人與動(dòng)物之間的給藥劑量換算

1、人與動(dòng)物之間的給藥劑量換算 HYPERLINK :/ionegun.blog.163 /blog/ l m=0&t=1&c=fks_087069082094084068085085080095085084086074085085082069093 o 科研實(shí)驗(yàn) 科研實(shí)驗(yàn)2010-03-03 18:43:23閱讀1203評(píng)論5字號(hào)：大中小訂閱第一、等效劑量系數(shù)折算法換算第二、體表面積法換算第三、系數(shù)折算法與體表面積法的比較第四、系數(shù)折算法的相對(duì)誤差第五、小孩與成人的劑量換算第六、少常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物劑量間的換算第七、不同給藥途徑間的劑量換算第八、LD50與藥效學(xué)劑量間的換算下面我來(lái)簡(jiǎn)單說(shuō)一下這個(gè)問(wèn)題。

2、我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中估算一種藥物或化合物的使用劑量的時(shí)候，差不多是來(lái)源于兩條途徑：一是查文獻(xiàn)，參考別人使用的劑量。有時(shí)有現(xiàn)成的，可直接用。有時(shí)沒(méi)有我們所用動(dòng)物的劑量，但有其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的。也有的是有臨床用量的，但沒(méi)有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的。這樣，我們就得進(jìn)行換算。這是我們今天要談的這種方法。另一種方法就是根據(jù)自己或文獻(xiàn)上有關(guān)急性毒性的數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)行估算，以期采用合適的劑量。一般參考數(shù)據(jù)是LD50。至于該選擇LD50的多少分之一來(lái)作為參考劑量，眾說(shuō)紛紜。這個(gè)我們?cè)倭眍}討論。下面我來(lái)說(shuō)一說(shuō)用第一種方法進(jìn)行如何換算。目前我們大多數(shù)人用的方法，是參考徐叔云教授主編的藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)。在其附錄中有一個(gè)表，列出了人和動(dòng)物間按體表面積

3、折算的等效劑量比值。這個(gè)表，幾乎被藥理專業(yè)的人們奉為經(jīng)典，一直在科研中沿用。表如下所示請(qǐng)注意最后一行，這個(gè)就是我們通常用到的。把人的臨床劑量轉(zhuǎn)換為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的劑量。試著換算一個(gè)。如：人的臨床劑量為X mg/kg ,換算成大鼠的劑量：大鼠的劑量X mg/kg70kg0.018/200gX mg/kg70kg0.018/0.2kg6.3 X mg/kg.這也就是說(shuō)，按單位體重的劑量來(lái)算，大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的6.3倍。在這里，我們要看到每種動(dòng)物的體重（包括人），在上表中以藍(lán)色顯示的。還要注意到折算系數(shù)，也就是表中以紅色所示的。將人的劑量轉(zhuǎn)換成哪種動(dòng)物的，就在相應(yīng)的動(dòng)物那一列下找到與人的相交的地方的

4、折算系數(shù)，將劑量乘以折算系數(shù)，再乘上人的體重與那種動(dòng)物體重的比值。注意體重的單位要化成一致。這個(gè)折算系數(shù)是以上表中藍(lán)色所示的標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算得來(lái)的。依此類推，我們可以算出小鼠、豚鼠等其它動(dòng)物劑量與人的比值。各常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物折算系數(shù)的驗(yàn)證如下：小鼠的折算系數(shù)（體型系數(shù)小鼠*W小鼠2/3）/（體型系數(shù)人*W人2/3）（0.06*0.02 2/3 ）/0.1*70 2/3）* 70*X /0.4大鼠的折算系數(shù)（體型系數(shù)大鼠*W大鼠2/3）/（體型系數(shù)人*W人2/3）（0.09*0.2 2/3 ）/0.1*70 2/3）* 70*X /0.4豚鼠的折算系數(shù)（體型系數(shù)豚鼠*W豚鼠2/3）/（體型系數(shù)人*W人2

5、/3）（0.099*0.4 2/3 ）/0.1*70 2/3）* 70*X /0.4兔的折算系數(shù)（體型系數(shù)兔*W兔2/3）/（體型系數(shù)人*W人2/3）（0.093*1.5 2/3 ）/0.1*70 2/3）貓的折算系數(shù)（體型系數(shù)貓*W貓2/3）/（體型系數(shù)人*W人2/3）（0.082*2.0 2/3 ）/0.1*70 2/3）狗體型系數(shù)：0.104 標(biāo)準(zhǔn)體重：12kg狗的折算系數(shù)（體型系數(shù)狗*W狗2/3）/（體型系數(shù)人*W人2/3）（0.104*12 2/3 ）/0.1*70 2/3）猴的折算系數(shù)（體型系數(shù)猴*W猴2/3）/（體型系數(shù)人*W人2/3）（0.111*4 2/3 ）/0.1*70

6、2/3）注意，人的臨床劑量常會(huì)以mgd來(lái)表示，這時(shí)我們一定要把它轉(zhuǎn)化成mg/kg才能以上式來(lái)折算。如：某藥，成人每天服用50mg.計(jì)算大鼠的等效劑量。大鼠的等效劑量50mg/60kg在這里，我們一般把成人的體重按60kg來(lái)算比較合理。盡管在這個(gè)表中，成人的標(biāo)準(zhǔn)體重設(shè)為70kg。根據(jù)上述結(jié)果，我們來(lái)編制這樣一個(gè)簡(jiǎn)表，希望能給廣大戰(zhàn)友們提供一個(gè)方便。這樣，我們不必去翻閱厚重的藥理實(shí)驗(yàn)參考書，也不必在初涉實(shí)驗(yàn)時(shí)茫然無(wú)措了。見下表：關(guān)于這個(gè)表，我說(shuō)以下兩點(diǎn)： 這個(gè)表雖然是以體重的比來(lái)計(jì)算劑量，但實(shí)際上計(jì)算的是體表面積。很多人誤認(rèn)為這是按體重來(lái)算劑量，不準(zhǔn)，提出要按體表面積來(lái)算。這是誤解。這個(gè)折算系數(shù)實(shí)

7、際上就是已經(jīng)把體重與體表面積的關(guān)系折算過(guò)來(lái)了的。不信，你可以用體表面積的公式來(lái)算，結(jié)果是相差無(wú)幾的如：一個(gè)70kg的人平均體表面積是1.73m2,一只200g大鼠的體表面積約305cm2.我們來(lái)?yè)Q算一下。按體表面積來(lái)算，那就是要算于它們單位體重所占的體表面積的比值，也就相當(dāng)于它們的劑量比。人：1.73m270kg0.02471 大鼠：305cm2200g305可以看出，與我們上述按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果幾乎相同。為什么說(shuō)要按體表面積來(lái)算才是準(zhǔn)確的呢？起初人們也以為是直接按體重比計(jì)算劑量就可以了，后來(lái)發(fā)現(xiàn)不是那么回事。經(jīng)研究才知，是與體表面積基本成正比的。這是根據(jù)能量代謝的原理而得出的，認(rèn)為人和動(dòng)

8、物向外界環(huán)境中放熱的量與其體表面積成正比。很多研究指出：基礎(chǔ)代謝率、熱卡、肝腎功能、血藥濃度、血藥濃度_時(shí)間曲線的曲線下面積（AUC）、肌酐（Cr）、Cr清除率、血液循環(huán)等都與體表面積基本成正比，因此按照動(dòng)物體表面積計(jì)算藥物劑量比體重更為合理。應(yīng)該說(shuō)，這是一種理想化的推論。在目前沒(méi)有更好的、也沒(méi)有更方便的換算方法的前提下，我們可以把當(dāng)前這種折算關(guān)系當(dāng)作一種重要的參考。附：早在十九世紀(jì)末年，生理學(xué)家Voit 氏等發(fā)現(xiàn)雖然不同種類的動(dòng)物每kg體重單位時(shí)間內(nèi)的散熱量相差懸殊，但都如折算成每m2體表面積的散熱量，則基本一致。例如馬、豬、狗、大鼠和人的每m2體表面積每24小時(shí)的散熱量都在1000 kCa

