流腦及流腦防制課件

1、流腦及流腦的預(yù)防ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗“御腦寧”簡介1山東魯越生物制品有限公司本公司全省總代理：ACYW135四價(jià)流腦疫苗（浙江天元）23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗（成都所）2內(nèi)容提要病原學(xué)概述流行病學(xué)概述流腦的預(yù)防策略御腦寧-ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗3病原學(xué)概述（1）流行性腦脊髓膜炎是由腦膜炎雙球菌引起的化膿性腦膜炎, 簡稱流腦，早在16世紀(jì)就有關(guān)于流腦流行的報(bào)道腦膜炎雙球菌屬奈瑟氏菌屬，革蘭氏染色陰性，腎形 ,能產(chǎn)生毒力較強(qiáng)的內(nèi)毒素。該菌營養(yǎng)要求較高，用血液瓊脂或巧克力培養(yǎng)基，在37、含5-10%CO2、pH7.4環(huán)境中易生長，為專性需氧菌5病原學(xué)概述（2）根據(jù)細(xì)菌的莢膜多糖

2、抗原的不同，通過血凝試驗(yàn)將本菌分為A、B、C、D、X、Y、Z、E、W135、H、 I、K、L 13個(gè)血清群以A、B、C群為多見。我國以A為主。 B及C群為散發(fā)局部流行，2004年來 C群流行呈上升之勢， Y、 W135呈散在發(fā)病 6流行病學(xué)概述7流行病學(xué)概述-傳染源及傳播方式傳染源： 受流腦菌感染后的無癥狀帶菌者和病人均為傳染源，人類是流腦病菌的唯一宿主傳播方式： 主要通過咳嗽、打噴嚏、說話等飛沫直接經(jīng)空氣傳播，進(jìn)入呼吸道而引起感染8流腦在中國的流行情況A群開始接種、廣泛接種A+C群批準(zhǔn)、接種1950-2007年全國流腦報(bào)告發(fā)病率、死亡率及病死率10流行病學(xué)概述-流行特點(diǎn)季節(jié)性： 流腦流行有明

3、顯的季節(jié)性，以冬、春季節(jié)發(fā)病較多，全年均可見。每年11月、12月發(fā)病開始上升，次年3月、4月達(dá)高峰，5月、6月開始下降，7-10月降至最低水平。我國流腦發(fā)病也以冬春季為主，約70%以上病例發(fā)生在1-5月11流腦在中國的流行情況月流行年度流腦報(bào)告病例月分布通常11月開始上升，24月為季節(jié)發(fā)病高峰，5月發(fā)病開始下降12流行病學(xué)概述-流行特點(diǎn)年齡特點(diǎn)： 全年齡段人群均可發(fā)病。發(fā)病以15歲以下兒童為主，主要為中小學(xué)生， 占發(fā)病總?cè)藬?shù)的80以上易感人群： 群居生活的人群； 居住在高發(fā)流行區(qū)內(nèi)的人； 到流腦流行地區(qū)旅游或長期工作者14流行病學(xué)概述-流行特點(diǎn)地區(qū)分布： 世界各地均有流行，發(fā)病率為110/10

4、萬，全世界每年約有30-35萬流腦病例?？偹劳雎蕿?%-12%左右 一般在發(fā)達(dá)國家（歐洲、北美洲和大洋洲）發(fā)病率較低；在發(fā)展中國家（非洲、亞洲和南美洲）發(fā)病率相對較高。 非洲撒哈拉以南的“腦膜炎地帶”的發(fā)病率最高，在流行年度可高達(dá)400-800例10萬中國為流腦高發(fā)地區(qū)15流行病學(xué)概述-流行特點(diǎn)流行菌群： A群和C群是引起該疾病流行最常見的菌株 A群菌在非洲、亞洲、南美洲的一些國家及俄羅斯?？煞蛛x到，它曾引起幾次全球性大流行 B群菌主要在歐洲和北美洲引起局部流腦流行 C群菌曾在巴西、越南、美國、加拿大及大洋洲、非洲“腦膜炎地帶”的一些國家引起局部流行16流行病學(xué)概述-流行特點(diǎn)菌群變遷和菌型漂移

