數(shù)據(jù)與安全安全監(jiān)察委員會的建立及其職能的操作指引

1、PAGE12數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會的建立及其職能的操作指南引 言本操作指南是為健康研究的申辦者籌建數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會（Data and Safety Monitoring Boards，DSMB）并發(fā)揮其職能提供指導。在評估現(xiàn)有各國與國際組織的DSMB的指南與要求，和考察了各國與全世界研究機構DSMB的現(xiàn)行慣例的基礎上，制定了本指南。有關人類受試者生物醫(yī)學研究實施的倫理與科學準則已制定有國際指南，包括赫爾辛基宣言、國際醫(yī)學科學組織委員（CIOMS）的人體生物醫(yī)學研究國際倫理指南，以及WHO與ICH的GCP指南。WHO/TDR的生物醫(yī)學研究審查的倫理委員會操作指南有助于發(fā)展健康研究的倫理審查，其

2、所建立的國際標準提高了倫理審查的質量與一致性。遵循健康研究的倫理與科學指南有助于保護研究受試者的尊嚴、權利與安全，促進受試者的健康，并保證研究結果的有效性。隨機對照的臨床試驗作為評估一個醫(yī)學干預措施的安全性與有效性的標準方法，已有50多年歷史。比較不同的療法，得出結論的過程是復雜而嚴格的。涉及人類受試者的研究在倫理方面的一個基本原則是，如果研究的設計不再合理，研究就應該中止。如果有如下確鑿證據(jù)，研究也應中止：如研究已經完成主要目標，或者累積的證據(jù)表明主要目標很可能無法實現(xiàn)，或者受益/風險（傷害）比有負面趨勢。此外，如果累積的數(shù)據(jù)不符合研究設計的假說，可能需要修改研究。對于有嚴重不良結果或終點的

3、研究，如死亡、高的發(fā)病率或不可逆的副作用，尤其需要考慮這些問題。為保證研究的完整性和/或保護受試者的權利與健康，可能需要數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會在某些時點提出修改研究的建議。這些建議通常與患者的安全性相關，包括關于劑量、療程和/或合并治療的建議。DSMB還可能對研究的納入標準、樣本大小和/或受試者招募速度提出建議。在這些情況下，申辦者與研究者需要獨立的建議以做出決策。為確保研究的科學性，保護人類受試者，保證數(shù)據(jù)的可靠性與避免利益沖突，獨立的數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會可能是必要的，尤其是對復雜的或關鍵性的研究?，F(xiàn)在已經認識到：對在研的研究項目繼續(xù)進行的合理性與安全性提供獨立的評價，DSMB往往是最合適的，

4、這樣可以最大限度的使研究遵循科學與倫理準則。1目的本指南旨在促進對健康研究科學性的維護和對人類受試者的保護。本指南描述了DSMB的章程、作用、職責與操作的組織結構，意在對現(xiàn)行的法規(guī)與慣例做出補充，讓申辦者在此基礎上制定DSMB職責的具體書面規(guī)程。在這點上，本文提供國際指南，幫助申辦者制定、評估與逐漸完善DSMB章程與操作規(guī)程。本指南還將幫助DSMB成員、申辦者、研究者、倫理委員會成員、藥事管理當局、受試者及他們所屬的機構團體了解DSMB的作用與職責。本指南的用戶還應關注當?shù)赜嘘P健康研究的法律法規(guī)，尤其是關系到DSMB建立與操作的內容。本指南無意于取代國家的法律法規(guī)。2DSMB的必要性所有的臨床

5、研究都需要有安全監(jiān)察貫穿始終，但不是所有的研究都要求由一個DSMB實施監(jiān)察。研究的目的在于挽救生命、預防嚴重疾病的進展或降低嚴重不良健康后果的風險時，DSMB可能起到關鍵作用。如果要求有中期數(shù)據(jù)分析，以確保研究受試者安全性時，DSMB就尤其重要。下列類型的研究通?？紤]設立DSMB： 對照研究，其主要或次要終點是死亡和/或發(fā)生嚴重疾病。 隨機對照的研究，其主要的研究目的是評價降低嚴重疾病的發(fā)病率或死亡率的一個新干預措施的有效性與安全性。 高風險干預措施的早期研究，無論是否隨機，例如：有不可預防的、潛在致命的并發(fā)癥風險，或常見的、引起關注的、可預防的不良事件（尤其是A類藥物反應）。 創(chuàng)新性的干預措

