講解資料 上海市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)管理者代表

1、培訓資料 上海市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)管理者代表 目錄一、課業(yè)1、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)管理者代表職責2、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）檢查評定技術指南（一）3、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）檢查評定技術指南（二）4、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查管理辦法5、醫(yī)療器械采購及分類管理基本要求6、醫(yī)療器械生產(chǎn)中的工藝驗證方法和數(shù)據(jù)處理要求7、醫(yī)療器械生產(chǎn)中的外包服務管理8、醫(yī)療器械監(jiān)督管理中的信息溝通 目錄二、培訓中涉及的規(guī)范性文件1、關于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）的通知 國食藥監(jiān)械2009833號2、關于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查管理辦法（試行）的通知 國食藥監(jiān)械2009834號3、關于印

2、發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標準（試行）的通知 國食藥監(jiān)械2009835號4、關于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械細則和檢查評定標準（試行）的通知 國食藥監(jiān)械2009836號5、關于印發(fā)體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實施規(guī)定（試行） 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）和體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核評定標準（試行）的通知 國食藥監(jiān)械2007239號 上海市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理者代表 培訓解讀 林森勇 2012年7月1ISO13485對管理者代表的職責和定義5管理職責5.1管理承諾最高管理者應通過以下活動，對其建立、實施質(zhì)量管理體系并保持其有效性的承諾

3、提供證據(jù)：a)向組織傳達滿意顧客和法律法規(guī)的重要性；b)制定質(zhì)量方針；c)確保質(zhì)量目標的制定；d)進行管理評審；e)確保資源的活動FDA-GMP-子部分B-質(zhì)量體系要求820.20管理職責a)質(zhì)量方針；b)組織 1職責和權限 2.資源 3.管理者代表c)管理評審d)質(zhì)量策劃e)質(zhì)量體系程序3ISO13485對管理者代表的職責和定義5.2 以顧客為關注的焦點 最高管理者應確保顧客的要求得到確定并予以滿足5.3 質(zhì)量方針 最高管理者應確保質(zhì)量方針： a)與組織的宗旨相適應； b)包括對滿足要求和保持質(zhì)量管理體系有效性的承諾； c)提供制定和評審質(zhì)量目標的框架； d)在組織內(nèi)得到溝通和理解； e)在

4、持續(xù)適宜性方面得到評審。FDA-GMP-子部分B-質(zhì)量體系要求4ISO13485對管理者代表的職責和定義5.5 職責、權限與溝通 最高管理者應確保組織內(nèi)職責、權限得到規(guī)定，形成文件與溝通。 最高管理者應確定所有從事對質(zhì)量有影像的管理、執(zhí)行和驗證工作的人員的 相互關系，并應確保其完成這些任務所必要的獨立性和權限。 注：國家或地區(qū)法規(guī)可能要求對特定人員的任命，這些人員負責的活動 涉及到對從生產(chǎn)后階段獲取經(jīng)驗的監(jiān)視及不良事件的報告（見8.2.1和8.5.1）FDA-GMP-子部分B-質(zhì)量體系要求6ISO13485對管理者代表的職責和定義5.5.2 管理者代表 最高管理者應指定一名管理者，無論該成員在

5、其他方面的職責如何，應具有 以下方面的職責和權限： a)確保質(zhì)量管理體系所需要的過程得到建立、實施和保持； b)向最高管理者報告質(zhì)量管理體系的業(yè)績和任何改進的需求（8.5)； c) 確保在整個組織內(nèi)提高滿足法規(guī)的要求和客戶要求的意識。 注：管理者代表的職責可包括與質(zhì)量管理體系有關事宜的外部聯(lián)絡。FDA-GMP-子部分B-質(zhì)量體系要求管理者代表：執(zhí)行管理層應以形成文件的方式指定一名管理成員，無論其承擔其他方面的職責如何，該成員應具有以下方面的權限和職責：（I）確保按照本部分法規(guī)，得到有效地建立和保持質(zhì)量體系要求；（II）向執(zhí)行管理層報告質(zhì)量體系的運行情況，以便進行評審。7ISO13485對管理者

6、代表的職責和定義5.6.2 評審輸入 管理評審的輸入應包括以下方面的信息： a)評審結(jié)果； b)顧客反饋； c)過程的業(yè)績和產(chǎn)品的符合性； d)預防和糾正措施的狀況； e)以往管理評審的跟蹤措施； f)可能影響質(zhì)量管理體系的變更； g)改進的建議； h)新的或修訂的法規(guī)要求。FDA-GMP-子部分B-質(zhì)量體系要求9ISO13485對管理者代表的職責和定義5.6.3 評審輸出 管理評審的輸出應包括與以下方面有關的任何決定和措施： a)保持質(zhì)量管理體系及其過程有效性所需的改進； b) 與顧客要求有關的產(chǎn)品的改進； c)資源需求。FDA-GMP-子部分B-質(zhì)量體系要求10ISO13485對管理者代表

7、的職責和定義8.2.2 內(nèi)部審核 組織應按策劃的時間間隔進行內(nèi)部審核，以確保質(zhì)量體系是否：a)符合策劃的安排（見7.1）本標準的要求以及組織所確定的質(zhì)量管理體系的要求；b)得到有效實施和保持； 考慮擬審核的過程和區(qū)域的狀況和重要性以及以往審核的結(jié)果，應對審核方案進行策劃。應規(guī)定審核的準則、范圍、頻次和方法。審核員的選擇和審核的實施應確保審核的客觀性和公正性。審核員不應審核自己的工作、 策劃和實施審核以及報告結(jié)果和保持紀錄（4.2.4）的職責和要求應在形成文件的程序中作出規(guī)定。 負責受審管理者應確保及時采取措施，以消除發(fā)現(xiàn)的不合格及其原因。跟蹤活動應包括對所采取措施的驗證和驗證結(jié)果的報告（8.5

8、.2）FDA-GMP-子部分B-質(zhì)量體系要求820.22質(zhì)量審核 每個制造商應建立質(zhì)量審核的程序并進行審核，以確保質(zhì)量體系符合已建立的質(zhì)量體系要求，并確定其有效性。質(zhì)量審核應由于被審核事項無直接責任的人員承擔。必要時，應采取包括對缺陷項再審核在內(nèi)的糾正措施。每次質(zhì)量審核再審核（如發(fā)生）的結(jié)果應形成報告。此類報告應由對被審事項負有責任的管理層進行評審，質(zhì)量審核和再審核的日期和結(jié)果應形成文件。11上海市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)管理者代表管理辦法 討論稿 關于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）的通知 國食藥監(jiān)械2009833號 2009年12月16日 發(fā)布 各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督

9、管理局）： 為了加強醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，根據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例和相關法規(guī)規(guī)定，國家局組織制定了醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）?，F(xiàn)印發(fā)給你們，請遵照執(zhí)行。 國家食品藥品監(jiān)督管理局 2009年12月16日13第一章 總則 第一條 為了加強醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，根據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例和相關法規(guī)固定，制定本規(guī)范。制定規(guī)范的目的和依據(jù) 第二條 本規(guī)范是醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的基本原則，適用于醫(yī)療器械的設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務的全過程。 基本準則-根據(jù)國家局對醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實行1X 的設想，基本準則就是“1”的部分，適用于所