5、現(xiàn)象： 傳統(tǒng)的地域菌群分布正在改變，非洲一直以A群流行為主，70年代在腦膜炎流行帶相繼報(bào)告了C群流行，80年代又報(bào)告了W135和Y菌群的流行。歐洲和北美洲主要以B群為主，近年來C群感染顯著增加。美國在1954年以前主要由A群流行為主，1960年以后主要由B群為主，1967年后又轉(zhuǎn)為C群流行，1973年則由B群、C群、Y群、A群及W135群引起發(fā)病流腦的流行趨勢：交替流行，多菌群同時(shí)流行17流行病學(xué)概述-流行特點(diǎn)菌群變遷和菌型漂移現(xiàn)象在我國的體現(xiàn)： 我國流腦流行主要以A群為主；2000年以來C群流行逐漸蔓延，呈擴(kuò)大趨勢。 B、Y、W135群有散發(fā)病例報(bào)告 近20年來有B群檢出增多的跡象，說明我國

6、人群中B群攜帶率高 2004年-2005年，我國共有7起群體性流行，其中5起由C群引起，1起為A群，1起不詳18C群和W135群傳播特點(diǎn)C群流腦易傳播，隱性感染比例高，占到60-70，而且起主要的傳染源作用，只有1 C群的流腦感染者有明顯的臨床反應(yīng)，導(dǎo)致傳染源控制難，傳播途徑不易切斷C群流腦的臨床常表現(xiàn)多為暴發(fā)型，具有起病急、病程進(jìn)展快、死亡率高等特點(diǎn)， 可在發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)死亡 W135群和C群流腦的流行特點(diǎn)及臨床表現(xiàn)相似20流腦的預(yù)防策略21我國政府高度重視流腦的防控1983年衛(wèi)生部制定以疫苗預(yù)防為主的綜合性措施，在全國實(shí)施A群腦膜炎球菌多糖疫苗免疫，1986年以后發(fā)病率逐年下降2004年

7、，衛(wèi)生部要求各省根據(jù)本地實(shí)際情況建議將流腦疫苗納入兒童免疫規(guī)劃針對目前的流行情況， 2006年衛(wèi)生部制定了 “流腦診療要點(diǎn)”，以控制流腦流行。特別提到為重點(diǎn)人群提供免疫保護(hù)2007年溫家寶總理在十屆全國人大五次會(huì)議上提出擴(kuò)大國家免疫規(guī)劃，將甲肝、流腦等15種可以通過接種疫苗有效預(yù)防的傳染病納入國家免疫規(guī)劃，衛(wèi)生部也制定了相應(yīng)的實(shí)施方案23我國流腦多糖疫苗免疫程序流行性腦脊髓膜炎防治指南推薦使用原則： 流腦多糖疫苗接種4劑，第1、2劑次接種使用A群流腦多糖疫苗，接種時(shí)間為618月齡；2劑次間隔時(shí)間不少于3個(gè)月。 第3、4劑次接種使用A群C群腦膜炎球菌多糖疫苗，3歲時(shí)接種第3劑，6歲時(shí)接種第4劑。

8、24接種ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗的緊迫性（1）我國是流腦高發(fā)的國家之一歷史上曾發(fā)生5次大流行，平均10年1次（1938、1949、1959、1967、1977年），1967年發(fā)病率高達(dá)40310萬，病死率5.49%近30年沒有發(fā)生大流行,沒有發(fā)生大流行的時(shí)間越長 ，就越存在可能爆發(fā)的緊迫感。因我國已大規(guī)模使用A群及A+C群腦膜炎球菌多糖疫苗進(jìn)行預(yù)防接種，發(fā)生A群及C群流腦大流行的可能性不大，很有可能是W135群或Y群流腦大流行25接種ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗的緊迫性（2）非洲與中東地區(qū)的W135群及美國的Y群流腦流行對我國均構(gòu)成威脅：中國加入WTO后每年出國到非洲及到美國的

