他汀類(lèi)藥物比較

1、他汀類(lèi)藥物特點(diǎn)比較特點(diǎn)洛伐他汀 （美降之）辛伐他汀 （舒降之）普伐他汀 （普拉固）氟伐他汀 （來(lái)適可）阿托伐他汀 （立普妥）瑞舒伐他汀 （可定）匹伐他汀 （力清之）親脂性親脂親脂親水親脂親脂親水親脂口服吸收（）3060-8534983080血漿蛋白結(jié)合率 （%）95955098989099.5肝攝取率（）70804570代謝酶CYP3A4CYP3A4經(jīng)肝臟代謝，但不經(jīng)P450酶代謝主要由CYP2C9,少 量經(jīng)CYP3A4、CYP2C8CYP3A4主要由CYP2c9;少 量經(jīng) CYP2C19,CYP3A4 , CYP2D6（僅約10%發(fā)生代 謝，其他以原型排出體外）CYP2C9 （很少量 被CY

2、P2C9代謝，90%以上是經(jīng)過(guò) 有機(jī)陰離了轉(zhuǎn)運(yùn) 多肽 2 （OATP2）進(jìn)行的）T max ( h)2-41.32.410.50.71-22.550.50.8T 1/2 (h)331.32.71.2 (0.53.1)14;活性代謝產(chǎn)物為 20301911絕對(duì)生物利用度（%）12-2051819-29122060代謝物活性有有無(wú)無(wú)有有排泄 途徑：尿（）1013205V 2102糞（）836070909890主要由糞便排泄劑量范圍（mg/d） 110-8010-8010-4020-8010-805-201-4藥理作用強(qiáng)度1/211/21/42810食物對(duì)生物利用 度的影響（）; 服藥時(shí)間+50;晚

3、餐時(shí)服 用。食物能增加 吸收；晚餐時(shí) 服用。-30;臨睡前服 用-15;臨睡前 服用-13;可在任何時(shí) 候服用但最好在晚飯后服用-20,但對(duì)生物利用度 無(wú)影響。可在任何時(shí) 候服用。飯后服用特點(diǎn)洛伐他汀 （美降之）辛伐他汀 （舒降之）普伐他汀 （普拉固）氟伐他汀 （來(lái)適可）阿托伐他汀 （立普妥）瑞舒伐他汀 （可定）匹伐他汀 （力清之）腎功能不全肌酎清除率V30ml/min 時(shí)應(yīng) 減量。當(dāng)超過(guò)20mg的一日量 應(yīng)謹(jǐn)慎。肌酎清除率 30ml/min時(shí)應(yīng)減量，起 始劑量為一日 5mg,日劑量超過(guò)10mg時(shí)應(yīng)嚴(yán) 密監(jiān)測(cè)。輕、中度腎功 能不全不一 定需減量，重 度腎功能不 全者起始劑 日10mg。輕至中度

4、腎 功能不全的 患者不必調(diào)整劑量。肌酎 清除率een in other controlled trials, irh one exception. In the (ARE (Choksicrol and Recurrent Events), ()SCOPS i West of Scot)jnd Ctimnary Prevention Study).nd LIPID imvastatiik and pruvastalin in men and women with low-dejisi ipoprtHein cholesterol levels from 192 to 244 mg dL (n

5、= 534.r lligh-dcnsity lipoprotein cholesterol increase was with die lwesi atorvastatindosaiie. und benefit decreased as dosage increased.d Not io he used al Jooses of X。ing unless patiem has been on treat me nt tor morv than 12 months, 摘自 AACE Lipid and Atherosclerosis Guidelines, Endocr Pract. 2012

6、;18 : 45總結(jié)：歷史：他汀類(lèi)（HMG-CoA還原酶抑制劑）是廣泛使用的降膽固醇藥物。從 1988年到2003年，他汀類(lèi)藥物上市包括洛伐他汀、犀利伐 他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。其中，西立伐他?。ò菟雇ぃ┮延?001年8月由美國(guó)拜爾公司主動(dòng)撤出市場(chǎng)。因?yàn)椋^(guò)去的市場(chǎng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，服用西立伐他汀的患者中已經(jīng)報(bào)道有52位死亡，大部分死于橫紋肌溶解和并發(fā)癥腎衰竭。如果患者混合服用苯氧酸制劑（吉非貝齊）等則危險(xiǎn)幾率上升。匹伐他汀是2008年9月28日在中國(guó)上市的新一代他汀類(lèi)藥物，它能夠顯著降低低密度脂蛋白和甘油三酯，升高高密度脂蛋白，被稱(chēng)為“超級(jí)他汀類(lèi)”。藥理作用：他汀