9、l 左右。藥理學(xué)家研究藥物在體內(nèi)的作用時(shí)則習(xí)慣于以mg/kg 或g/kg等方式來(lái)計(jì)算藥物的劑量。這種辦法行之于同種動(dòng)物的不同個(gè)體時(shí)，問(wèn)題似乎不大；但用于不同種類動(dòng)物時(shí)，常常會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重偏小或偏大，以致無(wú)法完成實(shí)驗(yàn)。1958年P(guān)inkle氏報(bào)告6-MP等抗腫瘤藥物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治療劑量，按mg/kg計(jì)算時(shí)差距甚大，但如改為按mg/m2體表面積計(jì)算，就都非常接近。此后，按體表面積計(jì)算劑量的概念逐漸為藥理學(xué)家接受，被認(rèn)為尤其適用于不同動(dòng)物之間劑量的換算。以上所述，一方面是想說(shuō)明按體表面積算劑量的準(zhǔn)確性；另一方面，是想表明通過(guò)折算系數(shù)后，以體重為參照，在一定范圍內(nèi)還是實(shí)用的，且方便。 這種換

10、算關(guān)系的前提是：各種動(dòng)物對(duì)某藥的敏感程度是一樣的。在上述的折算關(guān)系中，我們是沒(méi)有考慮到種屬差異的。我們理想地認(rèn)為，對(duì)任何藥物，各種動(dòng)物和人的敏感程度是完全一樣的。這是我們折算等效劑量的一個(gè)重要的前提。例如：犬無(wú)汗腺，對(duì)發(fā)汗藥不敏感，而對(duì)流涎藥比較敏感；大鼠無(wú)膽囊，對(duì)利膽藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與其他動(dòng)物差別較大；鼠和兔對(duì)催吐藥不敏感，而犬貓則較為敏感；嗎啡對(duì)一般動(dòng)物有抑制作用，但卻對(duì)貓引起興奮?？鼓帲ǘ臼髲?qiáng)等）對(duì)小鼠特別敏感，中毒劑量可以其他動(dòng)物小數(shù)百倍；抗膽堿類藥物（阿托品，莨菪堿等），家兔有明顯耐受性（黑色家兔，特別不敏感，但新西蘭家兔除外）；同是嚙齒類動(dòng)物，家兔是草食動(dòng)物，大鼠小鼠是

11、雜食動(dòng)物，對(duì)一般藥物在靜注時(shí)劑量換算尚屬可用，在口服用藥時(shí)家兔往往起效較遲，吸收較差，特別是對(duì)胃動(dòng)力藥及消化系統(tǒng)藥差異更大。大鼠對(duì)血管阻力藥敏感，卻對(duì)強(qiáng)心苷類不敏感，而貓對(duì)強(qiáng)心苷類則很敏感；大鼠對(duì)缺乏維生素及氨基酸敏感，因能自行合成維生素C，故對(duì)缺乏維生素C不敏感，而豚鼠對(duì)缺乏維生素C及變態(tài)反應(yīng)特別敏感。我們可以用常用的麻醉劑試試對(duì)不同動(dòng)物的作用。如果機(jī)械地按等效劑量去算，可能難以達(dá)到理想的效果。而實(shí)際上，我們都是一半?yún)⒖嫉刃┝?，一半靠自己的摸索。因此，不能把這個(gè)所謂的等效劑量完全照搬。當(dāng)然，我們同樣反對(duì)毫無(wú)根據(jù)地亂設(shè)劑量。如：有的人做實(shí)驗(yàn)相當(dāng)然地自己隨意地設(shè)置10mg/kg ,20mg/k

12、g, 40mg/kg.好像是方便自己配藥，而不是根據(jù)科學(xué)的道理來(lái)設(shè)置。這是我們所應(yīng)當(dāng)摒棄的。值得一提的是，這個(gè)換算方法只是一個(gè)重要參考而已。遇到有很大種屬差異的藥物或化合物，上述換算關(guān)系就相差很大了。這一點(diǎn)要引起大家的關(guān)注。為什么說(shuō)，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重不在上述標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話，按折算系數(shù)算出來(lái)的劑量就不那么準(zhǔn)了呢？這是因?yàn)?，我們用這個(gè)折算系數(shù)，只是一個(gè)點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的關(guān)系。就是說(shuō)，70kg的人對(duì)200g的大鼠，那么這個(gè)劑量完全準(zhǔn)確的。但如果大鼠不是200g，那么就會(huì)有偏差了。這個(gè)偏差來(lái)源于體型系數(shù)的公式。我們是應(yīng)當(dāng)按體表面積來(lái)計(jì)算劑量的。體表面積體型系數(shù)（體重）2/3注意，體表面積是與體重的2/3次方成

13、正比的。而我們按折算系數(shù)計(jì)算的時(shí)候，是直接按體重給藥的。也就是說(shuō)，劑量是與體重成正比的，而不是與體重的2/3次方。這就是偏差的來(lái)源。我們下面就來(lái)一一地算一算。以大鼠為例。設(shè)人的劑量為X mg/kg，體重70kg.體重為150g時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg , 150g大鼠的總給藥量為：0.156.3 X mg/kg0.945X mg/kg按體表面積計(jì)算：180g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.01466=1.0262 X mg/kg體重為180g時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg , 180g大鼠的總給藥量為：0.186.3 X mg/kg1.

14、134 X mg/kg按體表面積計(jì)算：166180g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.0166=1.162 X mg/kg體重為250g時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg ,250g大鼠的總給藥量為：0.256.3 X mg/kg1.575 X mg/kg按體表面積計(jì)算： X mg/kg體重為300g時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg , 300g大鼠的總給藥量為：0.36.3 X mg/kg1.89 X mg/kg按體表面積計(jì)算：250g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.02333=1.6331 X mg/kg體重為350g時(shí)：按折算系數(shù)算：大

15、鼠的劑量 6.3 X mg/kg , 350g大鼠的總給藥量為：0.356.3 X mg/kg2.205 X mg/kg按體表面積計(jì)算：350g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.02586=1.8102 X mg/kg從上述計(jì)算我們是不是看出了一點(diǎn)規(guī)律？那就是，當(dāng)大鼠體重小于200g時(shí)，按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏??；而大鼠體重大于200g時(shí)，按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。推廣一下，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重小于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏??；而當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重大于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。哪一種計(jì)算結(jié)果更

16、準(zhǔn)確呢？當(dāng)然是按實(shí)際的體表面積來(lái)算。哪一種計(jì)算方法更方便呢？當(dāng)然是按折算系數(shù)來(lái)計(jì)算。尤其是對(duì)非藥理、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)方面的戰(zhàn)友來(lái)說(shuō)。那么，二者的誤差有多大？我們?cè)撛趺礃诱{(diào)整？下面我們就談一談兩種計(jì)算等效劑量方法的誤差問(wèn)題。從上面我們已經(jīng)知道按折算系數(shù)計(jì)算會(huì)產(chǎn)生誤差。這種誤差應(yīng)該說(shuō)是屬于系統(tǒng)誤差。是由于這個(gè)公式本身給我們的實(shí)驗(yàn)帶來(lái)的誤差。還有一種誤差是我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中實(shí)際給藥時(shí)，由于稱體重、給藥時(shí)的不準(zhǔn)而產(chǎn)生的，那就不是我們?cè)谶@里要探討的問(wèn)題了。我們?nèi)砸源笫鬄槔齺?lái)討論這個(gè)誤差問(wèn)題。設(shè)人的劑量為U mg/kg, 體重為70kg。設(shè)大鼠的體重為X kg,按折算系數(shù)計(jì)算得出的Xkg大鼠的用藥量為Y1。按實(shí)際體