10、有的醫(yī)療器械。設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務是醫(yī)療器械全過程質(zhì)量管理14第三條 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱生產(chǎn)企業(yè)）應當根據(jù)產(chǎn)品的特點，按照本規(guī)范的要求，建立質(zhì)量管理體系，并保持有效運行。作為質(zhì)量管理體系的一個組成部分，生產(chǎn)企業(yè)應當在產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中實施風險管理。 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)是質(zhì)量管理的負責人。所有的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)都要實施質(zhì)量管理規(guī)范。 風險管理是醫(yī)療器械管理的基礎，也是醫(yī)療器械質(zhì)量管理的基礎。 風險管理的方法可以指導醫(yī)療器械質(zhì)量管理活動有效地進行。比如：產(chǎn)品設計、工藝驗證、不合格品的管理、預防糾正、顧客抱怨分析、不良事件分析和報告。15第二章 管理職責第四條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立相應的組織機

11、構(gòu)，規(guī)定各機構(gòu)的職責、權限，明確質(zhì)量管理職能。生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人不得相互兼任。質(zhì)量管理體系是一個系統(tǒng)工程，所需的過程復雜，包括與管理活動、資源提供、產(chǎn)品實現(xiàn)以及測量、分析和改進等許多過程，是一種組織活動。任何組織活動必定是組織機構(gòu)的活動。 各機構(gòu)的質(zhì)量管理職能和職責、權限是企業(yè)管理的基礎。相互監(jiān)督、相互檢查、相互制約是質(zhì)量管理的基本原則。16分工描述體現(xiàn)在關于企業(yè)的組織機構(gòu)舉例企業(yè)負責人管理者代表行政董事會采購質(zhì)量負責人生產(chǎn)負責人技術負責人監(jiān)視測量檢驗放行內(nèi)部審核文件和記錄管理和評審職責和權限研究設計、工藝技術產(chǎn)品實現(xiàn)設備資源生產(chǎn)環(huán)境采購管理文件管理、顧客滿意170403生產(chǎn)管理

12、部門和質(zhì)量管理部門負責人是否沒有互相兼任。0404質(zhì)量管理部門是否具有獨立性，是否能獨立行使保持企業(yè)質(zhì)量管理體系正常運行和保證質(zhì)量符合性的職能。 企業(yè)應當正式任命生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人，并且不得互相兼任。 質(zhì)量檢驗部門在保證產(chǎn)品質(zhì)量符合性的檢驗時，應具有獨立行使職能的職責和權限。特別是出具的檢驗數(shù)據(jù)和報告不得隨意更改、不得作假，不受任何人的指使。負責產(chǎn)品檢驗（和最終放行）的部門和人員不得從事影響檢驗結(jié)果的相關工作。 質(zhì)量管理部門和檢驗部門負責人是企業(yè)的監(jiān)督人員。對任何干擾檢驗部門的行為應當向最高管理者報告，或直接向監(jiān)督管理部門舉報。 部分小型企業(yè)的科研負責人和生產(chǎn)負責人可能會兼任，但

13、需要最高管理者明確責任。 生產(chǎn)過程在生產(chǎn)線上的過程檢驗人員，可以屬于生產(chǎn)車間管理，最終產(chǎn)品按照出廠標準的檢驗人員屬于檢驗部門。產(chǎn)品完成后的放行人員，不屬于生產(chǎn)車間。19第五條 生產(chǎn)企業(yè)負責人應當具有并履行以下職責： （一）組織制定生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標； （二）組織策劃并確定產(chǎn)品實現(xiàn)過程，確保滿足顧客要求； （三）確保質(zhì)量管理體系有效運行所需的人力資源、基礎設施 和工作環(huán)境； （四）組織實施管理評審并保持紀錄； （五）指定專人和部門負責相關法律法規(guī)的收集，確保相應法律法規(guī)的生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部貫徹執(zhí)行。 “最高管理者”是在企業(yè)最高層指揮和控制的一個人或一組人。 生產(chǎn)企業(yè)負責人就是企業(yè)的“最高管理

14、者”。 企業(yè)負責人的職責要符合“規(guī)范”的規(guī)定。 質(zhì)量體系考核活動中，企業(yè)“最高管理者”應當參加。200501企業(yè)負責人是否組織制定了質(zhì)量方針，方針是否表明了企業(yè)在質(zhì)量方面全部的意圖和方向并形成了文件。0502企業(yè)負責人是否組織制定了質(zhì)量目標，在相關職能和層次上進行了分解，質(zhì)量目標是否可測量，可評估。是否把目標轉(zhuǎn)換成可實現(xiàn)的方法或程序。 查看質(zhì)量方針的文件，經(jīng)過批準和發(fā)布，企業(yè)職工都能知曉。 企業(yè)負責人應當組織制定質(zhì)量目標，質(zhì)量目標是可測量評估的，企業(yè)的質(zhì)量目標應當分解到相關職能和層次上，并轉(zhuǎn)換或可實現(xiàn)的方法或程序。 企業(yè)負責人應能夠提供本企業(yè)每一年度質(zhì)量目標的測量評估的結(jié)果。 檢查中要與企業(yè)負

15、責人交談，了解企業(yè)的質(zhì)量方針、質(zhì)量目標以及對完成質(zhì)量目標進行評審的相關文件和資料。 質(zhì)量目標是可測量評估，質(zhì)量目標可以由定性和定量的指標組成，通過統(tǒng)計和分析可以評估目標完成情況。評估質(zhì)量目標完成，企業(yè)應當有一定的文件規(guī)定。 質(zhì)量目標的分解，是圍繞企業(yè)總體目標，將各過程中的具體目標分解到不同的生產(chǎn)部門，最終可以保證總目標的完成。210503 是否配備了與質(zhì)量方針、質(zhì)量目標相適應，能滿足質(zhì)量管理體系運行和生產(chǎn)管理的需要的人力資源、基礎設施和工作環(huán)境。見擦企業(yè)所配備資源符合要求的記錄 產(chǎn)品實現(xiàn)的過程，是指產(chǎn)品策劃、設計和開發(fā)、采購管理、生產(chǎn)管理、監(jiān)視和測量直至產(chǎn)品銷售服務的各個過程 資源保證，包括人

16、力資源、基礎設施和工作環(huán)境等資源的配備和使用。資源保證是企業(yè)負責人的責任，也是醫(yī)療器械生產(chǎn)許可的基本條件。 檢查中企業(yè)應當提供資源配備清單，并選擇現(xiàn)場核查，確保設備的完好性。 人力資源的合規(guī)和培訓業(yè)是符合性條件。220504是否制定了進行管理評審的程序文件，制定了定期進行管理評審的工作計劃，并保持了管理評審的記錄。由管理評審所引起的質(zhì)量管理體系的改進是否得到實施并保持。 編制進行管理評審的程序文件，并按規(guī)定定期進行管理評審。 企業(yè)負責人組織實施管理評審，通過評審信息輸入、充分評價、輸出改進措施等活動，以確保質(zhì)量管理體系持續(xù)的適宜性、充分性和有效性。 企業(yè)應保持管理評審的記錄，核查已經(jīng)糾正的記錄

