急性再生障礙性貧血治療進展

1、急性再生障礙性貧血治療進展 發(fā)表時間：2010-05-18 發(fā)表者： HYPERLINK http:/ t _blank 王茂生 (訪問人次：626) 再生障礙性貧血是由于物理、化學(xué)、生物及其他原因不明因素引起的骨髓造血干細胞和微環(huán)境損傷導(dǎo)致的骨髓造血功能衰竭，引起全血細胞減少的一組綜合癥。其中，急性再生障礙性貧血，即重型再生障礙性貧血型（SAA-），以其發(fā)病急，進展迅速，出血感染重，死亡率高為特點，自然病程6個月左右。近20余年來隨著免疫、生物工程等學(xué)科的發(fā)展，該病的治療方法不斷更新，療效逐漸提高，1年生存率已從20世紀80年代的低于10上升至70左右1，現(xiàn)將其臨床治療進展介紹如下。 HYP

2、ERLINK http:/ 廊坊市中醫(yī)院血液科王茂生1 免疫抑制劑（IST）：急性再障病情危重，單用雄激素治療療效差，有效率僅25%3。近年來異常免疫介導(dǎo)在再障的發(fā)病機制中的作用日益受到重視，采用免疫抑制劑治療，已使急性再障療效明顯提高。常用的免疫抑制劑有：抗胸腺細胞球蛋白（ATG）抗淋巴細胞球蛋白（ALG）、環(huán)孢菌素A（CsA）、大劑量環(huán)磷酰胺（HD-CTX）、大劑量甲強龍（HD-MP）。1.1 ATG/ALG是用人胸腺細胞淋巴細胞免疫動物后獲得的免疫球蛋白復(fù)合物，是一種對免疫活性細胞及造血細胞具有多種作用的多克隆抗淋巴細胞血清，屬于免疫調(diào)節(jié)劑。ATG/ALG能通過補體依賴的細胞溶解途徑直接

3、殺傷淋巴細胞，使外周血淋巴細胞數(shù)目在短時間內(nèi)迅速減少到治療前的10以下；還可以刺激T淋巴細胞釋放造血生長因子。ATG在體內(nèi)可以降低再障骨髓中CD34+細胞Fas抗原的表達，低劑量的ATG還可引發(fā)活化T細胞的調(diào)亡并誘導(dǎo)免疫無反應(yīng)性的發(fā)生4,5,6。自從Mathe于1979年首次應(yīng)用ALG治療急性再障以來，ATG/ALG已成為缺乏合適供髓者急性再障病人的主要治療措施。常用劑量為1540mg/(kgd)連續(xù)靜滴410天，通常為15 mg/(kgd)，連續(xù)5天，因易發(fā)生過敏反應(yīng)，用藥前須皮試，對兔或馬蛋白過敏者和有急性病毒感染時，不宜使用此藥品。為了預(yù)防血清病樣反應(yīng)，在停用ATG/ALG后第7天每日口

4、服潑尼松1mg/(kgd)，約1周。單用ATG/ALG治療，其有效率達4070% ，可使4080的急性再障病人脫離輸血7。Paquet治療146例AA，其6年生存率N-SAA為719；SAA組為487；VSAA組為387。有些急性再障病人對第一療程的ATG治療無反應(yīng)，可重復(fù)使用，約 5063的病人可能對第二療程或更多療程ATG起反應(yīng)8。但重復(fù)使用要注意少數(shù)病例在治療后數(shù)月至數(shù)年可發(fā)展為骨髓增生異常綜合征、急性 HYPERLINK http:/ t _blank 白血病、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿9。ATG/ALG常見副作用為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭疼、血小板計數(shù)減少、出血趨勢加重、肝功能異常、無菌性骨壞死等

5、。1.2 CsA是從土壤里真菌屬提取的抗真菌代謝產(chǎn)物。治療再障的機制為：調(diào)節(jié)T細胞亞群比例；抑制細胞表達IL-2R生成IL-2及T細胞對IL-2的反應(yīng)性；抑制了T細胞生成IFN-對造血的負調(diào)節(jié)；間接促進CFU-GM生長10。CsA的治療劑量以每日37mg/kg為佳，增加劑量并不增效，用藥時間至少4個月，但3個月多可起效，血象穩(wěn)定后再維持3個月左右然后逐漸減量及停用。作為特異性免疫抑制劑，CsA單用治療AA的療效為4050，與其他免疫抑制劑合用可明顯提高急性再障的治療有效率與生存率。即使是ATG治療無效者，用本藥仍有效。CsA具有不抑制骨髓、不增加感染機會、使用方便的優(yōu)點，但具有肝腎功能損害、牙

6、齦增生、多毛、手震顫、皮膚色素沉著等副作用11，多數(shù)病人停藥后可恢復(fù)。1.3 CTX是一種烷化劑，對DNA鏈產(chǎn)生多種化學(xué)作用，能降低外周血淋巴細胞數(shù)量，減少IgG、IgM抗體生成，抑制機體的免疫反應(yīng)，對免疫效應(yīng)細胞在質(zhì)和量上均有影響12。1996年BrodskyU1報告用HD-CTX45mg/(kgd)共4天治療10例SAA，長期隨訪結(jié)果，除3例無效外，7例獲長期持續(xù)性緩解，無復(fù)發(fā)和發(fā)展為克隆性疾病。TisdaleU2 （2000）將24例初治SAA病人隨機抽樣分組，CTX50mg/(kgd)或ATG40mg/(kgd)，連用4天，兩者均合用6個月的CsA治療，結(jié)果兩組有效率無明顯差別，但接受

7、CTX治療的病人需要更強有力的支持治療。這表明CTX是一種有治療前景的藥物，但運用這種毒性大的藥物是否合理，尚需大量的抽樣試驗和長期隨訪來決定。1.4 HDMP的作用可能與抑制T淋巴細胞增殖，降低T細胞和總淋巴細胞數(shù)有關(guān)。另外，它也可減輕或消除ATG所引起的過敏及血清病反應(yīng)。BacigalupoU3 等（1980）首先報道HDMP治療SAA，一般劑量為20mg/(kgd)，靜脈輸注，每隔34天半量遞減，療程為3045天，療效不及ATG/ALG或CsA。副作用較明顯，可引起 HYPERLINK http:/ t _blank 高血壓、低血鉀、激素性糖尿、柯興氏征，精神癥狀等，且易并發(fā) HYPER

8、LINK http:/ t _blank 肺炎、敗血癥等嚴重感染，目前多與其他藥物組成聯(lián)合方案作用。1.5免疫抑制劑聯(lián)合治療。由于各種免疫抑制劑的作用機制不盡相同，而且再障免疫介導(dǎo)致病機制相當(dāng)復(fù)雜，應(yīng)用單一免疫抑制劑治療急性再障難以獲得理想療效。多藥聯(lián)合有利于提高臨床療效，其優(yōu)點有：各種藥物作用機制不同，聯(lián)合免疫治療時藥理作用范圍明顯大于單藥治療，各藥協(xié)同和互補作用可顯著增加IS的治療效應(yīng)。例如，ATG/ALG對淋巴細胞的毒性作用及CsA對T淋巴細胞的功能性阻斷作用強化抑制了T淋巴細胞異常免疫13，延長CsA使用，可持久解除T淋巴細胞對造血的負調(diào)控。聯(lián)合治療更有利于IS治療的順利進行。例如，A

