伊布利特轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)的臨床應(yīng)用

1、伊布利特轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)的臨床應(yīng)用 心房顫動(dòng) ( atrial fibrillation ,AF) 和心房撲動(dòng) ( atrial flutter ,AFL) 是臨床上常見的室上性心律失常 ,AF 和 AFL 的發(fā)生率隨著年齡的增長而增加。A成人AF發(fā)病數(shù) (百萬)Year2.082.262.442.662.943.333.804.784.345.165.425.611995年-2050年 美國成人AF估計(jì)發(fā)病數(shù)量Go: JAMA, 2000%363753YearProportion Aged 80 Yr中國不同年齡房顫發(fā)病數(shù)量中國房顫患病率為0.61%，約800萬。房顫的危害 腦卒中 心

2、力衰竭 暈厥 猝死 病殘率很高 ,而轉(zhuǎn)復(fù)并維持竇性心律可以明顯降低病殘率及死亡率。房顫的危害Framingham 心臟研究房顫患者一生中卒中幾率為35%腦卒中危險(xiǎn)持續(xù)存在栓塞率比對(duì)照組高418倍房顫的危害房顫對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響心房泵血功能喪失快速心室反應(yīng)心室律不規(guī)則心動(dòng)過速性心臟病損害心功能有一定比率猝死ICD的資料表明18%的室顫由快速性房性心律失常房顫引發(fā)嚴(yán)重心功能不全者房顫發(fā)生達(dá)40以上，以猝死為死亡形式的達(dá)60以上，這與房顫室顫猝死鏈相關(guān)。正常人或年輕人的猝死與房顫室顫猝死鏈相關(guān) 房顫引發(fā)室顫者占18房顫的危害 室顫轉(zhuǎn)復(fù)房顫保持竇性心律控制心室率+抗凝治療藥物治療電復(fù)律起搏治療消融術(shù)治

3、療 房顫復(fù)律及維持竇律的藥物主要是離子通道阻滯劑，按其作用的特點(diǎn)分為三類：IA類：奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺。IC類：氟卡尼、普羅帕酮、莫雷西嗪。III類：多非利特、索他洛爾、伊布利特、可達(dá)龍、決奈達(dá)龍。CAST試驗(yàn)類抗心律失常藥物受到質(zhì)疑胺碘酮目前存在的主要問題：心外副作用：甲狀腺功能異常（5%）肺間質(zhì)纖維化（1-4%）最為嚴(yán)重，可影響肺功能，甚至致死，但停藥后也可自行消散。日光敏感性皮炎可逆性的角膜色素沉著胃腸道反應(yīng)、惡心、排便習(xí)慣改變、肝功能異常、頭痛、震顫、共濟(jì)失調(diào)等。Slavik RS etal 伊布利特 伊布利特具有延長復(fù)極的作用 ,屬于選擇性的 類 抗心律失常藥物 對(duì)離子通道作用

4、的特點(diǎn)NaV MaxQRSNK+Ca(other Class III)Na+-QRSTQTNSlow Na IkrCaplateau抑制III相快激活延遲整流鉀電流(Ikr)促進(jìn)平臺(tái)期緩慢內(nèi)向Na電流促進(jìn)平臺(tái)期Ca內(nèi)流J Pharmacol Exp Ther, 1998；286(1): 9-22 Cardiovasc Pharmacol, 1995；25, 336-340 Iks 伊布利特通過上述機(jī)制達(dá)到延長心房和心室心肌動(dòng)作電位時(shí)限 、延長 QT 間期和有效不應(yīng)期的作用 ,從而終止 AF 和 AFL 轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律 。 回顧性分析靜脈注射伊布利特轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動(dòng) 和心房撲動(dòng)的有效性和安全性。臨床

5、資料 2008-82010- 05 就診于我院急診或收住院的續(xù)時(shí)間0.5 h89d的心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)的患者共45例,其中房顫32例,房撲13 例。入選患者的基本情況 入選 45例患者 其中男 27 例 ,女 18 例,平均 (63.61 5.46) 歲 ,房顫 32 例 ,房撲 13 例 。 病例入選標(biāo)準(zhǔn)：心電圖明確診斷的房顫、房撲患者,房顫/ 房撲的持續(xù)時(shí)間 89d ，年齡1880歲, 體 重60 kg , 應(yīng)用、類抗心律失常藥物治療的患者須停藥5個(gè)半衰期血清 K + 4.0 mmo l /L。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死 、不穩(wěn)定型心絞痛 ;心功能 級(jí) ; 病竇綜合征或心室率 50 次/

