cq抗帕金森病解讀

1、根底醫(yī)學(xué)院抗帕金森病藥 院 系：醫(yī)學(xué)院授課教師：陳 秋PINGDINGSHAN University第一頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院抗帕金森病藥 帕金森病(Parkinsons disease，PD)又稱震顫麻痹。是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)慢性、進(jìn)行性、退行性、變性疾病，是椎體外系運(yùn)動(dòng)功能失控性疾病。發(fā)病年齡多在50歲以上。 原發(fā)性帕金森?。翰∫蛭疵?。繼發(fā)性帕金森綜合征：抗精神病藥、腦炎、腦動(dòng)脈硬化、CO、錳中毒、利血平等所致。第二頁(yè)，共三十頁(yè)。【典型病癥】 1817年首次報(bào)道，1953年肯定病變部位在黑質(zhì)和紋狀體。1960年發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)紋狀體中DA含量顯著降低，1961年用L-dopa取得良好效果。 【病癥

2、】靜止震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)緩慢、共濟(jì)失調(diào)呈特殊面容、姿勢(shì)與步態(tài)。嚴(yán)重者伴記憶障礙、癡呆、生活不能自理，甚至臥床不起。骨骼肌張力增高、震顫、運(yùn)動(dòng)障礙?！静煌谀X血栓】根底醫(yī)學(xué)院【病理】黑質(zhì)病變，DA降低。阿爾茨海默病的妄想圖淀粉樣物質(zhì)神經(jīng)纖維糾纏視頻第三頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院第四頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院第五頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院第六頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院第七頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院與腦血栓區(qū)別帕金森病癥：一、言語(yǔ)障礙：語(yǔ)言不清、說(shuō)話音調(diào)平淡，沒(méi)有抑揚(yáng)頓挫、節(jié)奏單調(diào)。二、感覺(jué)異常：還會(huì)有身體的某些部位出現(xiàn)異常溫?zé)峄蚴呛?，出現(xiàn)異常溫?zé)岣杏X(jué)的病人多一些，出現(xiàn)在手、腳。三、膀胱刺激病癥：患者往往

3、一天中要上洗手間數(shù)次，尤其是夜尿次數(shù)多，并因此致失眠。尿意有時(shí)是不可遏制的，加上患者本身行動(dòng)緩慢，很容易導(dǎo)致尿濕褲子。四、吞咽困難：除了帕金森病本身造成吞咽障礙以外，各地都有一些手術(shù)后造成的吞咽障礙。第八頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院 多巴胺能神經(jīng)元和膽堿能神經(jīng)元處于平衡之中，共同調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)機(jī)能。帕金森氏病患者黑質(zhì)有病變，使多巴胺能神經(jīng)元中多巴胺含量降低，神經(jīng)功能減弱。產(chǎn)生帕金森氏病的張力增高的病癥。帕金森病的病理第九頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院乙酰膽堿多巴胺乙酰膽堿多巴胺變化第十頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院Ach病變治療思路擬多巴胺藥物抗膽堿藥物DADA第十一頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院 老年性血管硬化、腦炎后

4、遺癥，化學(xué)藥物中毒汞中毒、Mn2+中毒、CO中毒及抗精神病藥如氯丙嗪等。帕金森氏綜合征病因未來(lái)治療方向： 神經(jīng)保護(hù)、神經(jīng)救護(hù)、神經(jīng)修復(fù)。第十二頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院擬多巴胺類藥物第十三頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院擬多巴胺類藥物多巴胺前體藥物：左旋多巴L-dopa：補(bǔ)充DA缺乏。多巴胺受體沖動(dòng)劑：溴隱亭、培高利特外周脫羧酶抑制劑僅抑外周：卡比多巴、芐絲肼單胺氧化酶抑制劑：司來(lái)吉蘭多巴胺1BBB99多巴脫羧酶VB6多巴胺MAO促釋放主水解效應(yīng) R水解COMT+外周中樞錐外反響不良+金剛烷胺溴隱亭、培高利特 卡比多巴、芐絲肼司來(lái)吉蘭左旋多巴第十四頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院左旋多巴L-dopa)【機(jī)制】

