鐮刀形細胞貧血癥課件

1、鐮刀細胞性貧血11臨本一班第三組李朝霞珠蛋白鏈的分子結(jié)構(gòu)一級結(jié)構(gòu)氨基酸的排列順序主要的化學鍵: 肽 鍵一級結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異生物學功能的基礎(chǔ)，但不是決定蛋白質(zhì)空間構(gòu)象的唯一因素。二級結(jié)構(gòu)（ -螺旋）多肽鏈主鏈原子局部的構(gòu)象。主要的化學鍵：氫 鍵三級結(jié)構(gòu)非螺旋區(qū)發(fā)生折疊，螺旋段間通過氫鍵或離子鍵等次級鍵互相靠攏，形成球形構(gòu)像。主要化學鍵 疏水鍵、離子鍵、氫鍵和 Van der Waals力等次級鍵。疏水“口袋”極性側(cè)鏈基因 分子外部 非極性疏水側(cè)鏈基因 分子內(nèi)部四級結(jié)構(gòu)四聚體同名亞基 離子鍵聯(lián)系；異名亞基 非極性殘基聯(lián)系。鐮刀細胞性貧血鐮刀細胞性貧血又名鐮狀細胞貧血，為HbS病的純合子狀

2、態(tài)。病因：常染色體顯性遺傳病雜合子之間通婚，其14子女為純合子，導致鐮狀細胞貧血。N-val his leu thr pro glu glu C(146)HbS 肽鏈HbA 肽 鏈N-val his leu thr pro val glu C(146) 這種由血紅蛋白分子發(fā)生變異所導致的疾病，稱為“血紅蛋白分子病”。其分子病理在于鏈基因發(fā)生單一堿基突變，正常鏈上從N末端開始的第6位堿基GAG，編譯谷氨酸，突變后變?yōu)镚TG，編譯纈氨酸、這種單個氨基酸的替代即形成HbS鐮刀細胞性貧血瘧疾與鐮刀型細胞性貧血癥按蚊Anopheles正常人體的紅細胞壽命是120天。瘧原蟲毀壞鐮刀型貧血癥攜帶者的紅細胞時

3、，會導致患者缺氧，這樣就會讓原來正常的紅細胞變成鐮刀型的，在形成血栓之后，人體自身免疫系統(tǒng)會提前結(jié)束這些阻礙血流暢通的紅細胞的生命，而積聚在紅細胞中正等待大量繁殖的瘧原蟲也同樣被干掉了。瘧原蟲plasmodium谷氨酸與纈氨酸谷氨酸glutamic acid;Glu纈氨酸valine;Val 帶負電極性親水不帶電非極性疏水HbA與HbS鐮刀細胞性貧血發(fā)病機制一、HbS形成及病理特點： b鏈第6位上谷氨酸唄結(jié)氨酸代替后形成HbS； HbS在脫氧狀態(tài)下相互聚集，形成多聚體，這種多聚體由于其HbS的b鏈與鄰近的b鏈通過疏水鍵連接而非常穩(wěn)定，水溶性較氧合HbS低五倍； 由于多聚體的形成和穩(wěn)定均需要鄰近

4、b鏈參與，故HbA遠較HbF容易參與HbS多聚體的形成。鐮刀細胞性貧血發(fā)病機制二、鐮變?nèi)?、溶?鐮變紅細胞僵硬，變形性差，在微循環(huán)中易遭破壞，而發(fā)生溶血。四、栓塞 鐮變紅細胞使血液粘滯度增加，血流緩慢，加之變形性差，故可引起微血管栓塞。 鐮刀細胞性貧血發(fā)病機制五、惡性循環(huán) 血流緩慢、血管栓塞，導致組織器官缺氧，從 而誘發(fā)更多紅細胞發(fā)生鐮變，鐮變進一步加重溶血與微血管栓塞，導致組織器官損傷以致壞死，產(chǎn)生嚴重臨床癥狀。六、誘發(fā)鐮變因素 紅細胞內(nèi)HbS濃度、缺氧、紅細胞內(nèi)2,3BPG含量、酸中毒、HbF含量、紅細胞內(nèi)Hb含量等。七、鐮變后恢復鐮刀細胞性貧血臨床表現(xiàn)1、發(fā)?。夯颊叱錾蟀肽陜?nèi)由于血紅蛋

5、白主要是HbF，故表現(xiàn)無異常；然后，由于HbF逐漸由HbS代替，癥狀和體征逐漸出現(xiàn)。2、誘因：感染、低氧、代謝性酸中毒，有時很難發(fā)現(xiàn)誘因。3、生長發(fā)育情況差，易感染，尤其是肺炎球菌感染，此與脾受累、肝功能受損有關(guān)。4、溶血性貧血癥狀：有貧血、黃疸、肝脾腫大。5、心、肺、腎等臟器功能受損。6、骨骼7、皮膚：下肢皮膚慢性潰瘍是常見體征。四、特殊檢查1、鐮變實驗：檢查有無鐮狀紅細胞，在外周血中加入還原劑，制成濕片后加封，在高倍鏡下檢查。2、膽紅素：血清間接膽紅素輕度至中度增高。3、血管內(nèi)溶血檢查：血漿結(jié)合珠蛋白降低，血漿游離血紅蛋白可能增高。4、紅細胞壽命測定：縮短5-15天。5、血紅蛋白電泳：顯示HbS占80%以上，HbF增多至2%-15%，HbA2正常，而HbA缺如。血紅