17、。 管理評審應定期進行，一般為12個月或6個月的間隔，出現(xiàn)重大事件（如環(huán)境變化、資源變化、重大事故、重要顧客投訴、產(chǎn)品或企業(yè)有重大變化時）可增加評審管理。 適宜性-質(zhì)量體系要素（方針、目標、組織、文件、過程）對企業(yè)實際情況的適宜。 充分性-對質(zhì)量干禮是否全面和系統(tǒng)。（過程細化、接口完整、資源保證、顧客的需求、政策法規(guī)） 有效性-對質(zhì)量管理體系的結(jié)果評價。（方針和目標、顧客滿意情況、內(nèi)部審核結(jié)果、產(chǎn)品質(zhì)量情況、不良時間報告、糾正措施結(jié)果）23準備資料評審輸入審核結(jié)果顧客反饋過程和產(chǎn)品質(zhì)量結(jié)果預防和糾正措施結(jié)果以往評審的跟蹤影像質(zhì)量變化的要素改進的建議組織會議討論記錄整理紀要評審輸出質(zhì)量管理體系及

18、其過程有效性的決定和措施與顧客有關的產(chǎn)品改進資源方面的要求和補充檢查輸出實施結(jié)果保存記錄240505 相關法律、法規(guī)是否規(guī)定有專人或部門收集，在企業(yè)是否得到有效貫徹實施、（檢查相關記錄或問詢以證實貫徹的有效性） 質(zhì)量管理體系要“適用法律法規(guī)的要求”是重要的，滿足于產(chǎn)品適用的法律法規(guī)要求是質(zhì)量管理必須達到的目的。 醫(yī)療器械法規(guī)：法律、國務院規(guī)章、規(guī)范性文件。 外來文件：特別關注國家標準、行業(yè)標準、各種規(guī)范、注冊審評指南等。外來文件還包括企業(yè)所需的各種資料。 企業(yè)負責人和相關部門負責人應當熟悉醫(yī)療器械的法規(guī)，并運用到醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理中。25第六條 生產(chǎn)企業(yè)負責人應當確定一名管理者代表。管理者代

19、表負責建立、實施并保持質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規(guī)和顧客要求的意識。 管理者代表是質(zhì)量管理體系中非常關鍵的一項職責，是質(zhì)量管理活動的管理者。 管理者代表的職責基本是同一的，應當是管理層的成員之一，要有足夠的管理權限去推動各方面各部門的工作，并且能夠向企業(yè)負責人匯報工作。對有多個生產(chǎn)場地的單位可以在每個場地任命管理者代表，但是必須受總的管理者代表的管理。上海市規(guī)定，管理者代表應當經(jīng)過專業(yè)培訓，并在培訓過程中進行登記。26管理和代表的基本職責1、確保質(zhì)量管理體系所需的過程得到建立、實施并保持；2、向最高管理者報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進需求；3、確保提高

20、企業(yè)員工滿足法規(guī)和顧客要求的意識。 管理者代表應當是企業(yè)管理層成員，否則無法進行質(zhì)量管 理溝通。 管理者代表是要經(jīng)過最高管理者正式任命。 在體系檢查中，管理者代表是聯(lián)絡人，要協(xié)助檢查組實施各部門的檢查。 管理者代表對上述三點職責在企業(yè)中執(zhí)行的情況是清楚的，明了各種體系專業(yè)術語。270601是否在管理層指定了管理者代表，并規(guī)定了其職責和權限。 管理者代表應當提供其在負責建立、實施并保持質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規(guī)和顧客要求的意識等方面的履職情況。 管理者代表應當經(jīng)過醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的培訓。管理者代表履職情況一般表現(xiàn)在：企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系能夠建立

21、、有效實施、正常運行。在管理評審、內(nèi)部審核報告中有管理者代表的評價、簽名等痕跡和記錄。在員工培訓記錄中有管理者代表的評價、簽名等痕跡和記錄。在處理顧客抱怨、不合格品、投訴舉報、不良事件中有管理者代表的記錄。28第三章 資源管理質(zhì)量管理體系中的基本資源最高管理者必須予以保證 人 機 環(huán) 法 料資源管理的基本含義29 人是質(zhì)量管理體系中的主要資源。應當確保與質(zhì)量管理體系有關的人員是有能力的。 部分體系細則已經(jīng)規(guī)定對人員的專業(yè)要求。如：體外診斷試劑、植入性醫(yī)療器械等，必須服從。 負責人的質(zhì)量管理經(jīng)驗，需要有必要的證明和在考核中進行了解。第七條 生產(chǎn)、技術和質(zhì)量管理部門的負責人應當熟悉醫(yī)療器械相關法規(guī)

22、，具有質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實際問題作出正確的判斷和處理。300701是否規(guī)定了生產(chǎn)、技術和質(zhì)量管理部門負責人應具備的專業(yè)知識水平、工作技能、工作經(jīng)歷的要求。0702是否制定了對生產(chǎn)、技術和質(zhì)量管理部門負責人進行考核、評價和再評價的工作制度。 企業(yè)應當在文件中確定生產(chǎn)、技術和質(zhì)量負責人應具備的專業(yè)知識水平、工作技能、工作經(jīng)歷等要求。 法規(guī)有規(guī)定時必須符合規(guī)定的要求。 企業(yè)通過考核評價上述負責人能夠熟悉和執(zhí)行醫(yī)療器械相關法規(guī)，具有質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，能對生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的問題作出正確的判斷和處理。 企業(yè)可以提供各主要部門負責人的清單，揭示相關人員的專業(yè)、技能、工作經(jīng)歷和考核

23、評價結(jié)果。 應當建立對人員的考核、評估制度。定期或不定期對員工（包括相負責人）目前的經(jīng)驗、技能、能力狀況和任職情況進行評價，并保持紀錄。 培訓是獲得必要能力的很好選擇，其他措施可以招聘、任免、調(diào)崗、輪崗等。 主要工作人員突然大量離開，往往具有高的風險。31 直接從事影響產(chǎn)品質(zhì)量的人員，包括生產(chǎn)操作、設計開發(fā)、質(zhì)量檢驗、材料采購、倉庫管理、售后服務、設備管理、輔助服務人員等。部分輔助管理人員，如文件管理、人力資源管理、內(nèi)審員等。 適用的培訓，包括理論和實踐可以使得上述人員獲得與質(zhì)量有關的能力。 重大、關鍵的外包服務應當關注承擔單位的人員能力。第八條 從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應當經(jīng)過相應的技術

