圍手術(shù)期腦保護(hù)策略

1、關(guān)于圍手術(shù)期腦保護(hù)策略第一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月缺血性腦損傷是歐美發(fā)達(dá)國(guó)家第三致死病因即使存活，也殘留后遺癥一些實(shí)驗(yàn)和臨床研究第二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi) 容腦生理學(xué)腦缺血病理生理學(xué)缺血預(yù)處理和神經(jīng)再生腦缺血影響因素腦缺血預(yù)防治療第三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 腦缺血及腦損傷是圍術(shù)期間最嚴(yán)重的并發(fā)癥，盡管發(fā)生率較低，但在某些手術(shù)其發(fā)生率較高，如心臟手術(shù)后神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥達(dá)26%，頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)則為2.115%，神經(jīng)外科手術(shù)，如顱內(nèi)動(dòng)脈瘤或動(dòng)靜脈畸形手術(shù)更易發(fā)生腦缺血。第四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月腦生理學(xué)重 量：占體重2%

2、血流量：占心輸出量1520%動(dòng) 脈：頸內(nèi)動(dòng)脈（2/3血流量），椎動(dòng)脈 （1/3血流量），形成Willis動(dòng)脈環(huán)腦血流量：腦灰質(zhì)60100ml/100g/min 腦白質(zhì)25ml/100g/min 平均50ml/100g/min腦耗氧量：3.54ml/100g/min（50%維持神經(jīng)元電活動(dòng)，另50%維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境恒定）第五張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月腦缺血病理生理學(xué)(一)腦CBF 20ml/100g/minEEG等電位15ml/100g/min誘發(fā)電位不能引出10ml/100g/min細(xì)胞膜內(nèi)外離子梯度不能維持(缺氧性去極化釋放大量神經(jīng)遞質(zhì)（谷氨酸）鈣超載神經(jīng)元死亡)第六張，PPT

3、共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月腦代謝率高,不能貯存基本代謝物質(zhì)(氧,葡萄糖),對(duì)缺血、缺氧特別敏感海馬CA1，CA2，CA3，CA4及齒狀回對(duì)缺血最敏感全腦缺血后，腦大部分神經(jīng)元蛋白質(zhì)合成被抑制僅持續(xù)數(shù)小時(shí)，但CA1神經(jīng)元缺血后，其蛋白質(zhì)合成功能幾乎不恢復(fù)腦缺血病理生理學(xué)(二)第七張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月腦缺血分類第八張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第九張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月缺血預(yù)處理保護(hù)作用與內(nèi)源性erythropioetin (EPO), 即紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生有關(guān)短暫缺血后哺乳動(dòng)物腦內(nèi)缺血邊緣區(qū)的星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生EPO缺血邊緣區(qū)神經(jīng)元EPO受

4、體上調(diào)EPO與EPOR結(jié)合后修復(fù)蛋白生成，興奮性神經(jīng)遞質(zhì)及炎性介質(zhì)產(chǎn)生抑制神經(jīng)元凋亡，促進(jìn)神經(jīng)再生和血管再生預(yù)處理和神經(jīng)再生預(yù)處理第十張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Ehrenreich H, et al. Molecular Medicine, 2002病人研究發(fā)現(xiàn)，靜脈注射重組EPO（每天一次，持續(xù)3天）中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)EPO升高60100倍，與腦損傷有關(guān)的膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物S100水平下降減小了腦梗死面積，改善了病人愈后該結(jié)果尚需多中心，大樣本前瞻性研究予以證實(shí)（若確認(rèn)，術(shù)前、術(shù)中，甚至腦室內(nèi)使用）EPO能增加Hct，加重缺血損傷第十一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月小鼠實(shí)

