噬血細胞綜合征HPS

1、關(guān)于噬血細胞綜合征HPS第一張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月噬血細胞綜合征又稱：噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥 （hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）由活化的巨噬細胞功能失控，在骨髓及其他器官中出現(xiàn)吞噬紅細胞、白細胞、血小板及細胞碎片等自身造血成分的現(xiàn)象而得名第二張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月一.典型病例分享二.HLH的早期診斷三.HLH的發(fā)病機制四.HLH的鑒別診斷五.HLH的治療原則 第三張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 一、典型病例分享 3床，宋，男，8月，因“發(fā)熱2天”于2012-01-15以“上呼吸道感染”收住院。01

2、-17出院，出院診斷“噬血細胞綜合征”。 既往身體健康。院外發(fā)熱最高40。 入院查體：T39.8，神志清，精神尚可，呼吸平穩(wěn)，咽部稍充血，腹軟，肝脾未觸及。 入院前1天2012-01-14血常規(guī)WBC12.73109/L，N38.14%，L 55.04%，M 6.64%,RBC4.441012/L, Hb92g/L，PLT128109/L 住院第2天01-16查肝功谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT異常增高，ALT7365U/l,直接膽紅素增高，達23.70umol/l，CRP80.14mg/l,ESR24mm/h 01-17遂進行噬血細胞綜合征HLH的相關(guān)檢查，包括重新查體、復(fù)查血常規(guī)、血脂（甘油三酯）、血凝

3、四項（纖維蛋白原）、血清鐵蛋白、復(fù)查肝功，以及病原學(xué)的檢查（EBV、CMV、RV、HSV、TOX、MP、肝炎病毒、HIV、TP），結(jié)果如下：第四張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 1.患兒4天持續(xù)發(fā)熱，39左右(持續(xù)時間7天，最高體溫38.5） 2.01-16患兒精神欠佳，訴持續(xù)5-6天，脾臟左肋下1cm（脾大，肋下3cm）,肝臟右肋下3cm。01-17腹腔超聲示腹腔少許積液，肝臟略增大，脾臟增大。訴青醫(yī)附院住院第1天01-18腹脹特別明顯，臍部彭隆，腹部CT示腹腔積液和肝周積液。 3.01-17患兒軀干部有散在少許紅色斑疹，壓之褪色，01-18青醫(yī)附院住院第1天皮疹明顯增多。 4.01

4、-17復(fù)查血常規(guī) WBC2.69109/L，N 67.30%， 1.81109/L（1.0109/L） ，L 30.10%，M2.60%,RBC4.091012/L, Hb84g/L （90g/L），PLT124109/L （100109/L） 5.01-17復(fù)查肝功ALT4953u/l； 6.01-17血甘油三酯1.51mmol/l（空腹3.0mmol/l) 7.01-17血纖維蛋白原1.35g/l(1.5g/l) 8.01-17血清鐵蛋白2000ng/ml （500ng/ml) 9.EBV、CMV、RV、HSV、TOX、MP-Ab、肝炎病毒、HIV、TP均陰性 10.骨髓檢查暫未作(01-

5、18青醫(yī)附院住院第1天骨髓檢查見噬血現(xiàn)象） 11.NK細胞活性未查 12.可溶性CD25(IL-2受體）未查 注：括號內(nèi)數(shù)值為噬血細胞綜合征診斷標準的參考數(shù)值 第五張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 家長口述青醫(yī)附院的治療過程 骨穿骨髓見噬血現(xiàn)象，血培養(yǎng)陽性（具體結(jié)果不清），送血標本去北京相關(guān)基因檢查，結(jié)果未回。給美羅培南和丙種球蛋白抗感染，地塞米松qd21天和依托泊苷（足葉乙甙，VP16)5次（01-20、01-27、01-31、02-04、02-07）化療，谷胱甘肽、甘草欣等保肝治療，輸注血漿、紅細胞、白蛋白等支持治療。住院21天治療后轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)至76、59，具體治療經(jīng)過待病例帶來后

