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1、關(guān)于細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)用第一張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月單細(xì)胞生物 直接作出反應(yīng)多細(xì)胞生物 通過細(xì)胞間復(fù)雜的信號(hào)傳遞系統(tǒng)來(lái)傳遞信息,從而調(diào)控機(jī)體活動(dòng)。外界環(huán)境變化時(shí)第二張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞信息傳遞方式 通過相鄰細(xì)胞的直接接觸 通過細(xì)胞分泌各種化學(xué)物質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)其他細(xì)胞的代謝和功能具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生命活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)稱為信息物質(zhì)。第三張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的一般步驟特定的細(xì)胞釋放信息物質(zhì)信息物質(zhì)經(jīng)擴(kuò)散或血循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞與靶細(xì)胞的受體特異性結(jié)合受體對(duì)信號(hào)進(jìn)行轉(zhuǎn)換并啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信使系統(tǒng)靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)第四張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年

2、6月 第 一 節(jié) 信 息 物 質(zhì)Signal Molecules第五張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 一、細(xì)胞間信息物質(zhì)(extracellular signal molecules)是由細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生命活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)的統(tǒng)稱,又稱作第一信使。第六張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 細(xì)胞間信息物質(zhì)的化學(xué)本質(zhì)* 蛋白質(zhì)和肽類(如生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、胰島素等)* 氨基酸及其衍生物(如甘氨酸、甲狀腺素、腎上腺素等)* 類固醇激素(如糖皮質(zhì)激素、性激素等)* 脂酸衍生物(如前列腺素)* 氣體(如一氧化氮、一氧化碳)等第七張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(一)神經(jīng)遞質(zhì)又

3、稱突觸分泌信號(hào)(synaptic signal)特點(diǎn):由神經(jīng)元細(xì)胞分泌;通過突觸間隙到達(dá)下一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞;作用時(shí)間較短。例如:乙酰膽堿、去甲腎上腺素等根據(jù)分泌方式的分類第八張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(二) 內(nèi)分泌激素又稱內(nèi)分泌信號(hào)(endocrine signal)特點(diǎn):由特殊分化的內(nèi)分泌細(xì)胞分泌 ;通過血液循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞 ;大多數(shù)作用時(shí)間較長(zhǎng)。 例如:胰島素、甲狀腺素、腎上腺素等第九張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(三)局部化學(xué)介質(zhì)又稱旁分泌信號(hào)(paracrine signal 特點(diǎn):由體內(nèi)某些普通細(xì)胞分泌; 不進(jìn)入血循環(huán),通過擴(kuò)散作用到達(dá)附近的靶細(xì)胞;一般作用時(shí)間

4、較短。例如:生長(zhǎng)因子、前列腺素等。第十張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(四)氣體信號(hào) 例如:* NO合酶(NOS)通過氧化L-精氨酸的胍基而產(chǎn)生NO。 *血紅素單加氧酶氧化血紅素產(chǎn)生的CO。 第十一張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月GAS MOLECULE第十二張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月其他 有些細(xì)胞間信息物質(zhì)能對(duì)同種細(xì)胞或分泌細(xì)胞自身起調(diào)節(jié)作用,稱為自分泌信號(hào)(autocrine signal)。有些細(xì)胞間信息物質(zhì)可在不同的個(gè)體間傳遞信息,如昆蟲的性激素。第十三張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)分泌、旁分泌、自分泌自分泌內(nèi)分泌旁分泌第十四張,PPT

5、共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 二、細(xì)胞內(nèi)信息物質(zhì)(intracellular signal molecules) 第一信號(hào)物質(zhì)經(jīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)刺激細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的傳遞細(xì)胞調(diào)控信號(hào)的化學(xué)物質(zhì)。第十五張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞內(nèi)信息分子化學(xué)本質(zhì):無(wú)機(jī)離子:如 Ca2+ 脂類衍生物:如DAG、Cer糖類衍生物:如IP3核苷酸:如cAMP、cGMP信號(hào)蛋白分子:如Ras、Raf第十六張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第三信使(third messenger) 負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì),又稱為核信使。在細(xì)胞內(nèi)傳遞信息的小分子物質(zhì),如:Ca2+、DAG、IP3、Cer、cAMP、cG

