喹諾酮類藥物的應(yīng)用現(xiàn)狀

1、摘要哇諾酮類藥物是近年來發(fā)現(xiàn)的一類新型的合成抗菌藥。本文首先闡述 了哇諾酮類藥物的發(fā)展歷史，并分別以氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美 沙星、格帕沙星、莫西沙星等藥物為代表,論述了此類藥物的作用特點(diǎn)、抗菌活 性、抗菌范圍、藥物代謝動力學(xué)性質(zhì)。介紹了該類藥物在臨床應(yīng)用中的高效抗菌 性、耐藥性、不良反應(yīng)及注意事項。關(guān)鍵詞哇諾酮類藥物 應(yīng)用現(xiàn)狀 抗菌活性1962年,美國發(fā)現(xiàn)了第一個含有4-哇諾酮母核的藥物萘啶酸，以其獨(dú)特的 抗菌特點(diǎn)，開辟了抗菌藥物研究和使用的新途徑。30多年來，國內(nèi)外對哇諾酮類藥 物的結(jié)構(gòu)不斷進(jìn)行修飾，并對其含氟基團(tuán)加以變革，陸續(xù)開發(fā)出多種新藥物投入臨 床使用。下面就哇諾酮類藥物

2、的發(fā)展史、藥物作用特點(diǎn)、臨床使用、不良反應(yīng)等 方面進(jìn)行詳細(xì)介紹。哇諾酮類藥物的發(fā)展第一代藥物為萘啶酸、毗咯酸,僅對大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌具抗菌作用。第二代藥物為毗哌酸、西諾沙星,此類藥物對腸桿菌科細(xì)菌作用增強(qiáng),尚有較 弱的抗綠膿桿菌作用,但對革蘭陽性細(xì)菌作用較差。第三代藥物主要為氟哇諾酮類，如諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟 沙星、氟羅沙星等?？咕V進(jìn)一步擴(kuò)大，對革蘭陰性菌的作用進(jìn)一步加強(qiáng),并對革 蘭陽性菌、分支桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體有殺滅作用。氟哇諾酮類是可與 。-內(nèi)酰胺類抗生素相媲美的合成抗菌藥，對大多數(shù)敏感菌有快速殺菌作用。第四代藥物主要有格帕沙星、莫西沙星、吉米沙星、曲伐沙星、克

3、林沙星,1997 年開始上市。與前三代相比,第四代藥物抗菌譜更廣，既保留了前三代抗革蘭陰性 菌的高活性，又保留了抗革蘭陽性菌的活性，并對軍團(tuán)菌、支原體、衣原體等均顯 示出較強(qiáng)的作用,但價格昂貴限制了它在基層的廣泛使用。哇諾酮類藥物的作用特點(diǎn)哇諾酮類藥物的作用機(jī)理:細(xì)菌的雙股DNA扭曲成為祥狀或螺旋狀（稱為超 螺旋）進(jìn)行復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，任何解旋均會導(dǎo)致過多的正股超螺旋DNA在斷口前形成， 細(xì)菌的DNA回旋酶能持續(xù)將負(fù)股的超螺旋引入DNA以克服此種機(jī)制障礙。此 反應(yīng)要求DNA的雙鏈切開，以允許一個DNA片斷通過斷口，然后再封閉斷口。哇 諾酮類藥物折斷DNA回旋酶的切割及封口活性,阻礙細(xì)菌DNA合成而導(dǎo)

4、致死亡。 真核細(xì)胞中不含DNA回旋酶，而含有概念及機(jī)制相似的II型DNA柘撲異構(gòu)酶， 哇諾酮類藥物僅在很高濃度才能將其抑制，故哇諾酮類藥物對細(xì)菌選擇性高，不良 反應(yīng)少，且其抗菌譜廣，口服吸收好，體內(nèi)分布廣，血漿蛋白結(jié)合率低，血藥濃度高。在臨床上，第三代哇諾酮類藥物的應(yīng)用非常廣泛，主要作用于敏感菌所致的呼 吸道感染、尿路感染、前列腺炎、淋病，革蘭陰性菌所致的各種感染，以及關(guān)節(jié)和 軟組織感染。國外文獻(xiàn)報道,口服氧氟沙星400mg/日,分2次服用，對呼吸道感染的 療效為84%98%,細(xì)菌清除率為85%97%,左氟沙星200mg/日的效果優(yōu)于氧氟 沙星。環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星對呼吸道感染亦有很好