9、TG/ALG除免疫抑制外，還有直接或間接刺激造血祖細胞增殖、分化的作用，CsA能減輕ATG的血清病程度14,15。2可與免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用的藥物 單純應(yīng)用免疫抑制劑治療急性再生障礙性貧血，毒副反應(yīng)大，患者耐受度低，聯(lián)合其它藥物可減輕毒副作用，增強療效。常用的藥物有：雄激素、大劑量丙種球蛋白、造血因子(HGF)等。2.1雄激素單用對于急性再障效果不佳，有效率僅達253 。它與免疫抑制劑合用，可起到增效作用。目前使用的雄激素有康力龍、安雄、大力補、達那唑、丙酸睪丸酮等，其中以康力龍最為常用?？盗堉委熢僬现饕ㄟ^在體內(nèi)還原成5及5雙氫睪丸酮(DHT)兩種活性物質(zhì)發(fā)揮作用，5-DHT可使內(nèi)源性促紅細

10、胞生成素(EPO)增加而刺激紅系造血，5-DHT也可直接作用于造血干/祖細胞，使三系造血增加。2.2 大劑量丙種球蛋白治療急性再障的作用機制為：清除入侵骨髓干細胞及微循環(huán)并造成干細胞生長抑制的有關(guān)病毒；通過免疫介導(dǎo)機制殺傷某些抑制干細胞生長的淋巴細胞克隆；與干擾素等一類淋巴因子相結(jié)合，以去除其對干細胞生長的抑制作用16。治療劑量為0.51.0g/(kgd)靜脈輸注，療程35天。治療初始加用大劑量丙球靜滴，除有免疫調(diào)節(jié)，還有抗病毒、抗感染及提高血小板的功能，為發(fā)揮其它藥物的治療作用以及骨髓功能的恢復(fù)贏得了時間。2.3 造血因子GM-CSF或G-CSF合并EPO可刺激去除負調(diào)控后的骨髓殘留造血干/

11、祖細胞，縮短造血恢復(fù)所需要的時間，特別是前3個月還可加強殘留中性粒細胞的功能，減少早期感染，使患者有機會獲得充分的免疫抑制治療而提高療效17,18；G-CSF也可促使其它HGF如IL-3、干細胞生長因子(SCF)等釋放19；EPO在刺激紅系造血祖細胞增殖的同時，也有促進血小板生成作用20。Champlin等17也進一步提出將作用于早期造血干細胞的HGF (如IL-3、IL-1、IL-6等)與主要起促分化作用的HGF (如EPO、GM-CSF、G-CSF和促血小板生成素)聯(lián)合應(yīng)用,可提高免疫抑制療法在難治性AA患者中的療效。3單克隆抗體 Melenhorst等發(fā)現(xiàn)急性再障患者骨髓活檢標本的造血組

12、織殘留區(qū)中CD3+T細胞顯著高于對照組，而且CD4+與CD8+細胞均增高，比例接近1，CD4+Th1細胞也數(shù)量增多，有明顯的細胞毒作用，共同引起造血功能衰竭21,22。因此設(shè)計了CD4、CD8和CD3單克隆抗體。CD4、CD8單抗治療急性再障有效的原因可能和如下機制有關(guān)：恢復(fù)CD4+/CD8+淋巴細胞的比例，尤其CD4+Th1/CD8+細胞的比例，減少細胞毒T細胞的數(shù)量。CD3單抗可直接與CD3分子結(jié)合，通過阻斷和調(diào)變細胞受體(TCR)而影響TCR-CD3復(fù)合體的結(jié)構(gòu)及抗原信號向胞內(nèi)的傳遞，從而也就抑制了T細胞的功能23。單抗與相應(yīng)淋巴細胞膜表面抗原結(jié)合后，也可通過補體依賴的細胞毒作用而清除部

13、分淋巴細胞24，使淋巴細胞的總數(shù)有一定程度的減少。衣旭華等25采用單克隆抗體CD4、CD8聯(lián)合CsA(治療組)治療SAA21例（CD4、CD8單抗治療劑量為各510mg/d，靜滴2h，連用5d，用藥前給予地塞米松5mg/d靜注），并與ALG聯(lián)合CsA(對照組)治療SAA20例進行比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組總有效率分別為76 2%與65 0% (P0 05)，但早期血象的恢復(fù)快于對照組(P0 05)，早期感染率低于對照組(P0 05)。而發(fā)熱反應(yīng)、血清病反應(yīng)等副作用則顯著少于對照組(P0 01)。郭成山等26用CD3單抗5mg加入100ml生理鹽水中快速靜滴，1次/，連用10為一療程，前后加用糖皮質(zhì)激素

14、。結(jié)果13例患者有11例取得了明顯的臨床效果,不僅骨髓象、血象顯著好轉(zhuǎn)，而且淋巴細胞總數(shù)在短時間內(nèi)有所下降，特別是淋巴細胞亞群CD4/CD8比例失衡得以糾正。經(jīng)過隨訪觀察，目前未發(fā)現(xiàn)單克隆抗體有肝、腎功能損害及嚴重黏膜潰瘍等副作用，未出現(xiàn)繼發(fā)性腫瘤等遠期嚴重副作用。但關(guān)于單抗的研究，樣本數(shù)較小，缺少隨機對比觀察，而且長期療效、遠期不良作用等方面尚需進一步觀察。4 造血干細胞移植HSCT是治療急性再障的主要方法之一，其供者主要為異體供者，按與患者的關(guān)系分為同基因、有血緣關(guān)系的異基因、無血緣關(guān)系的異基因移植。陳瑤等研究發(fā)現(xiàn)移植物來源與aGVHD的發(fā)生無顯著相關(guān)性27，故本文把骨髓移植與外周血干細胞

15、移植病例并為一組分析。異基因HSCT治療急性再障的作用有：正常的造血干細胞作為骨髓造血的種子細胞在患者體內(nèi)重建造血功能；提供與患者體內(nèi)殘余的骨髓細胞同時生長的“樹林樣”作用的造血細胞，保護患者自身骨髓造血功能的重建；移植過程中使用的大劑量免疫抑制劑，同時可以抑制T淋巴細胞。傳統(tǒng)清髓性異基因HSCT的預(yù)處理方法是采用大劑量全身放療和化療，盡可能地清除患者體內(nèi)的免疫細胞，使其造血功能和免疫功能完全由供者替代。但其危險性大、移植相關(guān)死亡率較高。2000年以后采用FBC方案磷酸氟達拉濱30mg/(kgd)靜滴，共5天；馬利蘭0.6mg/(kgd)口服，每6小時1次，共3天；CTX30mg/(kgd)靜

