再生障礙性貧血-

1、-再生障礙性貧血護血養(yǎng)髓 生 升 不息第一頁，共三十三頁。再生障礙性貧血的介紹第二頁，共三十三頁。再生障礙性貧血AA是由多種病因、多種發(fā)病機制引起的一種骨髓造血功能衰竭癥，主要表現(xiàn)為骨髓有核細胞增生低下、全血細胞減少以及由其導(dǎo)致的貧血、出血和感染。AA屬于骨髓衰竭BMF性疾病。BMF分為先天性及獲得性，獲得性BMF又分為原發(fā)性和繼發(fā)性。 先天性AA罕見，主要為范可尼貧血常染色體隱性遺傳、先天性角化不良DKC、Diamond-Blackfan 貧血DBA、Shwachmann-Diamond綜合征SDS等。大約70%-80%被認為是原發(fā)性疾病，少數(shù)病例是由藥物或感染引起的骨髓衰竭/再生障礙性貧血

2、。大約有1520的患者表現(xiàn)為遺傳發(fā)病。其有家族性發(fā)病和或伴隨其他遺傳性疾病史。再生障礙性貧血AA1再生障礙性貧血診斷治療專家共識2022J.中華血液學(xué)雜志，2022,3111：790-792.第三頁，共三十三頁。原發(fā)性BMF與繼發(fā)性BMF原發(fā)性BMF包括造血干細胞質(zhì)異常的BMF，如陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)和骨髓增生異常綜合征(MDS)；自身免疫介導(dǎo)的BMF，其中又包括細胞免疫介導(dǎo)的BMF(如AA)和自身抗體介導(dǎo)的BMF；意義未明的血細胞減少。繼發(fā)性BMF：造成繼發(fā)性BMF的因素較多，主要包括骨髓低增生性造血系統(tǒng)腫瘤，如毛細胞白血病(HCL)、大顆粒淋巴細胞白血病(LGLL)、多發(fā)性骨

3、髓瘤(MM)等，或放射、化療繼發(fā)的BMF；非造血系統(tǒng)腫瘤浸潤；骨髓纖維化；嚴重的營養(yǎng)性貧血；物理、化學(xué)、生物因素導(dǎo)致的急性造血功能停滯。1再生障礙性貧血診斷治療專家共識2022J.中華血液學(xué)雜志，2022,3111：790-792.主要介紹原發(fā)性獲得性AA第四頁，共三十三頁。血常規(guī)檢查全血細胞減少，校正后的網(wǎng)織紅細胞比例1%，淋巴細胞比例增高。至少符合以下三項中兩項：Hb100g/L;BPC50109/L;中性粒細胞絕對值A(chǔ)NC1.5109/L。AA的分型重型AA診斷標準Camitta標準：1、骨髓細胞增生程度正常的25%；如正常的25%但50%，那么殘存的造血細胞應(yīng)30%。2、血常規(guī)：需具備

4、以下三項中的兩項：ANC0.5109/L;校正的網(wǎng)織紅細胞1%或絕對值20109/L;BPC20109/L。3、假設(shè)ANC0.2109/L為極重型AA。非重型AA診斷標準：未到達重型標準的 AA。AA的血常規(guī)檢查及分型注：Hb：血紅蛋白 BPC：血小板計數(shù)1再生障礙性貧血診斷治療專家共識2022J.中華血液學(xué)雜志，2022,3111：790-792.第五頁，共三十三頁。AA的發(fā)病機制發(fā)病機制2遺傳因素HLA型別危險標志：HLA-A*2301、B*5501、DRB1*0901基因；保護標志：DRB1*1301基因多態(tài)性端粒酶端粒酶相關(guān)基因突變和端粒縮短免疫機制異?？乖岢始毎鸇C1細胞所占比例明

5、顯增加，DC1/DC2升高淋巴細胞T細胞亞群的表型、數(shù)量、活化狀態(tài)等各方面均有異常細胞因子TNF-、IFN-升高體液免疫移動素結(jié)合蛋白（kinectin）可能作為自身抗原參與再障發(fā)病造血微環(huán)境缺陷干細胞質(zhì)與量的缺陷2趙琳,肖燕,金潤銘. 再生障礙性貧血發(fā)病機制研究進展J. 中國實用兒科雜志,2022,07:545-548.目前認為T淋巴細胞異?；罨?、功能亢進造成骨髓損傷、造血細胞凋亡和造血功能衰竭在原發(fā)性獲得性AA發(fā)病機制中占主要地位。第六頁，共三十三頁。獲得性再生障礙性貧血病理生理學(xué)圖中表示出造血干細胞作為免疫靶點的相關(guān)的重要的角色。一個刺激因素，如病毒或是藥物，激發(fā)異常的免疫反響，觸發(fā)毒性