5、驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，活化神經(jīng)干細(xì)胞能誘發(fā)神經(jīng)再生和成神經(jīng)細(xì)胞（neuroblast）向腦梗死區(qū)遷移小鼠大腦中動(dòng)脈閉塞2小時(shí)后，NO和人類骨髓基質(zhì)細(xì)胞能促進(jìn)神經(jīng)和血管再生臨床尚無令人信服資料預(yù)處理和神經(jīng)再生神經(jīng)再生Chen J, et al . Brain Res, 2004第十二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月腦缺血影響因素正常體溫時(shí)腦耐受缺氧僅5分鐘16時(shí)可耐受缺氧34分鐘以上將體溫降至3334對(duì)腦缺血、缺氧研究較多體 溫第十三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月低 溫深度低溫常用于體外循環(huán)手術(shù)1720耐受缺血5分鐘（37）耐受缺血60分鐘（17）實(shí)施較困難（價(jià)格貴、風(fēng)險(xiǎn)） Greely

6、 WJ, et al. J Thorac Cardiovasc Surg, 1991第十四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月中度低溫2432（不需循環(huán)支持）復(fù)溫休克（rewarming shock）Michenfelder（1979，1980）研究較多臨床上尚未成功 Steen PA, et al. Anesthesiology, 1980第十五張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月淺低溫Busto（1987）報(bào)導(dǎo)體溫下降2-6明顯改善小鼠組織學(xué)結(jié)果Natale and DA lecy（1989）體溫下降6能改善豬全腦缺血模型神經(jīng)功能Clifton 等對(duì) 閉合性顱腦外傷病人研究發(fā)現(xiàn)

7、，淺低溫?zé)o保護(hù)作用 Clifton GL,et al. N Engl J Med, 2001第十六張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 低溫并發(fā)癥低血壓心律失常 凝血障礙 感染 Wass CT, et al. Int Anesthesiol Clin, 1996第十七張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月輕度低溫（33）能減輕全腦缺血所致神經(jīng)損傷缺血期間或缺血后輕度低溫亦能減輕局灶性缺血所致腦損傷缺血后立即恢復(fù)腦血流灌注，則低溫的保護(hù)效果更好，如果是持續(xù)腦缺血（腦血管閉塞），則低溫的保護(hù)效果較差必須警惕低溫對(duì)心肌抑制或?qū)е聡?yán)重心律失常低 溫動(dòng)物研究第十八張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2

8、022年6月499例在33行顱內(nèi)動(dòng)脈瘤夾閉病例，并與501例在36.5手術(shù)進(jìn)行比較性研究輕度低溫對(duì)愈后無影響（低溫組65%愈后較好，而正常體溫組63%愈后良好）低溫組菌血癥發(fā)生率較正常體溫組高（P30mmHg）ICP降低占59%，而正常體溫組僅占41%對(duì)死亡率影響（低溫組28% VS 正常體溫組27%）對(duì)血電解質(zhì)影響低 溫術(shù)后低溫（一）Clifton GC, et al . NEJM, 2001第二十二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月盡管低溫組每天補(bǔ)充電解質(zhì)，但血鎂、鉀、磷仍降至危險(xiǎn)水平低 溫術(shù)后低溫（二）Polderman K, et al . Neurosurg, 2001第二十

9、三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月392例顱腦閉合傷病人（年齡1665歲）隨機(jī)分成2組，均接受標(biāo)準(zhǔn)治療（年齡、外傷類型及嚴(yán)重輕度等差異無顯著性）低溫組（外傷后6h內(nèi)中心體溫降低33，維持48h）正常體溫組外傷后6個(gè)月恢復(fù)狀況死亡率：低溫組28% VS正常體溫組27%（P=0.79）低溫組在醫(yī)院停留時(shí)間較正常體溫組長(zhǎng)，且并發(fā)癥較多結(jié)論：顱腦外傷后輕度低溫不改善其愈后低 溫顱腦外傷后低溫Clifton GL, et al. N Engl J Med, 2001第二十四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 77例心跳驟?；颊撸S機(jī)分成2組低溫組（43例，自主循環(huán)恢復(fù)2小時(shí)內(nèi)中心體溫降