6、施的研究早期階段，其臨床安全性信息非常有限，或先前的資料提示有潛在嚴重不良后果的可能。 設計復雜的研究，或預期累積的數(shù)據(jù)難以解釋的研究，或累積的數(shù)據(jù)可能影響研究的設計和受試者安全性的研究，尤其是長期的研究。 研究中獲得的數(shù)據(jù)證明應中止研究，如一干預措施的目的在于降低嚴重疾病的發(fā)病率或死亡率，而事實可能有不良反應或缺乏療效，導致發(fā)病率或死亡率增加。 在緊急情況下實施的研究。 涉及弱勢人群的研究。當然，并不是上述類型的研究都要求有DSMB。相反，上述范圍以外的某些研究，也可能具備建立DSMB的其他合理理由?？傊?，申辦者應在一項研究開始以前考慮是否有必要建立DSMB。對于特定的研究，倫理委員會也可以

7、向申辦者提出建立DSMB的建議。雖然DSMB與倫理委員會沒有直接的關系，但所有由倫理委員會批準的方案修改都應提交給DSMB。針對機構各自特點的修改可能需要特殊的處理。3DSMB的地位DSMB在需要對數(shù)據(jù)與安全實施專業(yè)監(jiān)察的研究中占據(jù)著獨特而重要的地位。DSMB在申辦者的授權下建立與行使職權，是一個獨立的顧問團體，以維護研究科學性與倫理性的方式，負責研究期間的數(shù)據(jù)評價。DSMB的建議為申辦者提供有關研究的科學性、安全性與倫理學方面的全面評價，幫助申辦者保持嚴格的研究設計，并對受試者保護給予適當?shù)年P注。安全監(jiān)察應是所有臨床試驗的一個部分，但安全監(jiān)察并不完全是DSMB的責任。申辦者應根據(jù)法規(guī)要求定期

8、監(jiān)察嚴重不良事件（SAE），并向有關部門上報。此外，安全性數(shù)據(jù)（通常處于盲態(tài)）應受到研究者與數(shù)據(jù)管理員的監(jiān)察。所有參與研究的人（包括受試者、研究者、申辦者、倫理委員會成員、管理當局與其他研究人員）必須信任DSMD的工作與決策。雖然DSMB提出的建議是直接傳達給申辦者的，申辦者應告知其他有關各方，并保證DSMB的建議被傳達給研究過程中所涉及的各個方面，并且被執(zhí)行。4DSMB的作用DSMB根據(jù)方案規(guī)定的時間間隔，審查與評價研究中收集的臨床有效性與安全性數(shù)據(jù)，評價累積的嚴重不良事件（SAE）報告。DSMB還可能應申辦者的請求，對有關安全性的問題實施緊急審查與評估。DSMB雖然不對數(shù)據(jù)質量負責，但也會

9、被要求監(jiān)察數(shù)據(jù)的質量。DSMB通過審查申辦者提交的數(shù)據(jù)與進展報告，在審查結束時向申辦者提供是否修改方案和/或繼續(xù)進行研究的書面建議。DSMB應對在研項目提供獨立、有效、及時的數(shù)據(jù)審查。DSMB的組織構成、審查與決策程序不應受到政治的、社會的、機構的、職業(yè)的和市場的影響。委員會的工作程序應促進決策的獨立性（不受申辦者的左右）；同時，DSMB應表現(xiàn)其勝任該項工作的能力與效率。許多試驗可能采用連續(xù)的安全性與有效性數(shù)據(jù)審查，在非常重大的結果發(fā)生時中止試驗。安排連續(xù)的審查主要是針對有重大后果的研究，如死亡、中風、或或嚴重疾病的不可逆進展。一旦出于安全的考慮認為有必要，DSMB可建議申辦者暫停或終止一項研