17、面表面計(jì)算得出的kg大鼠的用藥量為Y2。U(X)2/3這樣，我們就構(gòu)筑了兩個(gè)函數(shù)關(guān)系式。函數(shù)Y1是一個(gè)正比例函數(shù)，其值是與X成直線相關(guān)的。函數(shù)Y2是一個(gè)指數(shù)函數(shù)，其值是隨X增大的，但不成直線。這兩個(gè)函數(shù)在什么時(shí)候相等呢？很顯然，就是當(dāng)X0.2的時(shí)候。因?yàn)檎鬯阆禂?shù)是當(dāng)大鼠體重為0.2kg時(shí)來(lái)計(jì)算的。根據(jù)前面計(jì)算的結(jié)果，我們可以預(yù)測(cè)到：當(dāng)X0.2時(shí)，函數(shù)Y2在Y1的下方。如下圖所示：我們知道，一般用于實(shí)驗(yàn)的大鼠，其體重大多在150350g之間。常常選用的是180220g的大鼠。如下圖矩形框所示。下面我們來(lái)計(jì)算誤差。這個(gè)誤差應(yīng)為相對(duì)誤差。令: 按折算系數(shù)計(jì)算的劑量A按實(shí)際體表面積計(jì)算的劑量B相對(duì)誤差

18、（AB）B100%=A/B-1很顯然，這個(gè)相對(duì)誤差是有正負(fù)的。當(dāng)X0.2時(shí)，誤差為正。因A=Y1=6.3X,B=Y2=3.66(X)2/3這樣，我們就可以以X為自變量，以相對(duì)誤差為因變量，再構(gòu)筑一個(gè)函數(shù)Y3。Y6.3X3.66(X)2/3-1=1.72(X)1/3-1現(xiàn)在我們得到了這樣一個(gè)簡(jiǎn)單的函數(shù)關(guān)系式。有什么用呢？我們可以這個(gè)來(lái)估算按折算系數(shù)計(jì)算的劑量與實(shí)際相差多少。如果相差不大，我們認(rèn)為是可以接愛(ài)的。從圖上我們可以直觀地看出，當(dāng)大鼠體重在200300g時(shí)，誤差不到20%.在200g以下，是負(fù)的誤差。體重（kg） 相對(duì)誤差45822908從以上數(shù)據(jù)可知：當(dāng)大鼠體重在170230g范圍內(nèi)，按

19、折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在5%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在150260g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在10%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在120300g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在15%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在100340g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在20%以內(nèi)。我們大多數(shù)情況下，大鼠在實(shí)驗(yàn)期間的體重在180250g。這樣，我們按折算系數(shù)算出來(lái)的劑量，其相對(duì)誤差不會(huì)超過(guò)10%.基本上能接受。如果比較均勻，在180220g，則相對(duì)誤差在5%以內(nèi)。這是完全可以接受的。至此，我們是否明白了？那就是說(shuō)：藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)所編的等效劑量折算表，按體重給藥，只要大鼠體重相差不是很大，其誤差是可以接受的。這個(gè)

20、表的編制，就是為了方便廣大科研工作者。如果大鼠體重達(dá)300g以上，尤其是達(dá)350g以上的時(shí)候，我們可以選擇用實(shí)際體表面積來(lái)算。我們知道，要把體重轉(zhuǎn)化成體表面積，要用到計(jì)算器。這在我們給藥的時(shí)候帶來(lái)很大的不便。那么，如果我們真的一定要很嚴(yán)謹(jǐn)，堅(jiān)持要按實(shí)際體表面積給藥的話，我們?nèi)绾慰焖?、?jiǎn)便地算出劑量呢？其實(shí)很簡(jiǎn)單，我們可以根據(jù)上述理論的結(jié)果來(lái)進(jìn)行修正。凡體重在250300g之間的，誤差按10%計(jì)算。即：ABB0.1。我們可以直接按折算系數(shù)，算出A的值。而B才是我們需要的真正最接近實(shí)際體表面積的值。易知：B0.9A. 那就是說(shuō)，在這個(gè)體重范圍內(nèi)的大鼠，劑量打九折就行了。凡體重在300350g之間的

21、，誤差按15%來(lái)算。B0.87A。劑量為八點(diǎn)七折。這只是理論推算，除極少數(shù)情況外，實(shí)際體重太大的恐怕不能用于實(shí)驗(yàn)。此前，不少戰(zhàn)友對(duì)于劑量到底是按體重算還是按體表面積算，是有過(guò)一番爭(zhēng)論的。在此，當(dāng)我們了解了其中的相對(duì)誤差后，就會(huì)有選擇依據(jù)了。我們可以根據(jù)上面提到的誤差，權(quán)衡一下用哪一種方法。除了這些誤差之外，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中常有不少人為誤差。給藥的劑量常會(huì)因?yàn)槿藶榈牟僮鞫霈F(xiàn)偏差。而那樣的偏差達(dá)10%我想是很常見的。而我們這個(gè)折算系數(shù)公式算出來(lái)的劑量誤差在15%以內(nèi)的話，是不足為慮的。因此，在說(shuō)了這么多之后，我想說(shuō)的是：不要把簡(jiǎn)單的事情弄復(fù)雜。按折算系數(shù)算出來(lái)，劑量是八九不離十的。按照前面我所編制的

22、簡(jiǎn)表，大家都可以非常方便的算出劑量來(lái)。也就不必經(jīng)常來(lái)論壇里問(wèn)劑量了咯多一句很笨笨的話：有人會(huì)問(wèn)，那我要算大、小鼠之間的劑量比呢，要算大鼠和豚鼠的呢？在鼠和兔的呢？這就很簡(jiǎn)單了。我們知道它們之間與人的劑量比，相比一下就知道它們之間的比了。至此，我們對(duì)于這個(gè)折算系數(shù)換算劑量的方法基本解析完全。附：為了這一個(gè)小小的劑量的問(wèn)題，花大量的篇幅來(lái)講，其實(shí)目的只有一個(gè)：就是論證藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)上那個(gè)等效劑量折算表的權(quán)威性。按此表來(lái)計(jì)算，結(jié)果不會(huì)差到哪里去。而如果一定要用實(shí)際體表面積來(lái)算，一則相差無(wú)幾，二則繁瑣，令人不勝其煩?？戳艘陨系恼撌龇N種，您是否已有了上述感受呢？現(xiàn)在，您就可以放心地用我編的那個(gè)簡(jiǎn)表了。很

23、簡(jiǎn)單的幾個(gè)數(shù)字：小鼠：9.1倍大鼠：6.3倍豚鼠：5.42倍兔：3.27 倍貓：2.73倍猴：1.05倍狗：1.87倍。又附：在此對(duì)那個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)中的折算關(guān)系表再提一點(diǎn)自己的看法。與大家共商榷。我覺(jué)得，此表中，人的體重設(shè)為70kg，是有點(diǎn)不妥的。我們國(guó)人的平均體重是否能達(dá)到70kg？難道我們都能吃得這么好？這恐怕不是太合理。如此一來(lái)，我所編的那個(gè)簡(jiǎn)表就要修正了。按人體重60kg計(jì)算：這樣，計(jì)算各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人的劑量的倍數(shù)時(shí)就是這樣了：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用劑量人的劑量601.11折算系數(shù)動(dòng)物體重。而原有的計(jì)算方法為：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用劑量人的劑量70折算系數(shù)動(dòng)物體重。結(jié)果如下：小鼠：8.65倍大鼠：5.98倍

24、豚鼠：5.15倍兔：3.11 倍貓：2.59倍猴：0.998倍狗：1.78倍。小鼠：8.37倍大鼠：5.80倍豚鼠：4.82倍兔：3.01 倍貓：2.51倍猴：0.97倍狗：1.72倍。小鼠：8.1倍大鼠：5.61倍豚鼠：4.82倍此結(jié)果與大家共探討。如有不同看法，請(qǐng)與我交流。說(shuō)完了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的，我們下面來(lái)談?wù)勅说?。畢竟，臨床才是最重要的。我們知道，老人和小孩的用藥劑量與成人通常是不一樣的。目前，我們對(duì)于成人的劑量常常是沒(méi)有考慮體表面積的。無(wú)論高矮、無(wú)論胖瘦，一律是用XX mg/天這樣的劑量。從臨床應(yīng)用來(lái)說(shuō)，是不妥的。但是，對(duì)藥品生產(chǎn)廠家來(lái)說(shuō)，他們也只能如此。他們?cè)谡f(shuō)明書所說(shuō)的劑量，在大多數(shù)人通