6、T細胞的寡克隆，破壞造血干細胞。左圖，發(fā)作通過骨髓移植或免疫抑制治療來鏟除或抑制致病的T細胞克隆從而完全緩解CR或局部緩解PR疾病。中圖，恢復(fù)免疫反響的復(fù)發(fā)導(dǎo)致疾病的復(fù)發(fā)，免疫作用的和耗竭的干細胞室還可以選擇異常造血克隆，表現(xiàn)為陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿，骨髓增生異常綜合征MDS，急性髓細胞白血病AML。右圖，晚期疾病3Neal S. Young, Rodrigo T. Calado, Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia.J BLOOD, 2006,108(8):2509-2519.第七頁，

7、共三十三頁。導(dǎo)致骨髓造血細胞退化的多種免疫反響圖A：病毒感染造血細胞后，會導(dǎo)致MHC分子將病毒蛋白和細胞蛋白均呈遞在細胞外表。這些細胞蛋白可能會被T淋巴細胞識別，被認為是有害的而被去除。從而會引起骨髓造血細胞的損傷，導(dǎo)致AA。圖B ：說明了細胞肽是如何被化學(xué)物質(zhì)比方藥物所改變的。這些改變的肽會被免疫系統(tǒng)識別為外來物質(zhì)，包含這些肽的細胞會被免疫系統(tǒng)作為靶標，引起骨髓造血細胞的損傷，導(dǎo)致AA。圖C：隨機的或誘導(dǎo)的基因突變可能會引起細胞肽的改變，這些肽會被免疫系統(tǒng)認為是外來物質(zhì)，最終導(dǎo)致骨髓造血干細胞的損傷。獲得性再生障礙性貧血發(fā)病機理4Young NS, Maciejewski J. The Pa

8、thophysiology of Acquired Aplastic Anemia. New England Journal of Medicine 1997, 336 (19) 1365-1375.第八頁，共三十三頁。AA的中醫(yī)發(fā)病機制中醫(yī)發(fā)病機制5脾腎虧損髓海瘀阻毒入骨髓肝火伏熱5陽正國. 中醫(yī)對再生障礙性貧血病因病機的認識及治療現(xiàn)狀J. 中醫(yī)藥導(dǎo)報,2022,01:86-87.第九頁，共三十三頁。再生障礙性貧血的治療第十頁，共三十三頁。AA的本病治療注：IST：免疫抑制治療；ATG/ALG：抗胸腺/淋巴細胞球蛋白； CsA：環(huán)孢菌素A；HLA：人類白細胞抗原阿倫單抗康復(fù)龍治療方法1,6本

9、病治療IST加促造血治療ATG/ALG聯(lián)合CsAATG/ALGCsA雄激素HLA相合同胞供者骨髓移植HLA相合的無關(guān)供者骨髓移植大劑量環(huán)磷酰胺霉酚酸酯（MMF）普樂可復(fù)（FK506）雷帕霉素抗CD52單抗其他免疫抑制劑IST促造血治療1再生障礙性貧血診斷治療專家共識2022J.中華血液學(xué)雜志，2022,3111：790-792.6BCSH Guidelines for the diagnosis and management of aplastic anaemia. 2022 Blackwell Publishing Ltd, British Journal of Haematology, 1

10、47, 4370第十一頁，共三十三頁。AA的支持療法治療方法1,6支持療法及時的免疫抑制（IST）是有效降低AA患者感染的手段有效的抗生素輔以G-CSF和粒細胞輸注能提高抗感染療效感染的治療AA患者發(fā)熱應(yīng)按“中性粒細胞減少伴發(fā)熱”的治療原則來處理成分血輸注其他保護措施祛鐵治療疫苗接種再障是骨髓造血衰竭性貧血之一，在免疫抑制的基礎(chǔ)上加用造血刺激因子可以明顯加快再障患者造血功能的恢復(fù)。目前常用的造血刺激因子包括粒細胞集落刺激因子（G-CSF）、粒巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）、紅細胞生成素（EPO）、白細胞介素-11（IL-11）、血小板生長因子（TPO）等造血刺激因子1再生障礙性貧血診斷治

