利巴韋林課件

1、利巴韋林氣霧劑Contents信韋林制劑技術(shù)分析 2信韋林產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)3利巴韋林及信韋林介紹 312022/8/26抗病毒化學(xué)藥物分類抗病毒藥物核苷類似物非核苷類似物蛋白酶抑制劑抗HIV病毒其它抗病毒藥物抗DNA病毒抗RNA病毒阿糖腺苷：皰疹病毒、乙肝病毒阿昔洛韋：HSV（單純皰疹病毒）、水痘-帶狀皰疹病毒更昔洛韋：嚴(yán)重CMV感染拉米夫定：慢性乙肝齊多夫定：HIV感染泛昔洛韋：皰疹病毒、HBV利巴韋林：RSV（呼吸道合胞病毒）、鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、丙型肝炎病毒磷甲酸鈉：巨細(xì)胞病毒、人類皰疹病毒6型扎那米韋：吸入用干粉制劑奧司他韋：口服制劑流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑1999年FDA批準(zhǔn)用于治

2、療無(wú)并發(fā)癥的甲型和乙型流感2022/8/26利巴韋林的用藥方式口服靜脈外用(霧化吸入,氣霧劑噴霧,滴眼液等)藥物集中在紅細(xì)胞內(nèi)半衰期長(zhǎng)達(dá)40天藥物分布在呼吸道表面半衰期僅為2小時(shí)2022/8/26信韋林信誼專利產(chǎn)品SFDA唯一批準(zhǔn)的利巴韋林氣霧劑 信韋林發(fā)明專利（專利號(hào)：ZL96 1 16239.2 國(guó)際專利分類號(hào)：A61K 9/12）兩個(gè)第一：國(guó)內(nèi)第一家生產(chǎn)氣霧劑的廠家，第一家通過(guò)GMP認(rèn)證的氣霧劑車(chē)間設(shè)備先進(jìn)：氣霧劑生產(chǎn)線引進(jìn)瑞士PAMASOL一體化灌裝機(jī)，設(shè)備先進(jìn)程度超過(guò)國(guó)內(nèi)合資廠家。CFC-11CFC-12HFA-134Contents信韋林制劑技術(shù)分析 2信韋林產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)3利巴韋林及信

3、韋林介紹 31信韋林制劑技術(shù)分析GASGASLiquidHFA-134aAlcoholK25Micro Ribavirin LiquidCFC-11CFC-12SPAN 85Micro Ribavirin CFC Replacement遵從原則：1、輔料用量越少越好 2、確保制劑規(guī)格相同，閥門(mén)給藥量不變50L不變FormulationSafety ResearchIrritation Research of Skin：Negative皮膚刺激性試驗(yàn)：陰性Irritation Research of Mucous Membrane ：Negative黏膜刺激性試驗(yàn)：陰性Microbial Lim

4、it：Pass微生物限度研究：合格信韋林制劑技術(shù)分析Quality ImprovementAnderson Cascade Impactor安德森多級(jí)撞擊采樣收集器（CP2015）腔道用藥：應(yīng)證明極少顆粒會(huì)進(jìn)入肺部。研究證明：無(wú)抽濾條件：0.2%顆粒沉積抽濾28.3L/min：1.0%顆粒沉積信韋林制劑技術(shù)分析Quality Improvement美國(guó)氣霧劑行業(yè)協(xié)會(huì)：霧角：35霧形：d長(zhǎng)：d短1.25研究證明：信韋林符合以上行業(yè)協(xié)會(huì)的要求霧角：噴霧孔是否存在偏斜對(duì)象：驅(qū)動(dòng)器霧型：噴霧到達(dá)定長(zhǎng)度位置的橫截面分布量對(duì)象：制劑處方信韋林制劑技術(shù)分析Contents信韋林制劑技術(shù)分析 2信韋林產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)