25、常的劑量。當(dāng)然，成人自己或醫(yī)生可以根據(jù)療效調(diào)整用藥劑量。那么小孩的劑量該如何來(lái)算呢？實(shí)際上，仍然是沿襲了體表面積的折算法。成人體重一般按70kg算，體表面積一般按1.72m2算。下面介紹常用方法：按體重計(jì)算：在成人體重70kg計(jì)，小兒劑量小兒體重（Kg）/70*成人劑量按體表面積算：小兒劑量小兒體表面積成人體表面積成人劑量成人體表面積一般按1.72m2來(lái)算。此方亦非常簡(jiǎn)便，可操作性強(qiáng)。實(shí)際上，因?yàn)槌扇伺c小兒體型系數(shù)是一樣的，所以其體表面積就是他們體重比的次方。那我們來(lái)驗(yàn)算一下上面這個(gè)例子：（）0.233 ，可以看出，與上述結(jié)果相差無(wú)幾。再算一例：小兒體重kg.可以看出，經(jīng)驗(yàn)法基本準(zhǔn)確。另有計(jì)算

26、體表面積的經(jīng)驗(yàn)公式如下：這是較為適合我國(guó)人的公式。一般用于計(jì)算成人。還有些其它方法，因計(jì)算稍微復(fù)雜，在臨床上不實(shí)用。不再列出。在此，我推薦體表面積法。按經(jīng)驗(yàn)公式計(jì)算體表面積，非常方便，筆算甚至口算可得出答案。當(dāng)然，有計(jì)算器在身邊的，也可直接把體重的比輸入，求其次方也可很快得出。值得注意的是：以上所述是按照成人與小孩的等效劑量來(lái)刻板地計(jì)算的。如前所述，這種換算的前提是：小孩與成人對(duì)此藥的敏感程度是一致的。但是，小孩由于發(fā)育不完全，尤其是肝臟這一承擔(dān)主要藥物代謝的器官發(fā)育不完全，實(shí)際上小孩比成人要敏感。因此，在此劑量基礎(chǔ)上還要酌減。本人認(rèn)為，減至等效劑量的3/44/5較為適宜。而且，兒童用藥要“摸

27、石頭過(guò)河”，不可盲目用較大劑量。以上只是原則性的談了一下小孩與成人劑量的換算。在臨床上還要牽涉到配藥的問(wèn)題。那則是護(hù)士們拿手的了。在此不再討論。在做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的時(shí)候，我們通常要用到不同的給藥途徑。而且，有時(shí)候我們想知道不同的給藥途徑之間的效果相差有多大？以什么樣的比例給予能使不同給藥途徑之間的效果差不多呢？比如：某藥，可靜脈注射，也可以腹腔注射，我們想把靜脈途徑改為腹腔，到底給多少藥比較合適呢？或者，把靜脈的改成口服，又大概是多少呢？這些問(wèn)題，許多實(shí)驗(yàn)書上并沒(méi)有定論。大多數(shù)是我們?cè)趯?shí)踐中根據(jù)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出來(lái)的。下面我們就來(lái)談?wù)勥@個(gè)問(wèn)題。說(shuō)到這個(gè)問(wèn)題，我們不得不談到生物利用度。按照經(jīng)典的定義，生物利用

28、度是指藥物吸收的速度和程度。吸收的速度反反與藥物的達(dá)峰時(shí)間相關(guān)聯(lián)。而吸收的程度與發(fā)揮作用的藥量是相關(guān)的。而我們常常主要關(guān)注的是吸收程度。因而，生物利用度F藥物吸收量經(jīng)靜脈給藥的量，這就是絕對(duì)生物利用度。我們談到不同給藥途徑之間的換算，就是要用到絕對(duì)生物利用度。通常我們以靜脈為參照，來(lái)比較其它途徑給藥能達(dá)到靜脈的百分之幾來(lái)衡量。關(guān)于不同途徑給藥的問(wèn)題，在不少的藥理及相關(guān)的書上，有如下的敘述：以口服量為100時(shí)，皮下注射量為3050，肌肉注射量為2030，靜脈注射量為25。這些是我們實(shí)驗(yàn)時(shí)所得到的一般的經(jīng)驗(yàn)。從以上的數(shù)字我們可以看出，人們常常把口服生物利用度估計(jì)為25左右。認(rèn)為肌注相當(dāng)于靜脈的80

29、，皮下相當(dāng)于靜脈的50。應(yīng)該說(shuō)，這樣的估計(jì)是比較合理的?？诜话闵锢枚瓤捎?040，高者也可達(dá)70，低者在15以下。估計(jì)為25，有點(diǎn)偏于保守，本人傾向于估計(jì)為30。除此之外，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，還有一種重要的給藥途徑，就是：腹腔注射。它可達(dá)到不錯(cuò)的效果，而又比靜注要簡(jiǎn)單方便，因此常常采用。除了有吸收不太規(guī)則的缺點(diǎn)之外，其余方面很不錯(cuò)。而且吸收一般可達(dá)靜注的8085。因此，我們可以將上述結(jié)果列于下：對(duì)此簡(jiǎn)表需要說(shuō)明的是：第一，給藥劑量可參照經(jīng)驗(yàn)，但最好親自實(shí)驗(yàn)。因?yàn)槊糠N藥物的生物利用度是不一樣的。簡(jiǎn)表中所示只是一種多數(shù)情況下的估計(jì)?？赡芘c實(shí)際會(huì)有較大出入。第二，能夠不改給藥途徑時(shí)，盡量不改。實(shí)驗(yàn)藥

30、量足夠的情況下，盡量不要改給藥途徑。一則是各給藥組間要?jiǎng)┩瑢?duì)比；二是給藥途徑改后效果不好對(duì)比。尤其是口服和靜注之間有時(shí)按上述折算給藥時(shí)，血藥濃度相差太大。主要是口服影響因素多。第三，有時(shí)實(shí)驗(yàn)操作熟悉程度影響很大。尤其是靜注。而口服途徑一般來(lái)說(shuō)，較易實(shí)現(xiàn)相對(duì)準(zhǔn)確。以上所述，僅供參考！歡迎大家和我交流附：關(guān)于局部給藥的劑量折算問(wèn)題有時(shí)候，我們做的雖然是在體實(shí)驗(yàn)，卻是局部給藥。如：想考察一種藥物對(duì)燒傷的作用。一般用兔子做實(shí)驗(yàn)。那么，在多大的面積上給多少藥才與臨床差不多等效呢？關(guān)于這個(gè)問(wèn)題，我們只討論皮膚給藥的。我個(gè)人認(rèn)為，如果只是看藥物在局部的作用（如：燒傷），就和人體用相同的劑量。即用于人體多少面

31、積涂多少藥，動(dòng)物也是多少面積涂多少藥。不過(guò)，要注意一點(diǎn)，這是我們?cè)O(shè)想實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)此藥敏感程度與人相同的情況下。那么，如果是透皮吸收的呢？也就是說(shuō)，把皮膚只當(dāng)作一個(gè)給藥途徑，最終在體內(nèi)發(fā)揮作用的呢？那實(shí)際上就相當(dāng)于體內(nèi)給藥了，仍然按前面所述的等效劑量給藥。在前面，我們討論了常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的劑量換算的問(wèn)題。但有時(shí)候，我們可能會(huì)使用一些其它的動(dòng)物。如；金黃地鼠、鵪鶉、來(lái)亨雞、小型豬、鴨子等等。那么，對(duì)于這樣一些在這個(gè)表中無(wú)法找到折算系數(shù)的動(dòng)物，我們?cè)鯓觼?lái)折算它們與人或其它動(dòng)物的等效劑量呢？對(duì)此，很多人會(huì)感到茫然。其實(shí)，只要知道等效劑量折算的原理，我們照樣可以很好地估算出來(lái)。與其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的劑量折算相似，