10、究。5DSMB的組成如果研究的性質要求建立DSMB，申辦者應建立一個DSMB，以最大限度的保護潛在的受試者，保證數(shù)據(jù)的有效性與科學完整性。申辦者負責制定DSMB章程，在研究方案中體現(xiàn)或被引用。為此，需要聽取研究者或其他各方面的意見。申辦者負責建立一個DSMB，但不應影響DSMB在研究過程中不受偏倚地審查與評估累積數(shù)據(jù)的能力與做決策的獨立性。給予DSMB成員的報酬和/或補償金額應合理，不至于對其構成脅迫。申辦者負責選擇與任命DSMB成員，并配備資源與條件，保證其職能的發(fā)揮。為充分地審查與合理地建議，DSMB應是多學科的，視情況應包括醫(yī)學（相關專業(yè)背景的醫(yī)生）、臨床藥理學和/或毒理學、流行病學、統(tǒng)

11、計學、臨床試驗管理與倫理學的專家。委員會成員應具備的資格由所監(jiān)察的研究的性質所決定。有適當資格，能獨立行使職責的成員，對DSMB發(fā)揮作用，保證研究完整性與保護患者/受試者安全是至關重要的。DSMB應具備完善的組織，在研究開始前應開會審查DSMB章程與研究方案。國際性研究應有來自研究參與國的代表。如果研究在健康研究基礎設施有限的地方進行，DSMB成員還應包括諸如人類學家或社區(qū)成員的專家代表，對文化差異可能給數(shù)據(jù)解釋帶來的影響做出有價值的評價。為此，大型的國際多中心研究的DSMB成員來自多個國家也是有益的。6DSMB的章程與運行管理 DSMB章程申辦者應制定DSMB章程，定義申辦者與DSMB之間的

12、關系。應根據(jù)特定研究的數(shù)據(jù)監(jiān)察的需要（包括科學與倫理的需要）制定章程。章程應明確DSMB為哪一項研究設立，及其在研究中的作用與職責。章程應指明DSMB所隸屬的管理機關、DSMB的職責、操作規(guī)程、通信手段、決策程序，如適用，還可說明相應的申辦者、研究者、研究統(tǒng)計學家、數(shù)據(jù)管理者、倫理委員會、與管理當局。 應明確DSMB與承擔研究責任的其他各方的關系，以避免研究期間決策過程中產生沖突。應明確DSMB相對于研究者與倫理委員會的作用與職責。確定DSMB相對于研究指導委員會（study steering committee）、統(tǒng)計學家、數(shù)據(jù)管理者、監(jiān)查員、稽查員及申辦者的其他部門的作用與職責也同樣重要。

13、有時，一個DSMB可能為一系列研究或研究計劃、或為多項研究而設置。在這種情況下，章程應反映研究間DSMB職責與活動的一致性與特異性。章程中應闡明以下條目。有些條目是在章程內說明，其他則在單獨的標準操作規(guī)程（SOP）中說明。哪些條目應包括在章程中，哪些出現(xiàn)在單獨的SOP中因研究而異。 概述 負責任命DSMB成員的申辦方人員或辦公室的名稱或說明。 組織結構圖表明DSMB與研究其他各方的關系：如與申辦者（包括指導委員會與合同研究組織）、研究者與倫理委員會的關系。 說明DSMB成員的要求（包括資格、報酬和/或補償）。 DSMB稽查和/或視查的安排。 目標 DSMB將要審查的數(shù)據(jù)。 DSMB審查與評價數(shù)

14、據(jù)的間隔時期（特定的時點）。 DSMB評價與提出建議的要點。 DSMB將采用的統(tǒng)計處理程序，包括監(jiān)察安全性與有效性結果，和/或實施持續(xù)的受益/風險（傷害）分析（視情況而定）的程序。 申辦者將把DSMB的報告發(fā)布給哪些方面（例如，研究者、倫理委員會、管理當局、研究指導委員會、數(shù)據(jù)管理者）。 會議安排 提供給DSMB成員與會議的材料。 DSMB會議的程序與形式。 法定人數(shù)要求。 維護研究機密的規(guī)程。 數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)安全 DSMB所審查數(shù)據(jù)的存放地點與維護方式。 誰有權訪問這些數(shù)據(jù)。 如何維護數(shù)據(jù)的機密與隱私。 可識別個人信息的數(shù)據(jù)將如何處理。 文件記錄 DSMB成員簽署的保密協(xié)定。 DSMB會議紀

