臨床毒理學(xué)-6.3細菌性與真菌性毒素

1、細菌性與真菌性毒素浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院毒理系2015/10/251細菌性與真菌性毒素細菌性毒素主要有沙門菌、副溶血性弧菌、變形桿菌、致病性大腸桿菌、肉毒桿菌等。該類毒素經(jīng)常發(fā)生于食物的目的用途。，或被利用于政治相關(guān)2015/10/25沙門菌沙門菌屬種類繁多，病菌一般多為鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌和豬霍亂沙門菌等。沙門菌外界生較強，20-30迅速繁殖。沙門菌分布極廣，大多數(shù)存在于家禽、飛鳥、家禽、鼠類及某些野生動物中。2015/10/253沙門菌毒性作用沙門菌不產(chǎn)生外毒素，食入活菌數(shù)量越多，越大。的機會大量沙門菌隨食物進入消化道，在小腸和結(jié)腸中繁殖，腸道內(nèi)大量細菌和菌體崩解內(nèi)毒素，引起腸道黏膜腫脹，滲出

2、和運動功能失調(diào)，出現(xiàn)消化道癥狀，內(nèi)毒素進入血循環(huán)，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞及運動神經(jīng)，引起體溫上升及運動神經(jīng)麻痹等有關(guān)癥狀。2015/10/254沙門菌臨床表現(xiàn)病初表現(xiàn)頭痛、食欲不振，、腹瀉、腹痛等。沙門菌臨床表現(xiàn)多樣，主要有胃腸炎型，類傷寒型，類霍亂型，類感冒型，敗血癥型等。要點多發(fā)于夏秋季，根據(jù)進食過可疑食物，共食者集體發(fā)病、潛伏期短而起病急劇等表現(xiàn)確診?？梢墒澄?，物或腹瀉便中檢查學(xué)相同的沙門菌。2015/10/255沙門菌治療一般治療對癥和支持治療抗菌治療：喹諾酮類、磺胺類常用中醫(yī)治療預(yù)防措施防止污染和食物控制繁殖殺滅病原菌2015/10/256副溶血性弧菌副溶血性弧菌又稱嗜鹽菌，屬于海洋細菌

3、，最易生長環(huán)境為30-37，7.4-8.2，含鹽量為2-4。嗜鹽菌外界生存力低，對酸敏感，廣泛存在于近岸海水和魚貝類食物中，濕熱地帶較多。毒性作用一次攝入10萬個以上活菌即可發(fā)病，個別有敗血癥表現(xiàn)，該菌有侵襲作用，致病物質(zhì)主要是致熱性溶血素和類溶血素，具有溶血活性、腸毒素和致死作用。2015/10/257副溶血性弧菌治療一般治療對癥和支持治療抗菌治療：較重者給予氯霉素、喹諾酮、磺胺類藥物等。2015/10/258變形桿菌變形桿菌是革蘭氏桿菌，為寄生菌，一般不致病，自然界中分布廣泛。變形桿菌主要與動物性食物有關(guān)，特別是熟肉類、魚類和涼拌菜等。毒性作用變形桿菌在食物中產(chǎn)生腸毒素，并使蛋白質(zhì)中的組氨

4、酸脫羧基成組胺，引起胃腸炎或過敏反應(yīng)。2015/10/259變形桿菌臨床表現(xiàn)主要是過敏型和胃腸型兩類癥狀。過敏型表現(xiàn)為皮膚、頭痛、醉酒貌、蕁麻疹等。胃腸型表現(xiàn)為、腹痛、腹瀉、頭痛、發(fā)熱。2015/10/2510變形桿菌一般治療藥物治療胃腸炎型者予降溫、輸液及解痙攣等對癥處理，重癥給予抗生素治療，如喹諾酮類，磺胺類、氨基糖苷類、氯霉素等，過敏者給予抗組織胺藥物。2015/10/2511肉毒桿菌毒素肉毒桿菌是嚴格厭氧革蘭陽性梭狀芽孢桿菌，肉毒桿菌不繁殖，不形成毒素。本菌對熱抵抗力不強，但芽孢抵抗力強。毒性作用肉毒毒素是一種嗜神經(jīng)毒素，毒力強大，是目前已知的化學(xué)毒物與生物毒素性最一種。肉毒毒素經(jīng)胃和

5、小腸上段吸收，通過淋巴和血液循環(huán)到達運動神經(jīng)突觸和膽堿能神經(jīng)末梢，干擾和阻斷神經(jīng)經(jīng)肌肉接頭酰膽堿，使肌肉松弛麻痹。乙2015/10/2512肉毒桿菌毒素臨床表現(xiàn)前驅(qū)癥狀 ：、全身無力、頭痛、腹脹、便秘等主要癥狀神經(jīng)癥狀：表現(xiàn)眼癥狀，延髓麻痹和意識狀態(tài)：神志清楚，有恐懼感體溫脈搏：體溫正?；蛏缘?，脈搏加快，體溫與脈搏成反比。2015/10/2513肉毒桿菌毒素治療盡快排除毒物抗毒素治療：抗毒素對癥和支持治療吡啶刺激神經(jīng)再生，鹽酸胍促進末梢神經(jīng)乙酰膽堿食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準肉毒桿菌中毒七價抗毒素Botulism Antitoxin Heptavalent)(A, B, C,D, E,