16、滴，共2天是加用具有強效免疫抑制作用的磷酸氟達拉濱，減少常規(guī)骨髓清掃性預(yù)處理放、化療劑量，成功植入造血干細胞，且WBC、Plt上升時間提前，使用抗生素及血制品較傳統(tǒng)方法明顯減少，副作用亦明顯減少。由于預(yù)處理方法改進，HSCT的適用年齡上升到65歲左右28，安全性明顯提高。5中醫(yī)中藥我院經(jīng)過三十余年的臨床研究，總結(jié)提出：急性再障發(fā)病急，貧血呈進行性加劇，屬“急勞”；因造血之源腎精枯竭又稱“髓枯”；常伴有嚴重的感染及內(nèi)臟出血傾向又屬“溫?zé)帷?，故可概括為“急勞髓枯溫?zé)帷薄ＵJ為該病乃因外感溫?zé)嵝岸荆瑑?nèi)陷營血，侵及骨髓所致，全身造血組織迅速而廣泛地遭到破壞，呈現(xiàn)造血之源腎髓急性枯竭，即為急勞髓枯之證，臨

17、床呈現(xiàn)迅猛之勢的貧血、出血及發(fā)熱之象。依據(jù)病因病機在疾病初期采用清熱涼血解毒法診治，梁冰2認為外感溫?zé)嵝岸臼侵虏≈?，乃標證，而急勞髓枯系病本，此為因病致虛。在治療上，針對病人常表現(xiàn)的上焦外感溫?zé)嶂C，以蒼耳子散以疏散風(fēng)熱邪毒；以犀角地黃湯以清熱涼血；以三才封髓丹加味以補腎降火。三方加味組成涼血解毒方以涼血止血、散風(fēng)清熱、滋陰補腎，乃扶正祛邪、標本兼治的新法。涼血解毒湯基本方含羚羊角粉，丹皮，赤芍，生地，麥冬，茜草，黃芩，貫眾，蒼耳子，辛夷，生龍牡，三七粉等。楊淑蓮U4 等在體外研究中亦發(fā)現(xiàn)涼血解毒湯可抑制骨髓單個核細胞（主要為淋巴細胞）分泌IFN-，sIL-2R，從而推測涼血解毒湯在涼血、止

18、血、清熱、解毒的同時還可以部分通過下調(diào)造血負調(diào)控因子來起到治療急再的作用。待癥狀平穩(wěn)后，即由急勞髓枯溫?zé)嵝娃D(zhuǎn)為腎陰虛型、腎陽虛型或腎陰陽兩虛型，應(yīng)以補腎填精益髓之參芪仙補湯方（太子參黨參人參、黃芪、仙靈脾、補骨脂等）加減治療，使余毒盡去，氣血得生，則疾病得愈。6 小結(jié)綜上所述，目前急性再障的治療效果較過去有明顯提高，其預(yù)后不但與疾病的嚴重程度有關(guān)，還取決于治療的選擇。多數(shù)國外學(xué)者贊同的治療原則是：20歲的病人不論其粒細胞數(shù)多少，建議采用HSCT ；4150歲的病人或中性粒細胞大于0.5109/L的老年病人，首選IST；2140歲的病人，以上兩種治療方法療效差別不明顯，但有條件者應(yīng)選擇HSCT作

19、為一線治療方案。國內(nèi)急性再障的治療因受條件所限，多數(shù)采用IST之間或其它藥物聯(lián)合的治療方案。針對我國國情，傳統(tǒng)醫(yī)藥有其獨特的優(yōu)勢，在西醫(yī)治療急性再障的基礎(chǔ)上，加用中醫(yī)治療，可減輕發(fā)熱出血的臨床癥狀，提高療效再生障礙性貧血臨床治療進展作者:佚名 來源:本站原創(chuàng) 更新時間:2008年08月01日 HYPERLINK http:/www.gzbaozhili/Html/breath/2011.html 再生障礙性貧血(aplasticanemic，AA)為造血干細胞病是由于骨髓造血干細胞質(zhì)的異常、免疫和造血微環(huán)境的異常所造成的骨髓造血功能衰竭的異質(zhì)性疾病。并與化學(xué)、物理、生物因素的誘發(fā)有關(guān)。部分再障

20、可最終演變?yōu)楣撬璁惓Ｔ錾C合征(myelodysplasticsydromeMDS)或陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(paroxysmalnocturnalhemoglobinuriaPNH)。臨床上，絕大多數(shù)再障屬后天獲得、原因不明的原發(fā)性再障。大多數(shù)再障患者表現(xiàn)全血細胞減少、發(fā)熱、出血等癥狀，骨髓表現(xiàn)增生低下，造血細胞減少或缺失，非造血細胞增多。也有部分患者發(fā)病初期僅表現(xiàn)12系的細胞減少。按目前國內(nèi)再障診斷分型標準分為重型再障(severeaplasticanemia，SAA)I型，又稱AAA；非重型再障(nonsevereaplasticanemia，NSAA)，又稱chronicAA(CAA)

21、。其中NSAA病情加重達到SAAI型標準時，稱為SAA一型。本文就當(dāng)前治療進展做一綜述。1基礎(chǔ)治療盡早尋找和去除病因，中斷接觸，恢復(fù)骨髓造血功能。血紅蛋白60gI可以輸血或成分輸血。中性粒細胞O51O。I應(yīng)采取隔離措施，并做好皮膚、口腔及肛周護理。一旦發(fā)生感染，及早尋找感染源，同時開始規(guī)范化的抗生素治療。嚴重出血者可考慮輸注血小板及應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。 2SAA的治療21造血干細胞移植目前臨床對于SAA的造血干細胞移植主要分為人類白細胞抗原(humanleukocyteantigen，HIA)相合同胞問的異基因骨髓移植(allobonemarrowtransplantatjon，AlloBMT)、

22、無關(guān)供者的異基因骨髓移植(matchedunrelateddonorBMT，MUDBMT)、外周血造血干細胞移植(peripheralbloodstemcelltransplantation，PBSCT)和臍血移植。對于SAA的一線治療，是對有HLA相合同胞供體的年青患者，進行異基因造血干細胞移植。HLA相合同胞供者骨髓移植為目前最為理想的治療方案，治愈率可達75，理想的患者條件應(yīng)為年齡3O歲的移植效果差，適應(yīng)證年齡要求為50的患者可能在疾病的演變過程中進展為SAA一型，提示IST在NSAA中的應(yīng)用有一定的意義。國內(nèi)涂傳清等以CSA聯(lián)合司坦唑醇治療NSAA62例，同時檢測治療前T細胞亞群的改變