6、MP等。第二信使(secondary messenger)第十七張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞間信息物質(zhì)影響細(xì)胞功能的途徑種類 信息物質(zhì)受體 引起細(xì)胞內(nèi)的變化神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿、谷氨酸、 氨基丁酸質(zhì)膜受體影響離子通道關(guān)閉生長(zhǎng)因子胰島素樣生長(zhǎng)因子 -1、表皮生長(zhǎng)因子、 血小板衍生生長(zhǎng)因子質(zhì)膜受體引起酶蛋白和功能蛋白的磷酸化和去磷酸化,改變細(xì)胞的代謝和基因表達(dá)激素蛋白質(zhì)、多肽及氨基酸衍生物類激素類固醇激素、甲狀腺素質(zhì)膜受體胞內(nèi)受體同上調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄維生素 維生素A、維生素D 胞內(nèi)受體 同上 第十八張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第十九張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第

7、二 節(jié) 受 體Receptor第二十張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月能與受體呈特異性結(jié)合的生物活性分子則稱配體(ligand)。受體:是細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能特異識(shí)別生物活性分子并與之結(jié)合,進(jìn)而引起生物學(xué)效應(yīng)的特殊蛋白質(zhì),個(gè)別是糖脂。 第二十一張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一、受體的分類、一般結(jié)構(gòu)與功能是存在于細(xì)胞質(zhì)膜上的受體,絕大部分是鑲嵌糖蛋白。(一)膜受體(membrane receptor)第二十二張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月1. 環(huán)狀受體 離子通道型受體 這類受體本身是離子通道,與配體結(jié)合后,通過其構(gòu)象的改變,使離子通道開或關(guān),影響離子的通透性,激發(fā)細(xì)

8、胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。某些神經(jīng)遞質(zhì)的受體屬于這類。第二十三張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月特點(diǎn): 多為數(shù)個(gè)亞基組成的寡聚體蛋白; 兼具受體和離子通道兩種功能; 跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)無(wú)需中間步驟,反應(yīng)快 受體分子構(gòu)成離子通道。受體與信號(hào)分子結(jié)合后變構(gòu),導(dǎo)致離子通道開放或關(guān)閉,引起迅速短暫的效應(yīng)。 它們的開放或關(guān)閉直接受化學(xué)配體的控制,又被稱為配體-門控受體通道(ligand-gated receptor channel)。 配體主要為神經(jīng)遞質(zhì)。如煙堿型乙酰膽堿受體(nAChR),-氨基丁酸受體(GABA),谷氨酸受體等。第二十四張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月乙酰膽堿受體第二十五張,PPT共

9、九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月乙酰膽堿受體結(jié)構(gòu)乙酰膽堿結(jié)合部位離子通道頂部觀側(cè)面觀第二十六張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月乙酰膽堿受體功能模式圖第二十七張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月離子通道受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的最終作用是導(dǎo)致了細(xì)胞膜電位改變,即通過將化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)變成為電信號(hào)而影響細(xì)胞功能的。離子通道型受體可以是陽(yáng)離子通道,如乙酰膽堿、谷氨酸和五羥色胺的受體;也可以是陰離子通道,如甘氨酸和-氨基丁酸的受體。第二十八張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月又稱七個(gè)跨膜螺旋受體/蛇型受體(serpentine receptor) 這類受體與配體結(jié)合后,使G蛋白活化并觸發(fā)合成特定的生物