5、屬DA前體藥，本身無(wú)藥理活性，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為DA，補(bǔ)充紋狀體中DA缺乏，提高中樞DA神經(jīng)功能，抑制膽堿能神經(jīng)功能，產(chǎn)生抗震顫麻痹作用。 中腦黑質(zhì)脫羧藥理作用Ldopa DA補(bǔ)充紋狀體DA缺乏。擬多巴胺藥第十五頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院1. 抗帕金森病 【特點(diǎn)】 1輕癥效果好。 2肌肉僵直，運(yùn)動(dòng)緩慢效好。震顫差，對(duì)癡呆無(wú)效 3起效慢持效長(zhǎng)23周起效，16月獲最大療效。 4綜合癥也有效。 注：左旋多巴對(duì)氯丙嗪所致PD急性椎外障礙無(wú)效，因氯丙嗪阻斷中樞DA-R，中樞ACh占優(yōu)，應(yīng)用抗膽堿藥苯海索 。【因氯丙嗪阻斷了中樞DA-R，左旋多巴不能與DA-R結(jié)合，起不到補(bǔ)充DA作用，只能用中樞抗膽堿藥安坦對(duì)抗】

6、擬多巴胺藥第十六頁(yè)，共三十頁(yè)。2肝昏迷肝性腦病輔助治療 肝昏迷病人，由于肝功能障礙，血中苯乙胺、酪胺升高，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)經(jīng)-羥化酶作用生成苯乙醇胺和 羥苯乙醇胺偽遞質(zhì)，加重患者意識(shí)障礙。用左旋多巴后，轉(zhuǎn)化為NA恢復(fù)正常神經(jīng)功能，病人逐漸轉(zhuǎn)為清醒。苯乙胺、酪胺DA分解消除氧化擬多巴胺藥偽遞質(zhì)-肝臟MAO左旋多巴DANA真遞質(zhì)蛋白質(zhì)氨基酸-羥化酶(羥)苯乙醇胺大腦障礙(昏迷)第十七頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院 口服后主要在小腸經(jīng)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)而迅速吸收。進(jìn)入中樞量不到1%，99%在外周經(jīng)脫羧換化為DA是引起不良反響的主要原。因此，提出與外周多巴脫羧酶抑制劑合用到達(dá)增效，減少不良反響，還可減少左旋多巴的用量

7、。 【體內(nèi)過(guò)程】 擬多巴胺藥第十八頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院 多由左旋多巴在體內(nèi)生成DA所致。1胃腸道反響:厭食、惡心、嘔吐、腹部不適。是由于DA興奮延腦催吐化學(xué)感受區(qū)所致。繼續(xù)治療，由于產(chǎn)生耐受性，胃腸道反響可減輕。2心血管反響:局部病人可出現(xiàn)體位性低血壓DA擴(kuò)張血管，反響抑制NA釋放，表現(xiàn)頭暈，偶見(jiàn)暈厥。少數(shù)病人可致心律失常DA興奮心臟1受體所致。3.肝毒性：使黃疸加深，肝功損害加重，所以近年提倡左旋多巴與多巴脫羧酶抑制劑(卡比多巴)合用，可減少左旋多巴劑量，從而減輕其副作用?！静涣挤错憽繑M多巴胺藥第十九頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院4不自主異常運(yùn)動(dòng)開(kāi)關(guān)現(xiàn)象： 舞蹈樣動(dòng)作：如咬牙、吐舌、點(diǎn)頭、做怪

8、相及舞蹈樣動(dòng)作由于DA補(bǔ)充過(guò)度有關(guān)，須減量。 開(kāi)關(guān)現(xiàn)象：少數(shù)人久服后，可出現(xiàn)“開(kāi)關(guān)現(xiàn)象，表現(xiàn)為突然多動(dòng)不安開(kāi)，轉(zhuǎn)為全身產(chǎn)生強(qiáng)直不動(dòng)關(guān)，二者交替出現(xiàn)，機(jī)制尚無(wú)完滿解釋。5精神障礙 失眠、焦慮，幻覺(jué)、妄想。其機(jī)制與DA過(guò)度興奮中腦一邊緣系統(tǒng)DA-R有關(guān)，用氯氮平控制唯一無(wú)椎外。注：服用左旋多巴少吃蛋白質(zhì)如肉、高蛋白食物，因氨基酸會(huì)影響藥物入腦，影響藥效。 擬多巴胺藥第二十頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院 卡比多巴Carbidopa 芐絲肼benserazide 外周多巴脫羧酶抑制劑僅抑外周，不易透BBB。單用對(duì)PD無(wú)治療作用增效劑，主要與左旋多巴制成復(fù)方制劑應(yīng)用?！韭?lián)用優(yōu)點(diǎn)】提左旋多巴療效增效；減少外周副