23、，結(jié)果顯示，總有效率達806，治療前患者CD4CD81者療效明顯優(yōu)于CD4CD81者，提示CD4CD8比值可作為聯(lián)合用藥的一個指標。陳協(xié)群等以相同的方法治療了14例AA病例，其中4例為NSAA。結(jié)果發(fā)現(xiàn)4例NSAA患者，經(jīng)CSA與康力龍聯(lián)合治療后，其血紅蛋白、白細胞、血小板均有明顯上升，提示聯(lián)用免疫抑制劑較單用雄性激素更有益于部分NSAA的白細胞和血小板的恢復(fù)。大量的文獻報道證實，雄性激素與CSA聯(lián)合應(yīng)用治療NSAA能顯著提高療效達8O，大于兩藥單用的療效，同時可提高CSA的血藥濃度，加強免疫治療效果。根據(jù)目前國內(nèi)的治療經(jīng)驗，筆者認為，對于部分常規(guī)方法療效不好的NSAA，可以根據(jù)T細胞亞群等免

24、疫指標的檢測結(jié)果，積極采用以CSA為主的IST治療，也可以選擇應(yīng)用大劑量免疫球蛋白、甲基潑尼松龍。ATGAIG治療中會引起血小板及中性粒細胞減少，血小板輸注需求量增加，易發(fā)嚴重感染，所以支持療法是ATGAIG治療過程中不可忽視的重要環(huán)節(jié)，否則會增加治療過程中的病死率。在支持治療條件較好的醫(yī)院，也可以選擇應(yīng)用ATGALG治療NSAA，無條件的基層醫(yī)院似乎選擇CSA更妥當(dāng)。由于HDCTX的早期毒性作用較大，用于NSAA的治療應(yīng)慎重。再障的治療是一個綜合、期的治療過程，經(jīng)過合理的治療，大多數(shù)患者可以達到相對平穩(wěn)的療效或緩解，少數(shù)可治愈，但仍有復(fù)發(fā)可能，停藥時應(yīng)逐漸進行，完全停藥后最好定期隨訪。目前對

25、于SAA以IST，ATG，CSA合用為標準方案，有條件可作造血干細胞移植；NSAA以雄性激素為基礎(chǔ)，聯(lián)合CSA、中藥。不主張作造血干細胞移植；造血生長因子可用于AA的輔助治療。再生障礙性貧血的診斷和治療進展劉曉帆，鄭以州. 國際輸血及血液學(xué)雜志. 2007；30（1）：510【病理機制】近年來有關(guān)AA病理機制研究的不斷深入為其診斷水平的提高，以及治療方案的選擇提供了新的理論依據(jù)。近年來的實驗研究結(jié)果顯示T淋巴細胞介導(dǎo)的造血干細胞(HSC)免疫損傷是AA發(fā)生的病理基礎(chǔ)。介導(dǎo)異常免疫的T淋巴細胞分泌可溶性的造血負調(diào)控因子干擾素(1FN)-r，并激活Thl型細胞反應(yīng)，進一步分泌IFNr、白細胞介素(

26、1L)2、腫瘤壞死因子(TNF)a等細胞因子，上述造血負調(diào)控因子能夠誘導(dǎo)HSC表面Fas抗原表達增強，在促凋亡因子的協(xié)同作用下通過FasFasL途徑導(dǎo)致HSC凋亡，IFN-g在AA病理生理過程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。體內(nèi)實驗證實抗IFN-g的單克隆抗體能有效阻止活化的T淋巴細胞誘導(dǎo)AA的發(fā)生；另有研究發(fā)現(xiàn)CD8+T細胞內(nèi) IFN-r 水平的變化與IST的療效顯著相關(guān)，并為AA復(fù)發(fā)的可靠預(yù)測指標之一。免疫抑制治療（IST），如抗胸腺細胞球蛋白(ATG)、環(huán)孢霉素A(CsA)、或ATG聯(lián)合CsA治療AA的良好臨床療效進一步證實了本病發(fā)生的異常免疫損傷理論。有關(guān)T淋巴細胞受體(TcR)的研究發(fā)現(xiàn)許多AA患

27、者存在TcR可變區(qū)b亞家族的特異性擴增，說明其體內(nèi)存在抗原觸發(fā)的異常免疫反應(yīng)，觸發(fā)異常免疫反應(yīng)的因子包括已知的化學(xué)、物理、生物因素和某些其他的未知因素，上述因素啟動免疫反應(yīng)的確切機制尚未明了。端粒是染色體末端的一段正常結(jié)構(gòu)，它對于維持染色體的正常結(jié)構(gòu)和延緩其衰老具有重要作用。新近研究顯示某些個體存在AA易患的遺傳學(xué)異常，如端粒酶TERC基因和反轉(zhuǎn)錄酶TERT基因的突變。來自美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的研究發(fā)現(xiàn)約13的獲得性AA患者白細胞存在因TERC和TERT基因突變所致的端?？s短，由此推斷端粒酶基因的復(fù)合突變可能是骨髓造血功能衰竭的遺傳性危險因子，由于端粒的進行性縮短，最終導(dǎo)致HSC的衰老

28、，并因此易受外界環(huán)境損傷因素的攻擊，這與腫瘤形成理論中的“二次打擊學(xué)說”不謀而合。【獲得性AA的診斷要求】 符合現(xiàn)行的AA診斷標準； 排除其他的骨髓衰竭性疾患，如PNH； 排除先天性AA； 明確獲得性AA的可能病因，如病毒性肝炎； 明確或排除是否同時合并克隆性細胞遺傳學(xué)異?；騊NH克隆?！精@得性AA的診斷標準】大量臨床資料充分證明中性粒細胞絕對值(ANC)和嚴重的中性粒細胞減少的持續(xù)時間與患者預(yù)后密切相關(guān)。國際上根據(jù)外周血細胞水平和疾病發(fā)展的嚴重程度將獲得性AA分為重型AA(SAA)與非重型AA(NonSAA)。獲得性AA外周血細胞計數(shù)應(yīng)符合下列三項中的兩項： 血紅蛋白 10gdL； ANC

29、1.5109L； 血小板 50109L?；颊咄庵苎禍p少但未達上述標準不能診斷為AA。SAA：骨髓細胞構(gòu)成25，或25一50伴有30殘留的造血細胞數(shù)，外周血細胞計數(shù)必須滿足以下標準中的兩項： ANC 0.5109L；血小板20109L；網(wǎng)織紅細胞(RET) 40109L或依賴輸血；其中ANC 0.2109L者稱為超重型AA(VSAA)。NonSAA：未達到SAA或VSAA標準者。【獲得性AA診斷的注意事項】 AA患者不合并感染時通常無肝脾腫大； 35歲，尤其伴身材矮小和骨骼發(fā)育異常的兒童和青少年AA患者應(yīng)常規(guī)行細胞遺傳學(xué)檢查以排除先天性AA(Fanconi貧血，F(xiàn)A)，必要時行自發(fā)的或絲裂霉