15、要的形式與內容。 DSMB報告的形式與內容。 DSMB章程修訂的規(guī)程。 記錄保存與歸檔的規(guī)程。所有的DSMB成員在接受任命時，在審閱章程后、應表示同意并在章程上簽名。成員的“簽名”表明他們將履行DSMB職責。 DSMB的運行管理應根據(jù)研究的要求履行章程中所描述的DSMB的職責。申辦者應根據(jù)章程的需要制定標準操作規(guī)程（SOP）。SOP是申辦者制定的，用于其建立的所有DSMB，可根據(jù)不同情況與特定的DSMB的要求，對章程做相應的修改。 成員資格DSMB是一個獨立的、多學科的小組，至少有三名成員組成。應有相關臨床與統(tǒng)計學專家。某些研究可能需要另外的專業(yè)知識，如研究的某個疾病領域，或倫理學。DSMB的

16、人數(shù)與所需的專業(yè)知識依據(jù)研究設計而定。成員不應隸屬于申辦者、研究者、倫理委員會、管理當局、試驗機構或研究工作人員。成員還不應存在既得利益的沖突（如與研究干預措施類似的產品存在財務的或其他的利益）。應有成員候選資格要求的規(guī)定，包括DSMB成員的任務與職責。成員資格的規(guī)程應包括： 選擇成員的規(guī)程，包括任命方法（如通過申請、委員會或私人的邀請）。 認定利益沖突的規(guī)定，確定為不可接受的利益沖突的標準。 任命條款應有DSMB成員任命條款的規(guī)程，包括： 任命的期限。 連任的政策。 取消資格的程序。 辭職的程序。 替換程序。 任命條件應起草任命條件的規(guī)程；包括： 在獲得候選資格時，候選成員應書面報告與申辦者

17、的所有潛在的或實際的利益沖突。 成員同意公開他/她的姓名、職業(yè)與隸屬機構。 DSMB內部的或與DSMB有關的所有工作報酬與開支應有記錄，并可應要求提供給公眾。 成員簽署保密協(xié)定，內容涉及會議審議的詳細情況、實施情況、有關研究受試者的信息及相關事宜；協(xié)議還應包括與干預措施、方案和研究結果相關信息的保密要求。 職位（Offices）一個功能完善的DSMB，委員會各負責人的工作規(guī)程應有明確的規(guī)定。要求說明DSMB內部的任職者（如主席、秘書）；每一職位任職的要求、任職條款與條件、任務與職責（如負責議程、紀要、建議的通知）。應有選擇與任命各位任職者的規(guī)程。 獨立顧問申辦者可根據(jù)DSMB章程，召集或制定一

18、個獨立顧問的常設名單。獨立顧問為DSMB提供特殊的專業(yè)知識；他們可能是倫理學、法律、特定的疾病或方法學的專家，或者是社區(qū)或特殊利益集團的代表。如果是國際研究，特別是有關一些國家的地方性疾病的研究，應努力讓這些國家或地區(qū)的專家參與研究，還應認識到其他的專業(yè)知識（例如人類學或保健政策）可能會有幫助。如果以死亡或重大疾病的發(fā)病作為研究終點，可以要求一名醫(yī)學監(jiān)察員定期審查嚴重不良事件報告，以便保證提供良好的醫(yī)療，早期發(fā)現(xiàn)安全性問題?？梢匝堘t(yī)學監(jiān)察員在DSMB會議上報告嚴重不良事件或其他的安全性問題。應規(guī)定獨立顧問和醫(yī)學監(jiān)察員授權范圍，以明確他們相對于DSMB的作用和數(shù)據(jù)監(jiān)察的任務。 利益沖突章程應明

19、確規(guī)定有關DSMB成員和獨立顧問存在的潛在或實際利益沖突的報告和處理規(guī)程，以及判定一個（候選）成員或獨立顧問是否具有不可接受的利益沖突的標準。這些規(guī)程應確保DSMB成員在決策（即提供建議）中的獨立性。 對DSMB成員的教育任命條件應說明在DSMB工作中對DSMB成員進行培訓的規(guī)定。培訓內容包括受試者將要受到監(jiān)察的研究的介紹，及相應的DSMB章程。 工作人員應酌情提供工作人員以支持DSMB的工作。應有措施保證工作人員保守研究與患者/受試者的機密。 法定人數(shù)要求DSMB章程應規(guī)定審查與提供建議的具體的法定人數(shù)要求，包括： 構成法定人數(shù)的最少的成員數(shù)（如半數(shù)以上的成員）。 專業(yè)資格要求（如醫(yī)生、生物

