用于直接壓片的甘露醇-淀粉復(fù)合輔料制備技術(shù)

1、用于直接壓片的甘露醇-淀粉復(fù)合輔料制備技術(shù)作者：bianch來源：文獻資料點擊數(shù)：7更新時間：2015-4-23 9:39:42關(guān)鍵字： HYPERLINK /tags/124839.aspx t /A8/201409/_blank 直接壓片 HYPERLINK /tags/%e7%94%98%e9%9c%b2%e9%86%87-%e6%b7%80%e7%b2%89.aspx t /A8/201409/_blank 甘露醇-淀粉健康網(wǎng)訊：近幾年，粉末直接壓片技術(shù)因其操作簡單，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點發(fā)展迅速，美國有2 /3的制劑公司，歐洲有1 /3的公司選擇直壓工藝，在我國，99%的制劑公司使用的仍

2、然是濕法制粒工藝，國內(nèi)直壓工藝有著非常大的發(fā)展空間1。傳統(tǒng)的藥用輔料因其流動性、可壓性差等原因成為制約國內(nèi)直壓技術(shù)的瓶頸2，因此，改善輔料的性能，開發(fā)適合直壓工藝的輔料是直壓技術(shù)發(fā)展的大勢所趨，也是國內(nèi)企業(yè)的迫切需求。復(fù)合輔料是通過一定的生產(chǎn)工藝如噴霧干燥、共同結(jié)晶等將2種或者多種單一輔料按照適當(dāng)?shù)谋壤鶆蚧旌显谝黄?，產(chǎn)生功能協(xié)同且表現(xiàn)均一的新輔料，所謂各取所長、優(yōu)勢互補，一般至少由一種塑性輔料和脆性輔料組成3。淀粉，性質(zhì)穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起作用，價格較便宜，外觀色澤好，在實際生產(chǎn)中，因其可壓性較差，需要與其他輔料混合使用。粉狀甘露醇，味甜、在口中有涼爽感，同時兼具降壓、利尿等功效，但流動性

3、差，一般用于濕法制粒壓片。本實驗以粉狀甘露醇、淀粉2種單一輔料為原料，經(jīng)過造粒技術(shù)制備復(fù)合輔料，改變了粉狀甘露醇、淀粉流動性差的缺陷，滿足直壓技術(shù)對于輔料的要求。1 儀器與試藥電熱恒溫干燥箱(上海精宏實驗設(shè)備有限公司)、可調(diào)萬用電爐(龍口市電爐制造廠)、BT1000粉體綜合特性測試儀(丹東市百特儀器有限公司)、混料罐(上?？苿跈C械設(shè)備有限公司)、國家統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分樣篩( 50150目，杭州市藍天化驗儀器廠)、ZPS008實驗性壓片機(上海天祥健臺制藥機械有限公司)、智能崩解儀(天津市光學(xué)儀器廠)、片劑硬度測定儀YD1(天津市光學(xué)儀器廠)、紫外可見分光光度計(北京普析通用儀器有限責(zé)任公司)。淀粉(諸

4、城市潤生淀粉有限公司)，200目篩下粉狀甘露醇(青島明月海藻集團有限公司)，硬脂酸鎂(壽光市魯科化工有限責(zé)任公司)，交聯(lián)聚維酮(東營市鴻亞化工有限公司)。2 方法與結(jié)果2. 1制備2. 1. 1復(fù)合輔料的制備取30 g淀粉，加入適量的水，糊化，備用。取粉狀甘露醇1 000 g加入混料罐中，開啟攪拌，將經(jīng)過糊化的淀粉緩慢加入到混料罐中，90 r?min1繼續(xù)攪拌8 min，然后置于普通干燥箱中于105條件下烘干，標(biāo)準(zhǔn)篩過濾選取50150目范圍，即得甘露醇-淀粉復(fù)合輔料。測定50150目復(fù)合輔料占投料量的百分比。分別取淀粉40，50，60，70 g執(zhí)行上述操作，待粒度分析。2. 1. 2簡單混合物

5、的制備取粉狀甘露醇1 000 g加入混料罐中，開啟攪拌，取淀粉 50 g加入混料罐中，90 r?min1繼續(xù)攪拌8 min，作為簡單混合物，備用。2. 2確定最佳工藝筆者采用統(tǒng)計量大、代表性強、易操作的篩分法對復(fù)合輔料粒度進行分析。將通過50目篩子的復(fù)合輔料分別通過80，120，150目，稱量存留在篩子上的復(fù)合輔料，然后計算通過一定目數(shù)的復(fù)合輔料的百分?jǐn)?shù)4。不同淀粉用量的復(fù)合輔料粒度分析見表1。通過粒度分析，復(fù)合輔料( 30 g淀粉+ 1 000 g甘露醇) 150目篩下含量高、細(xì)粉多;復(fù)合輔料( 70 g淀粉+ 1 000 g甘露醇)，50目篩上含量70%以上，從經(jīng)濟角度考慮，均不合適。復(fù)合