5、3利巴韋林及信韋林介紹 31信韋林在小兒上呼吸道感染的應(yīng)用美國(guó)藥典USP23版收錄的唯一治療上呼吸道（RSV）病毒性感染的藥物美國(guó)兒科學(xué)會(huì)（APP）推薦用藥國(guó)家基本藥物品種，一線臨床用藥上呼吸道(環(huán)狀軟骨下緣)：鼻、咽、喉、會(huì)厭以及 鄰近的鼻竇、中耳等組織；下呼吸道：氣管、支氣管（葉、段、亞段、小支氣管 、細(xì)支氣管）、肺泡管和肺泡；信韋林治療小兒上呼吸道病毒性感染的多中心臨床觀察目的:臨床觀察和評(píng)估利巴韋林氣霧劑治療兒童上呼道病毒感染的療效及安全性。方法:采用隨機(jī)、開(kāi)放、平行對(duì)照方法，共176 例臨床診斷為病毒性上呼吸道感染患兒，分為試驗(yàn)組87 例，對(duì)照組89 例，兩組病例治療前性別、年齡、身

6、高、臨床癥狀等差異無(wú)顯著性。用藥方法：試驗(yàn)組噴利巴韋林氣霧劑，首日第1 小時(shí)內(nèi)用藥4 次，以后每2 h 1 次，共4 次（下午起噴）或者8 次（上午起噴）：第2 天每2 h 1 次，共10 次；第3、4、5天每日4 次，每次噴3 撳。對(duì)照組口服利巴韋林顆粒劑，劑量按15 mg/（kg d ），分3 次服用，連用5 d 。洪建國(guó),鮑一笑. 利巴韋林氣霧劑治療小兒上呼吸道病毒性感染的多中心臨床觀察. 臨床兒科雜志,2006 年第24 卷第6 期:525-528.信韋林迅速止咳洪建國(guó),鮑一笑. 利巴韋林氣霧劑治療小兒上呼吸道病毒性感染的多中心臨床觀察. 臨床兒科雜志,2006 年第24 卷第6 期:

7、525-528.信韋林緩解鼻塞洪建國(guó),鮑一笑. 利巴韋林氣霧劑治療小兒上呼吸道病毒性感染的多中心臨床觀察. 臨床兒科雜志,2006 年第24 卷第6 期:525-528.產(chǎn)品每天劑量5天總劑量信韋林9.2 mg46mg利巴韋林顆粒劑300mg1500mg以6歲兒童20kg體重為例 利巴韋林氣霧劑日應(yīng)用劑量?jī)H為口服利巴韋林顆粒劑的1/33左右，得到的臨床療效相似。 信韋林更低的用藥劑量洪建國(guó),鮑一笑. 利巴韋林氣霧劑治療小兒上呼吸道病毒性感染的多中心臨床觀察. 臨床兒科雜志2006 年第24 卷第6 期:525-528.2022/8/26手足口病預(yù)防控制指南2009年版 重點(diǎn)在于病情的觀察，尤其

8、是病程在4天以內(nèi)、3歲以下的嬰幼兒。主要觀察指標(biāo)是精神狀態(tài)、心率、呼吸以及神經(jīng)系統(tǒng)受累，如有無(wú)頻繁嘔吐，肢體抖動(dòng)或無(wú)力、軟癱，抽搐等。一般治療：注意隔離，避免交叉感染，適當(dāng)休息，清淡飲食，做好口腔和皮膚護(hù)理。對(duì)癥治療：發(fā)熱、嘔吐等給予中西醫(yī)結(jié)合對(duì)癥治療?？稍囉美晚f林抗病毒治療。無(wú)細(xì)菌感染之證據(jù)不應(yīng)使用抗菌素。信韋林在小兒手足口病中的應(yīng)用信韋林治療小兒手足口病顯著改善患兒口腔潰瘍及皮疹癥狀總顯效率和有效率均達(dá)98%，與對(duì)照組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p0.01)。張會(huì)平,王麗,錢(qián)繼紅. 利巴韋林氣霧劑治療小兒手足口病的有效性和安全性研究. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2014，16（3）：272-276信韋林治