9、作用；減少左旋多巴用量70-80%。 信尼麥心寧美 =左旋多巴+卡比多巴復(fù)方芐絲肼美多巴=左旋多巴+芐絲肼復(fù)方制劑擬多巴胺藥第二十一頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院 司來(lái)吉蘭Selegiline神經(jīng)保護(hù)劑 為特異性MAO-BI。MAO共同參與酪胺和DA的降解。近年研究發(fā)現(xiàn)：MAO-B在PD的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。輔助治療司來(lái)吉蘭+左旋多巴可減少后者劑量和副作用，使后者“開(kāi)關(guān)現(xiàn)象消失。本品又是抗氧化劑，阻滯DA過(guò)多氧化應(yīng)激過(guò)程中OH自由基的形式，保護(hù)DA神經(jīng)元，延緩PD病情開(kāi)展，尤其與VE合用有望成為早期PD首選藥。 單胺氧化酶B抑制藥MAO-BI擬多巴胺藥第二十二頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院金剛烷胺ama

10、ntadine【促釋放】 機(jī)制：促黑質(zhì)紋狀體DA神經(jīng)末稍釋放DA。溴隱亭、培高利特【機(jī)制】均為DA-R沖動(dòng)劑D1、D2受體，后者比前者強(qiáng)10倍。 其他擬多巴胺藥第二十三頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院抗膽堿藥 傳統(tǒng)的抗膽堿藥如阿托品，也可對(duì)抗帕金森病，但因其外周抗膽堿作用引起的副作用較大，故不用。 現(xiàn)用人工合成的中樞性抗膽堿藥膽堿受體阻斷藥第二十四頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院苯海索benzhexol)，又稱安坦Artane 【機(jī)制】 中樞抗膽堿作用，主要用于抗精神病藥氯丙嗪引起的錐體外系病癥帕金森綜合癥。中樞抗膽堿藥第二十五頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院帕金森病藥物治療臨床評(píng)價(jià) 帕金森病病因及發(fā)病機(jī)制的研究正在

11、開(kāi)展，目前尚無(wú)預(yù)防或根治此病的公認(rèn)的方法，上述各種治療思路各有依據(jù)，各種藥物治療雖都可能使病人病癥在一定時(shí)間內(nèi)獲得一定程度的好轉(zhuǎn)，但幾乎皆不可能阻止本病的自然開(kāi)展。 第二十六頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院 長(zhǎng)期應(yīng)用左旋多巴類藥，特別在劑量過(guò)大時(shí)，腦內(nèi)DA升高，在MAO-B催化下，產(chǎn)生自由基，是增加或加重神經(jīng)元變性，導(dǎo)致本品久用后療效漸減的促成因素之一。 所以，近年來(lái)神經(jīng)科臨床醫(yī)師中有人主張，在病人病情允許的條件下宜盡量推遲開(kāi)始應(yīng)用左旋多巴的時(shí)間，在應(yīng)用中應(yīng)注意掌握劑量、療效與不良反響之間的關(guān)系，到達(dá)一定程度的療效即可，不宜追求所謂“最大療效，更宜嚴(yán)防超量。 抗氧化治療雖然提出了保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，延緩疾病進(jìn)展的目的，但經(jīng)驗(yàn)尚待總結(jié)確認(rèn)。醫(yī)生必須根據(jù)病人病情選擇藥物，并隨時(shí)調(diào)整。第二十七頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院目前的藥物，僅僅是能夠緩解病癥，減少抖動(dòng)頻率，延長(zhǎng)用藥時(shí)間，最后如果藥物用到極量，仍然無(wú)法控制，就要考慮手術(shù)，進(jìn)一步緩解病癥。 第二十八頁(yè)，共三十頁(yè)。根底醫(yī)學(xué)院謝謝第二十九頁(yè)，共三十頁(yè)。內(nèi)容總結(jié)根底醫(yī)學(xué)院。1817年首次報(bào)道，1953年肯定