10、分子即第二信使。某些神經(jīng)遞質(zhì)、激素、肽類和胺類的受體多屬于這一類。2. G 蛋白偶聯(lián)受體( GPCRs)第二十九張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 結(jié)構(gòu)上均為單體蛋白,氨基端位于細(xì)胞外表面,羧基端位于胞膜內(nèi)側(cè),完整的肽鏈要反復(fù)跨膜7次。由于肽鏈反復(fù)跨膜七次,在膜外側(cè)和膜內(nèi)側(cè)形成了幾個(gè)環(huán)狀結(jié)構(gòu)。 其膜內(nèi)側(cè)的環(huán)狀結(jié)構(gòu)(第3環(huán))可以與G蛋白相互作用。 該受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的第一步反應(yīng)都是激活G蛋白,故這類受體亦被稱為G蛋白偶聯(lián)型受體(GPCR) 第三十張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月G蛋白偶聯(lián)區(qū)第三十一張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 G蛋白是鳥苷酸結(jié)合蛋白(guanyl

11、ate binding protein)的簡(jiǎn)稱。是一類和GTP或GDP相結(jié)合、位于細(xì)胞膜胞漿面的外周蛋白,由、 三個(gè)亞基組成。具有結(jié)合GDP或GTP的能力,有潛在的GTP酶(GTPase)活性;可激活效應(yīng)蛋白,實(shí)現(xiàn)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。第三十二張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月G蛋白的作用模式: 通過兩種構(gòu)象相互切換介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程; G-GDP無(wú)活化型(無(wú)活性的三聚體) G-GTP有活化型(有活性的單體)配體與G蛋白偶聯(lián)型受體結(jié)合,使位于膜內(nèi)側(cè)的G轉(zhuǎn)為與GTP結(jié)合的激活態(tài)。隨后結(jié)合的GTP被G蛋白的GTP酶水解,G蛋白又回到于GDP結(jié)合的靜息狀態(tài)。 第三十三張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于202

12、2年6月G蛋白有兩種構(gòu)象活化型非活化型第三十四張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 GGTP 激活態(tài)(開) GGDP 失活態(tài)(關(guān))G 蛋白的分子開關(guān)作用第三十五張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第三十六張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月G蛋白由三個(gè)亞基組成:G:有GTP或GDP結(jié)合位點(diǎn)、GTP酶活性、ADP核糖基化位點(diǎn)及受體和效應(yīng)器結(jié)合位點(diǎn)等。G與G 結(jié)合緊密。 第三十七張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月RHACGDPGTPACATPcAMP第三十八張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月G蛋白的種類及功能第三十九張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月兩種G

13、蛋白的作用第四十張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 G蛋白偶聯(lián)受體的信息傳遞途徑 激素 受體蛋白酶 第二信使蛋白激酶酶或其他功能蛋白磷酸化 生物學(xué)效應(yīng)第四十一張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月3. 單個(gè)跨膜螺旋受體酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase,TPK)受體型(催化型受體)非酪氨酸蛋白激酶受體型轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming growth factor ,TGF)受體 第四十二張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月與配體結(jié)合后具有酪氨酸蛋白激酶活性,如胰島素受體 表皮生長(zhǎng)因子受體。與配體結(jié)合后,可與酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)而表現(xiàn)出酶活性,如

14、生長(zhǎng)激素受體、干擾素受體。非酪氨酸蛋白激酶受體型酪氨酸蛋白激酶受體型第四十三張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月酪氨酸蛋白激酶受體型第四十四張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月激酶插入序列EGF受體IGF-I受體PDGF受體FGF受體 富含Cys區(qū)段免疫球蛋白樣序列TPK膜表皮生長(zhǎng)因子胰島素樣生長(zhǎng) 因子1血小板衍生生成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 含TPK結(jié)構(gòu)域的受體第四十五張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月自身磷酸化(autophosphorylation) 當(dāng)配體與單跨膜螺旋受體結(jié)合后,催化型受體大多數(shù)發(fā)生二聚化,二聚體的酪氨酸蛋白激酶被激活,彼此使對(duì)方的某些酪氨酸殘基磷酸化,這一

