獸藥企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)

1、獸藥企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)政策環(huán)境近年來，國家對動物藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用加強了管理。繼獸藥生產(chǎn)質量管理 規(guī)范(GMP)之后，2004年，堪稱中國獸藥改革年。新修訂的獸藥管理條例和新頒布的獸 藥地方標準清理辦法、獸藥注冊辦法、獸藥批準文號管理辦法等一系列規(guī)范行業(yè)發(fā)展 的法規(guī)陸續(xù)出臺，這些政策總的原則是在行業(yè)內(nèi)進行結構調整，鼓勵創(chuàng)新，強化監(jiān)管，淘汰 落后小規(guī)模企業(yè)，遏制低水平重復建設引致的惡性競爭，提高行業(yè)整體盈利能力，有利于動 物藥品制造行業(yè)的良性發(fā)展。鼓勵創(chuàng)新，加強新藥保護據(jù)報道，目前我國能生產(chǎn)24類1350多種原料藥，但其中97%以上是仿制的，基本都沒有 專利保護。迄今為止，我國開發(fā)的獲得國

2、際承認的創(chuàng)新藥物只有兩個，青蒿素和二巰基丁二 酸鈉。喹烯酮是我國目前唯一的一個一類新獸藥，二類新獸藥、三類新獸藥的研發(fā)也比較薄 弱，多數(shù)屬于仿制。因此，我國動物藥品制造企業(yè)亟待提高新藥開發(fā)能力。有鑒于此，獸 藥管理條例和獸藥注冊辦法突出了鼓勵創(chuàng)新，加強新藥保護，保證獸藥安全有效和質 量可控的立法精神，國家實行獸用處方藥和非處方藥分類管理制度;國家實行獸藥儲備制度； 國家鼓勵研制新獸藥，依法保護研制者的合法權益;新獸藥的保護期限延長到6年。在新藥保 護期內(nèi)只允許取得新藥證書的企業(yè)生產(chǎn)銷售新藥，其他企業(yè)不得仿制，以保護新藥研制生產(chǎn) 企業(yè)不致遭受激烈的價格競爭，以使新獸藥生產(chǎn)企業(yè)獲得更好的利潤。農(nóng)業(yè)

3、部以442號公告的 形式發(fā)布了中獸藥、天然藥物分類及注冊資料要求、化學藥品注冊分類及注冊資料要求、獸 用消毒劑分類及注冊資料要求、獸藥變更注冊事項及申報資料要求，明確了新獸藥研究和申 報的具體技術要求，在與國際接軌的同時更能指導我國新獸藥的研究與開發(fā)。限制審批，遏制低水平重復建設一段時期里，獸藥生產(chǎn)企業(yè)和獸藥產(chǎn)品魚龍混雜，大量小型的、不規(guī)范的獸藥制劑企業(yè) 的存在加劇了市場競爭，大打價格戰(zhàn)，不利于行業(yè)整體素質的提高。重復建設一方面體現(xiàn)在 制藥廠家過多，另一方面體現(xiàn)在品種的重復報批、重復生產(chǎn)上，大部分藥品品種都有多家、 甚至上百家企業(yè)生產(chǎn)。如何遏制、消除嚴重的重復建設現(xiàn)象是行業(yè)監(jiān)管部門的工作重點，

4、也 是政策導向。國家加大了新獸藥的審批和管理力度，明確了獸藥注冊的辦事程序和審批時限， 新獸藥和獸藥產(chǎn)品的生產(chǎn)權限收歸農(nóng)業(yè)部管理，限期清理和廢止獸藥地方標準。以GMP的導 入和實施提高獸藥制藥企業(yè)進入“門檻”，限制過快增長的制藥企業(yè)數(shù)量。獸藥企業(yè)必須通 過GMP認證。此舉主要對獸藥審批和獸藥生產(chǎn)進行規(guī)范。規(guī)范標準，強制實施GMP制藥企業(yè)實施GMP管理是國際通行的做法，我國推行獸藥生產(chǎn)企業(yè)GMP是與國際接軌的 一種體現(xiàn)，由于對資金、管理的要求較高，我國獸藥生產(chǎn)企業(yè)通過GMP認證的仍然為數(shù)不多。 通過GMP認證，雖然從短期看會增加企業(yè)資金投入，增大運營成本，但從長期看則可以達到 保證藥品質量，淘汰