9、療小兒手足口病顯著提高患兒病毒陰轉(zhuǎn)率總腸道病毒和EV71 陰轉(zhuǎn)率分別為89%和81%，與對(duì)照組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。張會(huì)平,王麗,錢(qián)繼紅. 利巴韋林氣霧劑治療小兒手足口病的有效性和安全性研究. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2014，16（3）：272-276信韋林治療小兒手足口病顯著患兒總顯效率和總有效率高總顯效率和總有效率均達(dá)89%，與對(duì)照組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p0.01)。張會(huì)平,王麗,錢(qián)繼紅. 利巴韋林氣霧劑治療小兒手足口病的有效性和安全性研究. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2014，16（3）：272-276。2022/8/26氣霧劑和噴霧劑的區(qū)別氣霧劑噴霧劑藥物組成氣相、液相、固相（藥物以固體粉末形式噴出）需

10、要加入拋射劑氣相、液相（藥物以液體霧滴形式噴出），無(wú)需拋射劑質(zhì)檢藥物粉末顆粒均勻度嚴(yán)格控制無(wú)嚴(yán)格要求裝置需要閥門(mén)，生產(chǎn)工藝需要特殊的一體化灌裝機(jī)，生產(chǎn)成本相對(duì)提高無(wú)閥門(mén)要求患者舒適度固體粉末很好的附著在呼吸道粘膜表面，對(duì)粘膜無(wú)刺激性液體有流動(dòng)性，會(huì)沿鼻腔或口腔下流，對(duì)粘膜有一定刺激性信韋林產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)分析Advantage氣霧劑驅(qū)動(dòng)器噴霧劑噴霧泵到達(dá)咽喉集中到達(dá)咽喉分散20303060小結(jié)：氣霧劑給藥能夠更有效的到達(dá)病灶，噴霧劑給藥會(huì)有大量顆粒噴射到口腔內(nèi)壁Advantage氣霧劑驅(qū)動(dòng)器噴霧劑噴霧泵霧化室與制劑體系無(wú)接觸，無(wú)補(bǔ)償大氣壓藥物出口大氣壓補(bǔ)償小結(jié)：1、氣霧劑給藥藥物系統(tǒng)始終為密封容器，噴

11、霧劑需要大氣壓補(bǔ)償作為噴霧泵動(dòng)力，存在染菌風(fēng)險(xiǎn)。因此噴霧劑會(huì)加一定量的防腐劑，而氣霧劑不需要。2、1 2 氣霧劑噴空細(xì)，顆粒也更小。噴霧劑一般粒徑都在10-50m。且噴霧泵口還會(huì)集聚成液滴，帶有苦澀感。12噴霧口會(huì)形成露珠環(huán)繞；露珠集聚后會(huì)成液滴裝滴落；信韋林產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)分析Advantage氣霧劑給藥分布噴霧劑給藥分布黏膜藥物輔料小結(jié)：1、氣霧劑組成主要為拋射劑和乙醇，噴射后所有輔料均呈氣象離開(kāi)體系，僅留下藥物，不僅局部給藥濃度較高，且極少存在輔料對(duì)人體的影響。2、噴霧劑則會(huì)將藥物中所有的輔料及水噴入腔道，附著于黏膜表面，且噴霧劑中使用的防腐劑現(xiàn)在國(guó)家食藥監(jiān)局嚴(yán)格管控，需加以重視。信韋林產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)分析2022/8/26氣霧劑給藥方式的特點(diǎn)、優(yōu)勢(shì)和益處特點(diǎn)優(yōu)勢(shì)益處直達(dá)靶部位起效迅速見(jiàn)效快藥物局部濃度高療效好所需用藥劑量小副作用小、 安全性高、 更經(jīng)濟(jì)總 結(jié)美國(guó)USP23收錄的唯一治療上呼吸道（RSV）病毒性感染的藥物。手足口病預(yù)防控制指南2009年版美國(guó)兒科學(xué)會(huì)（A