6、輔料( 40 g淀粉+ 1 000 g甘露醇) 5080目范圍含量過低、復(fù)合輔料( 60 g淀粉+甘露醇)80120目范圍含量過低，這兩種工藝制備的復(fù)合輔料容易出現(xiàn)分層現(xiàn)象。因此確定最佳工藝為粉狀甘露醇與淀粉的比例201，具體工藝流程見圖1。2. 3掃描電鏡觀察外觀形態(tài)用標(biāo)準(zhǔn)篩篩出50150目范圍的復(fù)合輔料，與簡單混合物于100倍掃描電鏡條件下觀察其外觀形態(tài)，見圖2、3。由圖2可見，復(fù)合輔料基本上呈圓球形，改善了流動性;其表面粗糙，作為負(fù)載藥物的載體，有利于提高藥物容納量。2. 4 粉體學(xué)性質(zhì)的測定2. 4. 1 休止角的測定5取一定量的待測顆粒，通過進料口均勻流出灑落在具有一定振動頻率的平臺

7、上，形成堆積層，測定堆積層的自由表面在平衡狀態(tài)下，與水平面所形成的最大角度，3次測量取平均值即為休止角。見表2。復(fù)合輔料與簡單混合物休止角分別為345和47。根據(jù)休止角，流動性的排列順序復(fù)合輔料簡單混合物。2. 4. 2 流動速度測定6采用漏斗法，取內(nèi)直徑12 cm、管狀部分內(nèi)徑1 cm，管長15 cm的漏斗，取相同質(zhì)量的復(fù)合輔料和簡單混合物，給予一定頻率的敲擊，用秒表記錄樣品全部流出漏斗的時間，計算流速。復(fù)合輔料與簡單混合物流速分別為78，0 g?s1。根據(jù)測試數(shù)據(jù)，復(fù)合輔料流動速度簡單混合物。2. 4. 3卡氏指數(shù)的測定7振實密度是指粉體填裝在特定容器中，對容器進行震動，從而破壞粉體中的空

8、隙，使粉體處于緊密填充狀態(tài)后的密度。松裝密度是指粉體在特定容器中處于自然充滿狀態(tài)后的密度?？ㄊ现笖?shù)C% = ( 1松裝密度/振實密度)100%。復(fù)合輔料與簡單混合物卡氏指數(shù)分別為207%和378%?？ㄊ现笖?shù)反映粉體的可壓性和流動性?？ㄊ现笖?shù)大的粉體通常可壓性好，但流動性差;卡氏指數(shù)小的粉末流動性好，但可壓性差。一般，當(dāng)卡氏指數(shù)介于15%25%時，物料的流動性和可壓性均能達到旋轉(zhuǎn)式壓片機的直壓要求8。數(shù)據(jù)顯示，復(fù)合輔料的卡氏指數(shù)為20. 7%，顯示了較好的直壓性能，簡單混合物的卡氏指數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過25%。2. 4. 4充填性測試9對粉體層進行振蕩時，粉體層密度的變化可由振蕩次數(shù)和體積變化求得，這種充

9、填性的考察可由川北方程進行分析，計算方程為: N / C = 1 / ab + N / a，其中N為振動次數(shù)，C為體積減少度，即C = ( V0Vn ) / V0，V0為初始體積，Vn為輕敲n次后的體積; a為最終體積減少度，b為充填速度常數(shù)。以n為橫坐標(biāo)，N / C為縱坐標(biāo)，得到的直線斜率為1 / a，截距為1 / ab。a與b值反映粉體的流動性和充填性，見圖3、表3。a值越小，流動性越好。由表3數(shù)據(jù)可知，復(fù)合輔料的流動性較好，這與休止角和卡氏指數(shù)的測定結(jié)果一致; b值越大，說明粉末之間的結(jié)合力越大，充填性越好，由表3數(shù)據(jù)可知，復(fù)合輔料的充填性較好。通過對復(fù)合輔料和簡單混合物的粉體學(xué)指標(biāo)測試