5、落后企業(yè)的作用，是有利于行業(yè)發(fā)展的。事實上，因通過GMP認證所需 資金數(shù)額較大，已經(jīng)導致部分小型獸藥制藥企業(yè)難以為繼，已經(jīng)進入停產(chǎn)或被兼并的命運。國際上新藥的開發(fā)是個漫長的過程，一般是發(fā)現(xiàn)具有藥理作用的分子后馬上申請注冊專 利，在一年內(nèi)可在別國申請專利，超出一年別國不再受理。從注冊專利到新藥上市一般需 10至12年。目前，許多國外藥品已通過合資、獨資建廠生產(chǎn)的方式大量進入我國市場，如 拜耳、輝瑞、普強等等。合資獸藥、進口獸藥在中國市場上占據(jù)了相當?shù)氖袌龇蓊~。國外制 藥廠商由于制造成本高，沒有價格優(yōu)勢，因此雖然有外國獸藥企業(yè)進入國內(nèi)市場，但打不贏 價格戰(zhàn)而仍然舉步維艱。但是，我們必須看到在國內(nèi)獸

6、藥市場上，多年來呈現(xiàn)供大于求的局 面，國內(nèi)獸藥生產(chǎn)企業(yè)獲得的利潤由于嚴酷的競爭而變得極其微薄，嚴重缺乏新獸藥研發(fā)的 技術、管理和資金優(yōu)勢，壓力已經(jīng)顯現(xiàn)得非常突出。我國獸用創(chuàng)新藥物的開發(fā)在世界上處于落后水平已經(jīng)是不爭的事實。原因何在?盡管我 國實施市場經(jīng)濟快20年，但由于長期計劃經(jīng)濟的原因，使我們的獸藥制藥企業(yè)（不論是老國 營企業(yè)還是新的民營企業(yè)）不能盡快成為新獸藥的開發(fā)主體。因此，也不能有效建立以企業(yè) 為主體的，從靶點研究到產(chǎn)品上市的完善的獸用創(chuàng)新藥物研究平臺。沒有這樣的平臺是不可 能搞出真正有競爭力的創(chuàng)新藥物。我國許多獸藥企業(yè)和企業(yè)家并不是完全按照市場經(jīng)濟規(guī)則 辦事。先天不足綜合征導致短期行

7、為嚴重，許多獸藥企業(yè)完成原始積累后馬上尋找快速暴富 的途徑;許多企業(yè)對資本運作十分熱衷，而對建立獸用藥物創(chuàng)新平臺沒有興趣。企業(yè)家和科 學家的磨合問題這一點，也是構建獸藥研發(fā)平臺的很大障礙。人們說，市場經(jīng)濟極大地促進 了人類物質文明的高速度發(fā)展，而在這個發(fā)展過程中，企業(yè)家和科學家的作用可以比作一架 車和兩個輪子，這兩個輪子的合作和協(xié)調是十分重要的。而現(xiàn)階段，在我國這種磨合很困難。 中國的文化傳統(tǒng)為“學而優(yōu)則仕”，多數(shù)知識分子重名輕商，研究生學者，教授一院士成為 許多學者奮斗的軌跡。沒有多少人愿意與企業(yè)家共同推動社會物質文明的進步與發(fā)展，實實 在在地面對市場，解決社會和企業(yè)關心的問題。社會變革時期