24、培訓，具有相關理論知識和實際操作技能。32人力資源的管理進入潔凈區(qū)的生產(chǎn)和管理人員影響質(zhì)量的崗位的操作人員質(zhì)量檢查人員身體健康證明專業(yè)培訓或崗位證明專業(yè)崗位證書專業(yè)、經(jīng)歷為重點學歷（教育、培訓）專業(yè)（技能）經(jīng)歷生產(chǎn)、技術和質(zhì)量管理部門組織人-必須具備什么能力？（文件）-如何滿足能力？（培訓）-能力是否確保？（考核）-是否有質(zhì)量意識和貢獻？（教育）-是否有適當?shù)挠涗洠浚z查、評審）內(nèi)審員管理者代表330801是否規(guī)定了對從事影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員進行相關的法律法規(guī)和基礎理論知識及專業(yè)操作技能。過程質(zhì)量控制技能、質(zhì)量檢驗技能培訓的制度。0802是否確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位，規(guī)定這些崗位人員所必須

25、具備的專業(yè)知識水平（包括學歷要求）、工作技能、工作經(jīng)驗。 人力資源主要靠招聘和培養(yǎng)。 招聘就要明確各崗位人員的專業(yè)要去。 需要培訓和考核的，需要創(chuàng)造必要的條件。 根據(jù)明確的培訓要求，進行培訓的策劃。制定計劃。設置主題、方式、內(nèi)容、事件、地點、教師、教材和考核等。 培訓結(jié)果應當保存記錄。 企業(yè)要有文件確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位，如：檢驗、特殊和關鍵工序、凈化和水處理、設備維護等，明確需要特殊能力培訓和考核的要求，并按規(guī)定的要求組織培訓考核，保存記錄。340803對關鍵工序和特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗人員是否制定了評價和再評價制度。檢查評價記錄證實相關技術人員能夠勝任本職工作。0804進入潔凈區(qū)的

26、生產(chǎn)和管理人員是否進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈技術方面的培訓及考核。 除了國家勞動保障管理部門規(guī)定的特殊工種(比如:電工、壓力容器焊接工、從事有毒有害高溫高壓操作的人員)以外，企業(yè)還可以根據(jù)自行生產(chǎn)的產(chǎn)品特點規(guī)定特殊工種。 部分醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中的專業(yè)人員，如:無菌車間的生產(chǎn)操作人員、部分特殊崗位質(zhì)量檢驗員、環(huán)氧乙烷滅菌人員等，企業(yè)也應當規(guī)定必要的資質(zhì)和培訓要求。 企業(yè)應當保持特殊工作人員的相關證書或復印件，并關注其有效期。 考核中對相關生產(chǎn)人員可以進行現(xiàn)場考核。35基礎設施和工作環(huán)境是企業(yè)生產(chǎn)必備條件，是生產(chǎn)許可的必需條件。生產(chǎn)場所的功能和面積生產(chǎn)的設備、儀器監(jiān)視和檢驗設備、儀器和設施產(chǎn)

27、品防護的設施輔助保證設備和裝置輔助保證設備和裝置生產(chǎn)環(huán)境符合法定標準，并必須與所生產(chǎn)產(chǎn)品特性相吻合。第九條 生產(chǎn)企業(yè)應當具備并維護產(chǎn)品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)場地、生產(chǎn)設備、監(jiān)視和測量裝置、倉儲場地等基礎設施以及工作環(huán)境。生產(chǎn)環(huán)境應當符合相關法規(guī)和技術標準的要求。36條例修訂稿的規(guī)定第二十二條國家對醫(yī)療器械的生產(chǎn)實行許可制度。從事醫(yī)療器械生產(chǎn)活動，應當按照醫(yī)療器械質(zhì)量管理規(guī)范的要求，具備下列條件:(一)有與擬生產(chǎn)的醫(yī)療器械品種相適應的生產(chǎn)場地、環(huán)境條件、生產(chǎn)設備以及專業(yè)技術人員；(二)有對擬生產(chǎn)的醫(yī)療器械品種進行質(zhì)量檢驗的機構(gòu)或者人員及檢驗設備;(三)擬生產(chǎn)醫(yī)療器械的質(zhì)量管理體系規(guī)定的其他要求。37企業(yè)

28、必須確保的基本資源生產(chǎn)的廠房(面積、功能、區(qū)域、凈化);生產(chǎn)的必要設備;與生產(chǎn)過程一致的水處理設備;原料倉庫與必要的中間倉庫;檢驗室、無菌檢測室和陽性室、留樣室;符合產(chǎn)品出廠標準要求的檢測設備;基本資源的有效性。38企業(yè)的廠房的規(guī)模與所生產(chǎn)的醫(yī)療器械的生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量管理和風險管理的要求是否相適應。（檢查相關記錄證實達到了相關要求）生產(chǎn)設備（包括滅菌設備、工藝裝備）的能力（包括生產(chǎn)能力、運行參數(shù)范圍、運行精度和設備完好狀態(tài)）是否與產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量管理要去相符合。水的用途符合標準制水方式對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，若水是最終產(chǎn)品的組成成分符合藥典要

29、求的注射用水對純化化水進行蒸餾用于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液器械的末道清洗符合藥典要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水同上：或者用精密超濾技術與人體組織、骨腔或自然腔接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水符合藥典要求的純化水純化水處理裝置39原料庫、中間產(chǎn)品存放區(qū)（或庫）和成品庫的儲存環(huán)境是否能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制的要求。是否具有與所生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應的檢驗室和產(chǎn)品留樣室；檢驗場地是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應。所具備的檢驗和試驗儀器設備及過程監(jiān)視設備能否滿足產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運行監(jiān)視和測量的需要，這些儀器或設備的數(shù)量是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應。上述基礎設施

30、（包括生產(chǎn)設備和檢驗儀器）的維護活動或缺少這種維護活動可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時，是否建立對維護活動的文件要求。文件是否至少包括維護的頻次、維護的方法、維護的記錄等要求。（檢查維護活動的記錄，證實維護活動的有效性）40軟件資源硬件設備關于設備的資源管理生產(chǎn)設備水處理設備環(huán)境設備監(jiān)視設備檢測設備儲存設備運輸設備操作軟件監(jiān)視軟件過程軟件管理軟件最高管理者對確保資源的承諾工藝設計和設備資源選用、來源設備的驗證和確認 計量的校準、檢定、確認設備的維護、維修、在確認文件、記錄（表格）41無菌生產(chǎn)環(huán)境關注的要素（一）廠址和廠區(qū)（二）潔凈區(qū)-1、潔凈區(qū)的環(huán)境要求及其控制； 2、潔凈區(qū)的潔凈度級別。（三）空氣凈化調(diào)節(jié)

31、系統(tǒng)-1、空氣過濾和送風；2、氣流組織； 3、設計、建設和裝修；4、門窗； 5、操作臺 6、水池和地漏；7、燈具。（四）人員凈化；（五）物料凈化；（六）工藝布局-1、工藝流程和潔凈度；2、潔具清洗間； 3、潔具間；4、中間存放間； 5、物料傳遞；6、壓差梯度。42關于潔凈廠房的要求廠址選擇和總平面布置應在大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體，自然環(huán)境好的區(qū)域。應遠離鐵路、碼頭、機場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體等嚴重空氣污染，水質(zhì)污染，振動或噪聲干擾的區(qū)域。如不能遠離嚴重空氣污染區(qū)時，則應位于其最大頻率風向上風側(cè)，或全年最小頻率風向下風側(cè)。醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房與市政交通干道之間距離不易小于50m