32、方法如下：第一，能找到有參考文獻(xiàn)的，可以用現(xiàn)成的劑量。但這樣的情況不多。第二，有臨床用量的，折算到動(dòng)物。這就要我們?nèi)フ业较鄳?yīng)的動(dòng)物的體型系數(shù)。通過(guò)查文獻(xiàn)我們可以找到。LD50與藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)劑量的換算面對(duì)一個(gè)全新的化合物，無(wú)任何資料可參照的情況下，我們?nèi)绾稳ピO(shè)置劑量？我想，首先至少我們會(huì)做一個(gè)急性毒性實(shí)驗(yàn)。在急毒中，我們可以得到一個(gè)LD50，或者是最大耐受量（MTD）。這可能成為我們選擇劑量的一個(gè)重要依據(jù)。那么，如何根據(jù)LD50或MTD來(lái)選擇劑量呢？要注意些什么問(wèn)題呢？下面我來(lái)跟大家探討一下。在不少的藥理書上，都是講測(cè)出藥物或化合物的LD50以后，取其110，120，130的劑量作為藥效學(xué)的高、中

33、、低劑量。對(duì)此，我們差不多也是這樣做的。只是有個(gè)預(yù)試過(guò)程。在預(yù)試中摸索并調(diào)整劑量。但上述劑量的設(shè)置似乎沒(méi)有一個(gè)定量的、理論的依據(jù)。那么，我們?nèi)绾蝸?lái)估計(jì)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)的劑量呢？在此，我提出一個(gè)自己的想法。我們知道，藥物是安全性和有效性并存的。在達(dá)到很好的藥效的時(shí)候，可能已經(jīng)產(chǎn)生毒性了。我們既要控制毒性，又要在這個(gè)基礎(chǔ)上盡量最大地發(fā)揮藥效。那么，什么樣的情況下可以滿足這樣一個(gè)要求呢？我覺(jué)得，就是：當(dāng)藥物差不多剛剛引起毒性反應(yīng)時(shí)的劑量設(shè)為藥效學(xué)的最高劑量，再往下以等比遞減。如果要給一個(gè)定量的數(shù)字，我覺(jué)得取LD5比較好。就是說(shuō)，把引起5實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量定為藥效學(xué)最高劑量。如果這樣，那接下來(lái)的問(wèn)題就是：尋

34、找LD50與LD5之間的關(guān)系。下面，我們就運(yùn)用藥理學(xué)與數(shù)學(xué)的知識(shí)來(lái)探討這個(gè)問(wèn)題。為此，我們先來(lái)了解一下相關(guān)的基礎(chǔ)知識(shí)。我們知道，藥理效應(yīng)跟劑量（或藥物濃度）之間存在一定的關(guān)系。這種關(guān)系不是完全地成比例，可能是效應(yīng)與濃度的對(duì)數(shù)成比例，也可能效應(yīng)與濃度的對(duì)數(shù)亦不成比例，而是表現(xiàn)出一種這樣的規(guī)律：濃度較小時(shí)，增加濃度藥效增加不很明顯；濃度中等時(shí)，增加濃度藥效有較明顯地增加；濃度較大時(shí)，增加濃度藥效增加又不太明顯；直到出現(xiàn)最大效應(yīng)。這就是所謂的“量效關(guān)系”或“濃度效應(yīng)關(guān)系”。如何用數(shù)學(xué)的模型或是公式來(lái)描述這樣一種“濃度效應(yīng)關(guān)系”呢？早已有人對(duì)此進(jìn)行了研究。其中比較為大家所公認(rèn)的是由A.V.Hill提出

35、的一個(gè)方程:E=Emax.Cs/ECs50+ Cs這就是著名的Hill方程。式中，Emax表示藥物的最大效應(yīng)；EC50表示達(dá)到50的Emax時(shí)的藥物的濃度；C表示藥物的濃度；上標(biāo)S是表示濃度效應(yīng)關(guān)系曲線形狀的參數(shù)。毒理效應(yīng)可以看作是一種特殊的藥理效應(yīng)。因此，我們將這一公式移植到急毒實(shí)驗(yàn)中來(lái)進(jìn)行一些應(yīng)用。對(duì)于一定大小的動(dòng)物而言，一定的劑量與一定的血藥濃度基本上成正比的。所以，我們就以劑理來(lái)代替濃度進(jìn)行計(jì)算。上式中，以LD50代替EC50，以LD代替C，則得：E=Emax.LDs/LDs50+ LDs很顯然，在毒理實(shí)驗(yàn)中，Emax就是死亡率為100時(shí)的效應(yīng)。相應(yīng)地，LD5則為死亡率為5時(shí)的效應(yīng)；L

36、D1則為死亡率為1時(shí)的效應(yīng)；LD50則為死亡率為50時(shí)的效應(yīng)。我想對(duì)此大家應(yīng)無(wú)異議。如此，我們來(lái)看，當(dāng)劑量為L(zhǎng)D5時(shí)，LD5與LD50之間的關(guān)系如何呢？E5=5Emax =Emax.LD5s/LDs50+ LD5s得：0.05= LD5s/LDs50+ LD5s化簡(jiǎn)，=1/19X LDs50同樣地, LD1s =1/99X LDs50如果S=1, 則LD5大約為L(zhǎng)D50的1/20; LD1則為L(zhǎng)D50的1/100.如果S=2, 則LD5大約為L(zhǎng)D50的0.229; LD1則為L(zhǎng)D50的0.1.如果S=3, 則LD5大約為L(zhǎng)D50的0.378; LD1則為L(zhǎng)D50的0.219.如果S=4, 則L

37、D5大約為L(zhǎng)D50的0.479; LD1則為L(zhǎng)D50的0.317.如果S=5, 則LD5大約為L(zhǎng)D50的0.555; LD1則為L(zhǎng)D50的0.399.如果S=6, 則LD5大約為L(zhǎng)D50的0.612; LD1則為L(zhǎng)D50的0.464.S是決定藥效隨血藥濃度增加而變化的趨勢(shì)的程度的參數(shù)。 當(dāng)S6時(shí)，藥效是隨血藥濃度呈突進(jìn)式的；而當(dāng)S介于二者之間時(shí)，藥效是呈過(guò)渡式的。很多藥物的S值在2以下，一部分在25之間，大于6的極少。也就是說(shuō)，大多數(shù)藥物的效應(yīng)隨血藥濃度增加是漸進(jìn)式的，或近于漸進(jìn)式的。那么，根據(jù)以上的計(jì)算結(jié)果，我們是否可以初步地得到一個(gè)結(jié)論呢？那就是說(shuō)，當(dāng)我們知道一個(gè)化合物的LD50以后，我們

38、可以得到一點(diǎn)關(guān)于它的LD5或LD1的信息。我們希望在做藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)時(shí)，動(dòng)物的死亡率不要超過(guò)5，最好不要超過(guò)1。也就是說(shuō)，藥效學(xué)的最高劑量是否可以估計(jì)為L(zhǎng)D5或者LD1呢？我覺(jué)得是可以的。而且，我更趨向于保守地估計(jì)。那就設(shè)為1吧。劑量就給到LD1的樣子。同理，雖然我們知道有些藥物的S值是大于2的，這樣量效曲線比較陡，算出來(lái)的LD1與LD50接近了許多，但為保守起見，我們?nèi)匀”容^小的劑量作為藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)劑量。這樣我們就得到了藥效學(xué)劑量的一個(gè)最保守的估算值：大約取LD50的1100。但，不可否認(rèn)的是，這是一個(gè)相當(dāng)保守的估計(jì)。如果藥物的S值是大于2的，則這個(gè)劑量可能要高好幾倍。因此，藥效學(xué)的劑量高的可以