10、至33，維持12小時(shí)）正常體溫組（34例） 低溫組49%愈后較好(21/43)正常體溫組26%愈后較好(9/34) (P=0.045)結(jié) 論：心跳驟停后低溫能改善患者愈后Bernard SA, et al . N Engl J Med, 2002心跳驟停后低溫低 溫第二十五張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Hypothermia for Neuroprotection after cardiac arrest systematic review and individual patient data meta-analysis 資料來源： Medline, Embase, Cinahl

11、, PascalHolzer M, et al. Crit Care Med, 2005第二十六張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月納入標(biāo)準(zhǔn)：心跳驟停6h內(nèi)實(shí)施低溫排除標(biāo)準(zhǔn)：無對(duì)照組觀察時(shí)間：復(fù)蘇后半年內(nèi)結(jié) 論：心跳驟停后輕度低溫能改善患者愈后，提高生存率(半年內(nèi)),半年后則需要進(jìn)一步研究第二十七張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Wass CT, et al. Anesthesiology, 1995高溫，特別是頭部高溫，能加重缺血所致神經(jīng)損傷腦缺血性損傷者或腦缺血性損傷高風(fēng)險(xiǎn)者應(yīng)避免體溫升高，如低溫后復(fù)溫高溫影響第二十八張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月正常人腦灌注壓6

12、0150mmHg時(shí)CBF維持恒定高血壓患者自動(dòng)調(diào)節(jié)范圍右移顱腦外傷者維持正常CBF需較高CPP腦灌注壓(CPP)第二十九張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Chan KH , et al. Neurosurgery, 1993顱腦外傷者CPP應(yīng)該大于70mmHg 第三十張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Schwarz, S, et al. Stroke, 2002升高動(dòng)脈血壓（MAP達(dá)正常者120%）可改善持續(xù)腦缺血患者愈后，如中風(fēng)患者（未溶栓)，但有導(dǎo)致再出血風(fēng)險(xiǎn)，建議緩慢升高M(jìn)AP，超過正常值1015%相反，低血壓加重缺血或創(chuàng)傷所致腦損傷，如增加腦梗死面積建議使用受體激動(dòng)藥，

13、如phenylephrine, 盡管收縮腦血管，但不減少CBF第三十一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月正常血糖水平時(shí)，腦無糖貯備，乳酸性酸中毒作用受到限制高血糖時(shí)，腦神經(jīng)元糖貯備增加，一旦缺血，乳酸生成急劇增加嚴(yán)重酸中毒誘發(fā)神經(jīng)元壞死血 糖腦內(nèi)葡萄糖有氧無氧38ATP、CO2、H2O2ATP、乳酸第三十二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Marner DS, et al. Stroke, 1992Pulsinelli WA, et al. Am J Med, 1983動(dòng)物模型及人體研究發(fā)現(xiàn)，高血糖增加全腦或局灶性腦缺血后腦損傷(增大梗死面積),胰島素治療后不同程度地改善臨床愈

14、后高血糖是決定腦中風(fēng)愈后獨(dú)立因素但通過隨機(jī)前瞻性大樣本研究并未得到預(yù)期結(jié)果，盡管如此，高血糖還應(yīng)積極治療高血糖第三十三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Aner RN, et al. Metab Brain Dis, 2004血糖逐漸降至40mg/dL(2.2mmol/L)時(shí)EEG主要波形從、波變?yōu)?、，若降?0mg/dL EEG則為直線，并誘發(fā)癲癇發(fā)作，神經(jīng)元損傷（特別是海馬區(qū)）若血糖水平控制在80110mg/dL，低血糖發(fā)生率5%，若控制在100140mg/dL則發(fā)生率0.2%低血糖低血糖致腦損傷第三十四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Wass CT , et al. M