9、人很多，甚至每年到中東朝圣者達(dá)數(shù)萬人之多，他們對上述兩種菌無抵抗力，回國后可能發(fā)病成為帶菌者，給這部分人出國前接種ACYW135群四價(jià)流腦多糖疫苗最具有重要意義26接種ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗的緊迫性（3）我國人口眾多，分布密度大，如果不提前使用ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗進(jìn)行預(yù)防，一旦發(fā)生Y或W135群大流行，疫情將很難及時(shí)控制，可能會(huì)造成重大社會(huì)影響和經(jīng)濟(jì)損失。如安徽20042005年的C群流腦流行，就曾引起當(dāng)?shù)厝巳旱目只沤陙黻懤m(xù)發(fā)現(xiàn)耐藥株，即使使用合適的抗生素，流腦的病死率仍達(dá)81227接種ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗的緊迫性（4）我國存在群漂移的可能性2002年

10、廣西首次證實(shí)出現(xiàn)C群流行；2004年安徽出現(xiàn)C群流行截至2006年底已有20個(gè)省分離出C群腦膜炎球菌，其中15個(gè)省在流腦病例中分離到C群腦膜炎球菌2007年在廣東發(fā)現(xiàn)Y群流腦病例，江蘇發(fā)現(xiàn)W135群流腦病例2008年廣東、廣西發(fā)現(xiàn)W135群流腦病例28病例資料患者，男，25歲，廣西來賓縣小平陽鎮(zhèn)人，在中山市火炬開發(fā)區(qū)的出口加工區(qū)某印花廠務(wù)工，本病例發(fā)病前1個(gè)月內(nèi)均無外出史。2007年5月29日出現(xiàn)發(fā)熱伴頭痛、頭暈，5月31日到火炬區(qū)醫(yī)院就診?；颊呱裰厩逍?，對答切題，痛苦面容，咽充血，軀干和四肢有散在淤點(diǎn)及少量淤斑。體溫38.3，脈率112次/分，血壓109/80 mmHg，頸部抵抗（+），克氏

11、征（+），布氏征（+）3031323334ACYW135群流腦多糖疫苗的接種接種對象： 兩歲以上兒童及成年人 出國經(jīng)商、旅游、務(wù)工人員 流腦流行區(qū)域，可用于兩歲以下幼兒應(yīng)急接種接種時(shí)間： 應(yīng)在流腦流行季節(jié)前完成35ACYW135群流腦多糖疫苗的接種接種劑量： 每人次，每劑0.5ml。用提供的稀釋液加入西林瓶，復(fù)溶后一次注射，每劑量含A、C、Y、W135群流腦多糖各50ug接種部位： 接種于上臂三角肌附著處，皮下注射36ACYW135群流腦多糖疫苗的接種ACYW135群疫苗接種于兩歲以上兒童可產(chǎn)生保護(hù)性抗體，產(chǎn)生的有效保護(hù)抗體可維持34年，34年后可加強(qiáng)接種一次。接種間隔： 對于已接種過兩針A群

