2022醫(yī)學(xué)課件地中海貧血篩查-血液學(xué)分析

1、地中海貧血檢測血液學(xué)分析容敏逢第一頁，共二十四頁。主要內(nèi)容篩查方案血液學(xué)分析地貧基因型與臨床表現(xiàn)第二頁，共二十四頁。地中海貧血篩查及產(chǎn)前診斷流程被檢對象（婚前或孕中期）血液學(xué)分析（MCV，Hb A2變化）排除地貧地貧攜帶者遺傳咨詢，配偶檢查血液學(xué)分析（MCV Hb A2變化）地貧攜帶者排除地貧遺傳咨詢雙親基因分析胎兒產(chǎn)前診斷第三頁，共二十四頁。地中海貧血的臨床特征小細(xì)胞低色素性溶血型貧血(中、重度)黃疸肝脾腫大 (脾大明顯)骨髓擴(kuò)增發(fā)育緩慢合并感染Barts 水腫胎(地貧,宮內(nèi)或出生后數(shù)小時內(nèi)死亡)第四頁，共二十四頁。地貧血液學(xué)分析最常用的方法:紅細(xì)胞平均容積(MCV)、紅細(xì)胞脆性試驗、Hb電

2、泳聯(lián)合檢測進(jìn)行篩查,發(fā)現(xiàn)異常者再進(jìn)行基因診斷。第五頁，共二十四頁。地中海貧血的血液學(xué)表型特征 RBC脆性 RBC 參數(shù) MCV MCH 細(xì)胞形態(tài)變化 Hb電泳分析 Hb A2 () 或 () Hb Barts () Hb H () Hb E () 第六頁，共二十四頁。貧血實(shí)驗室診斷程序貧血的形態(tài)學(xué)分類貧血類型MCV（fl）MCH(pg)MCHC(g/L)特征小細(xì)胞低色素性貧血8024200300珠蛋白合成異常，缺鐵性貧血，慢性失血小紅細(xì)胞正色素性貧血 8032320360骨髓呈巨幼紅細(xì)胞特征正紅細(xì)胞正色素性貧血801002732320360急性失血，急性溶血，再生障礙性貧血第七頁，共二十四頁。

3、第八頁，共二十四頁。人類不同時期血紅蛋白的組成人血紅蛋白的組成胚胎期血紅蛋白：Hb Gower 1 x2 e2 Hb Gower 2 (a2 e2)Hb Portland (x2 g2) 即Hb Portland 1另有少量Hb Portland 2 (x2 b2)，Hb Portland 3 (x2 d2)胎兒期主要血紅蛋白：HbF a2 g2 成人主要血紅蛋白：HbA a2 b2約占血紅蛋白總量96.597.5%HbA2 a2 d2 約占血紅蛋白總量2.53.5%HbF a2 g2約占血紅蛋白總量1%以下。第九頁，共二十四頁。 第十頁，共二十四頁。地中海貧血表型陽性診斷參考標(biāo)準(zhǔn)地中海貧血M

4、CV82fL、HbA2 2.5%、HbF 2%、紅細(xì)胞形態(tài)異常，其中一項陽性者。地中海貧血MCV82fL、HbA2 3.5%、HbF 3.5%、紅細(xì)胞形態(tài)異常，其中一項陽性者。第十一頁，共二十四頁。血紅蛋白電泳圖譜1 2 3 4 51. 正常人HB2. 輕型地貧 3. 異常HB E 雜合子4. 新生兒HB Barts (4 )(地貧標(biāo)準(zhǔn)型5. HB H (4 )Normal AA2 AE Barts AF HA+-500V, 25min第十二頁，共二十四頁。全自動血紅蛋白瓊脂糖凝膠電泳圖譜 1、正常成人HbA2,無HbF區(qū)帶; 2、成人HbA2升高,但HbF堿變性含量正常,圖譜中不能掃描出Hb

5、F區(qū)帶; 3、成人HbA2升高,HbF堿變性含量稍高于正常,圖譜中可見淺染HbF區(qū)帶; 4、成人HbA2升高,HbF堿變性含量高于正常,圖譜中可見一淺染HbF區(qū)帶;5、成人HbA2升高,HbF堿變性含量明顯高于正常,圖譜中可見一清晰HbF區(qū)帶。第十三頁，共二十四頁。a-珠蛋白基因突變及其遺傳學(xué)分型 就遺傳單體型而言a-珠蛋白基因突變可分成三類： a-地貧2缺失突變 左缺失 （-a4.2） ，右缺失（-a3.7） 、-a2.7 a-地貧I缺失突變 基因型為（-）， 包括：-SEA、-THAI、-FIL及-HW a-地貧非缺失突變 基因型為（a aT） ，包括： a aCS， a a QS ， a

6、 a wsHbH病基因型可分成缺失型和非缺失型兩種： 缺失突變基因型：-a3.7/-、-a4.2/-及(-a2.7/-) 非缺失突變基因型： aaT/-和aaT/ aaT 第十四頁，共二十四頁。a-地中海貧血臨床類型 根據(jù)臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度，可分成以下四種靜止型a-地貧 （aaa-）或（aaa aT） 出生時臍血血紅蛋白含少量Hb Barts，-般少于5 患者無臨床癥狀輕型（標(biāo)準(zhǔn)型）a-地貧 （a a /-）或（a-a-） 出生時臍血血紅蛋白Hb Barts占5-10%患者多無明顯臨床癥狀,實(shí)驗室檢查可小細(xì)胞低色素性貧血，MCH和MCV均較低血紅蛋白H病 （-a /-），或（a -/-），或（a