32、。廠區(qū)按行政、生產(chǎn)、輔助和生活等劃區(qū)布局。廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔，人流貨流不穿越或少穿越的地方，合理布局，間距恰當。三廢話處理，鍋爐房等有嚴重污染的區(qū)域應置于廠的最大頻率下風側(cè)。原料生產(chǎn)區(qū)應轉(zhuǎn)正與制劑生產(chǎn)區(qū)的下風側(cè)。危險品庫應設于廠區(qū)安全位置，并有防凍、降溫、消防措施。麻醉藥品和劇毒藥品應設專用倉庫，并有防盜措施。動物房的設置應符合實驗動物管理辦法有關規(guī)定。43關于潔凈廠房的要求工藝流程布局要求：按生產(chǎn)流程，布置合理、緊湊、有利操作，對生產(chǎn)過程進行有效管理。防止人流、物流之間的混雜和交叉感染，物流傳遞路線盡量要短。分別設置人員和物流進出通道，極易污染的物料可設置專用出入口。人員和物料進入潔凈區(qū)內(nèi)應有各

33、自的凈化區(qū)域，并與生產(chǎn)區(qū)的潔凈度相適應。生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應只設置必要的工藝設備和操作。非必要人員不得通過。44 (細則)第十二條 生產(chǎn)企業(yè)應當確定產(chǎn)品生產(chǎn)中避免污染、在相應級別潔凈室(區(qū))內(nèi)進行生產(chǎn)的過程。空氣潔凈級別不同的潔凈室(區(qū))之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。相同級別潔凈室間的壓差梯度要合理。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中潔凈室(區(qū))的級別設置原則見附錄。(細則)第十三條 潔凈室(區(qū))應當按照無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。同一潔凈室(區(qū))內(nèi)或相鄰潔凈室(區(qū))間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。潔凈室(區(qū))的溫度和相對

34、濕度應當與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應當控制在18-280C，相對濕度控制在45%-65%.45(細則)第十四條 生產(chǎn)廠房應當設置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。潔凈室(區(qū))的門、窗及安全門應當密閉。潔凈室(區(qū))的內(nèi)表面應當便于清潔，能耐受清洗和消毒。 (細則)第十五條 潔凈室(區(qū))內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應經(jīng)過凈化處理。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，其對產(chǎn)品的影響程度應當進行驗證和控制，以適應所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。(細則)第十六條 生產(chǎn)企業(yè)應當制定潔凈室(區(qū))的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室(區(qū))進行清潔、清洗和消毒，并作好記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工藝裝備

35、、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應當定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。46 (細則)第十六條 生產(chǎn)企業(yè)應當制定潔凈室(區(qū))的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室(區(qū))進行清潔、清洗和消毒，并作好記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應當定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。第十七條 生產(chǎn)企業(yè)應當對潔凈室(區(qū))的塵粒、浮游菌或沉降菌、換氣次數(shù)或風速、靜壓差、溫度和相對濕度進行定期檢(監(jiān))測，并對初始污染菌和微粒污染是否影響產(chǎn)品質(zhì)量進行定期檢(監(jiān))測和驗證，檢(監(jiān))測結(jié)果應當記錄存檔.470901企業(yè)的廠房的規(guī)模與所生產(chǎn)的醫(yī)療器械的生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量管理和風險管理的要求是否相適

36、應。 企業(yè)應當具備相對獨立的生產(chǎn)場所，根據(jù)所生產(chǎn)醫(yī)療器械的品種、規(guī)模、質(zhì)量管理的要求，確定生產(chǎn)場所的規(guī)模和周邊環(huán)境、生產(chǎn)環(huán)境等要求，生產(chǎn)場所符合規(guī)定的、法規(guī)的、技術性的要求。 有特殊要求的生產(chǎn)場所必須達到法規(guī)規(guī)定的要求，并提供相應的證明資料。 委托生產(chǎn)的應對受托方提出滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求的生產(chǎn)條件，并提供達到要求的證明文件。獨立的生產(chǎn)場所-不能和其他醫(yī)械企業(yè)合用生產(chǎn)場所。委托加工的生產(chǎn)場所必須有一個企業(yè)負責，管理權限必須明確。特殊要求的生產(chǎn)場所-指無菌、清潔、防靜電、防輻射等符合產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)定的要求，并經(jīng)第三方檢測合格的證明。委托生產(chǎn)的受托方-受托方的生產(chǎn)條件也必須符合規(guī)定的要求，并向受托方索取證明

37、文件，并注意有效期。480902生產(chǎn)設備（包括滅菌設備、工藝裝備）的能力（包括生產(chǎn)能力、運行參數(shù)范圍、運行精度和設備完好狀態(tài)）是否與產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量管理要求相符合。0905所具備的檢驗和試驗儀器設備及過程監(jiān)視設備能否滿足產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運行監(jiān)視和測量的需要，這些儀器或設備的數(shù)量是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應。企業(yè)應當按照生產(chǎn)過程的需求確定必要基礎設施和生產(chǎn)設備，檢驗試驗設備（包括生產(chǎn)能力、運行參數(shù)、運行精度和設備完好狀態(tài)，以及涉及設備的環(huán)境、防護、安全等要求），提供清單、運行和維修保養(yǎng)記錄。1、企業(yè)要管理好基礎設施和生產(chǎn)設備的檔案資料；2、企業(yè)要建立基礎設施和生產(chǎn)設備的臺賬；3、企業(yè)要

38、建立基礎設施和生產(chǎn)設備的維修保養(yǎng)記錄。特別重要的設備要建立使用記錄，以便以發(fā)現(xiàn)設備損壞時可以進行追溯?，F(xiàn)場要核對基礎設施和生產(chǎn)設備，觀察設備的各種標識和完好性、保養(yǎng)情況。49 企業(yè)至少應當具備有與產(chǎn)品注冊標準規(guī)定的出廠檢驗項目和檢驗方法相一致的監(jiān)視監(jiān)測設備，并按標準規(guī)定的數(shù)量進行檢驗。 鼓勵有能力的企業(yè)增加型式試驗、壽命試驗、穩(wěn)定性試驗的設施。 高風險植入性醫(yī)療器械，必要時還應當具有對材料進行物理、化學和材料特性的監(jiān)測能力，或者按規(guī)定委托有資質(zhì)的第三方進行檢測。 無菌醫(yī)療器械必須具有無菌、微生物、陽性對照檢驗的能力。 監(jiān)視檢測設備完好性和檢定或校準的有效性是檢查的重點。500903原料庫、中間