8、，太多的名利誘惑使許多學者 浮躁，急功近利，許多人以撈知名度作為重要的工作內(nèi)容，有了知名度就有一切。另一方面， 企業(yè)家對科學家有雇傭的心態(tài)，我出錢你干活，讓你干什么你就得干什么，要求你每年出多 少成績，搞多少項目，工作氛圍很差。這種氛圍使得少數(shù)愿意投身到企業(yè)中的科學家也無法 長期忍受，最終不歡而散。不良的競爭環(huán)境最終會使新藥研發(fā)陷入困境。根據(jù)中國獸藥協(xié)會2009年的統(tǒng)計，在我國的化藥企業(yè)中擁有已建成研發(fā)部門的 企業(yè)達852家，占到企業(yè)總數(shù)的79.92%。其中自主研發(fā)的占到53.85%，其余為 聯(lián)合研發(fā)，其中與研究單位聯(lián)合研發(fā)的占到56.94%，與其他企業(yè)聯(lián)合研發(fā)的占 到14.73%。但是相對來

9、說，生物制品企業(yè)更加注重創(chuàng)新。在研發(fā)資金投入方面， 化藥企業(yè)年度研發(fā)資金總投入為9.30億元，占全年總銷售額的5.05%。2010年我國新開發(fā)二類新獸藥8個、三類新獸藥10個、四類新獸藥4個， 沒有一類新獸藥出現(xiàn)。1987-2010年，我國共批準新獸藥729個，其中抗菌藥最 多，占到31%。（一）我國新獸藥研發(fā)的特點仿制為主。食品動物為主。抗感染藥占主導地位。獸藥劑型和制劑種類單一。中獸藥和中西復方制劑品種繁多。（二）我國獸藥研發(fā)中存在的問題新獸藥研制開發(fā)主體錯位。國際上制藥發(fā)達的國家新藥（獸藥）研發(fā)的主 體是企業(yè)，大學、研究院所主要著重基礎研究。而在我國，新獸藥研究主要由專 業(yè)院校和國家的研

10、究院所來承擔，新藥研發(fā)的主體是國家。同時，我國絕大多數(shù)獸藥企業(yè)不大，難以承擔新獸藥研究的高投入、高風險， 尚不能成為獸藥技術創(chuàng)新的主體，造成新獸藥研制與市場需求脫節(jié)。體制、機制限制了企業(yè)創(chuàng)新能力的發(fā)揮。大多數(shù)企業(yè)在考核機制上，用當 年的效益指標來考核企業(yè)經(jīng)營者，而新藥的研發(fā)往往投入大、周期長，難免形成“前人栽樹后人乘涼”的現(xiàn)實。許多經(jīng)營者往往選擇投入少、產(chǎn)出快的仿制藥進 行研發(fā)。企業(yè)利潤空間越來越小，最終失去競爭力。一方面新獸藥研發(fā)資金投入總量微薄，另一方面又有大量資金被浪費。國 際動保企業(yè)研發(fā)投入約占年銷售額的10%以上；國內(nèi)獸藥企業(yè)研發(fā)投入約占年銷 售額的5%左右。從總體看，全國2009年

11、投入獸藥研發(fā)的總資金13.74億元，占 銷售額比例為5.82%，只有輝瑞公司2006年研發(fā)投入2.91億美元的70%。缺少基礎研究的支持。由于歷史原因，目前國家撥款資金用于新獸藥基礎 研究部分的經(jīng)費嚴重不足。與發(fā)達國家政府主要支持基礎研究且政府與企業(yè)之間 分工明確有較大不同，2000年，我國支持生命科學基礎研究的經(jīng)費僅為20億元 人民幣，不足美國政府投入生命科學基礎研究經(jīng)費的百分之一。從事獸藥研發(fā)的科技人才嚴重不足。據(jù)統(tǒng)計，我國從事新獸藥研究與開發(fā) 的人員不足10000人。國內(nèi)企業(yè)研發(fā)人員比例絕大多數(shù)少于3%，企業(yè)缺乏自主 創(chuàng)新的領袖人物。國際大企業(yè)研發(fā)人員比例一般都在10%以上。自主創(chuàng)新能力