5、的效果。動物實(shí)驗 結(jié)果提示靜脈注射毒不良反應(yīng)氧氟沙星洛美沙星環(huán)丙沙星氟羅沙星左氧氟 沙星。腹腔注射或灌胃毒不良反應(yīng)氟羅沙星洛美沙星左氧氟沙星 環(huán)丙沙星 氧氟沙星。其結(jié)果提示給藥途徑不同，用藥劑量應(yīng)有所差別,口服給藥較靜脈注射 給藥毒性小，安全性大。第四代哇諾酮類藥物近年來已逐步應(yīng)用于臨床,資料表明格帕沙星對絕大多 數(shù)革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、厭氧菌、支原體、衣原體、脊髓炎病毒等都具有較 強(qiáng)的抗菌活性。對耐藥菌，尤其是肺炎鏈球菌具有活性。另有報道，對351例無病 發(fā)癥的淋病男性患者，分別口服格帕沙星400mg和頭孢克肟400mg,在 299例可用 微生物學(xué)評價的患者中，格帕沙星組治愈率99%。頭孢

6、克肟組治愈率為97%。研 究表明,本品是一種作用強(qiáng)而廣的殺菌劑，臨床上用于淺表性化膿性感染、呼吸系 統(tǒng)感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、消化道感染。哇諾酮類藥物和對鏈球菌、肺炎鏈球菌和厭氧菌屬抑制性活性差的抗生素聯(lián) 用可加強(qiáng)抗菌作用。分別與抗假單孢菌的青霉素類藥物、頭孢他定或亞胺培南聯(lián) 用起協(xié)同作用，與利福平聯(lián)用可增加其抗菌后效應(yīng)。環(huán)丙沙星與氨基糖苷類合用 會導(dǎo)致急性腎功能衰竭，因此在與氨基糖苷類合用時,應(yīng)監(jiān)測腎功能。與氯霉素聯(lián) 用時對大腸桿菌呈拮抗作用。哇諾酮類藥物的耐藥性、不良反應(yīng)及注意事項隨著哇諾酮類藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用,耐藥的細(xì)菌種類不斷增多。由于哇 諾酮類藥物的結(jié)構(gòu)主核相同，因此存在嚴(yán)重交叉

7、耐藥性。為防止耐藥菌株的生長, 減少耐藥性的產(chǎn)生，應(yīng)加強(qiáng)對抗生素的管理,用藥前應(yīng)做病原學(xué)診斷及藥敏試驗， 掌握合適的劑量與療程。明確抗生素的使用和細(xì)菌耐藥性的關(guān)系，減少不必要的 用藥?？傊?，合理應(yīng)用抗生素是減少耐藥性的關(guān)鍵。哇諾酮類藥物在未成年動物可引起關(guān)節(jié)病，在兒童中引起關(guān)節(jié)病及腫脹，故不 宜用于青春期前兒童。在哇諾酮類藥物引起腎功能衰退的報道中，多為50歲以上 的病人。高齡病人按日常劑量服用還可以引起血藥濃度升高和低血糖等。故對老 年患者，宜測定CIcr，調(diào)整給藥劑量。哇諾酮類藥物可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)， 不宜用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史者。腎功能減退者，應(yīng)用主要經(jīng)腎排出的此類藥物， 如氧氟沙星等應(yīng)減量使用。與茶堿類、咖啡因和口服抗凝血藥聯(lián)用時。因哇諾酮 類藥物可抑制上述藥物在肝臟的代謝,應(yīng)避免合用。參考文獻(xiàn)1王米娜，張漢中，等.氟羅沙星與氧氟沙星治療泌尿系統(tǒng)感染的比較.中國醫(yī) 院藥學(xué)雜志,2001,21(9):545.2崔建新，劉玉榮，等.5種哇諾酮類藥物急性毒性實(shí)驗.中國醫(yī)院藥學(xué)雜 志,2001,21(11):680.3肖少麗，肖少華，等.哇諾酮類藥物的應(yīng)用進(jìn)展.中國誤診學(xué)雜 志,2002,2(6):856.Moorhouse EC,Clarke DC.Efficacy of oflox