11、療專家共識2022J.中華血液學(xué)雜志，2022,3111：790-792.6BCSH Guidelines for the diagnosis and management of aplastic anaemia. 2022 Blackwell Publishing Ltd, British Journal of Haematology, 147, 4370第十二頁，共三十三頁。中藥治療再生障礙性貧血機制治療機制7促進骨髓造血細胞生長增加骨髓造血細胞提高骨髓細胞質(zhì)量調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)T細胞亞群的分布、提高NK細胞活性調(diào)節(jié)細胞因子改善紅細胞免疫異常改善造血微環(huán)境加強對微量元素的利用，促進造血7馬潔,戴

12、錫孟,孟靜巖. 中藥復(fù)方治療再生障礙性貧血機制研究J. 天津中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2003,02:80-82.第十三頁，共三十三頁。藥物及主要成分機制大菟絲子飲（菟絲子、女貞子、枸杞子、何首烏、熟地、山茱萸、補骨脂等）8提高造血干細胞損傷后恢復(fù)的數(shù)量補腎化瘀湯（熟地、丹參、雞血藤、山茱萸、枸杞子、菟絲子、補骨脂、旱蓮草、桃仁、紅花、當歸、川芎、牛膝）9使再障患者骨髓細胞低下的DNA含量增多，提高骨髓細胞質(zhì)量補腎瀉肝方（菟絲子、巴戟肉、仙靈脾、女貞子、旱蓮草、當歸、生熟地、黨參、白術(shù)、牡丹皮、大青葉、水牛角等）10顯著降低了負調(diào)控因子白介素-2（IL-2），同時升高其受體sIL-2R水平，它可與細胞膜I

13、L-2受體競爭結(jié)合，中和活化T細胞周圍的IL-2,減弱機體的自分泌效應(yīng)，發(fā)揮免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)作用當歸補血湯（黃芪、當歸）11提高紅細胞C3b水平和降低血中CIC，并有對抗免疫抑制劑的作用復(fù)方活血湯（當歸、丹參、川穹、赤芍）12改善造血微環(huán)境：促進骨髓微環(huán)境的修復(fù)及供氧，加強造血細胞與基質(zhì)細胞間相互作用，從而促進骨髓細胞增殖分化中藥對再生障礙性貧血的治療8周靄祥，莊杰盾，鄧成珊，等.大菟絲子飲為主補益中藥治療慢性再生障礙性貧血169例的臨床觀察和實驗研究J中華血液學(xué)雜志，1986,87：492.9王樹慶,李建華,張圣明,等.補腎化瘀方藥對再生障礙性貧血患者骨髓細胞DNA含量的影響J.中國中西醫(yī)

14、結(jié)合雜志,1996,167：411.10黃韜,黃振翹,周永明,等.補腎瀉肝方對再生障礙性貧血造血與免疫失調(diào)治療的實驗研究J.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,18(增刊:189.11黎承平,楊弘,李維佳,魏彩霞. 當歸補血湯輔助治療慢性再生障礙性貧血療效觀察J. 中國中醫(yī)急癥,2022,11:1525+1536.12舒硯君,孫漢英,劉文勵,等.復(fù)方活血湯對免疫誘導(dǎo)再生障礙性貧血小鼠骨髓造血微環(huán)境作用的研究J.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998,18(6):359.第十四頁，共三十三頁。藥物及主要成分機制參麥注射液（紅參、麥冬）13人參對造血功能有保護、促進作用，人參皂苷對骨髓多能干細胞具有明顯的促進作用

15、，促進紅系、粒系及巨核系組成的混合集落形成。黃芪注射液（黃芪）14通過改善T淋巴細胞比例及減少TNF-、IL-2等造血負調(diào)控因子的釋放，解除對造血功能的抑制從而促進造血功能的恢復(fù)生白片（人參、當歸、黃芪、熟地、女貞子、靈芝、雞血藤）15促進DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，增強骨髓干細胞分裂增殖能力，提高機體的免疫功能，達到機體抗突變和突變后及時修復(fù)的目的補髓生血顆粒（熟地黃 、山茱萸 、 枸杞子 、 桑椹子 、 黃芪 、 紅參 、 菟絲子 、雞血藤 、 鹿茸等 ）16調(diào)節(jié)相關(guān)粘附分子表達水平促進骨髓造血功能補髓生血膠囊（生地、山萸肉、菟絲子、女貞子、黃芪、紅參、補骨脂等）或（仙靈脾、補骨脂、巴戟