12、有限。（1）目前批準的一類新藥數(shù)量少，僅有乙酰甲哇、海 南霉素和哇烯酮。（2）新獸藥種類單一，以食品動物用藥為主，抗菌藥占主體； 劑型單一，以散劑為主，針劑、口服液和片劑次之，幾乎沒有寵物和水產(chǎn)用藥。（3）新產(chǎn)品、新技術對企業(yè)利潤的貢獻率低，自主知識產(chǎn)權產(chǎn)品極少；專利數(shù)量很有限，實質性專利少。在中獸藥認識上存在誤區(qū)。中獸藥藥材面臨資源問題、中獸藥安全性問題。神農(nóng)本草經(jīng)共收藏365種藥物，并根據(jù)養(yǎng)命、養(yǎng)性、治病三類功效將藥物分 為上、中、下三品。上品120種，無毒、主養(yǎng)命，多服久服不傷人，為君藥；中 品120種，有毒或無毒，主養(yǎng)性，具補養(yǎng)及治療疾病的功效，為臣；下品125 種，多有毒，主治病，不

13、可久服，多為除寒濕，破集聚的藥物，為左使?？梢姽?人對中藥的治療作用、毒副作用已經(jīng)有了一定程度的了解，并且初步提出了合理 用藥、安全用藥的概念。我們更應該注重對中藥所含成分、藥性和毒理作用的研 究；規(guī)范生產(chǎn)和提高生產(chǎn)工藝；建立中間體和成品指紋圖譜質量控制標準；對上 市獸藥開展安全再評價等。缺乏有效的研發(fā)管理機制和科學的評價制度。研究單位片面追求發(fā)表的論文和成果的數(shù)量，缺乏技術創(chuàng)新各環(huán)節(jié)工作的績 效考評；研發(fā)項目效率低，低水平重復研究；研發(fā)目標模糊、沒有有效的化鼓勵 政策，缺乏推廣價值；封閉式研究，信息不暢、相互保密。生物等效性實驗不規(guī)范。生物等效性實驗的目標是通過體內(nèi)實驗的方式對 兩個制劑內(nèi)在

14、質量進行評價，因此生物等效性實驗本身的科學、客觀、規(guī)范性顯 得尤為重要。穩(wěn)定性實驗不規(guī)范。（三）我國獸藥研發(fā)戰(zhàn)略1、轉變創(chuàng)新理念獸用新藥研發(fā)是一個系統(tǒng)工程，企業(yè)應根據(jù)實際確立正確的創(chuàng)新理念。首先，開發(fā)一個獸用創(chuàng)新藥物需要高投入，且具有極大的不確定性。開發(fā)獸用創(chuàng) 新藥物的投入主要用于臨床試驗和上市。雖然在我國開發(fā)新藥成本相對較低，但 資金需求量大的特點沒變。企業(yè)應該做好必要的準備。第二，不要強求獲得完全創(chuàng)新的新獸藥。新獸藥的創(chuàng)新性具體體現(xiàn)在化合物結構、 適應癥、中間體、制造純化工藝、劑型和包裝材料等方面。開發(fā)創(chuàng)新藥物的技術 要求極高且極全面，包括精細化工、合成、純化、制劑、藥理毒理技術、臨床組

15、織和市場策劃等。企業(yè)應依據(jù)自身實力，積極與國內(nèi)有實力的單位密切合作，選 擇適合企業(yè)發(fā)展的創(chuàng)新項目進行開發(fā)，這樣往往能取得較好的效益。第三，按照獸藥注冊辦法和農(nóng)業(yè)部442號公告“獸藥分類和注冊資料要求” 進行系統(tǒng)研究并組織材料。第四，不要急于求成，一定要按新獸藥的研發(fā)規(guī)律去安排工作，不能要求從活性 物質一步跨越到候選藥物，應按規(guī)律進行扎實的前期研究。在新藥開發(fā)階段，由 于化合物的藥物代謝和毒性原因導致開發(fā)失敗的占40% 60%，因此應盡可能 在前期研究中，以較合適的成本獲得待開發(fā)化合物的安全性、有效性和藥物代謝 性質的資料，以判定這個化合物或活性物質有無開發(fā)價值，并按價值大小分類管 理。在臨床前