12、多糖流腦疫苗的兒童，加強(qiáng)針間隔時(shí)間應(yīng)不短于末次接種的一年；對于接種過一針A+C群多糖疫苗的兒童，接種間隔時(shí)間應(yīng)不短于一年37天元“御腦寧” 國內(nèi)首家、與國際接軌的流行性腦脊髓膜炎四價(jià)多糖疫苗38天元“御腦寧”ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗的特點(diǎn)國內(nèi)首家進(jìn)行新藥注冊申請，首家獲得新藥證書和生產(chǎn)文號(hào)并通過了GMP認(rèn)證39天元“御腦寧”ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗的特點(diǎn)采用國內(nèi)病人體內(nèi)分離到的穩(wěn)定菌株進(jìn)行生產(chǎn)，更符合我國流行情況,產(chǎn)生的殺菌抗體更具有保護(hù)性 A群腦膜炎奈瑟氏球菌CMCC 29201 (A4)株 C群腦膜炎奈瑟氏球菌C11 29205株 Y群腦膜炎奈瑟氏球菌CMCC 2902

13、8株 W135群腦膜炎奈瑟氏球菌CMCC 29037株 40天元“御腦寧”ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗的特點(diǎn)檢測項(xiàng)目 WHO規(guī)程 天元注冊標(biāo)準(zhǔn)蛋白含量(mg/g) AC 10 YW 50 AC 9.5 YW 15核酸含量(mg/g) AC 10 YW 20 AC 10 YW 15分子量大小 A 65 C 75 A 75 C 80Kd50回收率% YW 80 YW 82內(nèi)毒素（EU/ug ） 100 A 10 C 3.4 Y 1.6 W4.3 安全試驗(yàn)（毒性） 100 ug/鼠 1000 ug/鼠 天元注冊標(biāo)準(zhǔn)在內(nèi)毒素含量、蛋白含量、核酸含量、分子量大小及安全性等關(guān)鍵指標(biāo)控制方面均高于WH

14、O規(guī)程的要求。其他各項(xiàng)指標(biāo)天元注冊標(biāo)準(zhǔn)也全部達(dá)到WHO規(guī)程 的要求41天元“御腦寧”ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗的特點(diǎn)產(chǎn)品質(zhì)量和國外企業(yè)上市產(chǎn)品全面接軌在符合WHO標(biāo)準(zhǔn)的廠房內(nèi)組織生產(chǎn)生產(chǎn)過程嚴(yán)格按照注冊標(biāo)準(zhǔn)的要求執(zhí)行對整個(gè)生產(chǎn)過程進(jìn)行全面的控制，建立了質(zhì)控點(diǎn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證了制品質(zhì)量的穩(wěn)定，批與批之間的穩(wěn)定42天元“御腦寧” 四價(jià)腦膜炎球菌多糖疫苗臨床試驗(yàn)安全性考核結(jié)果局部反應(yīng)觀察 ：試驗(yàn)疫苗組接種疫苗后72小時(shí)系統(tǒng)觀察期內(nèi)，有2人于24小時(shí)出現(xiàn)輕度的局部反應(yīng)，主要表現(xiàn)為紅腫、疼痛，在48小時(shí)消退 全身反應(yīng)觀察：試驗(yàn)疫苗組在疫苗接種后72小時(shí)的系統(tǒng)觀察內(nèi)，有3人出現(xiàn)全身輕度反應(yīng)，全身輕

15、度反應(yīng)率為0.50%(3/600)，最高體溫37.5；有7人出現(xiàn)全身中度反應(yīng)，全身中度反應(yīng)率為1.17%(7/600)，最高體溫38.6；所有的發(fā)熱者均在72小時(shí)內(nèi)體溫恢復(fù)正常。沒有觀察到強(qiáng)反應(yīng)除上述正常反應(yīng)外無其他不良反應(yīng)異常反應(yīng)天元“御腦寧”ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗具有很好的安全性43天元“御腦寧” 四價(jià)腦膜炎球菌多糖疫苗臨床試驗(yàn)免疫效果考核結(jié)果 血清陽轉(zhuǎn)率 年齡組A（%）C（%）Y（%）W135（%）幼兒組99.3993.3398.1893.79青少年組97.6098.2095.2199.40成人組99.4097.5996.39100.00合計(jì)98.8096.3996.5999.40天元“御腦寧” ACYW135群腦膜炎球