15、過程稱為自身磷酸化。該型受體與細(xì)胞的增殖、分化、分裂及癌變有關(guān)。 第四十六張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第四十七張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月非酪氨酸蛋白激酶受體型第四十八張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月TPK受體的下游分子常含有 SH2結(jié)構(gòu)域(Scr homology 2 domain)與原癌基因scr編碼的2結(jié)構(gòu)域同源的結(jié)構(gòu)域。此結(jié)構(gòu)域能與酪氨酸殘基磷酸化的多肽鏈結(jié)合。 SH3結(jié)構(gòu)域能與富含脯氨酸的肽段結(jié)合。 第四十九張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月PH結(jié)構(gòu)域(pleckstrin homology domain) 能識(shí)別具有磷酸化的絲氨酸和蘇氨

16、酸的短肽,并與之結(jié)合;能與G蛋白的復(fù)合物結(jié)合;還能與帶電的磷脂結(jié)合。 第五十張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月TGF的型和型受體 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子受體第五十一張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月4. 具有鳥苷酸環(huán)化酶活性的受體 胞外胞內(nèi)膜受體可溶性受體PKH GCGC具有鳥苷酸環(huán)化酶活性的受體結(jié)構(gòu) PKH:激酶樣結(jié)構(gòu)域 GC: 鳥苷酸環(huán)化酶結(jié)構(gòu)域第五十二張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(二)胞內(nèi)受體(intracellular receptor)位于細(xì)胞漿和細(xì)胞核中的受體,全部為DNA結(jié)合蛋白。胞內(nèi)受體通常為反式作用因子,當(dāng)與相應(yīng)配體結(jié)合后,能與DNA的順式作用元件結(jié)合,調(diào)

17、節(jié)基因轉(zhuǎn)錄。能與胞內(nèi)受體結(jié)合的信息物質(zhì)有類固醇激素、甲狀腺素、維生素D3和維甲酸等。第五十三張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月高度可變區(qū)位于N端,具有轉(zhuǎn)錄激活功能DNA結(jié)合區(qū)位于中部,含有鋅指結(jié)構(gòu)激素結(jié)合區(qū)位于C端,結(jié)合配體或熱休克蛋白,含有核定位信號(hào),使受體二聚化,激活轉(zhuǎn)錄鉸鏈區(qū)含有核定位信號(hào)第五十四張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 二、受體作用的特點(diǎn)1. 高度專一性2. 高度親和力3. 可飽和性5. 特定的作用模式4. 可逆性配體濃度受體飽和度()配體受體結(jié)合曲線第五十五張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月三、受體活性的調(diào)節(jié)1. 磷酸化與脫磷酸化作用2. 膜磷脂的代

18、謝的影響3. 酶促水解作用4. 蛋白的調(diào)節(jié)第五十六張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第 三 節(jié)信息的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 Signal Transduction Pathway第五十七張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 一、膜受體介導(dǎo)的信息轉(zhuǎn)導(dǎo) cAMP- 蛋白激酶途徑 Ca2+- 依賴性蛋白激酶途徑 cGMP- 蛋白激酶途徑 酪氨酸蛋白激酶途徑 核因子 B途徑 TGF-途徑 第五十八張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(一)cAMP - 蛋白激酶途徑胞外信號(hào)受體G蛋白ACcAMPPKA蛋白質(zhì)磷酸化生物學(xué)效應(yīng)第五十九張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月1. cAMP 的合成與分

19、解第六十張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE)腺苷酸環(huán)化酶(adenylate cyclase,AC)第六十一張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月2cAMP的作用機(jī)理激活cAMP依賴性蛋白激酶(PKA)第六十二張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月3PKA的作用 對(duì)代謝的調(diào)節(jié)作用通過對(duì)效應(yīng)蛋白的磷酸化作用,實(shí)現(xiàn)其調(diào)節(jié)功能。第六十三張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 腎上腺素對(duì)糖原磷酸化酶的調(diào)節(jié)作用第六十四張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月受cAMP調(diào)控的基因中,在其