16、藥效學實驗方面應注意如下規(guī)律：新藥藥效要有特點且高于或不低 于已有藥物;應用公認的藥效標準判定效果的好壞；已有藥物療效比較顯著的話， 則新藥療效的標準會比較高。從毒性試驗角度看，應選擇安全劑量范圍大、作用 選擇性強的化合物進行開發(fā)。2、體制創(chuàng)新最大限度的利用、組織現(xiàn)有的人、財、平臺資源，圍繞創(chuàng)建若干從靶點研究到產(chǎn) 品上市完整的新藥研發(fā)平臺建設，這個組合的平臺應具備企業(yè)的性質，應具備合 理的法人治理機構和完善的現(xiàn)代企業(yè)制度。3、注意市場前景新藥是指未在我國上市銷售的藥品。事實上并不是所有的新藥都值得投資。新藥 是否具有開發(fā)價值，要看其是否有較高的市場需求和較強的競爭力，療效及輔助 作用、毒性、用

17、藥的依從性、生產(chǎn)成本、工藝和動物產(chǎn)品安全等方面是否有優(yōu)勢， 而有經(jīng)驗的臨床獸醫(yī)和集約化養(yǎng)殖集團公司的研究人員在這些方面很有發(fā)言權。 因此，在引進或開發(fā)新品種時，最好聽聽相關專業(yè)獸醫(yī)的意見，以了解現(xiàn)有品種 的優(yōu)缺點和市場有無新需求，而不只是從技術角度來判定產(chǎn)品的開發(fā)價值。4、關注而不拘泥于國外研究進程隨著對外交流的增多，國內(nèi)企業(yè)越來越注重國外，有的歸國學者也帶回技術或品 種轉讓給國內(nèi)企業(yè)，但千萬別偏聽和迷信國外，而避免影響自己的研發(fā)進程。關 注國外的研究進程有助于調整和完善自己的研究思路和方法。應充分利用自身得 資源優(yōu)勢，借助或聯(lián)合國內(nèi)高水平的藥物研究機構、動物疫病研究所、動物福利 研究機構，重

18、視獸用藥物篩選和前期研究。5、注意研發(fā)途徑加大制劑研究的力度藥物的制劑研究和生產(chǎn)工藝改進提高在國外制藥企業(yè)中重視程度相對不夠，他們 的主要注意力放在開發(fā)新藥上。我國獸用制藥-I-_業(yè)(包括人藥)雖然新藥開發(fā)能 力差，但長于跟蹤仿制，對改進生產(chǎn)工藝，降低生產(chǎn)成本投入較多。從資源豐富的天然藥用植物中尋找新藥我國有著豐富的天然藥用植物，利用現(xiàn)代植物化學、生物化學方法從天然藥物植 物中尋找新的藥用化合物可能是一條捷徑。國際、國內(nèi)的醫(yī)學領域都有這方面成 功的先例，如抗癌藥物紫杉醇是從太平洋冷杉的樹皮中提取的，紅豆杉樹皮中含 量也很豐富。抗瘧疾藥物青蒿素是從傳統(tǒng)中藥黃花蒿中提取得到的。我國傳統(tǒng)使 用的療效顯著的中藥材、中成藥品種眾多，可以探索從中分離出一種或數(shù)種單一 分子的有效成份，利用現(xiàn)代藥理學方法闡明其機理，可能會有所收獲。醫(yī)學上的 葛根粉針、雙黃連粉針、穿琥寧粉針等已經(jīng)開發(fā)成功并進入市場。（3）充分利用生物技術，高起點利用生物技術開發(fā)新藥我國利用生物技術開發(fā)