤滯 -GT 肝癌細(xì)胞產(chǎn)生 B、陽(yáng)性率95%2）阻塞性黃疸 -GT（上升幅度與黃疸程度平 行） 意義：72（5)酒

20、精性肝損害 AST、 ALT （輕度）， -GT （中度）（6）急性酒精性肝炎 -GT 1000U73病毒性肝炎標(biāo)志物的檢查肝炎病毒甲、乙、丙、丁、戊,其他741. 乙肝五項(xiàng)標(biāo)志物的臨床意義：1）HBsAg陽(yáng)性 可見(jiàn)于急性乙肝的潛伏期、急性 期、慢性期、無(wú)癥狀HBsAg攜帶者、部分肝 硬化和肝癌的血清中及受HBV感染的肝細(xì)胞 胞漿中，是乙肝的感染指標(biāo)之一。2）Anti-HBs是特異性抗體，能中和體液中的 HBV，可見(jiàn)于乙肝恢復(fù)期，HBV既往感染者 和乙肝疫苗免疫后,反映機(jī)體對(duì)HBV具有保 護(hù)性免疫力，Anti-HBs的效價(jià)與保護(hù)作用 呈平行關(guān)系。753）HBeAg在乙肝潛伏期的后期出現(xiàn)，略晚于

21、 HBsAg,HbeAg存在于HBsAg陽(yáng)性的血清中， 其中大多數(shù)伴有血中Dane顆粒、HBVDNA、 DNA多聚酶陽(yáng)性，具有很強(qiáng)的傳染性，有 助于確定乙肝.無(wú)癥狀乙肝病毒攜帶者及 妊婦的傳染性強(qiáng)弱,HBeAg陽(yáng)性表示HBV在 體內(nèi)復(fù)制。76 其傳染性較弱，HBeAg消失前后出現(xiàn)Anti-HBe，即由復(fù)制期轉(zhuǎn)為非復(fù)制期，預(yù)示HBV繁殖中止或減弱，疾病可向好的方面轉(zhuǎn)化，但有部分乙肝病人HBeAg轉(zhuǎn)陰是HBV基因突變所致，故血中仍有HBV顆粒，所以,在乙肝中Anti-HBe不能作為HBV 復(fù)制停止的絕對(duì)指標(biāo)，Anti-Hbe可存在于無(wú)癥狀攜帶者及無(wú)活動(dòng)性肝病患者中，若Anti-Hbe存在于慢活肝患者中，則肝病有可能繼續(xù)發(fā)展，并逐步變成肝硬化。4）Anti-HBe陽(yáng)性者775）Anti-HBc是乙肝病毒核心總抗體 感染乙