30、素C誘導(dǎo)的染色體斷裂試驗； 骨髓穿刺和活檢結(jié)果對于AA患者具有重要的診斷價值，骨髓無網(wǎng)狀纖維組織增生，不伴異常細胞浸潤； 大多數(shù)AA患者外周血呈典型的全血細胞減少，但于病程的早期階段或不典型病例，其外周血可僅呈一系血細胞的減少，特別是血小板(和RET)的減少； 部分AA患者可出現(xiàn)一定程度的血細胞形態(tài)學(xué)異常，如成熟紅細胞的大小不等，中性粒細胞顆粒增粗，以及血小板體積的改變； 應(yīng)常規(guī)行自身抗體，特別是ANA和抗dsDNA抗體的檢測以除外繼發(fā)于結(jié)締組織病的全血細胞減少患者； 應(yīng)常規(guī)檢測維生素B1：和葉酸水平以排除巨幼細胞性貧血。【幾種特殊類型獲得性AA的診斷】一、病毒性肝炎相關(guān)性再障(HAAA)HA

31、AA為病毒性肝炎罕見且嚴重的并發(fā)癥之一，常發(fā)生于肝炎恢復(fù)期或治愈后。肝炎病毒遺傳物質(zhì)可整合到宿主(人類)DNA中，對宿主細胞增殖及分化產(chǎn)生負調(diào)控效應(yīng)，全部或大部分HSC可被破壞，從而導(dǎo)致骨髓造血功能衰竭。HAAA在我國尤為常見，因此臨床實踐中針對所有的獲得性AA患者應(yīng)常規(guī)行如下檢查以排除HAAA： 追問患者過去612個月內(nèi)有無病毒性肝炎史； 肝功能檢查； 肝炎病毒抗原或抗體檢測，但已知的肝炎病毒的檢測通常是陰性。二、AA伴PNH克隆鑒于AA與PNH間的密切關(guān)聯(lián)或重疊，診斷獲得性AA時應(yīng)常規(guī)行Hams試驗、血細胞糖基磷脂酰肌醇錨鏈蛋白(GPIAP)表達水平及尿Rous試驗以排除PNH。流式細胞術(shù)

32、檢測血細胞GPIAP，如CD55及CD59，發(fā)現(xiàn)至少20一25的獲得性AA患者存在PNH小克隆，但Hams試驗(一)，這種小克隆多見于中性粒細胞和單核細胞并具不確定性，其規(guī)模既可能較長時間內(nèi)穩(wěn)定地保留，也可能逐漸增加，減少甚或消失，故其臨床意義有待進一步確認。三、初診AA患者伴細胞遺傳性異常有報道約4一15初診AA伴異常細胞遺傳學(xué)克隆，改變了出現(xiàn)細胞遺傳學(xué)異常則傾向診斷MDS的傳統(tǒng)觀點。無論診斷獲得性或先天性AA，如有條件應(yīng)盡可能行自發(fā)的或絲裂霉素C誘導(dǎo)的染色體斷裂試驗，以及染色體核型檢測；若分裂中期細胞數(shù)不足以進行常規(guī)染色體核型，可采用染色體熒光原位雜交(FISH)分析方法。對于兒童患者，特

33、別應(yīng)注意其有無5及7染色體核型異常，若出現(xiàn)一7，應(yīng)注意與MDS相鑒別【獲得性AA的鑒別診斷】獲得性AA應(yīng)注意與下列疾病相鑒別。一、PNH為一種伴有全血細胞減少的溶血性貧血，臨床上易與AA混淆。但PNH患者可有輕度溶血性黃疸，RET常輕度增高，骨髓中紅系細胞增生多活躍，Hams試驗及尿Rous試驗常陽性，如有發(fā)作性血紅蛋白尿則不難鑒別。但對于受累紅細胞6個月，或外周血細胞水平完全恢復(fù)后CsA緩慢減量；如3個月時無治療反應(yīng)者，可考慮行第二療程ATG治療，如第二療程ATG治療3個月時仍無治療反應(yīng)，或疾病進展為SAA，則按SAA治療。三、SAA治療策略SAA宜及早行HLA匹配同胞供體的異基因(Allo

34、)BMT或ATG+CSA的IIST： 40歲，選擇ATG+CSA治療，后續(xù)治療同NonSAA，如第二療程ATG治療3個月時仍無治療反應(yīng)，H40歲患者可考慮替代供體的AlloBMT；40歲患者可考慮行第三個療程ATG治療、或其他處于臨床研究的試驗性療法、或支持治療維持。【AA的造血干細胞移植(HSCT)治療】一、同胞供者AlloBMTHLA匹配同胞供者AlloBMT是治愈SAA的主要手段，但僅30患者有機會接受這一治療手段。CsA的應(yīng)用明顯減少和降低了排斥反應(yīng)和移植物抗宿主病(GVHD)的發(fā)生率和嚴重程度，使得接受Allo-BMT患者的長期生存率明顯提高，目前多數(shù)資料顯示SAA，尤其是兒童患者A

35、llo-BMT后長期生存率可達80。與IST相比，AlloBMT療效更為徹底，以及低復(fù)發(fā)和低克隆性血液系統(tǒng)疾患發(fā)生率。影響Allo-BMT療效的主要因素包括患者年齡、度急性GVHD以及預(yù)處理方案包含胸腹照射(TAI)；法國StLouis醫(yī)院的大宗病例報道證實移植前接受的任何IST治療都將對AlloBMT療效產(chǎn)生不同程度負面影響。目前較為一致的觀點認為環(huán)磷酰胺(CTX)聯(lián)合ATG的預(yù)處理方案，以及CsA聯(lián)合甲氨蝶呤(MTX)的GVHD預(yù)防方案更適合SAA患者。二、無關(guān)供者AlloBMT(UBMT)早期Horowitz等報告一組SAA接受UBMT的療效，預(yù)處理方案為CTX、ATG和全身照射(TBI

36、)，20歲組5年生存率44，2l40歲組為35，本組患者主要死亡原因是GVHD、移植失敗和機會性感染。由于UBMT高發(fā)的移植排斥率和嚴重的GVHD，其早期治療SAA的3年生存率僅為2640，故僅將其作為IST難治或復(fù)發(fā)病例的解救治療。但是，隨著移植和HLA配型技術(shù)的發(fā)展、支持治療的改善，UBMT治療SAA的生存曲線已漸接近同胞Allo-BMT。Kojima等報道UBMT治療15例IST難治病例獲得良好療效。全部病例年齡小于20歲，均為IST難治病例，依賴輸血，自診斷SAA至移植的時間為34個月(874個月)，其中半數(shù)患者接受過多次血制品輸注。預(yù)處理方案為CTX、ATG和TBI，所有病例成功植活

