彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義課件

1、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL） 是一種大B淋巴細(xì)胞彌漫性惡性增生性疾病，瘤細(xì)胞核的大小至少2倍于正常小淋巴細(xì)胞核或大于巨噬細(xì)胞（組織細(xì)胞）核。 DLBCL常見(jiàn)，約占NHL的30%-40%。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義臨床特點(diǎn)任何年齡，但高峰年齡50-70歲，男稍多于女淋巴結(jié)腫大40%位于結(jié)外（GI,皮膚,CNS,骨,軟組織和各種臟器）大多數(shù)臨床-期5年生存率47%預(yù)后與年齡、臨床分期、活動(dòng)狀態(tài)和LDH有關(guān)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義形 態(tài) 學(xué)瘤細(xì)胞:中心母細(xì)胞 免疫母細(xì)胞 多葉核細(xì)胞 漿母細(xì)胞 偶爾上皮樣、印戒細(xì)胞樣、梭形等生長(zhǎng)方式：彌漫浸潤(rùn)間質(zhì)：纖維化、壞死 反應(yīng)性T細(xì)胞和組織

2、細(xì)胞增生彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義形態(tài)學(xué)變型中心母細(xì)胞性免疫母細(xì)胞性富于T細(xì)胞/組織細(xì)胞間變性 罕見(jiàn)變型漿母細(xì)胞性表達(dá)ALK全長(zhǎng)DLBCL彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義CB彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義IB彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義T/H R彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義CD20彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義ALBCL彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義CD20ALBCL彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義PB彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義ALK全長(zhǎng)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義ALK-1彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義免疫表型（一）全B細(xì)胞抗原CD45（LCA）： 絕大多數(shù)DLBCL表達(dá)CD45 少數(shù)免疫母細(xì)胞性、間變性或表達(dá)ALK全長(zhǎng) DLBCL弱表達(dá)或不表達(dá) 漿母細(xì)胞性DLBCL

3、常不表達(dá)CD20：除漿母細(xì)胞性和表達(dá)ALK全長(zhǎng)DLBCL 不表達(dá)外，大多數(shù)表達(dá)CD20PAX5/BSAP：同CD20彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義CD20彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義免疫表型（一）CD79a：除表達(dá)ALK全長(zhǎng)DLBCL一般不 表達(dá)，其余DLBCL均表達(dá)CD79aIg：大多數(shù)DLBCL表達(dá)sIg，常為IgM/G 免疫母細(xì)胞性和漿母細(xì)胞性DLBCL 可表達(dá)cIg 原發(fā)性縱隔（胸腺）DLBCL不表達(dá)Ig彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義免疫表型（二）GC和GC后B細(xì)胞分化抗原GC相關(guān)抗原：bcl-6和CD10bcl-6+（60-80%）CD10+（30-40%） bcl-6+/CD10+GC免疫表型 bcl-

4、6+/CD10-：bcl-2+ 起自FCC bcl-2- 組織發(fā)生有爭(zhēng)議彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義Bcl-6彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義Bcl-6彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義CD10彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義CD10彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義免疫表型（二） GC和GC后B細(xì)胞分化抗原GC后相關(guān)抗原：MUM1/IRF4 VS38C CD138MUM1/IRF+（50-75%）VS38C+和CD138+（少）彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義MUM1彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義MUM1彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義VS38c彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義CD138彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義VS38c彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義免疫表型（二）

5、依據(jù)bcl-6、CD10、MUM1/IRF4和CD138，可將DLBCL區(qū)分為三類(lèi)GC B細(xì)胞型： bcl-6+和/或CD10+/MUM1-/CD138-晚GC或早GC后B細(xì)胞型： bcl-6-、CD10-/+/MUM1+/CD138-GC后B細(xì)胞型： bcl-6-、CD10-/MUM1+/CD138+彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義免疫表型（三）預(yù)后相關(guān)標(biāo)記物CD5 10%表達(dá)CD5，患者多為老年，常累及 結(jié)外（尤其骨髓和脾），預(yù)后差bcl-2 30-60%表達(dá)bcl-2，其中20-30% t（14;18)， 其余bcl-2基因擴(kuò)增，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)50%預(yù)后差survivin 60%表達(dá)survivin，

