時(shí)間依賴型抗菌藥與濃度依賴型抗菌藥

1、時(shí)間依賴型與濃度依賴型抗菌藥物抗菌藥物在臨床上廣泛應(yīng)用，為了增加藥效，我們往往采用增加給藥劑量方法?？墒?，增加給藥劑量真的就能增加藥效嗎？其實(shí)，抗菌藥物的治療效果取決于其在人體內(nèi)的濃度與維持的時(shí)間，依據(jù)藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)(pk/pd)的相關(guān)參數(shù)將抗菌藥物分為濃度依賴型、時(shí)間依賴型與時(shí)間依賴型兼長(zhǎng)PAE三大類抗菌藥。濃度依賴型抗菌藥物濃度依賴性抗菌藥物(Concentration-dependentantibiotics)是指抗菌藥物的抗菌活性與濃度密切相關(guān)，濃度越高，抗菌活性越強(qiáng)，且具有首劑接觸作用(fee)和較長(zhǎng)的PAE。首次接觸效應(yīng)(Firstexposureeffect,FEE):是抗菌藥物

2、在初次接觸細(xì)菌時(shí)有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯地增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯地效應(yīng)，需要間隔相當(dāng)時(shí)間(數(shù)小時(shí))以后，才會(huì)再起作用。抗菌藥物后效應(yīng)(PostantibioticEffects,PAE):是指細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸，當(dāng)藥物消除后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍能受到一段時(shí)間持續(xù)抑制的現(xiàn)象。最低抑菌濃度(Minimuminhibitoryconcentration,MIC):指的是抑制細(xì)菌生長(zhǎng)所需的最小藥物濃度?？咕幬锏臍⒕饔萌Q于血漿峰濃度和藥物濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)，而與作用時(shí)間關(guān)系不大，提高血漿峰濃度可提高療效；當(dāng)血藥濃度超過(guò)MIC甚至達(dá)到810 xMIC時(shí)，可以達(dá)到最

3、大的殺菌效應(yīng)。通常濃度依賴性抗菌藥宜每日1次給藥,如氨基糖苷類一般只需1日給藥1次,因一次性較大劑量給藥可造成較高的Cmax（最大血藥濃度），從而獲得使C與MIC的比值達(dá)到最大的機(jī)會(huì),max產(chǎn)生最佳的殺菌作用和臨床療效1。代表藥物：氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮內(nèi)酯類、兩性霉素B、達(dá)托霉素、甲硝唑時(shí)間依賴型抗菌藥物時(shí)間依性抗菌K物(Time-dependentantibiotics）是指抗菌藥物的抗菌作用與細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān)，時(shí)間越長(zhǎng)，抗菌活性越強(qiáng)，與血漿峰濃度關(guān)系不密切，當(dāng)血藥濃度高于致病菌MIC的45倍以上時(shí)，其殺菌效能幾乎達(dá)到飽和狀態(tài)，繼續(xù)增加血藥濃度，其殺菌效應(yīng)不再增加1。主要參數(shù)：TM

4、ICTMIC是指血藥濃度維持在MIC以上的時(shí)間。評(píng)估此類藥物的PK/PD指數(shù)主要有TMIC。對(duì)于時(shí)間依賴性抗菌藥物應(yīng)以提高TMIC來(lái)增加臨床療效，一般推薦日劑量分多次給藥和（或）延長(zhǎng)滴注時(shí)間的給藥方案。延長(zhǎng)滴注時(shí)間優(yōu)化P-內(nèi)酰胺類的給藥方案需要關(guān)注抗菌藥物在輸液中的穩(wěn)定性，對(duì)于不穩(wěn)定的時(shí)間依賴性抗菌藥物可以考慮增加給藥頻次。eg.如p內(nèi)酰胺類，其殺菌作用與血藥峰濃度的關(guān)系并不密切，而與大于對(duì)病原菌最低抑菌濃度（MIC）的時(shí)間相關(guān)。應(yīng)用時(shí)宜持續(xù)或一日多次給藥。代表藥物：多數(shù)P-內(nèi)酰胺類、林可霉素類、多數(shù)大環(huán)內(nèi)酯類、惡唑烷酮類、氟胞嘧啶時(shí)間依賴型兼長(zhǎng)PAE抗菌藥物時(shí)間依賴性兼長(zhǎng)PAE抗菌藥物是指抗菌藥物雖具有時(shí)間依賴性，旦PAE較長(zhǎng)，吏其抗菌作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。因此，對(duì)半衰期和PAE較長(zhǎng)的大環(huán)內(nèi)酯類藥物如羅紅霉素、阿奇霉素臨床可采用每日1次給藥方案,克拉霉素采用每日2次給藥方案能收到良好效果2。主要參：TMIC、PAE、t1/2代表藥物：鏈陽(yáng)霉素、四環(huán)素、碳青霉烯類、糖肽類、大環(huán)內(nèi)酯類(阿奇霉素羅紅霉素、克拉霉素)、唑類抗真菌藥參考文獻(xiàn)1石煥階.根據(jù)濃度依賴型與時(shí)間依賴型抗菌藥物的特點(diǎn)制定給藥方