20、統(tǒng)計學家、醫(yī)務輔助人員、倫理學家）。法定人數(shù)應至少包括一名具備相關醫(yī)學領域經驗的醫(yī)生和一名生物統(tǒng)計學家。 會議要求章程應明確說明將要舉行的會議，包括預計的開會頻率和會議地點。章程應指明會議是成員到會還是電話會議。特殊情況下，DSMB可能緊急集會，或召開短期電話會議。這些程序應在DSMB章程的“會議要求”中描述。會議要求應包括： 會議應依照DSMB章程安排。 應給予DSMB成員充分的時間審查會議材料。 會議紀要應形成文件，經過批準程序后成文。 應說明邀請申辦者和/或研究者到會的規(guī)程，包括保證得出的建議是充分基于每一成員獨立的決策而采取的措施（例如，采取禁止旁聽的方式進行討論并達成建議）。 應制定

21、邀請獨立的咨詢顧問到會或提供書面評論的規(guī)程，包括適當?shù)谋Ｃ軈f(xié)定。 會議程序會議的程序與組織形式應按照會議要求制定。 組織會議組織會議，即最初的會議，應有DSMB成員以及申辦者代表參加；研究工作人員和研究者也可應邀參加。DSMB成員應審查并討論DSMB章程，包括DSMB的作用與職責，方案的安全監(jiān)察計劃和統(tǒng)計學方法。DSMB應審查方案、知情同意文件、研究者手冊、相關文獻及其他與研究有關的文件，提出所有產生的疑問。DSMB還應考慮早先倫理委員會的審查意見，以及現(xiàn)行法規(guī)的要求。還應在初始會議上闡明方案中描述的統(tǒng)計學方法及其在DSMB安全監(jiān)察計劃中的作用。DSMB成員應接受對章程中有關規(guī)程的說明，并接受

22、相關指南與SOP的培訓。在這些過程中，DSMB可以提出修改章程的建議。申辦者負責對有關章程做最后的決定。組織會議在研究方案定稿與倫理委員會審查之前召開。 早期安全性審查會議在研究實施的早期階段，可以舉行會議審查早期的安全性信息和與研究實施質量有關的因素。 定期審查會議應明確定期審查會議的預期頻率。DSMB章程應指明會議是成員到會還是電話會議。定期審查會議應審查在會議期間產生的有效性和/或安全性數(shù)據(jù)，應包括研究者提交的進度報告、嚴重不良事件報告與累積的安全性數(shù)據(jù)。DSMB還應考慮研究實施的質量與數(shù)據(jù)的正確性。每一次DSMB會議的議程應根據(jù)前次會議的討論與建議，以及前次會議以來研究中發(fā)生的事件或與

23、研究有關的事件來制定。應事先做如下規(guī)定：會議議程的起草、審查、批準；將要審查的問題；獨立顧問及其他參會者；會議的開放部分與禁止旁聽部分的次序（參見）。DSMB章程應指明：DSMB是否有權使用監(jiān)查員與稽查員報告，以及其他與質量保證活動有關的記錄。DSMB章程還應指明：在研究過程中，何時、怎樣破盲。第三方的數(shù)據(jù)分析員（如獨立的生物統(tǒng)計學家）可向DSMB成員提供不良事件的分類。如果數(shù)據(jù)存在重要的趨勢，需要進一步解釋時，DSMB可以要求開盲。這時，可能僅僅需要向統(tǒng)計學家或流行病學家開盲，而不是對所有DSMB成員。開盲者向其他成員報告，是否有利害關系。應事先規(guī)定開盲的程序，并有文件證明，有權訪問開盲數(shù)據(jù)

24、的人員。如果適當，應設定機制，在規(guī)定的DSMB會議間期，及時報告與評價嚴重不良事件，以保證受試者免于不適當?shù)娘L險。任命一個獨立的醫(yī)學安全監(jiān)察員履行這一職責是有效的手段。 最后的研究結束會議研究終止或結束時，DSMB可能開會考察研究產生的有效性和/或安全性數(shù)據(jù)，為申辦者提供任何最后的建議?？梢钥紤]出具最后的評價報告。 會議的形式DSMB應保守機密，同時保證適當?shù)男畔⒔涣饕蕴岣哐芯康耐暾耘c可靠性。建議DSMB會議分為兩個部分：一部分為開放的，另一部分則禁止旁聽。這樣既可以實現(xiàn)DSMB與負責研究的小組與個人的相互交流），又可以確保委員會建議的獨立性與完整性。 開放部分DSMB可要求研究小組、指導委