7、 aT /-），或（a aTa aT） 出生時臍血Hb Barts約占20-30，此時HbH含量較低；但出生后Hb Barts含量迅速降低，HbH含量逐漸增高。通常成年期患者HbH含量會持續(xù)在4%-20%范圍內(nèi)。 終生輕度至中度貧血和肝脾腫大等，但差異較大 .實(shí)驗室檢查可見小細(xì)胞低色素性貧血，紅細(xì)胞內(nèi)可見包涵體HB Barts胎兒水腫綜合征（-/-） Barts為主, 少量Hb H 和HbPortland患胎多于妊娠晚期（3440周）或產(chǎn)后數(shù)小時內(nèi)死亡 第十五頁，共二十四頁。 -珠蛋白基因的突變 -珠蛋白基因點(diǎn)突變： -珠蛋白基因最常見的突變類型。包括單堿基置換和數(shù)個堿基缺失或插人突變。在中國

8、-地貧群體中 41/42-TCTT、IV S-654(CT), CD17(AT), -28AG和CD71/72+A等5種突變最常見，約占總突變率90%以上 大片段缺失： 缺失突變涉及基因組上較大片段的缺失包括-地貧和遺傳性胎兒血紅蛋白持存癥(hereditary persistance of fetal hemoglobin,HPFH)。此外，G-和A -珠蛋白基因啟動子區(qū)的突變也可導(dǎo)致HPFH。第十六頁，共二十四頁。突變類型編碼區(qū)的無義突變、移碼突變和起始密碼突變：如CD41-42，CD71-72 ，CD17突變后形成終止子，表現(xiàn)為0。 非編碼區(qū)IVS-1和IVS-2突變?nèi)鏘VS-II-65

9、4突變影響mRNA的拼接，表現(xiàn)為。影響轉(zhuǎn)錄的突變：如-28，-29的突變影響基因的轉(zhuǎn)錄，表現(xiàn)為 。第十七頁，共二十四頁。b地貧的基因型與表現(xiàn)型 重型-地中海貧血/ 、0/ 0 、0/ 純合子或雙重雜合子所有患者有組織缺氧病癥，可出現(xiàn)“地中海貧血面容，生長發(fā)育緩慢。紅細(xì)胞體積小且低色素。過剩的游離鏈形成鏈包涵體，引起溶血性貧血，靠輸血維持生命。實(shí)驗室檢查主要可見：血紅蛋白定量約為20-30g/L或更低；紅細(xì)胞體積細(xì)小，形態(tài)不一，靶形紅細(xì)胞較常見，網(wǎng)織紅細(xì)胞增高；血紅蛋白電泳時HbA缺乏或嚴(yán)重缺乏，HbF增高達(dá)30以上偶可達(dá)90%以上。 輕型-地中海貧血A/ 、A/ 0 雜合子患者病癥較輕，輕度貧

10、血，輕度肝脾腫大。紅細(xì)胞脆性降低，小細(xì)胞，低色素，MCV、MCH較低。實(shí)驗室檢查可見：血紅蛋白定量約為90-120g/L或更低;小細(xì)胞低色素性貧血，MCH和MCV分別為2022pg和5070fl;紅細(xì)胞脆性降低；約50%患者HbF增高，約為1-3%，甚少大于5%；HbA2量增高達(dá)4%-8%。 第十八頁，共二十四頁。b地貧的基因型與表現(xiàn)型 中間型-地中海貧血/ 、/ 0 純合子或雙重雜合子患者臨床病癥介于重型和輕型之間，如中度偏重貧血，生長發(fā)育緩慢，黃疸等。血液檢查呈小細(xì)胞低色素貧血癥。實(shí)驗室檢查呈小細(xì)胞低色素性貧血癥改變，血紅蛋白定量局部患者可低至60g/L，但也有患者高達(dá)100-120g/L

11、本型患者通常屬某些-地中海貧血變異型純合子，如日+地貧高F+(高 F)地貧或兩種不同變異型地中海貧血的雙重雜合子，如+地貧+地貧。第十九頁，共二十四頁。血液學(xué)分析的敏感性和特異性RBC脆性假陰性血常規(guī)檢測(MCV)對靜止型地貧有小概率的漏檢靜止型a-地貧患者多無臨床病癥E/N基因型患者的MCV十分接近篩查值這局部地貧患者極易漏診 通過Hb電泳可對-地貧進(jìn)行明確診斷HbA2輕度增高診斷-地貧的敏感性可達(dá)96.8%,特異性可達(dá)97.4%Hb電泳對輕型-地貧無診斷意義 輕型-地貧無HbBarts(4)和HbH 第二十頁，共二十四頁。-地中海貧血復(fù)合-地中海貧血時多表現(xiàn)為-地中海貧血的特征,造成-地貧漏檢.地中海貧血合并缺鐵性貧血造成地貧漏檢.第二十一頁，共二十四頁。第二十二頁，共二十四頁。謝謝！亞能生物技術(shù)深圳有限責(zé)任公司 :/ dbs-decipher 第二十三頁，共二十四頁。內(nèi)容總結(jié)地中海貧血檢測。正紅細(xì)胞正色素性貧血。HbH病