阿司匹林復方片劑車間工藝設計

1、阿司匹林復方片劑車間工藝設計（一）概述計原則本設計為主要生產阿司匹林復方片劑。當生產品種確定后，就要定生產工藝流程，根據流程來選設備，嚴格按照中國藥典中對于片劑的生產工藝的要求，生產出高質量的片劑產品，力求建成符合 GMP要求的制劑車間。址選擇廠址選擇時必須貫徹執(zhí)行國家的方針，政策，遵守國家的法律規(guī)則。由于廠址對藥廠環(huán)境的影響具有先天性， 廠址應設在工業(yè)區(qū)上風位置；廠址周圍應有良好的衛(wèi)生環(huán)境，無有害氣體；粉塵等污染源，也要遠離車站，碼頭等人流，物流比較密集的工業(yè)區(qū)域；廠址的交通 運輸應方便，暢通，快捷，水，電 汽，原材料和燃料的供應要方便 ，廠址的地下水位不能過 高，地質條件應符合建筑施工的要

2、求9平面設計確定廠址后，需要根據工廠項目的產品品種，規(guī)模及有關技術要求縝密和總體解決工廠內部所有建筑物和構筑物在平面和豎面上布置的相對位置，運輸網、工程網、行政管理、福利及綠化設施的布置等問題，即進行工廠的總圖布置。 一般藥廠包含下列組成：主要生產車間（制劑生產車間、原料藥生產車間）；輔助生產車間（機修車間、儀表等）；倉庫（原料、輔料、包裝材料、成品庫等）；動力設施（鍋爐房、壓縮空氣站、電鍍所、配電房等） ；公用 工程（水塔、冷卻塔、泵房、消防設施等）；環(huán)保設施（污水處理、綠化等）；全廠性管理設施和生活設施（廠部辦公樓、中心化驗室、藥物研究所、計量站、動物房、食堂等）；運輸、 道路等。 1.4

3、工藝流程設計工藝流程設計是工程設計所有設計項目中最先進行的一項設計，但隨著車間布置設計的進展，還要不斷做一些修改和完善。工藝流程是車間設計的核心，表現在它是車間設計最重要、最基礎的設計步驟。因為車間建設的目的在于生產產品，而產品質量優(yōu)劣、經濟效益高低，取決于工藝流程的可靠性、合理性和先進性。而且車間工藝設計的其它項目，如工藝設備設計、車間布置等均受工藝流程約束，必須滿足工藝流程不能違背。關工序的局部設計備料室的設計備料室布置在倉庫附近， 便于實現定額定量、 加工和稱量的集中管理，倉庫布置備料中心，原輔料在此備料，直接供車間使用，車間內不再考慮備料工序， 減少生產中的交叉污染， 其空氣潔凈度同該

4、物料的制劑生產潔凈級別一致。（2）中間站的布置潔凈區(qū)內設置了與生產規(guī)模相適應的原輔料、半成品存放區(qū)，有利于減少人為差錯，防止生產中混藥。（3）固體制劑車間產塵的處理發(fā)塵量大的粉碎，過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，需設計必要的 捕塵、除塵裝置，產塵室內同時設置回風及排風，排風系統(tǒng)均與相應的送風系統(tǒng)聯鎖，即排風系統(tǒng)只有在送風系統(tǒng)運行后才能啟動，避免不正確的操作，以保證潔凈區(qū)相對室外正壓。設置操作前室，前室相對公共走到為正壓，前室相對產塵間為正壓，產塵間保 持相對負壓，以防止粉塵的外溢，避免對鄰室或公共走到產生污染。壓片間與它的前室保持5Pa的相對負壓.(4)車間排熱、排濕及臭味的處

5、理配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，設置排濕裝置，并設置前室，避免由于散 濕和散熱量大而影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調參數。將烘房室排風系統(tǒng)與烘箱排氣系統(tǒng)相連，并設置三通管道閥門，閥門的開關與烘箱的排濕聯鎖，即排濕閥開時，排風口關，保證烘箱的濕度不會影響烘房工作室的溫度和氣流組織形式。(5)高效包衣工作室高效包衣采用了大量的有機溶劑，根據安全要求，高效包衣工作室應設計為防爆區(qū)。防爆區(qū)采用全部排風，不回風，防爆區(qū)相對潔凈區(qū)公共走廊為負壓。(6)安全門的設置設置參觀走廊和潔凈走廊時就要考慮相應的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設置的，其功能是出現突然情況時迅速安全疏散人員，因此開啟安全門必