20、轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)有一共同的DNA序列(TGACGTCA),稱為cAMP應(yīng)答元件(cAMP response element , CRE)??膳ccAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白 (cAMP response element bound protein,CREB)相互作用而調(diào)節(jié)此基因的轉(zhuǎn)錄。(2) 對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用第六十五張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 DNACRECREBPKATranscriptionmRNACREBPKACREBCREB第六十六張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第六十七張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 (二)Ca2+依賴性蛋白激酶途徑1. Ca2+ 磷脂依

21、賴性蛋白激酶途徑配體受體PLCPIP2IP3Ca2PKCDAGG蛋白內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶或功能蛋白磷酸化生物學(xué)效應(yīng)第六十八張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第六十九張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(1) IP3和DAG的生物合成和功能IP3DAGPIP2PLC第七十張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 DAG,IP3的 功 能DAG:在磷脂酰絲氨酸和Ca2+協(xié)同下激活PKCIP3 :與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體結(jié)合,促使細(xì)胞內(nèi) Ca2+釋放第七十一張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 調(diào)節(jié)基因表達(dá)PKC 對(duì)基因的活化分為早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)。(2) PKC的生理功能 調(diào)節(jié)代謝活化的

22、PKC引起一系列靶蛋白的絲 、蘇氨酸殘基磷酸化。靶蛋白包括: 質(zhì)膜受體、膜蛋白和多種酶。第七十二張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月AP-1PKC對(duì)基因的活化第七十三張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月2. Ca2+鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑第七十四張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月鈣調(diào)蛋白(calmodulin , CaM)為鈣結(jié)合蛋白,由一條肽鏈組成,有四個(gè)Ca2+結(jié)合位點(diǎn)。與Ca2+結(jié)合后可激活CaM激酶,再磷酸化多種功能蛋白質(zhì)的絲、蘇氨基酸殘基。第七十五張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月CaMCaM與靶蛋白結(jié)合第七十六張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6

23、月(三)cGMP-蛋白激酶G途徑ANPNO, CO可溶性 GCPKGcGMP受體型 GC第七十七張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月cGMP的合成和降解 GTPGCcGMP PDECa2+ /Mg2+5- GMPPPiH2O第七十八張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 第七十九張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 使有關(guān)蛋白或酶類的絲、蘇氨酸殘基磷酸化。生物學(xué)效應(yīng)ANP:松弛血管平滑肌、利尿利鈉、降血壓。NO:松弛血管平滑肌、擴(kuò)張血管。PKG的功能第八十張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 (四)酪氨酸蛋白激酶途徑酪氨酸蛋白激酶分類受體型TPK(位于細(xì)胞質(zhì)膜上)如胰島素

24、受體、生長(zhǎng)因子受體及原癌基因(erb-B、 kit、fms等)編碼的受體非受體型TPK(位于胞漿)如底物酶JAK和原癌基因(src、yes、ber-abl等)編碼的TPK第八十一張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月1. 受體型TPK-Ras-MAPK途徑 第八十二張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月GRB2 (growth factor receptor bound protein 2)SH2 結(jié)構(gòu)域 (src homology 2 domain) 細(xì)胞內(nèi)某些連接物蛋白共有的氨基酸序列,與原癌基因src編碼的酪氨酸蛋白激酶區(qū)同源,該區(qū)域能識(shí)別磷酸化的酪氨酸殘基并與之結(jié)合。SH2SH

25、3第八十三張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 SOS (son of sevenless)一種鳥苷酸釋放因子,富含脯氨酸,可與Ras的SH3結(jié)構(gòu)域結(jié)合,促使GTP 與GDP的交換。Ras蛋白原癌基因產(chǎn)物,類似于G蛋白的G亞基,因其分子量小而被稱為小G蛋白。第八十四張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月Raf蛋白具有絲蘇氨酸蛋白激酶活性。MAPK系統(tǒng) (mitogen-activated protein kinase)包括MAPK、MAPK激酶(MAPKK)、MAPKK激酶(MAPKKK),是一組酶兼底物的蛋白分子。第八十五張,PPT共九十八頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月2. JAKs-STAT途徑* JAKs (Jan

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