39、產(chǎn)品存放防區(qū)（或庫）和成品庫的儲存環(huán)境是否能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制的要求。0904是否具有與所生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應的檢驗室和產(chǎn)品留樣室；檢驗場地是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應。解決一個企業(yè)最少面積有多大？解決企業(yè)建筑的基本設置要求？也是企業(yè)生產(chǎn)許可的基本要求。 倉庫的分割必須明確，面積適宜，不能混放、有不同存放要求的倉庫必須分別建立。倉儲包括設立原料庫、中間品庫和成品庫（或區(qū)域），清晰標識，其儲存環(huán)境應當滿足生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制的要求。內(nèi)包裝材料與普通材料應分開存放，內(nèi)包裝材料應當規(guī)定環(huán)境要求。對具有特殊儲存要求的庫房（如冷庫、化學物品庫、危險品庫等），必須單獨設立并設置測量和監(jiān)視裝置，保持溫度、濕度

40、、潔凈度等記錄。510906上述基礎設施（包括生產(chǎn)設備和檢驗儀器）的維護活動或缺少這種維護活動可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時，是否建立對維護活動的文件要求。文件是否至少包括維護的頻次、維護的方法、維護的記錄等要求。（檢查維護活動的記錄、證實維護活動的有效性）52對無菌、微生物、陽性室的基本要求試驗室凈化空調(diào)系統(tǒng)應與藥品生產(chǎn)區(qū)分開；陽性對照、無菌檢查、微生物限度檢查等試驗室應分開設置；無菌檢查室、微生物限度檢查實驗室應為無菌潔凈室，其空氣潔凈度等級不應低于10000級，并應設置相應的人員凈化和物料凈化設施。陽性對照室。不應利用回風，室內(nèi)空氣應經(jīng)過過濾后直接排至室外。GB50457-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設

41、計規(guī)范53第四章 文件和記錄 文件管理是企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理的理論、標準、證據(jù)、追溯基礎性工作、文件的編制應當建立過程程序，并嚴格批準手續(xù)質(zhì)量手冊應裝訂成冊，建立目錄，易于保存。質(zhì)量手冊應發(fā)放到所有需要的部門，并建立發(fā)放記錄。 第十條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立質(zhì)量管理體系并形成文件。質(zhì)量管理體系形成的文件應當包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標、質(zhì)量手冊、本規(guī)范要求編制的程序文件、技術文件、作業(yè)指導書和記錄，以及法規(guī)要求的其他文件。 質(zhì)量手冊應當對生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系作出承諾和規(guī)定。541、企業(yè)提供文件管理制度；2、企業(yè)提供各類文件目錄清單；3、企業(yè)要求文件發(fā)放記錄；4、核查相關的文件。1001 是否建立質(zhì)量管理體系

42、并形成文件，并且予以實施和保持。質(zhì)量管理體系文件是否包括以下內(nèi)容：1、形成文件的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標；2、質(zhì)量首次；3、本細則所要求的形成文件的程序；4、為確保質(zhì)量管理體系過程的有效策劃、運行和控制所需的文件；5、本細則所要求的記錄；6、法規(guī)規(guī)定的其他文件。55最高管理者的作用；管理評審中的作用；滿足產(chǎn)品要求的作用；內(nèi)部溝通和考核的作用；持續(xù)適宜性的作用。質(zhì)量體系的范圍及刪減；程序文件及引用；文件相互的關系。關于質(zhì)量體系文件的要求質(zhì)量方針和質(zhì)量目標質(zhì)量手冊要求的形成程序的文件生成過程策劃、運行和控制所需的文件法規(guī)和外來文件生產(chǎn)質(zhì)量記錄充分性；適宜性；真實性；有效性；可控性。561002 質(zhì)量手冊

43、是否對生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系作出承諾和規(guī)定，質(zhì)量手冊是否包括了以下內(nèi)容：1、對質(zhì)量管理體系作出的承諾和規(guī)定；2、質(zhì)量管理體系的范圍，包括任何刪減和（或）不適用的細節(jié)與合理性；3、為質(zhì)量管理體系編制的形成文件的程序或?qū)ζ湟茫?、質(zhì)量管理體系過程之間的相互作用的表述。質(zhì)量手冊概括質(zhì)量管理體系中使用的文件的結(jié)構(gòu)。1、正確的理解各類文件的作用、要求、內(nèi)容、格式要求；2、企業(yè)給每個檢查員提供質(zhì)量手冊，以便檢查；3、通過質(zhì)量手冊了解并檢查企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系。570902質(zhì)量方針是否滿足以下要求；1、與企業(yè)的宗旨相適應；2、是否體現(xiàn)了滿足要求和保持質(zhì)量管理體系有效性；3提供制定和評審質(zhì)量目標的框架；4

44、、在企業(yè)內(nèi)得到溝通和理解；5、在持續(xù)適宜性方面得到評審。0905質(zhì)量目標是否滿足以下要求：1、根據(jù)企業(yè)總的質(zhì)量目標，在其相關職能和層次上逐次進行分解，建立各職能和層次的質(zhì)量目標；2、質(zhì)量目標包括滿足產(chǎn)品要求所需的內(nèi)容；3、質(zhì)量目標應是可測量的，并與質(zhì)量方針保持一致；4、質(zhì)量目標是否有具體的方法和程序來保障。58關于質(zhì)量方針和質(zhì)量目標質(zhì)量方針的“五點關注”1、與組織的宗旨相適應；2、包括對滿足要求和持續(xù)改進的承諾；3、提供制定和評審質(zhì)量目標的框架；4、在組織內(nèi)部得到溝通；5、在持續(xù)適宜性方面得到評審。質(zhì)量目標的要求1、質(zhì)量目標是管理策劃的主 要內(nèi)容；2、質(zhì)量目標包括滿足產(chǎn)品要求所需要的內(nèi)容；3、

45、質(zhì)量目標應是可測量的，與質(zhì)量方針一致；4、質(zhì)量目標在相關的層面上進行分解、便于實施和考核59 生產(chǎn)技術文件是設計和開發(fā)輸出、并經(jīng)過生產(chǎn)轉(zhuǎn)化的必然結(jié)果。 生產(chǎn)技術文件應當以滿足生產(chǎn)過程的操作和控制，并可保持對設計的研究和追溯。 以生產(chǎn)過程為主線的技術文件和以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和生產(chǎn)工藝過程為主線的技術文件，應以適應生產(chǎn)需要的方式匯編成冊。第十一條 生產(chǎn)企業(yè)應當編制和保持所生產(chǎn)醫(yī)療器械的技術文檔。包括產(chǎn)品規(guī)范、生產(chǎn)過程規(guī)范、檢驗和試驗規(guī)范、安裝和服務規(guī)范等。602401是否對每一類型或型號的產(chǎn)品建立（或指明出處）完整的技術文檔。技術文檔是否包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品標準、技術圖紙、作業(yè)指導書（制造、包裝、滅菌、檢驗

46、、服務、設備操作，適用時還包括安裝等）、采購要求（包括采購明細和技術規(guī)范）和驗收準則等。 完整的技術文檔是體系考核的主要資料。 檢查員是通過技術文檔來認識產(chǎn)品的。 首次注冊產(chǎn)品的研制核查，主要是通過技術資料的核查來實現(xiàn)。 技術研究資料與產(chǎn)品生產(chǎn)的技術文檔不完全一樣。611、上市的產(chǎn)品必須根據(jù)產(chǎn)品或生產(chǎn)工藝過程、監(jiān)視監(jiān)測過程等要素建立完整的技術文檔并提供目錄。2、技術文檔應該包括產(chǎn)品規(guī)范、生產(chǎn)過程規(guī)范、檢驗和試驗規(guī)范、安裝和服務規(guī)范等（可參考1802設計輸出所規(guī)定的技術資料）。3、匯編成冊的技術文件與生產(chǎn)現(xiàn)場使用的技術文件要保持一致。4、注冊資料的要求應當符合法律法規(guī)、國家和行業(yè)標準、相關的指導