6、須迅速簡捷。(7)容器具的清洗一般生產區(qū)內布置潔具清洗、存放間。潔凈區(qū)內設置容器具清洗、存放間，使用的中轉容器具表面光潔，具有耐磨性和易清洗性，為不銹鋼制品。清洗用水不接觸藥物者使用飲用水清洗，接觸者依據生產工藝要求使用純水清洗。不論是否接觸藥物，凡進入無菌區(qū)的工器具、容器均需滅菌。(8)倉庫為了增大廠庫的存儲量，廠庫采用鋼制貨架、塑料托盤，貨物分別分區(qū)分架存放，廠庫內設收發(fā)貨廳、原輔料區(qū)、包裝材料區(qū)、成品區(qū)。(9)潔凈工作服的處理潔凈工作服的洗滌跟生產級別一致，即潔凈工作服是在與生產潔凈區(qū)同等級的區(qū)域內清洗、干燥完成封口，并存放在潔凈工作服存衣柜中。(10)關鍵工位制粒的制漿間、包衣間需防爆

7、；壓片間、混合間、整?？偦扉g、粉碎篩粉需除塵。車間潔凈級別為 30萬級，按GMP規(guī)范的要求，潔凈區(qū)控制溫度為1826C,相對濕度為45% 65%。行性研究報告本生產廠址設在重慶市， 根據市場需求預測項目可行，項目的建設是滿足人民群眾日益增長的生活水平的需求，是提高小區(qū)水平和就醫(yī)吃藥人民群眾的生活質量的需要，有助于促進象山經濟及和諧社會的發(fā)展。強化項目進程中的投資、質量、進度計劃，注重對可能發(fā)生的不利條件及變化因素的預測與防范對策，以保證項目按期完成。(二)工藝流程和處方設計概述工藝流程設計是車間設計的重要內容，合理的工藝流程和處方是片劑質量的重要保證。計依據12本設計以片劑車間生產實習的現場觀

8、察學習和收集的數據為基礎，以中國藥典和相關材料作為依據，同時參考已有 SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的醫(yī)藥設計技術規(guī)定、藥品注冊管理辦法、醫(yī)藥工程設計文件質量特性和質量評定實施細則、GMP等多種設計規(guī)范。計內容(1)文字部分：設計任務書、設計說明書。(2)圖紙部分：工藝流程框圖、車間平面布置圖、車間設備布置圖、總廠布置圖、局部設備 安裝圖、工藝設備流程圖、制水工藝流程圖、設備一覽表。原則：(1)本設計為片劑車間，在設計中嚴格遵照GMP和潔凈廠房設計規(guī)范等標準進行設計。(2)對設備的選擇，應考慮其是否能夠完成生產任務，且具有節(jié)能高效，經濟方便，實用可 行，符合GMP生產等優(yōu)點。(3)為保證控制區(qū)的潔凈度

9、要求，采用全封閉的空調系統(tǒng)。(4)遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動保護等相關規(guī)范制度。(5)嚴格質量管理制度，推行質量責任制，嚴格工藝設計質量12。藝流程介紹制劑的工藝流程是以保證實現處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求， 對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產的可行性和經濟效益。工藝流程的選擇要根據藥物的性質、制劑劑型以及藥物的類 別要求、生產可行性、生產成本等因素來決定。本次設計中，控制工藝條件為全封閉的空調控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為300000級，工藝流程圖附后。： 2.2.1粉碎13粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對于制

10、劑加工操作和制劑質量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個重要單元操作。粉碎的方法有單獨粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之份。本次設計中采用混合粉碎，可使粉碎與混合操作同時進行，混合粉碎還可提高粉碎效果。粉碎器械類型很多， 依據粉碎原理，有機械式和氣流式粉碎機之分，可根據對粉碎產物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機。 2.2.2篩分篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。篩分法是借助篩網將物料進行分離的方法。篩分法操作簡單，經濟而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應用最廣泛的分級操 作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這

11、對藥品質量以及制劑生產的順利進行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大， 設計中選擇編織篩。合混合就是把兩種以上組分的物質均勻混合的操作?；旌喜僮饕院烤鶆蛞恢聻槟康??；旌线^程是以細微粉體為主要對象，具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強等特點?；旌辖Y果影響制劑的外觀質量及內在質量。合理的混合操作是保證制劑產品質量的重要措施之o粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，它片劑生產中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關。燥干燥是利用熱能使物料中的濕分(水分或其他溶劑)汽化，