6、min ; 度或 度以上房室阻滯 ; 有尖端扭轉(zhuǎn)型室速病史 ; 收縮壓 180 mm Hg ,舒張壓 110mm Hg ; 嚴(yán)重肝腎功能損害，未控制的甲亢; QTc 440 ms 。藥物 富馬酸伊布利特注射液 (安徽產(chǎn)) 規(guī)格 1 mg10 mL 給藥方法 在心電、血壓監(jiān)測下于 10 min 內(nèi)靜脈注射伊布利特 1 mg，如給藥后 10min 仍未轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律 ,重復(fù)前述治療 1 次 。停止給藥標(biāo)準(zhǔn) 轉(zhuǎn)為竇性心律 ; QTc 550 ms ;心室率 50 次/ min ; 患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng) 。 療效評(píng)價(jià) 有效 : 給藥開始后90 min內(nèi)轉(zhuǎn)為竇性心律(包括成功轉(zhuǎn)復(fù)后又復(fù)發(fā)者)。房顫或房

7、撲在給藥開始后90 min至4 h轉(zhuǎn)為竇性心律者。療效評(píng)價(jià)無效 : 用藥后未轉(zhuǎn)復(fù) 。安全性評(píng)價(jià) 室性心動(dòng)過速的發(fā)生率 ; 其他不良事件 ; 轉(zhuǎn)復(fù)療效房顫組有20 例轉(zhuǎn)復(fù) (轉(zhuǎn)復(fù)率為62.5 %) ,12 例未轉(zhuǎn)復(fù) ;其中48小時(shí)新發(fā)房顫12例,9例成功轉(zhuǎn)復(fù),轉(zhuǎn)復(fù)率75 % 。 13例房撲11例轉(zhuǎn)復(fù),轉(zhuǎn)復(fù)率為84.6 %。所有轉(zhuǎn)復(fù)患者均于3035分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)復(fù)，最短4分鐘轉(zhuǎn)復(fù)，平均轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間為 (23.38 6.34) min ,藥物的不良反應(yīng) 靜脈應(yīng)用伊布利特后 4 h 內(nèi)： 2例發(fā)生短陣室速 , 10例發(fā)生頻發(fā)室早 ,（22.2%） 2例發(fā)生室內(nèi)差異傳導(dǎo)， 1 例轉(zhuǎn)復(fù)后發(fā)生短暫竇性停搏。 均未處理

8、自行消失 ,轉(zhuǎn)復(fù)成功率 本組觀察到 ,伊布利特可以成功轉(zhuǎn)復(fù)持續(xù)時(shí)間0.5 h89d的 AF 和 AFL ,轉(zhuǎn)復(fù)率分別為56.3 % 和69.2 %。 國內(nèi)外多項(xiàng)臨床研究表明 ,伊布利特可以成功轉(zhuǎn)復(fù) AF 和 AFL , AF 的轉(zhuǎn)復(fù)率達(dá) 30 % 60 % ,AFL 的轉(zhuǎn)復(fù)率達(dá) 50 %90 % ,轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間 27 例 AF 和 AFL平均轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間為23.386.34min , 本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相似 。老年患者用藥安全性本組患者平均年齡63.6歲，用藥后未見明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)。 Anton celli R,報(bào)道一組（29例）大于80歲房顫患者，依布利特的轉(zhuǎn)復(fù)率為76%，而持續(xù)性和非持續(xù)性TdP的發(fā)生率均為6.9%。 Gowda報(bào)道一組（32例）年齡大于65歲房顫患者，一例發(fā)生 TDP，一例發(fā)生非持續(xù)性VT。 聯(lián)合用藥的安全性本組患者中，有2例應(yīng)用可達(dá)龍、4例應(yīng)用心律平后，未轉(zhuǎn)復(fù)，改用伊布利特后轉(zhuǎn)為竇性心律，6例患者，QTc均有所延長，但小于440ms。有研究證明，應(yīng)用IC類藥物的患者應(yīng)用伊布利特和沒有用IC類藥物的患者一樣有效，不良反應(yīng)率也沒有升高。嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)龍也是安全的。結(jié)論1.用藥方法簡單2. 轉(zhuǎn)復(fù)起效快3. 轉(zhuǎn)復(fù)成功率高4. 轉(zhuǎn)復(fù)房顫成功率優(yōu)于普卡胺和索他