7、類(lèi)藥物降低LDL-C的作用最強(qiáng)，降TG作用較弱，而HDL-C略有升高，呈劑量依賴(lài)性，長(zhǎng)期應(yīng)用可保持療效。對(duì)HMG-CoA 還原酶的作用強(qiáng)度，辛伐他汀強(qiáng)于洛伐他汀和普伐他汀，氟伐他汀和阿托伐他汀強(qiáng)于辛伐他汀，瑞舒伐他汀強(qiáng)于阿托伐他汀。匹伐他汀匹他 伐汀鈣作用強(qiáng)度是辛伐他汀的10倍，是阿伐他汀的5倍。服用特點(diǎn)：洛伐他汀和辛伐他汀與食物同服可增加其生物利用度，推薦餐時(shí)服用。其余他汀類(lèi)藥物均推薦睡前服用。因?yàn)?HMG-CoA還 原酶的活性和肝臟Ch的合成有日夜節(jié)律性，午夜最高，中午最低，故他汀類(lèi)藥物以晚間應(yīng)用為宜。相互作用：洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀均經(jīng) CYP3A4代謝，應(yīng)避免與CYP3A4底物

8、或抑制劑合用，因其可增加肌病發(fā)生幾率。 CYP3A4的抑制劑有紅霉素等大環(huán)類(lèi)酯類(lèi)；酮康哇、伊曲康唾等叱格類(lèi)抗真菌藥；阿司咪哇、特非那定；環(huán)抱素；氟西汀、帕羅西??；HIV蛋 白酶抑制劑；維拉帕咪，胺碘酮；葡萄柚汁（通常每日大于 1夸脫）；酒精等；CYP3A4的底物有硝苯地平、西沙比利等。止匕外，洛伐他汀、 辛伐他汀和阿托伐他汀還應(yīng)盡量避免與 P450 3A4誘導(dǎo)劑包括依非韋倫、利福平、貫葉連翹等聯(lián)合使用，因其可以使阿托伐他汀血漿濃度產(chǎn) 生不同水平的降低，影響他汀類(lèi)藥物的療效。氟伐他汀經(jīng)CYP2c9代謝，與CYP3A4底物或抑制劑合用無(wú)不相互作用，但應(yīng)避免與 CYP2c9抑制劑氟康唾及ARB類(lèi)（對(duì)

9、CYP2c9有一定親和力）合用。該藥與西咪替丁、雷尼替丁、奧美拉哇及利福平同用可使本品最大血藥濃度增高 普伐他汀和瑞舒伐他汀均不經(jīng) CYP3A4代謝，且都屬于水溶性藥物，發(fā)生肌病的幾率較低，如患者發(fā)生肌病可用這兩個(gè)藥代替。匹伐他汀在肝臟很少量被 CYP2c9代謝，90%以上是經(jīng)過(guò)有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽 2 （OATP2）進(jìn)行的。環(huán)抱霉素A、膽汁酸鹽、硫酸鹽、甲 狀腺素、甲氨喋吟能影響 OATP2介導(dǎo)的匹伐他汀轉(zhuǎn)運(yùn)，因此應(yīng)避免合用。另外，他汀類(lèi)藥物與香豆素類(lèi)抗凝藥（華法林）合用均可使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，因此要注意監(jiān)測(cè)患者的凝血酶原時(shí)間，及時(shí)調(diào)整抗凝血藥 的劑量。與考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊合用血漿濃度降低；與

10、氫氧化鎂和氫氧化鋁會(huì)影響他汀類(lèi)藥物的吸收，降低生物利用度和血藥濃度。禁忌癥：絕對(duì)：過(guò)敏；活動(dòng)或慢性肝病或不明原因的持續(xù)性的轉(zhuǎn)氨酶升高；肌病；孕婦、哺乳期和準(zhǔn)備懷孕的育齡期婦女。相對(duì)：與某些藥物合用。注意事項(xiàng)：AST或ALT持續(xù)超出正常值上限3倍或3倍以上停用本品；肌酸磷酸激酶（CPK）升高達(dá)正常上限的10倍以上，懷疑有疾 病或確診有肌病者，停用本品；正在服用貝特類(lèi)藥物、免疫抑制劑（環(huán)抱素等） 、煙酸的患者慎用。肌病的易患因素：（1）高齡，尤其是年齡大于80歲；（2）體型瘦小虛弱者；（3）多系統(tǒng)疾病，如糖尿病、腎和肝臟疾病、甲狀腺功能減退等；（4）合用多種藥物；圍手術(shù)期；（5）受到藥物或飲食的不良相互作用（比如環(huán)抱素、鈣離子拮抗劑、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、叱咯抗真菌類(lèi)藥物、蛋白酶抑制劑、葡萄柚果汁等，都能通過(guò) CYP3A4代謝而抑制他汀類(lèi)藥物代謝）；（6）劑量過(guò)大等易出現(xiàn)肌病。（7）另外，貝特類(lèi)藥物與他汀類(lèi) 藥物合用，可能增加肌病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。在貝特類(lèi)藥物中，吉非貝齊與他汀類(lèi)合用發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性相對(duì)較多；而其他貝特類(lèi)藥物如非諾貝特 與他汀類(lèi)合用時(shí)，發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性較少。建議：現(xiàn)今使用最多的是阿托伐他汀，因其療效確切，臨床證據(jù)充足，而且腎功能不全的情