6、再議。出院診斷：肺炎、敗血癥、噬血細胞綜合征。幾點啟示：1.肝功作為常規(guī)檢查的必要性 2.有重點的查體的必要性 3.討論該患兒是否需要血培養(yǎng)檢查 第六張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 家長口述青醫(yī)附院的治療過程 骨穿骨髓見噬血現(xiàn)象，血培養(yǎng)陽性（具體結(jié)果不清），送血標本去北京相關(guān)基因檢查，結(jié)果未回。給美羅培南和丙種球蛋白抗感染，地塞米松qd21天和依托泊苷（足葉乙甙，VP16)5次（01-20、01-27、01-31、02-04、02-07）化療，谷胱甘肽、甘草欣等保肝治療，輸注血漿、紅細胞、白蛋白等支持治療。住院21天治療后轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)至76、59，具體治療經(jīng)過待病例帶來后再議。出院診斷

7、：肺炎、敗血癥、噬血細胞綜合征。幾點啟示：1.肝功作為常規(guī)檢查的必要性 2.有重點的查體的必要性 3.討論該患兒是否需要血培養(yǎng)檢查 第七張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 二、HLH的早期診斷HLH的診斷主要依賴于臨床、實驗室和組織病理學(xué)表現(xiàn)。長期發(fā)熱、肝脾腫大、血細胞減少是主要臨床表現(xiàn)；淋巴結(jié)腫大、皮疹、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如驚厥癱瘓等相對少見；特征性實驗室檢查包括：甘油三酯、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素水平的升高和纖維蛋白原水平的下降；噬血細胞現(xiàn)象在疾病早期很少見到，而常見于疾病的進展期；最具診斷意義的檢查是血清可溶性CD25水平的升高和NK細胞活性的下降。 前者提示T細胞活化，后者與疾病的發(fā)

8、病機制有關(guān)。 第八張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 二、HLH的早期診斷 HLH-2004方案 第九張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 二、HLH的早期診斷 一項對65例HLH的回顧性研究表明， HLH從最初發(fā)病到診斷的中位時間是3.5個月。 在診斷之初，(1)發(fā)熱和脾大見于約34的患者，(2)兩系血細胞下降、高甘油三酯血癥和鐵蛋白500ug/L見于約12(3)而低纖維蛋白原血癥僅分別見于l4(4)噬血現(xiàn)象僅分別見于13(5)sCD25的升高和NK細胞活性下降可見于所有患者 第十張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 三、HLH的發(fā)病機制 第十一張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于202

9、2年6月 三、HLH的發(fā)病機制主要的病理生理包括兩個方面（1）T淋巴細胞和巨噬細胞的過度增殖和活化（2）細胞因子風(fēng)暴的形成HLH的一系列臨床表現(xiàn)的形成原因：（1）IL-1、IL-6、TNF-引起持續(xù)性發(fā)熱（2）高濃度TNF-和IFN-、噬血現(xiàn)象造成血細胞減少癥（3） TNF-的增加引起脂蛋白活性下降并最終造成高甘油三酯血癥（4）活化的巨噬細胞表達大量纖維蛋白溶解酶原活化因子導(dǎo)致低纖維蛋白原血癥（5）sCD25的增高系大量活化的淋巴細胞所分泌（6）肝脾腫大、肝功能異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀均是由于淋巴細胞和組織細胞浸潤所致（7）血清鐵蛋白增高系大量活化的巨噬細胞所分泌 第十二張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 原發(fā)性繼發(fā)性感染相關(guān)腫瘤相關(guān) 風(fēng)濕病相關(guān)（巨噬細胞活化綜合征 MAS） 噬血細胞綜合征（HPS）（HLH）噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥四、HLH的鑒別診斷第十三張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月四、HLH的鑒別診斷 一旦HLH的診斷確立，還必須積極尋找相關(guān)的誘發(fā)因素，比如是否存在基因缺陷、潛在的感染、類風(fēng)濕疾病或惡性腫瘤等鑒別診斷:重癥敗血癥 Th1/Th2細胞因子檢測對重癥敗血癥和HLH的鑒別有重要的意義（HLH,細胞因子譜表現(xiàn)為IFN-和IL-10均明顯增高，IL-6中等升高；敗血癥，細胞因子譜表現(xiàn)為IL-6顯著升高，IL-10明顯增高，而IFN-輕度升高