25、員會、研究者和/或獨立的咨詢顧問對提出的問題做出澄清或回答。開放部分應關注于研究的實施與進展，并特別注意匯總的安全性與有效性數(shù)據(jù)。 禁止旁聽的會議禁止旁聽的會議只允許DSMB成員出席。在這個會議上，DSMB應審查有效性與安全性數(shù)據(jù)，有時是開盲形式的數(shù)據(jù)。DSMB應將數(shù)據(jù)與研究的實施與進展，以及研究方案結合起來考慮。在禁止旁聽的會議上，DSMB還應對呈交申辦者的書面建議做出決定。 DSMB對申辦者提交報告的審查申辦者應報告安全性與有效性數(shù)據(jù)及其他研究相關的信息，供DSMB審查。申辦者提交給DSMB的報告分兩個部分：開放部分與非開放部分。完整的報告應在會議前至少一周提交給DSMB成員。報告的內容應

26、符合DSMB章程的規(guī)定，并事先在組織會議上討論。.章程應明確說明報告的開放部分與非開放部分分別由誰來準備與提供。這兩部分可以由不同的部門提供。 開放部分申辦者報告的開放部分應包括盲態(tài)的與非保密的數(shù)據(jù)，例如受試者招募信息、基線特征，違反入選標準、完成隨訪、方案依從、方案實施中遇到的問題的數(shù)據(jù)匯總，與研究有關的任何新的信息/公開發(fā)表的文獻。 非開放部分申辦者報告的非開放部分根據(jù)情況可以包括開盲的數(shù)據(jù)與機密情報，如：開盲后主次終點的分析、嚴重不良事件的嚴重程度與嚴重性分析、實驗室數(shù)據(jù)分析、全球的與各機構的安全性數(shù)據(jù)的總結，以及上次機密會議到這次會議期間申辦者或試驗機構提供的其他任何相關的信息。在盲法

27、研究中，章程應說明DSMB是否、何時將得到完全或部分開盲的數(shù)據(jù)。章程應說明誰對開盲數(shù)據(jù)負責，數(shù)據(jù)開盲的規(guī)程，以及有權讀取開盲數(shù)據(jù)的各方。 形成建議在做出繼續(xù)進行研究（不需要修改方案或其執(zhí)行方式）、修改方案、暫停或終止研究的建議時，DSMB應考慮早先的審查、現(xiàn)行法規(guī)的要求、研究繼續(xù)進行的科學與倫理上的合理性。統(tǒng)計分析可能提供證據(jù)，以證明繼續(xù)進行研究、修改方案、暫?；蚪K止研究的建議是合理的，還需要考慮所有從研究中得到的數(shù)據(jù)或研究之外的相關信息，以做出更加完備的判斷。DSMB還應在其決策程序中考慮以下事項： 如果成員存在利益沖突，應在決策程序中退出會議；任何潛在的利益沖突應在會議前向主席表明，并記入

28、會議紀要。Recommendations should only be made at meetings where a quorum (as stipulated in the charter) is present. 只有符合法定人數(shù)（根據(jù)章程規(guī)定）要求的會議才能達成建議。 應向每一名成員提供充分審查研究所需要的所有文件，做出建議以前應考慮安全監(jiān)察計劃上中提到的有關因素。 只有參與審查的DSMB成員才能參與建議過程。 應預先規(guī)定得出建議的方法（例如一致同意或投票表決）。只要可能，最好通過一致同意得出建議；當一致同意不太可能達到時，建議由DSMB成員表決。 修改、暫?；蚪K止研究的建議應明確說

29、明原因。如果通過表決得出建議，投否決票的成員應可以在大多數(shù)人的意見上，補充少數(shù)人的觀點。 DSMB的會議紀要DSMB的討論應有適當?shù)脑敿氂涗?，清楚記錄提出的建議。 開放部分的會議紀要應描述DSMB會議的進程，總結DSMB的審查結果，包括繼續(xù)、修改、暫?；蚪K止研究的建議。會議紀要不應含有任何開盲的信息，因為該紀要將分發(fā)給申辦者、研究者與監(jiān)督小組。 禁止旁聽部分的會議紀要應描述開放部分與禁止旁聽部分會議的進行情況。這部分紀要只分發(fā)給DSMB成員，除非章程中有另外的說明。 根據(jù)DSMB章程，開放部分的會議紀要的副本應呈送申辦者，由申辦者負責分發(fā)紀要和/或提出的建議。禁止旁聽部分的會議紀要應在研究結束

