化療藥物機理及方案的聯(lián)合原理

1、1化療藥物的使用順序與機理Justin July 20102腫瘤細胞增殖周期3化療藥物的分類按化學結(jié)構(gòu)和來源烷化劑抗代謝藥抗生素植物素雜類激素及內(nèi)分泌藥物4化療藥物的分類按作用機制干擾核酸生物合成直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡5干擾核酸生物合成即抗代謝藥：化學結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)相似，特異性干擾核酸的代謝，阻止細胞分裂和增殖。代表藥物：MTX, 5-Fu, Ara-C6直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)中的活性基團與DNA分子形成交叉聯(lián)接，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。代表藥：CTX, DDP, MMC7干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈的

2、堿基之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻止RNA的轉(zhuǎn)錄。代表藥：ADM, ACTD8干擾蛋白質(zhì)合成與功能抑制細胞中重要蛋白質(zhì)（如微管蛋白，拓撲酶等）的結(jié)構(gòu)和功能，阻止細胞分裂和增殖。代表藥：VCR, VP-16, HCPT, Taxol9影響激素平衡應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長。代表藥：PDN, TAM10周期非特異性藥物作用于細胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中的細胞均有殺滅作用。作用強而快，濃度依賴性。如：烷化劑，抗生素，鉑類。11周期特異性藥物主要作用于特異的細胞周期，殺滅該時相的腫瘤細胞。作用弱而慢，時間依賴性。如：植物藥，抗代謝藥。12聯(lián)合化療（一）生長快的腫瘤：處于增

3、殖期的細胞較多方法：先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖期的細胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘留的腫瘤細胞。如：絨癌，白血病。13聯(lián)合化療（二）生長慢的腫瘤：處于增殖期的細胞較少，G0期細胞較多。方法：先用大劑量周期非特異性藥物殺滅處于增殖期及部分G0期細胞，驅(qū)動G0期細胞進入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅。如：多種實體瘤。14聯(lián)合化療（三）同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細胞阻滯于某時相，再用作用于某時相的藥物大量殺滅。15順鉑與5-Fu順鉑：與DNA分子形成交叉聯(lián)接，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。分布半衰期：25-49分鐘，消除半衰期：58-73小時。5-Fu：胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成。在

4、肝臟代謝，半衰期小時。16順鉑與5-Fu聯(lián)用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性），再5-Fu維持（周期特異性）。臨床應(yīng)用：DF方案17MNC與5-FuMNC：直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能，類似烷化劑。血漿半衰期：17分鐘，經(jīng)肝臟代謝。5-Fu：胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成。在肝臟代謝，半衰期小時。18MNC與5-Fu聯(lián)用順序：先用MNC（周期非特異性），再用5-Fu（周期特異性）。臨床應(yīng)用：FAM方案19CTX與MTXCTX：烷化劑，直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能。血漿半衰期：小時，經(jīng)腎臟排泄。MTX：葉酸類似物，競爭性抑制二氫葉酸還原酶。血漿消失曲線呈三相，半衰期分別為、及小時。以原形隨尿排泄。20C

5、TX與MTX聯(lián)用順序：先用CTX（周期非特異性），九天后用MTX（周期特異性）。臨床應(yīng)用：21MTX與5-FuFH2 FH4+dUMP dTMP DHFRTSMTX5-Fu22MTX與5-Fu聯(lián)用順序：序貫抑制，先用MTX，六小時后再用5-Fu。臨床應(yīng)用：CMF方案23VCR與MTXVCR：抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體形成。分布半衰期5分鐘，消除半衰期：50-155分鐘末梢消除半衰期：85小時，隨膽汁排泄。MTX：葉酸類似物，競爭性抑制二氫葉酸還原酶。血漿消失曲線呈三相，半衰期分別為、及小時。以原形隨尿排泄。24VCR與MTX聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細胞外流，先用VCR再用MTX。臨床應(yīng)用

6、：方案25VCR與CTXVCR：抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體形成。分布半衰期5分鐘，消除半衰期：50-155分鐘末梢消除半衰期：85小時，隨膽汁排泄。CTX：烷化劑，直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能。血漿半衰期：小時，經(jīng)腎臟排泄。26VCR與CTX聯(lián)用順序：VCR使細胞停滯在M期，約6-8小時后同步進入G1期，CTX對G1期細胞殺傷作用最強。先用VCR，6-8小時后再用CTX。臨床應(yīng)用：CHOP方案，CVADIC方案。27紫杉醇與順鉑紫杉醇：特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定，干擾微管網(wǎng)的正常重組。主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄。順鉑：與DNA分子形成交叉聯(lián)接，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。分布半衰期：25-49分鐘，消

7、除半衰期：58-73小時。28紫杉醇與順鉑聯(lián)用順序：順鉑對細胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的消除率降低30，所以先用紫杉醇，再用順鉑。臨床應(yīng)用：TP方案。29紫杉醇與ADM紫杉醇：特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定，干擾微管網(wǎng)的正常重組。主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄。ADM：嵌入到DNA相鄰堿基對之間，阻礙DNA及RNA的合成。三項半衰期：、3及40小時。主要在肝臟代謝。30紫杉醇與ADM聯(lián)用順序：紫杉醇與ADM通過共同途徑代謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之后用ADM會增加心臟毒性，所以先用ADM，再用紫杉醇。臨床應(yīng)用：ATC方案。31CF與5-FuFH2 FH4+dUMP dTMP DHFRTSC

8、F5-Fu32CF與5-Fu聯(lián)用順序：序貫抑制，先用CF，再用5-Fu。臨床應(yīng)用：方案33放療與希美納放射治療：直接或間接損傷細胞DNA。希美納：放療增敏劑，將射線對乏氧腫瘤細胞DNA的損傷固定，增強乏氧細胞敏感性。34放療與希美納聯(lián)用順序：希美納800mg/m2融于生理鹽水100ml，30分鐘內(nèi)滴完，qod，每周三次。，給藥后一小時內(nèi)行放療。臨床應(yīng)用：方案35放療與紫杉醇紫杉醇：特異性作用于M期細胞，細胞周期停滯于G2/M期。放射治療： 對G2/M期細胞最敏感。聯(lián)用順序：先用紫杉醇，48小時后行放療。36放療與5-Fu5-Fu：周期特異性藥物，干擾DNA合成，抑制放射性損傷的修復(fù)。放射治療： 引起DNA斷裂，大部分修復(fù)，少數(shù)嚴重損傷導(dǎo)致細胞死亡。聯(lián)用順序：先放療，再用5-Fu。37放療與順鉑順鉑：放療增敏作用，增加自由基形成，抑制損傷修復(fù)。聯(lián)用順序：先用順鉑，再放療。38放療與順鉑+5-Fu順鉑：放療增敏作用，增加自由基形成，抑制損傷修復(fù)。5-Fu：周期特異性藥物，干擾DNA合成，抑制放射性損傷的修復(fù)。放射治療： 引起DNA斷裂，大部分修復(fù)，少數(shù)嚴重損傷導(dǎo)致細胞死亡。聯(lián)用順序：先用順鉑，再放療，再用5-Fu。39治療后評估指標KPS評分。疼痛緩解情況：據(jù)主訴疼痛程度分級法（VRS），觀察VRS評分提高程度。腫瘤病灶的變化：完全緩解（CR）：腫瘤消失