12、并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產品的操作。干燥除去的濕分多數為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導，對流，熱輻射，介電等，而對流加熱干燥是制藥過程 中應用最普遍的一種，簡稱對流干燥。粒，總混在干燥過程中發(fā)生粘結成團，造成制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動性，從而影響壓片的質量，因此要通過整粒設備使干顆 粒形成粗細比較均勻且易于流動的藥物顆粒。整粒要求顆粒過20目鋼絲篩。一般干燥過的顆粒需經過處理， 顆粒在箱式干燥器干燥過程中有相互粘接而接塊現象時，需經搖擺式制粒機用適宜的篩網過篩；用流化床干燥的顆粒一般無粘連成塊

13、的現象。根據需要，在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤滑劑、助流劑等混合均勻備。裝包裝是片劑生產中最后一道工序，是產品的重要組成部分，包括內包裝、中包裝、外包裝、說明書等。片劑一般均應密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防止變質和保證衛(wèi)生標準合 格；某些對光敏感的藥片，應采用避光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設計采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設計采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質鋁箔為背景材料， 背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內。單劑量 包裝方式較好，它不因在應用時啟開包裝而對剩余藥片產生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。根據阿司匹林的用法和用量，決定

14、本次設計采用單劑量包裝容器，選用泡罩式包裝。 是用優(yōu)質鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。 12片/板，2板/小盒，每 盒中含說明書一份；外包裝為紙箱，1000盒/箱，每箱中含出廠合格證一張。方的設計阿司匹林 220g，非那西丁 150g咖啡因35 g淀粉268g淀粉漿（15%17%）85g滑石粉 15g（5%）輕質液狀石蠟15g酒石酸27g制成1000片。（三）物料衡算每年的原輔料需求量：每年原輔料需求量=總年量片數X每片含量+收率每年原輔料需求量：阿司匹林的量：16*107*0.22/1000/98%/99.5%=36098.9kg 非那西丁 的量：16*107*0.15/

15、1000/98%/99.5%1=24612.9kg 咖啡因的量：16*107*0.035/1000/98%/99.5%1=5743.0kg淀粉的量：16*107*0.268/1000/98%/99.5%=43975.0kg 淀粉漿的量：16*107*0.085/1000/98%/99.5%=13947.3kg 滑石粉的量：16*107*0.015/1000/98%/99.5%=2461.3kg 輕質液體石蠟：16*107*0.015/1000/98%/99.5%=2461.3kg 酒石酸的量：16*107*0.027/1000/98%/99.5%=4430.3kg 日投料量：按工作日300日，

16、計算阿司匹林的量：36098.9kg/300=120.3kg非那西丁的量：24612.9kg/300=82.Okg咖啡因的量：5743.0kg/300=19.1kg 淀粉的量：43975.Okg/300=146.6kg 淀粉漿的量：13947.3kg/300=46.7kg 滑石粉的量：2461.3kg/300=8.2kg 輕質液體石蠟：2461.3kg/300=8.2kg酒石酸的量： 4430.3kg/300=14.8kg主輔材料投料量見表 3-1表3-1主輔料日投料量表主、輔料名稱處方分析處方量（g）日投料量（kg）阿司匹林 非那西丁咖啡因 淀粉淀粉漿 滑石粉 輕質液體石蠟 酒石酸 共計日投

17、量：主藥輔料22015035268120.382.019.1146.6包裝材料恒算內包選擇了鋁塑包裝。外包選用8515152746.7 8.28.214.84BOPP透明膜包裝和大紙箱裝箱。因此涉及到的包裝材料包括：內包有鋁箔，PVC （泡罩包裝材料），外包材料有小紙盒，使用說明書、18科一BOPP薄膜，大紙箱。（1）內包材料：鋁箔，PVC （泡罩包裝材料）每版的規(guī)格為長X寬=80mmx 55mm設其損耗率為0.05%,則有：a）鋁箔的年需求量：S=160,000,000X （80X 55） /12/ （1 0.05%） =5.8374X 104m2b） PVC的年需求量：S=160,000,