47、原則的規(guī)定，同時應當參考同類產(chǎn)品注冊時的要求。5、第三方檢測報告要注意檢測單位資質(zhì)的有效性，要有檢測機構(gòu)對注冊產(chǎn)品標準的審核評價。6、臨床試驗的資料和研制核查報告要符合GCP規(guī)范和國家規(guī)定的要求。7、直接采購的組成成品的重要零部件或物料的變更屬于產(chǎn)品設計的重大變更，按法規(guī)在變更時需要申請變更注冊的。記載這些零部件和物料的制造商、品名規(guī)格以及質(zhì)量要求，此清單應作為生產(chǎn)質(zhì)量體系審核資料。62 文件控制程序是企業(yè)管理文件的制度。涉及到文件的制定、審批、修改、發(fā)放、受控、作廢等。第十二條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立文件控制程序并形成文件，規(guī)定以下文件控制要求：（一）文件發(fā)布前應當經(jīng)過評審和批準，以確保文件的適宜

48、性和充分性，并滿足本規(guī)范的要求；（二）文件更新或修改時，應當按照規(guī)定對文件進行評審和批準，并能識別文件的更改和修訂狀態(tài)，確保在工作現(xiàn)場可獲得適用版本的文件；63這是關于文件管理基本要求的檢查條款。企業(yè)應當建立文件控制的程序文件，編制有效的文件目錄。文件發(fā)布前應當經(jīng)過評審和批準，確保文件的適宜性和充分性。文件應當保持清晰，有完整的編號和受控標識，易于識別。1201是否已編制形成文件的程序，對質(zhì)量管理體系所要求的文件實施控制，文件發(fā)布前是否得到評審和批準，確保文件的充分與適宜。64關于形成程序的文件形成程序的文件就是建立各種制度，強調(diào)的是“程序”，而不是強調(diào)“文件”。形成程序的文件是根據(jù)過程決定的

49、。程序要考慮過程體系的關聯(lián)因素。形成程序的文件要可操作，并考慮條件變化的因素。形成程序的文件主要產(chǎn)生各個過程的運作文件和記錄。文件發(fā)布前要得到批準；對文件進行評審和修改，要再批準確保文件的修訂狀態(tài)得到標識；確保獲得文件的有效版本（受控）確保文件保持清晰、易于識別外來文件得到識別、控制防止作廢文件的非預期使用文件管理的七個要點65關于文件的格式要求文件等級類別文件標題文件有效版本號修改日期文件編號文件受控狀態(tài)引用文件或條款文件批準文件發(fā)放范圍引言或說明應用范圍正文條款：1；1.1；1.1.1；備注關聯(lián)文件編號及目錄：關聯(lián)的記錄編號及名稱：661202文件更新或修改時是否對文件進行再評審和批準。1

50、203文件的更改和修訂狀態(tài)是否能夠識別，并確保文件的更改得到原審批部門或指定的其他審批部門的評審和批準，被指定的審批部門能獲得用于作出決定的相關背景資料。文件更新或修改時應當按規(guī)定進行評審和批準，更改和修訂狀態(tài)能夠識別。在工作現(xiàn)場可獲得適用版本的文件。文件更新和修改是經(jīng)常容易出錯的。一是文件修改過程中的評審和批準。有些修改回牽涉到設計和工藝的改變。二是文件修改后版本的標記，能夠體現(xiàn)出文件已經(jīng)修改。三是已經(jīng)發(fā)放的所有文件是否都已經(jīng)采用修改后的版本。671204在工作現(xiàn)場是否可獲得適用版本的文件。1205文件是否保持清晰、易于識別；1206外來文件是否可識別并控制其分發(fā)； 外來文件在企業(yè)管理中十分

51、重要，企業(yè)對有效的醫(yī)療器械法規(guī)文件、引用的（或參考）技術標準、其他外來文件（包括顧客提供的）應當進行識別和控制，能夠提供這些文件的目錄，并予保存。企業(yè)應當有專人負責收集、管理外來文件，各個部門的人員應當熟悉與工作有關的外來文件。 外來文件可以分類匯編成冊。采用ERP管理的企業(yè)，在有新的外來文件時應當及時告知各個部門。68 保存作廢文件的作用是為了滿足產(chǎn)品維修和產(chǎn)品質(zhì)量責任追溯的需要。 作廢文件一般是長期保存，至少保存一份 要防止作廢文件的非預期使用。第十三條 生產(chǎn)企業(yè)應當保存作廢的技術文檔，并確定其保存期限，以滿足產(chǎn)品維修和產(chǎn)品質(zhì)量責任追溯的需要。691301 是否至少保持一份作廢的受控文件，

52、并確定其保持期限。這個期限應確保至少在企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械壽命期內(nèi)，可以得到此醫(yī)療器械的制造和試驗的文件，但不少于記錄或相關法規(guī)要求所規(guī)定的保存期限。1302 作廢文件的保留期限是否能滿足產(chǎn)品維修和產(chǎn)品質(zhì)量責任追溯的需求。1、對保留的作廢文件進行標識和控制，防止不正確使用。2、作廢文件的保留是為了滿足產(chǎn)品維修和產(chǎn)品質(zhì)量責任追溯的需求。3、作廢文件的保留期限一般為“長期”。因為要長于產(chǎn)品的市場壽命周期產(chǎn)品的有效期使用者的追溯期。70 生產(chǎn)記錄是產(chǎn)品放行證明、不良事件追溯分析、數(shù)據(jù)分析、監(jiān)督檢查的基礎證據(jù)。 生產(chǎn)記錄要符合實際生產(chǎn)過程的需求，做到完整、簡要、清晰，不留空白第十四條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立

53、記錄管理程序并形成文件，規(guī)定記錄的標識、貯存、保護、檢索、保持期限、處置的要求。記錄應當滿足以下要求：（一）記錄清晰、完整、易于識別和檢索，并防止破損和丟失；（二）生產(chǎn)企業(yè)保存記錄的期限至少相當于生產(chǎn)企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械的壽命期，但從生產(chǎn)企業(yè)放行產(chǎn)品的日期起不少于2年，或符合相關法規(guī)要求，并可追溯。71關于生產(chǎn)質(zhì)量記錄證明過程的有效性和與產(chǎn)品要求的符合性。記錄的設計產(chǎn)品實現(xiàn)過程的記錄，是產(chǎn)品溯源性過程的一個設計。記錄的要求記錄的實現(xiàn)根據(jù)生產(chǎn)批量確定按件記錄或按批記錄，以及記錄的內(nèi)容、要求和方式、過程等 記錄的實現(xiàn)記錄應當可以直觀的進行統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析。 記錄的使用在出廠放行、內(nèi)部審核、不合格品分析