37、，5例發(fā)生度急性GVHD。隨訪51個月(286個月)，全部病例均存活，除1例發(fā)生廣泛的慢性GVHD外，其余14例生活質(zhì)量良好，一般狀況評分90分，結(jié)果令人鼓舞。另外需要指出的是，鑒于臨床上UBMT常用于IST無效的SAA，這就引出一個新的問題，即早期使用UBMT是否可以改善患者預(yù)后，其典型例子就是多療程ATG后接受UBMT的兒童患者預(yù)后差于一療程后應(yīng)用者。三、非清髓BMT非清髓BMT的治療優(yōu)勢在于通過降低預(yù)處理方案的強度，從而減少治療相關(guān)死亡和移植排斥，這對于多數(shù)伴有大量血制品輸注史的難治性SAA患者具有重要的意義，從而成為目前研究的熱點課題之一。最近歐洲骨髓移植協(xié)作組(EBMT)和NIH都報

38、道了小樣本研究，顯示非清髓BMT適用于年輕的IST難治SAA病例，2年生存率70一80?！続A的IST】IST適用于以下患者： NonSAA依賴血制品輸注； 年齡3045歲SAA或VSAA； 1D1B。說明坦洛新(坦索羅辛)是1A受體阻滯劑，其與前列腺平滑肌收縮相關(guān)的1A受體選擇性是與血管平滑肌收縮相關(guān)的1B受體的20倍，而哌唑嗪和特拉唑嗪則無選擇性。坦洛新(Tamsulosin)是一種新型的1A受體阻斷藥。他可以超選擇性地阻斷膀胱頸、前列腺腺體及被膜的平滑肌1A受體，降低平滑肌張力，減少下尿路阻力，改善排尿狀態(tài)，以達到治療前列腺增生癥的目的。D.劑量與用法：1次/d，每次0.2mg，飯后口服

39、。根據(jù)年齡及癥狀的不同，可適當(dāng)減量。E.不良反應(yīng)：本品不良反應(yīng)發(fā)生率低，在進行安全評估的551例中出現(xiàn)不良反應(yīng)15例。偶見頭暈、血壓下降、心率加快等;偶爾出現(xiàn)惡心 HYPERLINK /zz/toubu/kou/89157.html t _blank 嘔吐、胃部不適、 HYPERLINK /zz/fubu/5051b.html t _blank 腹痛、食欲不振等消化道癥狀及血GOT、GPT、LDH升高及鼻塞、 HYPERLINK /zz/quanshen/4ffbf.html t _blank 水腫、 HYPERLINK /zz/jingbu/4ffe6.html t _blank 吞咽困難、

40、乏力等癥狀。罕見過敏者，出現(xiàn)皮疹時應(yīng)停止服藥。E.注意事項：a.對本藥有過敏史及腎功能不全者禁止使用。b.體位性 HYPERLINK /zz/xiongbu/4ff97.html t _blank 低血壓患者慎用。c.一般注意事項：本品過量使用可能回引起血壓下降，因此要注意用量;并用降壓藥時應(yīng)密切注意血壓變化;高齡患者常有腎功能減退，應(yīng)注意觀察服藥后的狀況;如得不到期待效果，不應(yīng)繼續(xù)用藥，而應(yīng)改用其他適當(dāng)?shù)奶幹梅椒?。特拉唑嗪：A.成分：鹽酸特拉唑嗪，又名四喃唑嗪，是喹唑啉的。高特靈是進口藥商品名。鹽酸特拉唑嗪為白色狀物，易溶于水和等滲鹽水。分子量為459.93。B.藥代動力學(xué)：半衰期為12h，

41、口服后生物利用度大于90%，11.7h達高峰，藥物作用持續(xù)時間約18h，尿中藥物原形排出量小于10%。C.作用與用途：特拉唑嗪是長效選擇性1腎上腺素能受體阻滯藥，其作用于血管平滑肌，擴張血管和阻力血管，從而降低體循環(huán)血管阻力，使立、臥位收縮壓和舒張壓均降低。不興奮交感神經(jīng)，不促使去甲腎上腺素能釋放，不會引起反射性心動過速;不增加腎素活性，對腎血流量和腎小球濾過率無影響，長期使用能增加人體組織對胰島素的敏感性，改善糖代謝;降低血 HYPERLINK /jiancha/huaxue/shjc/4e91f.html t _blank 總膽固醇和三酰甘油，使高密度 HYPERLINK /jiancha

42、/huaxue/xue/4e618.html t _blank 脂蛋白(HDL)升高，有預(yù)防動脈粥樣硬化和冠心病的作用，故有利于伴 HYPERLINK /zz/quanshen/504fe.html t _blank 糖尿病和血脂代謝紊亂的患者。特拉唑嗪也作用于膀胱頸、前列腺和尿道平滑肌，使其松弛，而不影響逼尿肌的功能。BPH產(chǎn)生臨床癥狀的主要原因是增加腺體產(chǎn)生的機械性梗阻和膀胱頸、前列腺和尿道平滑肌張力增加引起的動力梗阻，后者受1受體的控制，故特拉唑嗪能改善BPH的臨床癥狀，特拉唑嗪溶解度好，口服后基本完全吸收。特拉唑嗪首次經(jīng)肝代謝很少，幾乎以原形進行循環(huán)。服藥后1h血漿濃度達到峰值，藥物作

43、用持續(xù)時間約18h，半衰期約為12h。藥物原形自尿中排出約占口服劑量的19%，大便排出的約占20%，其余的以代謝產(chǎn)物排出。D.劑量與用法：口服，1次/d，晚睡前服用，開始劑量為1mg，以后逐漸增量至出現(xiàn)滿意療效，常用量國外推薦510mg，國內(nèi)推薦24mg。停藥后需要重新開始治療者，亦必須從1mg開始逐漸增加劑量。E.不良反應(yīng)：特拉唑嗪對血壓正常者的血壓明顯影響。臨床上不良反應(yīng)發(fā)生率為10%左右。在規(guī)定劑量范圍內(nèi)，不良反應(yīng)有頭暈、乏力、鼻塞、 HYPERLINK /zz/xiongbu/50027.html t _blank 心悸、惡心、嗜睡及 HYPERLINK /keshi/neike/sh

44、enjing/4e365.html t _blank 直立性低血壓等，這些反應(yīng)通常輕微，繼續(xù)治療多可自行消失，必要時可減量。F.注意事項：a. HYPERLINK /zz/quanshen/503f3.html t _blank 暈厥：特拉唑嗪像其他受體阻滯劑一樣，可引起直立性低血壓，并可致暈厥。為防止低血壓劑暈厥發(fā)生，患者必須注意：首次劑量必須應(yīng)從1mg開始，并在睡前服用;劑量應(yīng)逐步緩慢增加。b. HYPERLINK /zz/xiongbu/500cf.html t _blank 高血壓伴有BPH應(yīng)用特拉唑嗪時，應(yīng)防止發(fā)生明顯的低血壓，注意調(diào)整用藥劑量。c.因服用特拉唑嗪偶有瞌睡或嗜睡，駕駛