39、取到LD50的110，甚至15。因此，這些是需要我們?nèi)ッ鞯?。因?yàn)?，畢竟毒理反?yīng)和藥理效應(yīng)的機(jī)理可能不同，其量效關(guān)系的變化規(guī)律可能不一樣。我們通常給的劑量大概是LD50的150120之間。 在新藥研究指南中，并沒(méi)有規(guī)定劑量取LD50的多少分之一。而是給出了一些基本的原則。只要遵循了這些原則就可以了。長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)中規(guī)定低劑量不能有毒性反應(yīng)，中劑量有輕微毒性反應(yīng)，高劑量要有一定的毒性反應(yīng)。是否可以考慮將LD50的1100作為長(zhǎng)毒試驗(yàn)的低劑量？我覺(jué)得上式有一定的參考意義。對(duì)化學(xué)合成藥而言，劑量在100mg/kg以上就是相當(dāng)大的劑量了。多數(shù)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)的劑量在10100mg/kg。甚至在10mg/kg以下。

40、如果LD50超過(guò)5g/kg，那樣化合物的毒性就是相當(dāng)?shù)土?。?duì)于中草藥而言，可能很多時(shí)候測(cè)不到LD50，而是用最大耐受量來(lái)表示。在MTD時(shí)，還沒(méi)有出現(xiàn)一只動(dòng)物死亡。那可以這樣說(shuō)，此藥的LD1肯定是比這個(gè)MTD要大的。因此，從理論來(lái)上說(shuō)，藥效學(xué)的最高劑量可以達(dá)到MTD。當(dāng)然，這個(gè)思維的出發(fā)點(diǎn)是，在這個(gè)劑量點(diǎn)基本上還沒(méi)有動(dòng)物出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。但不能忽略的一點(diǎn)是，沒(méi)有死亡不能就推定沒(méi)有毒性。因此，實(shí)際操作中，我們常常會(huì)以MTD的幾分之一來(lái)定藥效學(xué)劑量。12或13是常用的。在實(shí)踐中觀察效果。為什么可以這樣做呢？因?yàn)?，?dāng)劑量達(dá)到MTD時(shí)，可能藥效早已達(dá)到了最高點(diǎn)。從量效曲線的規(guī)律我們也知道。所以，沒(méi)有必

41、要用那么高的劑量。教你如何用WORD文檔 (2012-06-27 192246)轉(zhuǎn)載標(biāo)簽： 雜談1. 問(wèn)：WORD 里邊怎樣設(shè)置每頁(yè)不同的頁(yè)眉？如何使不同的章節(jié)顯示的頁(yè)眉不同？ 答：分節(jié)，每節(jié)可以設(shè)置不同的頁(yè)眉。文件頁(yè)面設(shè)置版式頁(yè)眉和頁(yè)腳首頁(yè)不同。 2. 問(wèn)：請(qǐng)問(wèn)word 中怎樣讓每一章用不同的頁(yè)眉？怎么我現(xiàn)在只能用一個(gè)頁(yè)眉，一改就全部改了？ 答：在插入分隔符里，選插入分節(jié)符，可以選連續(xù)的那個(gè)，然后下一頁(yè)改頁(yè)眉前，按一下“同前”鈕，再做的改動(dòng)就不影響前面的了。簡(jiǎn)言之，分節(jié)符使得它們獨(dú)立了。這個(gè)工具欄上的“同前”按鈕就顯示在工具欄上，不過(guò)是圖標(biāo)的形式，把光標(biāo)移到上面就顯示出”同前“兩個(gè)字來(lái)。 3

42、. 問(wèn)：如何合并兩個(gè)WORD 文檔，不同的頁(yè)眉需要先寫兩個(gè)文件，然后合并，如何做？ 答：頁(yè)眉設(shè)置中，選擇奇偶頁(yè)不同與前不同等選項(xiàng)。 4. 問(wèn)：WORD 編輯頁(yè)眉設(shè)置，如何實(shí)現(xiàn)奇偶頁(yè)不同 比如：?jiǎn)雾?yè)浙江大學(xué)學(xué)位論文，這一個(gè)容易設(shè)；雙頁(yè)：（每章標(biāo)題），這一個(gè)有什么技巧??？ 答：插入節(jié)分隔符，與前節(jié)設(shè)置相同去掉，再設(shè)置奇偶頁(yè)不同。 5. 問(wèn)：怎樣使WORD 文檔只有第一頁(yè)沒(méi)有頁(yè)眉，頁(yè)腳？ 答：頁(yè)面設(shè)置頁(yè)眉和頁(yè)腳，選首頁(yè)不同，然后選中首頁(yè)頁(yè)眉中的小箭頭，格式邊框和底紋，選擇無(wú)，這個(gè)只要在“視圖”“頁(yè)眉頁(yè)腳”，其中的頁(yè)面設(shè)置里，不要整個(gè)文檔，就可以看到一個(gè)“同前”的標(biāo)志，不選，前后的設(shè)置情況就不同了。

43、6. 問(wèn)：如何從第三頁(yè)起設(shè)置頁(yè)眉？ 答：在第二頁(yè)末插入分節(jié)符，在第三頁(yè)的頁(yè)眉格式中去掉同前節(jié)，如果第一、二頁(yè)還有頁(yè)眉，把它設(shè)置成正文就可以了在新建文檔中，菜單視圖頁(yè)腳插入頁(yè)碼頁(yè)碼格式起始頁(yè)碼為0，確定；菜單文件頁(yè)面設(shè)置版式首頁(yè)不同，確定；將光標(biāo)放到第一頁(yè)末，菜單文件頁(yè)面設(shè)置版式首頁(yè)不同應(yīng)用于插入點(diǎn)之后，確定。第2 步與第三步差別在于第2 步應(yīng)用于整篇文檔，第3 步應(yīng)用于插入點(diǎn)之后。這樣，做兩次首頁(yè)不同以后，頁(yè)碼從第三頁(yè)開始從1 編號(hào)，完成。 7. 問(wèn)：WORD 頁(yè)眉自動(dòng)出現(xiàn)一根直線，請(qǐng)問(wèn)怎么處理？ 答：格式從“頁(yè)眉”改為“清除格式”，就在“格式”快捷工具欄最左邊；選中頁(yè)眉文字和箭頭，格式邊框和

44、底紋設(shè)置選無(wú)。 8. 問(wèn)：頁(yè)眉一般是，上面寫上題目或者其它，想做的是把這根線變?yōu)殡p線，WORD 中修改頁(yè)眉的那根線怎么改成雙線的 答：按以下步驟操作去做：選中頁(yè)眉的文字，包括最后面的箭頭格式邊框和底紋選線性為雙線的在預(yù)覽里，點(diǎn)擊左下小方塊，預(yù)覽的圖形會(huì)出現(xiàn)雙線確定上面和下面自己可以設(shè)置，點(diǎn)擊在預(yù)覽周圍的四個(gè)小方塊，頁(yè)眉線就可以在不同的位置。 9. 問(wèn)：Word 中的腳注如何刪除？把正文相應(yīng)的符號(hào)刪除，內(nèi)容可以刪除，但最后那個(gè)格式還在，應(yīng)該怎么辦？ 答：步驟如下：1、切換到普通視圖，菜單中“視圖”“腳注”，這時(shí)最下方出現(xiàn)了尾注的編輯欄。2、在尾注的下拉菜單中選擇“尾注分隔符”，這時(shí)那條短橫線出現(xiàn)

45、了，選中它，刪除。3、再在下拉菜單中選擇“尾注延續(xù)分隔符”，這是那條長(zhǎng)橫線出現(xiàn)了，選中它，刪除。4、切換回到頁(yè)面視圖。尾注和腳注應(yīng)該都是一樣的。 10. 問(wèn)：Word 里面有沒(méi)有自動(dòng)斷詞得功能常常有得單詞太長(zhǎng)了，如果能設(shè)置下自動(dòng)斷詞就好了 答：在工具語(yǔ)言斷字自動(dòng)斷字，勾上，word 還是很強(qiáng)大的。 11. 問(wèn)：如何將word 文檔里的繁體字改為簡(jiǎn)化字？ 答：工具語(yǔ)言中文簡(jiǎn)繁轉(zhuǎn)換。 12. 問(wèn)：怎樣微調(diào)WORD 表格線？WORD 表格上下豎線不能對(duì)齊，用鼠標(biāo)拖動(dòng)其中一條線，可是一拖就跑老遠(yuǎn)，想微調(diào)表格豎線讓上下對(duì)齊，請(qǐng)問(wèn)該怎么辦？ 答：選定上下兩個(gè)單元格，然后指定其寬度就可以對(duì)齊了，再怎么拉都行