10、，復(fù)合輔料較簡單混合物有明顯的改善，具備了優(yōu)良的流動性、可壓縮性、充填性，適合作為直接壓片輔料使用。2. 5片劑的制備與質(zhì)量評價2. 5. 1不同壓力下硬度的測定壓片前，將復(fù)合輔料添加1%硬脂酸鎂、1%交聯(lián)聚維酮，選用10 mm直徑的沖模，在旋轉(zhuǎn)壓片機上分別調(diào)節(jié)不同的主壓片力，壓成片劑，片重450 mg(圖4)。結(jié)果顯示，相同的壓力條件下，復(fù)合輔料的片劑硬度要大于簡單混合物的片劑硬度，說明復(fù)合輔料的可壓性較簡單混合物更好，更適合直接壓片領(lǐng)域。2. 5. 2不同壓力下崩解時限的考察壓片前，將復(fù)合輔料添加1%硬脂酸鎂、1%交聯(lián)聚維酮，選用10 mm直徑的沖模，在壓片機上壓成片劑，按照崩解度測定法1

11、0測定不同壓力下制成的復(fù)合輔料片劑、簡單混合物片劑的崩解時限，見圖5。結(jié)果表明，復(fù)合輔料比起簡單混合物，崩解速度更快，并且隨著壓力的增大，崩解時限變化較小，因此具有優(yōu)良的崩解性能。2. 5. 3含藥片劑含量均勻度的檢查取對乙酰氨基酚，用水定容至不同濃度，在243 nm波長下測定對乙酰氨基酚的吸光度。以吸光度A為縱坐標(biāo)，以濃度為橫坐標(biāo)，計算標(biāo)準(zhǔn)曲線方程 A = 0. 063 20. 002 7，r = 0. 998 9。分別在復(fù)合輔料、簡單混合物中加入5%的對乙酰氨基酚作為主藥制成片劑。分別取10片，置于100 mL量瓶中，蒸餾水定容，過濾，取濾液 2 mL，置于50 mL量瓶中，用蒸餾水定容后

12、進行檢測。按照含量均勻度檢查法10測定片劑的含量均勻度。取片劑10片，分別測定每片以標(biāo)示量為100的相對含量X，計算均值X、標(biāo)準(zhǔn)差S、標(biāo)示量與均值之差的絕對值A(chǔ) ( | 100X | ) ;中國藥典規(guī)定，如果A + 1. 80S15. 0，則供試品的含量均勻度符合規(guī)定;如果A + S15. 0，則不符合規(guī)定。檢查結(jié)果見表4。上述實驗選用流動性和可壓縮性較差的對乙酰氨基酚作為主藥，結(jié)果顯示，復(fù)合輔料使低劑量藥物含量均勻度符合中國藥典的規(guī)定，明顯改善了藥物的流動性。簡單混合物本身流動性較差，無法與藥物混合均勻，含量均勻度不符合要求。2. 6制備工藝的穩(wěn)定性測試將復(fù)合輔料添加1%硬脂酸鎂、1%交聯(lián)聚

13、維酮，混勻壓成空白片劑，觀察片劑外觀、比較偏重差異11。制作3批復(fù)合輔料，每批取20片，使用四位天平稱量每片的片重并求得每組片劑的平均片重，比較每片片重與平均片重差異，超出差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出規(guī)定限度1倍，見表5、6。限度范圍計算方法:片重差異(% ) =（單片重平均片重）平均片重100%不同批次復(fù)合輔料壓成的片劑，外表光滑;其片劑質(zhì)量范圍窄，片重差異都在規(guī)定的范圍內(nèi)，且相差較少，說明此復(fù)合輔料制備工藝較穩(wěn)定。3討論以粉狀甘露醇和淀粉為原料，通過造粒技術(shù)獲得的甘露醇-淀粉復(fù)合輔料批次間質(zhì)量差異小，說明此制備工藝穩(wěn)定;此復(fù)合輔料較傳統(tǒng)單一輔料具有優(yōu)良的流動性、可壓性、充填性、崩解性，低劑量片劑的含量均勻度符合要求，適合用作直接壓片工藝。甘露醇-淀粉復(fù)合輔料對于直接壓片工藝在我國的推廣、促進和提高我國的片劑制造水平具有重要的意義。（中國藥學(xué)雜志，2015年2月第50卷第4期，尹宗美、王暖升等）書是我們時代的生命別林斯基書籍是巨大的力量列寧書是人類進步的階梯高爾基書籍是人類知識的總統(tǒng)莎士比亞書籍是人類思想的寶庫烏申斯基書籍