18、000X （ 80X 55） /12/ （1 0.05%） =5.8962X 104m2（2）外包材料：小紙盒、說明書、BOPP薄膜、大紙箱外包材料根據易損耗的程度不同，其損耗率也不同a)小紙盒的包裝規(guī)格為 110mm 乂 60mm 乂 20mm ,設其損耗率為 0.05%,則有 小紙盒的年需 求量：N=160,000,000/12X2X (1 0.05%)=6.71X106 個b)說明書損耗率為 0. 5%,則有：說明書年需求量：N=160,000,000/0.995=1.6081 X 108 張 c) BOPP包裝規(guī)格為 120 mm X110 mmx 120 mm按照18-科BOPP 5

19、6m2/kg,損耗率為0.05%,則有BOPP勺年需求量：S=2X ( 120X 110+120X120+120X 110) X 160,000,000/24/ ( 1 0.05%) =5.4X105 m2m=5.4106 /56=96430kgd)由于大紙箱不易損壞，設其損耗率為0.05%,由包裝規(guī)格知：大紙箱的年需求量：N=160,000,000/ (12X 2X400) / (1 0.05%) =16751 個（四）設備選型 4.1整粒ZLK系列快速整粒機在制藥、化工、食品工業(yè)多年運用，效果良好。ZLK旋翼過濾機有設計合理的濾網桿件，封磊量自由流的材料進行最理想的均勻，固定粉碎桿件，能粉

20、碎大堆地易碎地產品，并根據離心力地原理，用特殊孔地濾網，仔細篩濾。專用摩擦濾網桿件能扎碎篩濾堅固的粒子，大幅度提高了顆粒的質量。技術參數見表4-7。表4-7 Zlk-120快速整粒機技術參數表 技術參數 數值 型號ZLK-120旋簧長度（mm） 185濾 孔直徑（mm）（H-8生產能力（kg/h） 100-200 電機功率（kw） 1.1 轉速（r/min） 1000-1500 設 備重量（kg） 150外形尺寸（mm） 1000 X 8000 X 1200 4.2壓片 4.2.1概述 壓片是用壓片機將藥物與適輔料壓制加工成片狀制劑的過程?？紤]到我們工藝流程采用濕法制粒，因此相應地采用濕法制粒

21、壓片法。 4.2.2壓片機設備選型 本機用以將各種顆粒料狀原料壓制成片狀，除圓片以外還可以壓制各種幾何形狀的異形片、雙面刻字片。其結構為雙壓式，有兩套加料裝置和兩套壓輪。轉盤上可裝25付活絡式沖桿，旋轉一周即可壓制 50片。壓制圓片時，根據片徑大小，沖桿上可裝雙沖、三沖和四 沖。故適用于大批量生產。壓片時轉盤的速度、物料的充填深度、壓片厚度、下沖頂出高度 均可調節(jié)。隨機附單獨吸粉箱，通過吸分管與吸咀可吸取機器運轉時所產生的粉塵，避免粉塵粘結堵塞，并可回收原料重新使用。還適用于生產煙火藥柱等各類藥柱，是為壓制藥柱生產的專用壓片機。主要技術參數見表。表ZP-25旋轉式壓片機技術參數表技術參數數值沖

22、模數（付）25最大壓片壓力（kN） 60最大壓片直徑（mm） 20最大充填深度（mm） 15最大壓片厚 度（mm）9轉盤轉速（r/min ）6-10電動機3千瓦950r/min 380v/50Hz生產能力（片/h ） 18000-30000 （單沖模具 大至。20） 機器凈重（kg） 1800外形尺寸（mm）1100 X 1100 X 1700衣BGB- C系列高效包衣機主要用于制藥及食品工業(yè)。是片劑、丸劑、糖果等進行有機薄 膜包衣、水溶薄膜衣、緩、控釋性包衣、滴丸包衣、糖衣包衣及巧克力、糖果包衣的一種高 效、節(jié)能、安全、潔凈、符合 GMP要求的機電一體化設備。主要技術參數見表BGB 350C

23、系列高效包衣機參數表 技術參數 數值 設備型號BGB -350C生產能力 （kg/h ） 350 kg/h包衣滾筒轉速范圍（rpm ） 主機電機功率（kw） 4.0熱風調溫范圍（C）常溫一80C 排風機電機功率（kw） 7.5振打清灰裝置電動機功率（kw）0.37蠕動泵電動機功率（kw） 0.18主機外形尺寸（長 x寬x高）（mm） 2000 x1560 x2300主機重量（kg）1650（五）車間平面圖設計車間布置設計的目的是對廠房的配置和設備的排列作出合理的安排。車間布置設計是車間工藝設計的二個重要環(huán)節(jié)之一，它還是工藝專業(yè)向其他非工藝專業(yè)提供開展車間設計的基 礎資料之一。一個布置不合理的車