54、、數(shù)據(jù)分析、體系檢查等各種場合下使用記錄。所以要規(guī)定記錄的標識、儲存、保護、檢索、保存期限和處置。要求保持清晰、易于識別和檢索。721401記錄是否保持清晰、完整、易于識別和檢索。1205所編制的記錄控制程序是否規(guī)定了記錄的標識、貯存、保護、檢索、保存期限和處置的方法、規(guī)則、途徑以及執(zhí)行人。 企業(yè)應當編制記錄管理的程序文件，規(guī)定記錄的標識、貯存、保護、檢索、保留和處置所需要的程序，確保記錄符合質(zhì)量控制的需求，保持記錄的真實、清晰、完整、易于識別以及檢索、追溯的需求。 整個質(zhì)量體系的檢查，一半的工作是對記錄的檢查。檢查是否順利，取決于對記錄的獲取、各種相關記錄的關聯(lián)和記錄內(nèi)容的完整性。73140

55、3 程序中是否規(guī)定了記錄保存的期限至少相對于該企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械的壽命期，但從企業(yè)放行產(chǎn)品的日期起不少于2年，或符合相關法規(guī)要求規(guī)定。 企業(yè)應當建立各類記錄的目錄，規(guī)定各類記錄保存的期限。 記錄保存的有效期應當符合記錄查詢和使用的要求。 與設計和開發(fā)過程有關的記錄一般需長期保存。 批（件）生產(chǎn)記錄保存期限應不少于該醫(yī)療器械的壽命期，或從生產(chǎn)企業(yè)放行產(chǎn)品的日期不少于2年，或符合相關法規(guī)要求規(guī)定。 無產(chǎn)品壽命期規(guī)定的醫(yī)療器械的記錄保存，可以考慮永久保存。 證明整個質(zhì)量管理體系有效運行的記錄應當保存不少于5年周期。在產(chǎn)品重新注冊，或產(chǎn)生許可證換證時不能提供上一周期內(nèi)的有效記錄，可視作生產(chǎn)質(zhì)量管理體

56、系不完整。74第五章 設計和開發(fā)關于設計和開發(fā)的必要性和重要性設計和開發(fā)是醫(yī)療器械產(chǎn)品實現(xiàn)的必經(jīng)階段。完整的設計和開發(fā)可以控制醫(yī)療器械產(chǎn)品的風險。成功的設計和開發(fā)可以確保醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。只有進行過設計和開發(fā)，才能持續(xù)保證產(chǎn)品的輸出達到并滿足輸入的要求和期望。設計和開發(fā)不同于索性研究；設計和開發(fā)不是單一的過程，可以反復進行；設計和開發(fā)在不同產(chǎn)品上的要求是不完全一樣的；設計和開發(fā)不同階段的重要性不一樣。75 這是對設計和開發(fā)過程控制的程序文件要求。 設計和開發(fā)的質(zhì)量管理是整個質(zhì)量管理的重要環(huán)節(jié)。 產(chǎn)品的固有質(zhì)量水平提高和固有風險的防范，主要在設計和開發(fā)環(huán) 。 沒有設計和開發(fā)關節(jié)的醫(yī)療器械注冊時

57、不完整的、盲目的、不可控的。所以，ISO13485規(guī)定，涉及和開發(fā)在質(zhì)量管理體系中是不可刪減的。 委托設計實現(xiàn)的只是部分設計，設計和開發(fā)的原則和原理由委托方控制。第十五條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立設計控制程序并形成文件，對醫(yī)療器械的設計和開發(fā)過程實施策劃和控制。761501是否建立設計和開發(fā)控制程序，并形成文件1502設計和開發(fā)控制程序是否確定了以下要求：1、設計和開發(fā)的各個階段的劃分；2、適合于每個設計和開發(fā)階段的評審、驗證、確認和設計轉(zhuǎn)換；3、設計和開發(fā)各個階段人員和部門的職責、權限和溝通；4、風險管理 企業(yè)應當建立產(chǎn)品設計開發(fā)的程序文件，不同種類的產(chǎn)品會有不同要求的程序文件。程序文件必須符合產(chǎn)品

58、設計和開的特點。 程序文件主要包含1502的內(nèi)容； 這里的風險管理是指設計和開發(fā)階段的風險管理要求，比如風險分析、風險評價、風險報告等。77關于設計和開發(fā)的7個主要環(huán)節(jié)設計策劃設計輸入設計輸出設計評審設計驗證設計確認設計更改78 任何過程的實現(xiàn)要經(jīng)過P、D、C、A的循環(huán)。 計劃P是實現(xiàn)過程的首要環(huán)節(jié)。設計和開發(fā)的策劃就是一個計劃活動。第十六條 生產(chǎn)企業(yè)在進行設計和開發(fā)策劃時，應當確定設計和開發(fā)的階段及對各階段的評審、驗證、確認和設計轉(zhuǎn)換等活動，應當識別好確定各個部門設計和開發(fā)的活動和接口，明確職責和分工。790287 GMP 無菌 植入性6.2 6 0601 0601關于設計和開發(fā)設計策劃A、

59、設計和開發(fā)的階段；B、每個階段的評審、驗證和確認的活動；C、職責和權限。801601 是否根據(jù)產(chǎn)品的特點，對設計和開發(fā)活動進行了策劃，并將策劃結(jié)果形成文件。設計和開發(fā)策劃輸出文件是否符合下述要求：1、設計和開發(fā)項目的目標和意義的描述，技術和經(jīng)濟指標分析（至少是初步的估計），項目組人員的職責，包括與供方的接口；2、確定了設計和開發(fā)各階段，以及適合于每個設計和開發(fā)階段的評審、驗證、確認和設計轉(zhuǎn)換活動。各階段的人員或組織的職責、評審人員的組成，以及各階段預期的輸出結(jié)果；3、主要任務和階段性任務的計劃安排與整個項目的一致；4、確定產(chǎn)品規(guī)范（技術標準）的制定、驗證、確認和生產(chǎn)活動所需的測量裝置；5、包括

60、風險管理活動、對供方的選擇要求。委托設計的應當向受托方提供必要的設計和開發(fā)策劃文件。接受技術轉(zhuǎn)讓的，必要時也應當獲得轉(zhuǎn)讓方提供的設計和開發(fā)策劃文件，或者應當在轉(zhuǎn)讓資料中包含上述必要的內(nèi)容。無論是自行設計還是委托設計，企業(yè)對產(chǎn)品所承擔的社會責任必須十分明確。81 產(chǎn)品的設計和開發(fā)輸入控制是保證設計開發(fā)質(zhì)量的前提，也是設計和開發(fā)活動和驗證設計輸出的依據(jù)。 設計及輸入的形式有“設計方案”、“設計要求”、“設計和開發(fā)任務書”等。完整的形式有利于確保設計輸入的完整性。 對設計輸入的評審，要客觀、全面、科學，并保持紀錄。第十七條 設計和開發(fā)輸入應當包括預期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求、法規(guī)要求、風險管理