6、預(yù)后差p53 20%表達(dá)p53，與該基因突變有關(guān)，p53+/p21- 預(yù)后差 另30-40%表達(dá)p53與野生型p53 積聚有關(guān)， p53+/p21+彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義CD5彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義p53p21彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義Bcl-2彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義免疫表型（三）預(yù)后相關(guān)標(biāo)記物Ki-67 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)60%或80%預(yù)后差p27、cyclin D3、CD44V6和caspase B表達(dá)預(yù)后差Rb 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)80%預(yù)后差bcl-6和CD10表達(dá)預(yù)后好彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義Ki-67彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義遺 傳 學(xué)Ig基因重排染色體易位 t(3;14)(q27;q32) BCL-6 t(

7、14;18)(q32;q21) BCL-2 t(8;14)(q24;q32) c-MYC染色體擴(kuò)增 REL,MYC,BCL,GLI,CDK4,MDM2彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義遺 傳 學(xué)基因印記表達(dá)GC B細(xì)胞樣DLBCL 存在正在突變的IgVH基因 表達(dá)CD10 可能有t(14;18)活化B細(xì)胞樣DLBCL彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義遺 傳 學(xué) Shipp等(2002)對(duì)GC B細(xì)胞樣和活化B細(xì)胞樣兩組DLBCL用CHOP方案治療顯示前者5年生存率(70%)顯著比后者(12%)好。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義DLBCL的臨床亞型縱隔（胸腺）大B細(xì)胞淋巴瘤血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)性滲出性淋巴瘤膿胸相關(guān)性原發(fā)性

8、淋巴瘤彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義縱隔（胸腺）大B細(xì)胞淋巴瘤（MediastinalthymicLarge B-Cell Lymphoma，MLBCL）好發(fā)于30-40歲女性縱隔巨大腫塊播散時(shí)累及腎、腎上腺、肝、胰、肺和性腺等，但不累及淋巴結(jié)（除偶爾鎖骨下淋巴結(jié)）MACOP-B治療后放療和造血干細(xì)胞移植，5年生存率達(dá)60%彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義MLBCL形態(tài)學(xué)： 瘤細(xì)胞大，胞漿豐富、淡染或透明 間質(zhì)內(nèi)膠原纖維增生免疫表型： LCA+，CD20+，CD79a+ CD30+（約70%病例，反應(yīng)弱） sIg-，cIg-遺傳學(xué)： MAL基因過(guò)度表達(dá) RER基因擴(kuò)增 +9p彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義CD20CD3

9、Ki-67CK彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤（Intravascular Large B-Cell Lymphoma，IVLBCL）好發(fā)于成人，無(wú)性別差異結(jié)外（CNS，皮膚，肺，腎，腎上腺，骨髓）無(wú)腫塊形成，無(wú)白血病性播散少數(shù)患者伴噬血細(xì)胞綜合征高度侵襲，治療反應(yīng)差，預(yù)后不良彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義IVLBCL形態(tài)學(xué)： 瘤細(xì)胞位于小血管（終末小動(dòng)脈、小靜脈、毛 細(xì)血管和血竇）腔內(nèi)，可伴有纖維性血栓 瘤細(xì)胞大，核空泡狀，核仁顯著，核分裂象多免疫表型： LCA+，CD20+，CD79a+ CD30-/+，CD5-/+，CD10-/+ CD29-，CD54-，CD11a-，CD18-遺傳學(xué) 無(wú)特殊彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義CD20彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義原發(fā)性滲出性淋巴瘤（Primary Effusion Lymphoma，PEL）好發(fā)于青年或中年男性胸水、腹水、心包積液無(wú)明顯腫塊形成，偶累及GI和軟組織HHV8/KSHV和EBV共同感染無(wú)論治療與否，預(yù)后極差彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤定義PEL形態(tài)學(xué)： 滲出液離心沉淀物制片見(jiàn)瘤細(xì)胞大，免疫母細(xì)胞性或漿母細(xì)胞性，明顯異型免疫表型： LCA+，CD20-，CD79a+/-，sIg-，cIg- IRF4+，CD138+/-，CD30+，EMA