15、ayo Clin Proc, 1996血糖水平建議維持于100180mg/dL(5.510.0mmol/L)第三十五張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月影響腦血流重要因素，低PaCO2降低CBF和ICP降低CBF是否加重腦損傷？ ？中風(fēng)患者預(yù)防性使用過度通氣有無任何有益效果？ ？PaCO2第三十六張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月低PaCO2顯著降低腦缺血區(qū)CBF，增加腦缺血區(qū)域（Ruta TS, et al. Anesthesiology, 1992）顱腦外傷后預(yù)防性使用過度通氣，導(dǎo)致外傷后36月病情惡化Brain Trauma Fundation建議，顱腦外傷早期，避免使用預(yù)

16、防性過度通氣PaCO2第三十七張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 總之，對(duì)顱腦外傷或腦缺血患者，過度通氣有潛在性增加腦損傷風(fēng)險(xiǎn)，不宜長(zhǎng)期使用或達(dá)到目的后立即停止PaCO2第三十八張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月癲癇常發(fā)作于顱內(nèi)病變患者癲癇發(fā)作常增加腦血流和腦血容量和ICP即使腦血流灌注正常，癲癇發(fā)作若未即時(shí)控制，常可導(dǎo)致神經(jīng)元壞死癲癇能被苯二氮卓類，巴比妥類，依托咪酯及丙泊酚及苯妥英鈉等控制癲癇預(yù)防第三十九張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月腦保護(hù)技術(shù)和藥物治療麻醉誘發(fā)神經(jīng)元凋亡和長(zhǎng)時(shí)程學(xué)習(xí)（LTL）功能缺失最大限度縮短全麻時(shí)間，是對(duì)大腦最好的保護(hù)措施短暫腦缺血（TIA

17、）可以減輕隨后出現(xiàn)腦中風(fēng)癥狀（缺血預(yù)處理）缺血后再實(shí)施低溫，其保護(hù)作用非常小Jevtovic Todorovic V , et al. J Neuroscience 2003Markgraf CG, et al . J Neurosurg, 2001第四十張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月全麻藥巴比妥類對(duì)動(dòng)物局灶性缺血模型有保護(hù)作用，但對(duì)心臟驟停腦復(fù)蘇后腦無保護(hù)作用【機(jī)制不清，可能與腦盜血現(xiàn)象(reverse steal phenomenon)有關(guān)】Nussmeier等發(fā)現(xiàn)大劑量巴比妥類能改善心臟瓣膜置換病人術(shù)后第十天神經(jīng)功能狀況Zaiden等揭示巴比妥類對(duì)冠脈搭橋病人無神經(jīng)保護(hù)作用

18、Nussmeier NA，et al. Anesthesiology，1986 Zaiden J R ，et al. Anesthesiology，1991第四十一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月異氟烷CMR，但擴(kuò)張腦血管局灶性動(dòng)物腦缺血模型有保護(hù)作用未發(fā)現(xiàn)對(duì)人類腦保護(hù)作用Michenfelder等歷時(shí)14年(2223例頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)病人)發(fā)現(xiàn)，使用異氟烷時(shí)，出現(xiàn)腦缺血EEG腦血流量10ml/100g/min，而使用氟烷則為20 ml/100g/min，安氟烷介于兩者之間 Michenfelder J D，et al. Anesthesiology，1987第四十二張，PPT共六

19、十一頁，創(chuàng)作于2022年6月依托咪酯CMR，減少腦電活動(dòng)但加重動(dòng)物腦缺血模型腦損傷作用人類尚未試用 Polis TI, et al. Anesthesiol Clin North America 1997第四十三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月丙泊酚CMR對(duì)動(dòng)物模型產(chǎn)生有限腦保護(hù)作用長(zhǎng)時(shí)間輸注,特別小兒,丙泊酚輸注綜合征Roach等發(fā)現(xiàn)(225心臟瓣膜置換病人)大劑量丙泊酚對(duì)神經(jīng)功能無保護(hù)作用 Roach GW，et al . Anesthesiology 1999第四十四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月氯胺酮NMDA受體拮抗劑（谷氨酸，天門冬氨酸），抗炎作用Nagles發(fā)