30、時，或在DSMB章程指定的時點呈交申辦者。 傳達DSMB的建議應根據(jù)DSMB章程及其規(guī)程的規(guī)定，在規(guī)定的時間內將書面建議傳達給申辦者。傳達的內容包括，但不限于以下內容： 被審查的研究項目準確的名稱。 清楚標明研究（方案）版本號與日期。 主要研究者或協(xié)作研究者（如適用）的姓名與頭銜。 試驗機構名稱。 提供建議的DSMB的名稱（或標識符）。 做出建議的時間與地點。 條理清晰的建議。如果建議修改、暫?；蚪K止研究，要提供清楚的理由。 DSMB主席（或其他的被授權的人）的簽名（附日期）。 建議被遞送與接收的記錄，申辦者對此的確認。 分發(fā)DSMB的建議申辦者應制定DSMB建議分發(fā)與接收的規(guī)程。申辦者負責將

31、DSMB的建議及時地發(fā)布給涉及研究的指導委員會、研究者、倫理委員會、藥監(jiān)管理部門。應事先考慮好實施DSMB建議的程序。 文件編制與歸檔應根據(jù)書面規(guī)程將所有的DSMB的文件與交流的信息注明日期、編檔與歸檔。DSMB應制定SOP，對各種記錄、文件與檔案的歸檔與存取過程做出規(guī)定（包括負責歸檔材料者與經授權可訪問存檔材料的人員的姓名）。SOP應特別注明隨機化代碼或列表的文件歸檔。在研究期間文件應由DSMB歸檔。研究結束時，歸檔的材料應交給申辦者。編制與歸檔的文件應包括但不限于： DSMB章程。 DSMB所有成員的履歷。 DSMB成員簽署并注明日期的聲明：他/她理解其職責，作為DSMB成員，不存在與其履

32、行職責目標相沖突的利益。 DSMB所有收支的記錄，包括給DSMB成員的報酬與補償。 DSMB會議議程。 DSMB會議紀要。 DSMB收到的所有資料的副本，包括申辦者的報告。 DSMB提供給申辦者的建議的副本。 DSMB所有的正式業(yè)務信函的副本。7委員會國際工作組Francis P. Crawley （主席），歐洲藥品臨床試驗管理規(guī)范（GCP）論壇（EFGCP）Dalia Y. Wolf，美國哈佛大學醫(yī)學院Vichai Chokevivat，亞洲與西太平洋倫理審查委員會論壇（FERCAP）Vasantha Muthuswamy，印度醫(yī)學研究委員會Mary Ann D. Lansang，國際臨床流

33、行病學網（INCLEN）Odette Morin，國際制藥工業(yè)聯(lián)合會Mehran Falsafi、Hoffmann-La Roche 公司Kenji Hirayama，日本長崎大學Nilima Kshirsagar，印度醫(yī)科學校Anders Bjorkman，瑞典karolinska研究所Nadia Tornieporth，GlaxoSmithKline 制藥公司Francois Chazelle，默克公司Angela Bowen，美國西部機構審查委員會（WIRB）咨詢伙伴Olga Kubar，不結盟國家聯(lián)盟倫理委員會論壇（FECCIS）Chifumbe Chintu，泛非洲生物倫理學行動（PABIN）Dafna Feinholz，拉丁美洲健康研究倫理委員會論壇Henry Dinsdale，加拿大與美國倫理委員會/機構委員會論壇Amy P. Paterson，美國國立衛(wèi)生研究所Sighild Westman Naeser，瑞典醫(yī)學產品服務機構Jean Saint-Pierre，加拿大健康組織Tomasz Dyszynski，波蘭GCP協(xié)會David Borasky，美國家庭健康國際組織Melody Lin，人類預防醫(yī)學研究辦公室Charles S. Mgone，非洲瘧疾聯(lián)合網Ron Warren，美國西