6、 F, G）治療征象患者。產(chǎn)品毒桿菌神經(jīng)毒或懷疑來自馬于肉毒桿菌神經(jīng)毒素后顯示肉毒桿菌和含中和所有7種引起肉毒桿菌的已知素型抗體片段的混合物。注意肉毒桿菌在美容行業(yè)的不規(guī)范使用的不良！2015/10/2514某地區(qū)肉毒桿菌例臨床分析本組26例中3h-3d, 多為16例、女性10例,3-62歲、平均33歲,潛伏期性發(fā)病, 除1例6歲患兒食用了“ 火腿腸”外, 余例均食用了生的變質(zhì)牛肉。臨床表現(xiàn)：根據(jù)臨床分型，其中輕度12例，中度5例，重度3例，極重度6例。首發(fā)癥狀、腹痛、頭暈、視物模糊、聲嘶。較重者很快出現(xiàn)嗆。全身乏力最常見, 繼而出現(xiàn)咽痛、呼吸咳、尿儲留及呼吸肌麻痹導(dǎo)致呼吸衰竭治療：給予積級洗

7、胃清潔灌腸、靜脈補液及補充維生素、預(yù)防等綜合治療基礎(chǔ)上（除2例對抗毒素過敏外）均給予A、B、E型抗毒素交替治療。結(jié)果：6例極重度中3例就診時間已過72h，入院2h, 3例給, 1例患者予呼吸機支持治療, 2例終因呼吸肌麻痹及繼發(fā)肺部放棄治療。余例患者好轉(zhuǎn)或治愈出院。臨床研究，2014年3月第12卷第7期，p154.152015/10/25病因分析：肉毒桿菌外毒素毒性強烈，據(jù)資料顯示我國毒由植多物性食品引起, 植物性食品中以的“臭豆腐”、“豆瓣醬”見。其的臨床表現(xiàn)有明顯特征, 開始多有、腹痛、頭暈、乏力等前驅(qū)癥狀, 繼而出現(xiàn)眼肌、咽喉肌、呼吸肌麻痹癥狀, 而導(dǎo)致死亡。而且大多病例均有早期臨床表現(xiàn)

8、和詳細現(xiàn)象, 以明顯。故認識肉毒桿菌的病史是臨床醫(yī)師及時的關(guān)鍵，應(yīng)與一般性食物治療：肉毒進行鑒別。治療的關(guān)鍵是盡早應(yīng)用特異性肉毒桿菌抗毒素, 只要臨床明確立即使用, 應(yīng)早用、足量待神經(jīng)損害恢復(fù)、肌力正常后才能停藥。在未應(yīng)用抗毒素前應(yīng)予以大劑量、頭抱及清潔灌腸等綜合治療,因有資料抗生素可抑制腸道毒桿菌, 使其不再產(chǎn)生外毒素, 并呼吸道和其他輔助治療, 預(yù)防并發(fā)癥堅持機械通氣改善呼吸功能,的出現(xiàn)。臨床研究，2014年3月第12卷第7期，p154.162015/10/25致病性大腸桿菌大腸桿菌主要存在于人和動物的腸道，隨糞便排出，是腸道的正常菌群。在自然界生存力較強，在土壤、水中可存活數(shù)月。毒性作用

9、致病性大腸桿菌引起的食物可呈散發(fā)或爆發(fā)流行，發(fā)病呈季節(jié)性，多是受污染的食物食用前徹底加熱。2015/10/2517致病性大腸桿菌臨床表現(xiàn)與救治（大腸桿菌種類差異）：1.產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌腸炎水樣腹瀉為主，少有發(fā)熱、腹痛，不伴里急后重。治療：液體療法，及時糾正脫水，酸及酸堿平衡失調(diào)2.腸致病性大腸桿菌腸炎急性腹瀉，黃色蛋花樣糞便，重者有治療：口服新霉素或慶大霉素等。血便。2015/10/2518致病性大腸桿菌3.腸侵襲性大腸桿菌腸炎結(jié)腸黏膜，化膿性結(jié)腸炎，伴發(fā)熱、腹痛、里急后重、血便。4.腸黏附性大腸桿菌腸炎腹瀉、稀便或血性便、伴發(fā)熱、等。治療同25.腸性大腸桿菌腸炎突起腹瀉、腹痛、血性糞便、伴低熱或無熱，給予對癥支持治療和抗菌治療。2015/10/2519毒素劇毒級致肝癌毒素，在自然界中廣泛存在，能在侵襲的糧食和油料等食物上生長繁殖并產(chǎn)生黃曲酶毒素，易污染的食品有花生、玉米、