45、員及高空作業(yè)人員慎用。d.特拉唑嗪對妊娠的安全性及胎兒的影響缺乏研究，故對妊娠及哺乳婦女不推薦使用。阿夫唑嗪：A.成分：鹽酸阿夫唑嗪，桑塔前列泰為其商品名。B.作用與用途：阿夫唑嗪是一種選擇性1受體阻滯劑，對1受體的親和力較對1受體的親和力強1000倍。藥理研究已經(jīng)證實，阿夫唑嗪對于 HYPERLINK /jiancha/wuli/nkj/4e9f8.html t _blank 膀胱鏡劑前列腺的1受體有特異性，可降低尿道壓力，因而減少排尿阻力。故阿夫唑嗪(桑塔前列泰)可緩解BPH的癥狀。C.藥代動力學(xué)：阿夫唑嗪半衰期為5h，口服后約1.5h血漿濃度達高峰，生物利用度64%，藥物90%與血漿蛋白

46、結(jié)合。D.劑量與用法：起始劑量為臨睡前口服1片;繼而每天早、晚各1次，每次1片;可增加到3次/d，每次1片。最大劑量可增到每天4片(10mg)。E.不良反應(yīng)：直力性低血壓、胃腸道反應(yīng)、頭暈、頭痛等。F.注意事項：a.對本品有過敏、有直立性低血壓且服用其他受體阻滯劑者禁忌使用本品。b.為了避免或減少引起直立性低血壓，劑量首次應(yīng)從小劑量開始，逐漸增加劑量。c.應(yīng)避免與拮抗藥合用，否則導(dǎo)致嚴重低血壓。d.對冠心病者不應(yīng)單獨使用阿夫唑嗪(桑塔前列泰)。G.規(guī)格：每片2.5mg，每板30片。哌唑嗪：A.成分：鹽酸哌唑嗪，商品名為脈寧平。B.作用與用途：哌唑嗪為選擇性1受體阻滯藥，能松弛血管平滑肌，產(chǎn)生降

47、壓效應(yīng)。它不影響2受體，也不會引起明顯的反射性心動過速，也不增加腎素的分泌。適用于輕、中度高血壓。由于本品既能擴張容量血管，降低前負荷，故可用于中、重度慢性充血性 HYPERLINK /zz/xiongbu/50086.html t _blank 心力衰竭及 HYPERLINK /keshi/neike/xxgnk/4e1f7.html t _blank 心肌梗死后心力衰竭，哌唑嗪也能松弛膀胱頸、前列腺及尿道平滑肌，而降低前列腺部尿道阻力，故可治療BPH引起的非機械性梗阻所致的排尿困難。本品口服后吸收50%，起效迅速，經(jīng)13h達高峰，半衰期約4h，作用維持68h。C.劑量與用法：口服，開始0.

48、5mg，3次/d，逐漸增加至12mg/次，3次/d。D.不良反應(yīng)及注意事項：a.可有惡心、頭暈、嗜睡、心悸、體位性低血壓及逆行射精等，偶有口干、皮疹、發(fā)熱性多關(guān)節(jié)炎等不良反應(yīng)。b.嚴重心臟病、精神病患者慎用。c.過敏患者忌用。酚芐明：A.成分：鹽酸酚芐明，竹林胺為商品名。B.作用與用途：酚芐明為長效非選擇性受體阻滯藥，與1和2受體都有高度的親和力。是一個治療BPH的受體阻滯藥，臨床常用于外周血管痙攣性疾病和嗜鉻細胞瘤的治療。也可用于BPH引起的非機械性梗阻所致的排尿困難，如尿頻、尿急、尿線細、尿滴瀝等癥狀。服藥后癥狀在1272h內(nèi)得到改善。C.藥代動力學(xué)：酚芐明的藥代動力學(xué)尚不完全清楚，其半衰

49、期少于24h，口服后吸收20%30%。D.劑量與用法：治療外周血管痙攣和嗜鉻細胞瘤時，口服開始1次/d ，1020mg，根據(jù)病情逐漸增加。最大量每天240mg，分24次服。維持量每次2060mg，12次/d。治療BPH時，口服10mg，1次/d，臨睡前服用。E.不良反應(yīng)：常見的反應(yīng)有體位性低血壓、口干、頭暈、乏力、鼻塞、逆行射精、性功能減退或陽萎，胃腸道平滑肌興奮所致的腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和誘發(fā) HYPERLINK /zz/quanshen/5025c.html t _blank 潰瘍病，嚴重者可有心率加速、 HYPERLINK /zz/xiongbu/50050.html t _blank

50、 心律失常和 HYPERLINK /keshi/neike/xxgnk/4e1fc.html t _blank 心絞痛。F.注意事項：低血壓、嚴重動脈硬化、心絞痛、心肌梗死、腎功能減退、胃及十二指腸潰瘍病患者忌用。(3)植物類藥物：阿魏酰-丁二胺/植物生長素(舍尼通)：阿魏酰-丁二胺/植物生長素(舍尼通)是瑞典科學(xué)家在裸麥花粉的特殊提取物中，發(fā)現(xiàn)對治療前列腺增生癥有一定效果的成分取名舍尼通，又稱普適泰。A.成分：純種天然花粉中提取的脂溶性成分EA10，水溶性成分P5。B.作用與用途：花粉提取物中特定化合物特異性阻斷雙氫睪酮與前列腺雄性激素受體結(jié)合，并阻斷受體作為轉(zhuǎn)錄因子發(fā)揮作用，進而抑制前列腺

51、增生。在人體的細胞生長的試驗中，阿魏酰-丁二胺/植物生長素(舍尼通)只抑制取自前列腺細胞的生長。這可能是阿魏酰-丁二胺/植物生長素(舍尼通)在治療BPH的過程中，具有較好療效而沒有毒副作用的原因。阿魏酰-丁二胺/植物生長素(舍尼通)適用于治療BPH、慢性 HYPERLINK /keshi/nanke/4dc4f.html t _blank 非細菌性前列腺炎及前列腺痛。C.劑量與用法：早晚各1次，每次1片口服，飯前飯后均可口服。每片阿魏酰-丁二胺/植物生長素(舍尼通)主要成分為花粉提取物“P3”70mg，共計371.5mg。D.不良反應(yīng)：高度耐受，無不良反應(yīng)。E.注意事項：a.不應(yīng)用于兒童。b.