46、pressAlt，打開繪圖，其中有個(gè)調(diào)整坐標(biāo)線，單擊，將其中水平間距與垂直間距都調(diào)到最小值即可。打開繪圖，然后在左下腳的繪圖網(wǎng)格里設(shè)置，把水平和垂直間距設(shè)置得最小。 13. 問(wèn)：怎樣微調(diào)word 表格線？我的word 表格上下豎線不能對(duì)齊，用鼠標(biāo)拖動(dòng)其中一條線，可是一拖就跑老遠(yuǎn)，我想微調(diào)表格豎線讓上下對(duì)齊，請(qǐng)問(wèn)該怎么辦？ 答：可以如下操作：按住ctl 鍵還是shift，你have a trydouble click the line, try it )打開繪圖，設(shè)置一下網(wǎng)格（在左下角）。使水平和垂直都為最小，試一把??？press Alt 14. 問(wèn)：怎么把word 文檔里已經(jīng)有的分頁(yè)符去掉？

47、答：先在工具 選項(xiàng) 視圖 格式標(biāo)記，選中全部，然后就能夠看到分頁(yè)符，delete 就ok了。 15. 問(wèn)：Word 中下標(biāo)的大小可以改的嗎 答：格式字體 16. 問(wèn)：Word 里怎么自動(dòng)生成目錄啊 答：用“格式樣式和格式”編輯文章中的小標(biāo)題，然后插入-索引和目錄 17. 問(wèn)：Word 的文檔結(jié)構(gòu)圖能否整個(gè)復(fù)制 論文要寫目錄了，不想再照著文檔結(jié)構(gòu)圖輸入一遍，有辦法復(fù)制粘貼過(guò)來(lái)嗎？ 答：可以自動(dòng)生成的，插入索引目錄。 18. 問(wèn)：做目錄的時(shí)候有什么辦法時(shí)右邊的頁(yè)碼對(duì)齊？比如：1.1 標(biāo)題11.2 標(biāo)題2 答：畫表格，然后把頁(yè)碼都放到一個(gè)格子里靠右或居中，然后讓表格的線條消隱就可以了，打印出來(lái)就很整

48、齊。 19. 問(wèn)：怎樣在word 中將所有大寫字母轉(zhuǎn)為小寫？比如一句全大寫的轉(zhuǎn)為全小寫的答：格式-更改大小寫-小寫 20. 問(wèn)：在存盤的時(shí)候，出現(xiàn)了問(wèn)題，癥狀如下：磁盤已滿或打開文件過(guò)多，不能保存，另開新窗口重存也不管用。如何解決？ 答：把word 文檔全選，然后復(fù)制，然后關(guān)掉word，電腦提示你粘貼板上有東西，要不要用于別的程序，選是，然后，再重新打開word，然后粘貼，然后，保存。 21. 問(wèn)：WORD 中的表格一復(fù)制粘貼到PPT 中就散掉了，怎么把WORD 里面的表格原樣粘貼到PPT 中？答：1）比較好的方法是：先把表格單獨(dú)存為一WORD 文件，然后插入對(duì)象，選由文件創(chuàng)建，然后選中上面的

49、WORD 文件，確定；2）還可以先把表格copy 到excel 中，然后copy 到PPT 中，這個(gè)也是比較好的辦法；3）可以先做成文本框，再粘貼過(guò)去；4）復(fù)制粘貼，但是在PPT 中不能粘在文本框里面；5）拷屏，做成圖片，再弄到PPT 里面。 22. 問(wèn)：有沒(méi)有辦法將PPT 的文字拷入WORD 里面？ 答：另存就可以了。只要以.rtf 格式另存即可 23. 問(wèn)：word 中圖片的分欄如何處理？假如有：1 2 圖3 4 這樣的結(jié)構(gòu)，我想實(shí)現(xiàn)：1 3 圖（要橫跨兩欄）2 4 但是，試了半天總是：1 2 圖3 4 怎么辦呀？help！ 答：設(shè)置圖片格式版式高級(jí)文字環(huán)繞環(huán)繞方式選上下型圖片位置對(duì)齊方式

50、選居中度量依據(jù)選頁(yè)面，要先改文字環(huán)繞，然后才能改圖片位置 24. 問(wèn)：用word 寫東西時(shí)字距老是變動(dòng)，有時(shí)候自動(dòng)隔得很開，有時(shí)候進(jìn)入下一行的時(shí)侯，上一行的字距又自動(dòng)變大了，這是為什么？怎么糾正??？答：是因?yàn)樽詣?dòng)對(duì)齊的功能，格式段落對(duì)齊方式可以選。還有允許斷字的功能如果check 上，就不會(huì)出現(xiàn)你說(shuō)的情況了。 25. 問(wèn)：在使用WORD 的樣式之后，如標(biāo)題1、標(biāo)題2 之類的，在這些樣式前面總會(huì)出現(xiàn)一個(gè)黑黑的方塊，雖然打印的時(shí)候看不到，但看著總是不舒服，有沒(méi)有辦法讓它不要顯示呢？答：“視圖”“顯示段落標(biāo)志”，把前面的勾去掉。其實(shí)這個(gè)很有用，可以便于知道哪個(gè)是標(biāo)題段落 26. 問(wèn)：文章第一頁(yè)下面要

51、寫作者聯(lián)系方式等。通常格式是一條短劃線，下面是聯(lián)系方式，基金支持等。這樣的格式怎么做出來(lái)？就是注明頁(yè)腳嗎？答：插入腳注和尾注 27. 問(wèn)：文字雙欄，而有一張圖片特別大，想通欄顯示，應(yīng)該怎么操作？答：可以選擇的內(nèi)容，按雙欄排。選擇其他內(nèi)容，按單欄排。 28. 問(wèn)：Word 里面如何不顯示回車換行符？答：把視圖-顯示段落標(biāo)記的勾去掉或工具-選項(xiàng)-視圖-段落標(biāo)記 29. 問(wèn)：有沒(méi)有方法把WORD 里的軟回車一下子替換掉？識(shí)別出來(lái)的文字全帶著軟回車，能把他們一次全刪掉嗎？答：查找替換，按CTRL+H；軟回車好象是l，在特殊字符里有 30. 問(wèn)：在WORD 里的框框里怎么打勾？答：畫個(gè)文本框，文本框里寫

52、一個(gè)鉤，然后拖過(guò)去；或者先在WORD 里插入符號(hào)“”，然后選中“”，到-格式-中文版式-帶圈字符-選“” 31. 問(wèn)：還是不行，這樣拷過(guò)去的框框字體是windings 的，而原來(lái)的是宋體的，兩者有很大的區(qū)別。答：根據(jù)模板新建專業(yè)型 ，里面有框，雙擊后打勾，copy 就ok 32. 問(wèn)：Word 中怎么在一個(gè)英文字母上打?qū)μ?hào)？答：透明方式插入圖片對(duì)象，內(nèi)容是一個(gè) 33. 問(wèn)：WORD 里怎么顯示修訂文檔的狀態(tài)？文檔修訂后，改后標(biāo)記很多，但是在菜單里沒(méi)有“顯示修訂最終狀態(tài)”等，怎么調(diào)出來(lái)？答：工具自定義命令類別（工具）命令（修訂）把“修訂”等拖到工具欄上 34. 問(wèn)：怎樣把許多分開的word 文檔