20、現(xiàn)氯胺酮可能對(duì)CPB病人產(chǎn)生有限度保護(hù)作用，進(jìn)一步試驗(yàn)正在研究 Nagles, et al . Anesth Analg, 2004第四十五張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月氙氣（Xenon）60%氙氣能明顯減輕小鼠體外轉(zhuǎn)流所致神經(jīng)功能障礙Maze 在人體研究已獲得令人鼓舞效果 Cottrell J, et al. Anesthesiology，2008 第四十六張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月研究發(fā)現(xiàn)，利多卡因通過阻斷梗死邊緣區(qū)神經(jīng)元凋亡而具有保護(hù)作用，機(jī)制與促進(jìn)細(xì)胞色素C釋放并激活caspase-3有關(guān)藥 物利多卡因（阻斷鈉內(nèi)流）Lei B, et al . Anesth

21、esiology, 2002第四十七張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均表明，小劑量利多卡因具有一定神經(jīng)保護(hù)作用Fried E, et al . J Physiol Lond, 1995Raley-Susman KM, et al. J Neurophysiology, 2001Martinez-Sanchez M, et al. Neuroscience, 2004第四十八張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月65例心臟瓣膜置換術(shù)病人分成利多卡因組和對(duì)照組利多卡因組連續(xù)48h使用Lidocaine，血漿濃度612mol/L觀察指標(biāo)：神經(jīng)、心理和記憶指標(biāo)（術(shù)后10天，10

22、周及半年）結(jié)果：小劑量利多卡因?qū)δX有一定保護(hù)作用Mitchell SJ, et al. Ann Thor Surg, 1999第四十九張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月118例冠脈搭橋患者，隨機(jī)分成對(duì)照組和利多卡因組利多卡因組：體外預(yù)充液4mg/kg利多卡因，單次靜脈注射1.5ml/kg，然后4mg/min予以維持實(shí)驗(yàn)方法：術(shù)前與術(shù)后第4天測(cè)量神經(jīng)心理指標(biāo)結(jié)果：利多卡因組術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率18.6%，對(duì)照組40%(P=0.028)結(jié)論：術(shù)中使用利多卡因，具有一定神經(jīng)保護(hù)作用，降低術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙發(fā)生率Wang D, et al. Anesth Analg, 2002第五十張，P

23、PT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Mitchell 發(fā)現(xiàn)利多卡因明顯降低POCD發(fā)生率75% vs 40%( 10 d)75 vs 46%(10 w)48% vs 28%(6 m) Cottrell J, et al. Anesthesiology,2008第五十一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月阻斷配體及電壓門控型鈣內(nèi)流，擴(kuò)張腦血管增加CBF(Saver JL, et al. Stroke, 2004)4492歲中風(fēng)病人20例，（80%缺血，20%出血）鎂用法：負(fù)荷劑量4g，然后24h內(nèi)使用16g結(jié)果：10%病人愈后較好，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥結(jié)論：安全、有效，具有一定保護(hù)作用(La

24、ncet, 2004, 363:439)隨機(jī)大樣本實(shí)驗(yàn)（2386病例）結(jié)果，鎂不僅無神經(jīng)保護(hù)作用，而且增加死亡率藥 物鎂第五十二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月方法：大劑量甘露醇(1.4g/kg)與常規(guī)劑量(0.7g/kg)比較結(jié)果：大劑量甘露醇能顯著縮小病人增大瞳孔6個(gè)月臨床愈后較好病例數(shù)明顯多于常規(guī)劑量組藥 物大劑量甘露醇Cruz J, et . J Neurosurgery, 2004第五十三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月1938年Courville CB (Ann Surg, 1938)報(bào)道了N2O致皮層神經(jīng)元空泡形成，腦白質(zhì)壞死而導(dǎo)致病人死亡60年后，Jevtovic-Todorovic(Nature Med, 1998) 報(bào)道了N2O引起鼠腦皮層神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體空泡形成藥 物N2O（一）第五十四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月機(jī)制a. N2O是NMDA受體阻滯劑（NMDA受體也興