52、 阿魏酰-丁二胺/植物生長素(舍尼通)能阻斷DTH對BPH的增生作用，而不會降低睪酮及雙氫睪酮的水平，因此與其他雄激素拮抗治療BPH不一樣，不會同對 HYPERLINK /keshi/zhongliu/546f1.html t _blank 前列腺癌瘤標PSA產(chǎn)生下降作用而影響前列腺癌的診斷。塞潤櫚固醇脂提取物(泊泌松)A.成分：伯泌松是矮小美洲棕櫚n-乙烷類固醇提取物，它的成分包括：a.主要為 HYPERLINK /jiancha/huaxue/bian/4e7a2.html t _blank 脂肪酸及其酯化物。b.少量植物固醇(-谷固醇、菜油固醇、豆固醇)。c.脂肪醇(C26、C28、C3

53、0)。B.藥代動力學(xué)：因塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)是一種多化合物的混合物，只能提供有限的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。通過12名健康志愿者禁食狀態(tài)下單劑口服320mg塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)取得的樣本，測得塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)化合物之一的血漿濃度半衰期為1.9h。C.作用與用途：塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)具有三重作用：抗雄激素、抗增殖和抗炎作用。a.抗雄激素作用：目前已知，塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)抑制型和型5還原酶的活性及DHT的產(chǎn)生，卻不影響PSA分泌，塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)的抑制作用呈劑量相關(guān)性，且在很低劑量時即可觀察到(10g/ml)。BPH患者用治療量的塞潤櫚固醇脂提取物(

54、伯泌松)(320mg/d)治療3個月，前列組織中DHT和EGF的減少較對照組相比有統(tǒng)計意義，其減少程度與應(yīng)用非那雄胺(保列治)治療組相仿。尿道周圍組織中DHT和EGF的增加在BPH的形成中尤為重要，它比正常組織高50%以上。塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)抗雄激素作用的機制：體外試驗中，塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)抑制DHT與雄激素受體的結(jié)合，這種抑制作用在另一試驗中得到證實，這一試驗采用2個人BPH細胞株及3H)胸苷混合測定法。在一安慰劑對照的BPH治療試驗中，觀察到細胞核中雄激素受體和雌激素受體易位受到抑制。抑制 HYPERLINK /jiancha/huaxue/neifenmi/4d9f8

55、.html t _blank 催乳素依賴的睪酮進入中國倉鼠卵巢細胞。b.抗增殖作用：體外試驗塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)抑制bFGF和EGF誘導(dǎo)的前列腺 HYPERLINK /jiancha/huaxue/bian/4e7a6.html t _blank 上皮細胞增殖。塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)亦能顯著抑制前列腺患者的前列腺組織中的EGF濃度。c.抗炎作用：塞潤櫚固醇脂提取物(伯泌松)在體外抑制花生四烯酸反應(yīng)鏈的主要酶：磷脂酶A2、環(huán)氧酶和脂氧酶，從而抑制前列素和白三烯的產(chǎn)生，這可以解釋在各種動物模型的體內(nèi)試驗中觀察到的抗水腫和抗炎作用。D.劑量與用法160mg，2次/d，飯后服用。非洲臀果

56、木提取物(通尿靈)：A.成分：通尿靈的提取物來源于非洲洋李干樹(非洲臀果樹木)的樹皮提取物為暗褐色，有特征性的芳香 HYPERLINK /jiancha/huaxue/bian/4e7dc.html t _blank 氣味，含有脂肪酸、苯酚、萜酸、脂肪醇、固醇類、三萜類， HYPERLINK /jiancha/huaxue/shjc/4e679.html t _blank 維生素E和鏈烷類。B.藥代動力學(xué)：非洲臀果木提取物的藥理作用是其多種成分共同作用的，由于尚不清楚不同成分的代謝情況，因而無法用標記技術(shù)或直接測定的方法進行學(xué)分析，也無法明確其代謝產(chǎn)物。C.作用與用途：實驗研究的證據(jù)表明，非洲

57、臀果木提取物(通尿靈)具有多種藥理作用，這些均與緩解BPH癥狀有關(guān)。a.膀胱收縮力的調(diào)節(jié)：非洲臀果木提取物(通尿靈)可降低膀胱對于電刺激、去氧腎上腺素、三磷腺苷(ATP)及氯化氨甲酰膽堿的敏感性。這一作用的產(chǎn)生并不是因為其抗膽堿能作用，因為非洲臀果木提取物(通尿靈)在體外不抑制兔分離的逼尿肌的乙酰膽堿的作用，在體內(nèi)也不抑制小鼠的氧化震顫素的作用。非洲臀果木提取物(通尿靈)對膀胱收縮功能具有保護作用。1項研究顯示非洲臀果木提取物(通尿靈)影響兔膀胱對于BOO的反應(yīng)。用外科手術(shù)的方法制成膀胱出口部分梗阻的兔動物模型，這時兔膀胱對于電刺激、氨甲酰甲膽堿和氯化鉀刺激的收縮反應(yīng)減低。梗阻前給予非洲臀果木

58、提取物(通尿靈)，與對照組相比，于梗阻后3，5，7天和14天肌肉收縮力明顯增強。這些結(jié)果表明，梗阻前應(yīng)用非洲臀果木提取物(通尿靈)可改善膀胱出口部分梗阻引起的膀胱收縮功能及代謝障礙。b.抗炎作用：非洲臀果木提取物(通尿靈)具有明顯的抗炎作用，可對抗角叉膠引起的鼠爪水腫及大鼠皮下注射組織胺引起的血管通透性增加。非洲臀果木提取物可對抗 HYPERLINK /jiancha/huaxue/bian/4e794.html t _blank 鈣離子載體入3187刺激的體外人多形核細胞的5脂肪氧化酶代謝產(chǎn)物。由于炎癥滲出作用在BPH中可能起一定作用，非洲臀果木提取物可抑制 HYPERLINK /jianc

59、ha/huaxue/bian/4e7ac.html t _blank 白細胞趨化作用及5脂肪氧化酶代謝產(chǎn)物，因此至少可部分地對增生的前列腺起改善作用。c.通過作用于生長因子而抑制成纖維細胞：非洲臀果木提取物(通尿靈)可抑制bFGF及EGF誘導(dǎo)的小鼠3T3成纖維細胞的增生，這種抑制作用具有藥物濃度依賴性，其作用并不是因為其對成纖維細胞的毒性作用，因為此時成纖維細胞的成活率大于95%。非洲臀果木提取物(通尿靈)可能是通過干擾其蛋白酶活性調(diào)控bFGF，也可能是由于提取物中某些成分干擾bFGF與細胞受體的相互作用，干擾細胞表面bFGF受體的再循環(huán)或干擾受體與次級分子，如酪氨酸激酶的耦聯(lián)。最近研究表明，

60、非洲臀果木提取物(通尿靈)可抑制重組bFGF誘導(dǎo)的人正常及增生前列腺和有出口梗阻的膀胱成纖維細胞的增殖作用。非洲臀果木提取物(通尿靈)通過抑制生長因子誘導(dǎo)的成纖維細胞增殖作用治療BPH。d.對于腎上腺雄激素的作用：早期的研究發(fā)現(xiàn)，非洲臀果木提取物(通尿靈)可刺激大鼠前列腺及精囊的分泌功能，可對抗睪酮對于去勢及切除腎上腺大鼠生殖器作用，并與垂體促性腺激素含量增加有關(guān)。其作用機制一般認為與腎上腺皮質(zhì)及垂體有關(guān)，而不太可能是非洲臀果木提取物(通尿靈)抑制雄激素或5還原酶來縮小前列腺。e.對于前列腺的直接作用：早期的實驗表明，非洲臀果木提取物(通尿靈)可抑制用入前列腺腺瘤組織注射到大鼠前列腺內(nèi)所誘導(dǎo)的