惡性血液疾病相關(guān)化療藥物及化療的耐藥性課件

1、惡性血液疾病相關(guān)化療藥物及化療的耐藥性龍巖市第二醫(yī)院 張貴鵬腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)周期：Go-G1-S-G2-M期 增殖周期休眠期腫瘤藥物生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)分類(lèi)周期非特異性：作用于細(xì)胞周期中的任何時(shí)相，對(duì)整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用，也對(duì)G0期有部分殺傷作用。作用特點(diǎn)：作用強(qiáng)而快，濃度依賴(lài)性烷化劑、鉑類(lèi)、抗生素類(lèi)抗腫瘤藥物結(jié)構(gòu)來(lái)源的分類(lèi)：烷化類(lèi) 抗代謝藥 抗微管藥物（植物類(lèi)）拓?fù)洚悩?gòu)酶（抗生素類(lèi)）糖皮質(zhì)激素及內(nèi)分泌藥物雜類(lèi) 烷化類(lèi)：直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、苯丙氨酸氮芥 副作用：以環(huán)磷酰胺為例：早期主要是惡性、嘔吐、脫發(fā)和肝功損害，骨髓抑制晚期并發(fā)癥:膀胱纖維化、膀胱癌、繼發(fā)白血病、不

2、育?？勾x藥：干擾核酸生物合成甲氨蝶呤、6-巰基嘌呤、羥基脲、阿糖胞苷、氟達(dá)拉濱副作用：甲氨蝶呤為例 骨髓抑制、巨幼細(xì)胞性貧血、口腔及消化道、皮疹、色素沉著、畸胎、閉經(jīng)、性功能減退、抗微管藥物：與微管蛋白結(jié)合抑制有絲分裂，從而使細(xì)胞周期停滯于有絲分裂期。藥物有:長(zhǎng)春新堿、紫杉醇副作用:長(zhǎng)春新堿 為例 神經(jīng)毒性、包括常見(jiàn)外周神經(jīng)、自主神經(jīng)，骨髓抑制較輕，糖皮質(zhì)激素抑制細(xì)胞攝取糖、氨基酸和核苷、抑制大分子物質(zhì)合成，導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)增殖停滯。副作用雜類(lèi)高三尖杉酯堿、L-Asp、三氧化二砷、維甲酸、鉑類(lèi)、格列衛(wèi)、沙利度胺、利妥昔單抗、硼替佐米腫瘤藥物配合使用的方案，簡(jiǎn)單舉例急性粒細(xì)胞白血?。赫T導(dǎo)方案：DA

3、 DNA d1-3, Arac-C d1-7強(qiáng)化方案：大劑量Arac-C方案內(nèi)在耐藥性：如消化道的腫瘤、肺癌、對(duì)所用藥物開(kāi)始就沒(méi)有反應(yīng)。獲得耐藥性：對(duì)原來(lái)敏感的藥物治療一段時(shí)間后產(chǎn)生耐藥。如皮膚癌、白血病、淋巴瘤。AML耐藥的4條標(biāo)準(zhǔn)：1、一線誘導(dǎo)治療不緩解者2、第一次完全緩解（CR1)6個(gè)月內(nèi)早期復(fù)發(fā)3.CR1 6個(gè)月后復(fù)發(fā)，原方案治療無(wú)效者4、2次或多次復(fù)發(fā)者。腫瘤的耐藥機(jī)制主要：1、藥理耐藥2、生化耐藥3、凋亡耐藥4、微環(huán)境耐藥藥理耐藥：是指機(jī)體對(duì)藥物的影響所導(dǎo)致的耐藥、如藥物進(jìn)入機(jī)體后代謝增強(qiáng)或活化障礙、腫瘤血供不足、藥物組織穿透力差幾藥物避難所的形成等，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞外藥物有效濃度減低

4、。生化耐藥：藥物輸出泵，P-gp，多藥耐藥相關(guān)蛋白、乳腺癌耐藥蛋白、肺耐藥相關(guān)蛋白藥物靶酶活性改變，如DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II是蒽環(huán)類(lèi)的靶酶，它的含量及活性降低也能導(dǎo)致耐藥。凋亡耐藥：促凋亡基因缺失、抗凋亡基因過(guò)度表達(dá)凋亡基因：P53、bcl-2、c-myc,抗凋亡基因: bcl-2微環(huán)境耐藥腫瘤細(xì)胞的存活和生長(zhǎng)有賴(lài)于器官微環(huán)境，而器官微環(huán)境可以通過(guò)調(diào)節(jié)不同耐藥基因表達(dá)來(lái)影響腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性。標(biāo)記物-作用-陽(yáng)性部位-臨床意義。多藥耐藥基因蛋白（P-Gp）-藥泵作用-胞膜/胞漿-陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿、紫彬醇。谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST ）-解毒作用-胞漿-陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。拓?fù)洚悩?gòu)酶（TOPO）-靶點(diǎn)作用-胞核-陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物越有效：蒽環(huán)類(lèi)抗生素和鬼臼毒素類(lèi)，如VP16、替尼泊苷、玫瑰樹(shù)堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。陽(yáng)性率高者對(duì)VP16尤其有效。雌激素受體（ER）-性激素作用-胞核-陽(yáng)性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。孕激素受體(PR) -性激素作用-胞核-陽(yáng)性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效