24、間，基建時工程造價高，施工安裝不便；車間建成后又會帶來生產和管理問題，造成人流和物流不便，設備維修和檢驗不便等問題。因此，車間布置設計時應遵守設計程序，按照布局設計的原則，進行細致而周密的考慮14。醫(yī)藥工業(yè)制劑潔凈車間設計除需要遵循一般車間常用的設計規(guī)范和規(guī)定外，還要遵照醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范，潔凈廠房設計規(guī)范，GMP及GMP實施指南進行車間設計。間設計的一般原則片劑車間廠房的整體布置和各房間的大小與車間內設備的排列和布置、設備間距的確定等有關。故廠房整體布局時，應考慮設備的排列、生產工藝的要求、安全衛(wèi)生等問題，有時 候需反復排列才可得到較滿意的結果。劑生產工序及區(qū)域劃分生產工序跟以上的工藝

25、流程相同。片劑的生產環(huán)境可劃分為一般生產區(qū)和控制區(qū)?？刂茀^(qū)包括：原料粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、壓片等；其它的為一般生產區(qū)?？刂茀^(qū)的潔 凈級別為30萬級。間布置的總體要求(1)車間應按一般生產區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)的要求設計。(2)平面布置時考慮人流、物流要嚴格分開，無關人員和物料不得通過生產區(qū)。(3)車間的廠房、設備、管線的布置和設備的安放，要從防止產品污染方面考慮，便于清掃。設備間應留有適應的便于清掃的間距。(4)廠房必須能夠防塵、防昆蟲、防鼠類等的污染。(5)不允許在同一房間內同時進行不同品種或同一品種、不同規(guī)格的操作。(6)車間內應設置更換品種及日常清洗設備、管道、容器等必要的水池、上下

26、水道等設施。此外，為滿足產品的衛(wèi)生要求，車間要進行隔斷，原則是防止產品、原材料、半產品和包裝 材料的混雜和污染，又應留有足夠的面積進行操作14。間平面布置工藝設備的布置應滿足生產工藝、建筑、安裝檢修和安全衛(wèi)生等要求，使之便于操作和安裝檢修，經濟合理，節(jié)約投資，美觀整齊。除非生產工段之間生產性質有顯著差異，設備應按工藝流程的順序布置，保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，使物料能按流程順序流動， 避免交叉往返。一般可將計量設備布置在最高 層，主要設備布置在中層，貯槽及離心機等重型設備布置在最低層。設備間須留有一定的操作距離。本車間設計布局特點是：(1)間布置緊湊、流程安排合理；(2)人流、物流分開，控

27、制區(qū)人員和一般人員分開通行，以防環(huán)境污染(3)四周布置參觀走廊，便于觀察操作，又可節(jié)約空調系統(tǒng)的能量損耗。在進行本車間平面布置時應根據GMP的要求，將每個工序準確地確定其潔凈廠房等級。此設計把該車間的潔凈等級區(qū)劃為 30萬級與一般兩個等級，在車間的總人、物流中的相當大部分只局限于一般生產區(qū)：制劑 生產在潔凈區(qū)進行。間平面布置圖根據實際生產中生產工藝流程及潔凈室潔凈度的要求，設計了阿司匹林復方片劑生產車間平面布置圖。(六)生產車間空調凈化系統(tǒng)的設計生產車間空調凈化系統(tǒng)的設計目的是通過空調系統(tǒng)供應足夠的空氣，應盡量減少生產區(qū)空氣中的有害或無害異物，用以除去可能污染產品的空中微塵。 空調系統(tǒng)應考慮防止新風污 物及回風微塵進入工作區(qū)，供應足夠的風量以驅除工作區(qū)的空中異物， 各區(qū)進行獨立管理以 適應所需的溫濕度。制劑生產車間潔凈度是否合格，將直接影響藥品質量。 環(huán)境潔凈度是以環(huán)境中飄浮的微料數或生物粒子數(細菌數)來規(guī)定的一般認為前者多的環(huán)境下后者也多，但沒有必然的聯系。對藥品生產來說，在生產環(huán)境中除了對非生命污染物一一塵