53、合并成一個(gè)文檔。我的論文是按照章節(jié)分開寫的，但現(xiàn)在圖書館要提交電子版的學(xué)位論文，是一個(gè)文檔的，我找了很多選項(xiàng)但好象不能合并，選擇插入文件功能，可以加入內(nèi)容，但文檔中的頁(yè)眉卻插不進(jìn)去，有誰(shuí)有高見？答：acrobat6 可以直接把多個(gè)文檔打印成一個(gè)pdf 文檔?？梢蕴峤籶df 格式的論文，先一個(gè)一個(gè)word 文檔轉(zhuǎn)換為pdf 格式的，然后在pdf 文檔菜單的文件菜單中，選上作為pdf 格式打開，追加上就可。 35. 問(wèn)：Word 里面要寫方程式怎么辦??？答：插入對(duì)象公式編輯器equation，如果沒(méi)有公式編輯器Equation，要自己從光盤中安裝，或者安裝Mathtype 公式編輯器按右鍵把它拖出

54、來(lái)插入命令自定義工具應(yīng)該是倒過(guò)來(lái) 36. 問(wèn)：想在WORD 里面表示矩陣，怎樣才能畫出那個(gè)很大的矩陣?yán)ㄌ?hào)？答：裝公式編輯器mathtype 好了：） 37. 問(wèn)：Word 的公式編輯器怎么安裝？答：工具自定義插入公式編輯器，把它拖到工具條上即可；或者安裝OFFICE 后，再次安裝，選增加功能吧，會(huì)有提示的 38. 問(wèn)：Word2000 下調(diào)用公式編輯器的快捷鍵答：點(diǎn)擊菜單工具-自定義，點(diǎn)擊對(duì)話框下方鍵盤，在類別里選擇插入，在命令里選擇InsertEquation，指定你的快捷方式 39. 問(wèn)：WORD 中出現(xiàn)公式的行往往要比只有文字的行來(lái)得寬，如何把這些行改的跟只有文字的行一樣寬？答：段落行距

55、設(shè)為固定值即可。這樣會(huì)有一個(gè)問(wèn)題，比如設(shè)置為18 磅，有些公式符號(hào)（特別是有下標(biāo)的）不能全部顯示打印稿可以顯示。怎么解決這個(gè)問(wèn)題？這個(gè)如何解決還需要考慮。 40. 問(wèn)：我的文檔就是公式多，應(yīng)該怎么辦？答：公式多的時(shí)候，最好的消除這個(gè)問(wèn)題的辦法就是每打幾個(gè)公式就要存盤，如果連續(xù)打太多，就會(huì)出現(xiàn)這個(gè)問(wèn)題。出現(xiàn)問(wèn)題的時(shí)候：選中所有內(nèi)容，ctrlC把WORD 所有文檔關(guān)閉。最關(guān)鍵：出現(xiàn)一條信息，務(wù)必選擇“是”重新打開WORD 編輯器，ctrlV，粘貼ctrlS，存盤 41. 問(wèn)：怎樣在word 里面的公式編輯器中輸入空格？答：ctrl+shift+space 42. 問(wèn)：如何使word 中公式全都小一

56、號(hào)？一個(gè)一個(gè)選實(shí)在麻煩答：在Mathtype公式編輯器中：首先，在Mathtype 中的菜單Size 中選define,定義所需的字號(hào)大??；再次，在Mathtype 中的菜單preferences 中的equation preference 的save to file 存貯所定義的字號(hào)文件；返回word 中：在Mathtype菜單中選Format equation1）在MathType preference file 中，選你剛才所定義的文件；2）在Range 中，選Whole document。最后，選OK，即OK了。 43. 問(wèn)：如何將WORD 中的公式編緝拉到外面答：工具自定義命令插入右

57、邊找公式編輯器，往上脫 44. 問(wèn)：怎樣可以去掉word 里面公式，或是圖片上方總是出現(xiàn)的灰色的橫條??？以前沒(méi)有的，不知道怎么跑出來(lái)了，看著怪暈糊的。 答：工具選項(xiàng)-視圖-域底紋，選不顯示，或選取時(shí)顯示，就可以了 45. 問(wèn)：整個(gè)論文用一個(gè)WORD 文檔，太大，不好編輯，一個(gè)地方有增刪，后面那么長(zhǎng)一個(gè)文檔版面分布會(huì)變得亂七八糟，特別是圖表之類的東東。想讓每章的偶數(shù)頁(yè)自動(dòng)顯示自己的章號(hào)和題目，WORD 里這個(gè)能夠自動(dòng)實(shí)現(xiàn)嗎？答：不要整個(gè)論文放一個(gè)WORD 文檔，一章一個(gè)，然后每章就可以奇偶分開處理了 46. 問(wèn)：論文按照章節(jié)寫的，想把它們合并成一個(gè)文件，并保持原有的文件格式。采用了在文件末尾插入

58、分節(jié)符的方法，但插入后有些文件的部分格式發(fā)生了變化，請(qǐng)問(wèn)如何解決？答：用主控文檔的方法比較好，在大綱模式里設(shè)置的；采取插入文件的方式，格式有些變化 47. 問(wèn)：WORD 里邊怎么樣顯示行號(hào)？答：在頁(yè)面設(shè)置那里，板式選項(xiàng)，最下面有個(gè)行號(hào)選項(xiàng)48. 問(wèn)：Word 里面怎么插入半個(gè)空格？答：先在word 的工具欄上，點(diǎn)中雙箭頭那個(gè)紐，就可以看到原先看不到的空格，然后再編輯一下這個(gè)空格的大小，比如小五或小四什么的。 49. 問(wèn)：只要一回車，或是改變光標(biāo)位置的任何操作，都會(huì)使上一行的）變成，有人遇到過(guò)這個(gè)問(wèn)題么？答：是不是設(shè)置了自動(dòng)替換啊，符號(hào)里的自動(dòng)替換看看吧！ 50. 問(wèn)：WORD 有沒(méi)有可以按單詞

59、的首字母進(jìn)行排序？就是從A-Z 進(jìn)行排答：表格中的內(nèi)容可以按照拼音排序，弄到excel 里，排序，再回來(lái) 51. 問(wèn)：怎么在word 里面打R2答：先打R2，然后用鼠標(biāo)選中2,同時(shí)按Ctrl，“shift”和+ 52. 問(wèn)：Word 中發(fā)現(xiàn)空格都是小圓點(diǎn)，是怎么回事情？每輸入一個(gè)空格就出現(xiàn)一個(gè)小圓點(diǎn)，怎么把它消除掉??？這個(gè)空格會(huì)打印出來(lái)嗎？答：不會(huì)打印出來(lái)，如果想不顯示：工具選項(xiàng)視圖格式標(biāo)記中前面的勾去掉即可 53. 問(wèn)：word 如何使兩個(gè)表格能排在一起？我做的表格每一個(gè)都比較小，但是表格數(shù)比較多，我想兩個(gè)表格排成一行，請(qǐng)問(wèn)該怎么做？答：試試在局部分欄，每個(gè)分欄中一個(gè)表格。 54. 問(wèn)：為什

60、么換機(jī)器打開WORD 文檔排版變了？在一臺(tái)機(jī)器上排好板的WORD 文檔換在另一臺(tái)機(jī)器打開就變了？頁(yè)碼都不對(duì)了，怪哉。答：是默認(rèn)的頁(yè)面設(shè)置不一樣吧，或者版本不同 55. 問(wèn)：Word 里面插入表格的問(wèn)題，同一表格前后兩行被分在了不同的頁(yè)上，想他們?cè)谕豁?yè)怎么做？答：轉(zhuǎn)換成圖文框可能更容易排版一點(diǎn)，或者加個(gè)文本框 56. 問(wèn)：怎么在word 里畫坐標(biāo)圖在word 里有了坐標(biāo)圖，文字卻加不加去怎么辦答：作圖時(shí)直接將文字加上去；word 中的繪圖工具條，文字環(huán)繞里面尋找合適的方案，把圖放在文字的底層 57. 問(wèn)：WORD 文件有密碼，怎么辦呢？答：找破解軟件，比如advanced_office_200