糖皮質(zhì)激素治療哮喘

1、關(guān)于糖皮質(zhì)激素治療哮喘第一張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月哮喘流行病學(xué)哮喘是發(fā)達(dá)國家中發(fā)展最快 ,受累人群最多的醫(yī)療問題之一。其患病率和死亡率均一直上升歐美國家 10左右 亞洲國家 5左右全世界哮喘患者超過一億伍千萬。我國哮喘發(fā)病率也有逐年增加的趨勢 第二張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第三張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月1990年與2000年兒童哮喘患病率比較合計(jì)%患病率年齡1990年患病率2000年患病率1.870.91第四張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月支氣管哮喘是由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等）和細(xì)

2、胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾患。這種慢性炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的增加，并引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和（或）清晨發(fā)作、加劇，通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解定義第五張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月哮喘病的病理學(xué)改變以氣道內(nèi)嗜酸細(xì)胞浸潤為主，肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤為輔的慢性氣道炎癥為基本特征，臨床上以氣道炎癥誘發(fā)的氣道高反應(yīng)性和氣道通氣障礙為主要臨床特征。因此近20年來進(jìn)行了以慢性期抗炎治療為主的治療原則以替代過去的以急性期舒張支氣管治療為主的治療原則的嘗試，并取得了巨大成功，已可以有效地通過抑制氣道炎癥來控制哮喘病的臨

3、床癥狀。 第六張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月哮喘是一種炎癥性疾病氣道炎癥是所有類型的哮喘的共同病理基礎(chǔ) 氣道炎癥存在于哮喘的所有時(shí)段 炎癥是癥狀和氣道高反應(yīng)性的基礎(chǔ) 哮喘將通過抑制炎癥而得到控制哮喘的發(fā)病機(jī)制第七張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月哮喘的本質(zhì)-此“炎”非彼“炎”Inflammation非特異性變應(yīng)性炎癥嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為主吸入糖皮質(zhì)激素為主的抗炎治療Infection特異性炎癥：紅，腫，痛，熱中性粒細(xì)胞浸潤為主抗生素為主的抗感染治療第八張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月粘液分泌過多嗜酸性細(xì)胞肥大細(xì)胞 抗原Th2 細(xì)胞血管擴(kuò)張新血管形成血漿滲出水腫形成中

4、性粒細(xì)胞粘 液 栓巨噬細(xì)胞/樹突狀細(xì)胞平滑肌收縮肥大 / 增生膽堿能反射上皮脫落上皮纖維化感覺神經(jīng)激活神經(jīng)激活哮喘的現(xiàn)代觀點(diǎn)第九張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第十張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月急性炎癥慢性炎癥氣道重塑增加炎癥細(xì)胞數(shù)量上皮損傷支氣管收縮黏膜水腫氣道分泌增多氣道狹窄氣道高反應(yīng)性降低氣道可逆性癥狀哮喘惡化/加重細(xì)胞增殖增加細(xì)胞外基質(zhì)第十一張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月治療原則 脫離變應(yīng)原 藥物治療第十二張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 藥物治療 哮喘的治療雖然仍有爭議，但糖皮質(zhì)激素（GCS）是目前已被公認(rèn)的最有效的藥物，已有實(shí)驗(yàn)證明，GC

5、S可以直接或間接地作用于哮喘發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié)。 第十三張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月吸入糖皮質(zhì)激素是治療哮喘的第一線藥物發(fā)病率(癥狀、急性發(fā)作)生活質(zhì)量死亡率防止氣道功能下降第十四張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗炎作用免疫抑制作用抗毒作用抗休克作用第十五張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 主要作用機(jī)制包括干擾花生四烯酸代謝，減少白三烯和前列腺素的合成；抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化與活化；抑制細(xì)胞因子的合成；減少微血管的滲漏；增加細(xì)胞膜上2受體的合成等。 糖皮質(zhì)激素抗炎機(jī)制：第十六張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月糖皮質(zhì)激素作為抗炎藥物下調(diào)促炎

6、因子：IL-1、IL-1淋巴毒素IL-8IFN-、IFN-Mcp24上調(diào)抑制促炎因子：TGF-IL-10、IL-10RIL-1R 抑制炎癥第十七張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應(yīng)用等（一）.吸入給藥：局部抗炎作用強(qiáng) 藥物直接作用于呼吸道，所需劑量 較少 全身性不良反應(yīng)較少 咽喉部刺激 咽部不適，口干， 咳嗽 ，嘶啞，口咽部霉菌感染 第十八張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月吸入型糖皮質(zhì)激素-不良反應(yīng)全身不良反應(yīng) 吸入給藥具有較高的呼吸道內(nèi)活性，局部用藥的全身不 良反應(yīng)與全身用藥相比少而輕80-90沉積在口腔內(nèi)其中40-50進(jìn)入消化道吸收入血，通過肝

7、臟首過效應(yīng)而使全身生物利用度明顯降低。10-20 吸入呼吸道，其中4呼出體外，其余沉積在下呼吸道，有一部分被吸收入血。所以，按正確的使用方法，吸過后及時(shí)漱口，真正被吸收入血的藥量很小。發(fā)生全身不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素增加嚴(yán)重哮喘患者吸入激素的治療劑量提高干粉吸入劑儲(chǔ)藥量增加咽喉部刺激 咽部不適，口干，咳嗽，嘶啞，口咽部霉菌感染 第十九張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）.口服給藥：急性發(fā)作病情較重的哮喘或重度持續(xù)（四級）哮喘 吸入大劑量激素治療無效的患者一般使用半衰期較短的糖皮質(zhì)激素，如潑尼松、甲潑尼龍 第二十張，PPT共二十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 （三）.靜脈用藥：嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作時(shí)，靜脈大劑量琥珀酸氫化可的松（4001500mgd）或甲潑尼龍（80500mgd）無糖皮質(zhì)激素依賴傾向者，可在短期（35天）內(nèi)停藥有激素依賴傾向者應(yīng)延長給藥時(shí)間，控制哮喘癥狀后改為口服給藥，并逐步減少激素用量