16、天、附子、鹿茸、紅參、仙茅、熟地、黃芪等）17-181、提高再障患者紅系造血祖細胞、粒-單系祖細胞集落數(shù)集落產(chǎn)率；2、改善造血微環(huán)境：減少自由基產(chǎn)生，從而解除了其對骨髓組織中細胞膜系統(tǒng)的攻擊。骨髓組織結(jié)構(gòu)有不同程度的恢復(fù)：原紅細胞增多，胞漿中有豐富線粒體和條索狀內(nèi)質(zhì)網(wǎng)；骨髓基質(zhì)中出現(xiàn)了較多的上皮樣細胞益腎生血片（熟地、補骨脂、黃芪、當歸、旱蓮草、仙鶴草等）19-201、對損傷造血干細胞、粒系祖細胞和紅系祖細胞的數(shù)量恢復(fù)有明顯的促進作用；2、調(diào)節(jié)T細胞亞群的分布、提高NK細胞活性即CD4+T細胞上升，CD8+T細胞下降，NK細胞活性增強；3、加強對微量元素血清銅的利用，促進造血中成藥對再生障礙性

17、貧血的治療13孫鳳，崔永春。呂文立，等參麥注射液輔助治療慢性再生障礙性貧血的臨床觀察J中醫(yī)藥通報，2002，1(6)：525314Wang MS，Li J，Di HX，et a1Clinical study on Effect of Astragulus Injection and Its Immuno regulation Action in Ttreating Chronic AplasticAnemiaJChin J Integer Med，2007，13(2)：9810215楊利麗,曹道平,孫思祿. 生白片對再生障礙性貧血DNA損傷的修復(fù)作用J. 濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1999,01:13-

18、14.16孫偉正,王金環(huán),馬智剛,等.補髓生血顆粒對慢性再生障礙性貧血患者骨髓造血細胞黏附作用影響的研究.中華中醫(yī)藥雜志,2005,20(2):89-9117趙新廣,王祥麒,朱躍嵐,等. 補髓生血膠囊對再生障礙性貧血患者造血干/祖細胞作用的實驗研究J.中醫(yī)藥信息,1998,15(3):53.18朱躍嵐,孫偉正.補髓生血膠囊治療慢性再生障礙性貧血臨床研究J.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,1998,21(5):48.19周靄祥,王天恩,楊經(jīng)敏,等.益腎生血片治療再生障礙性貧血的實驗研究J.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1993,3(19):170.20周靄祥,于天恩,楊經(jīng)敏,等.益腎生血片為主治療再生障礙性貧血的臨床

19、研究J.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,8(10):603.第十五頁，共三十三頁。治療再生障礙性貧血的藥物比較藥物對造血干細胞/祖細胞的影響促進骨髓DNA的合成對骨髓細胞增殖周期的影響促進造血細胞的生成、分化、成熟促進IL-3/ IL-6的生成促進G-CSF/ GM-CSF的生成對骨髓造血微環(huán)境的影響促進Zn、Mg的吸收對骨髓造血組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響價格（元）中藥西藥藥物對造血干細胞/祖細胞的影響促進骨髓DNA的合成增加骨髓造血細胞調(diào)節(jié)T細胞亞群的分布提高NK細胞的活性調(diào)節(jié)細胞因子改善紅細胞免疫異常改善造血微環(huán)境加強對微量元素的利用，促進造血價格（元）生白口服液參麥注射液黃芪注射液生白片補髓生血膠

20、囊益腎生血片G-CSFGM-CSF200/天2.8/支（10ml）1.8/支（5ml)68.8/支（75ug:1ml）224/瓶（150ug）機制詳見機制圖第十六頁，共三十三頁。G-CSF治療再生障礙性貧血機制在IST聯(lián)合ATG后前3個月刺激早期的中性粒細胞反響，減少早期感染死亡；減少幸存的AA CD34+骨髓細胞的凋亡；體外試驗說明G-CSF聯(lián)合其他的造血生長因子其體內(nèi)內(nèi)源性血清水平是升高的可以糾正AA CD34+細胞的克隆受損潛力2121Marsh JC, Ganser A, Stadler M. Hematopoietic growth factors in the treatment

21、of acquired bone marrow failure states. Semin Hematol. 2007 Jul;44(3):138-47.22Shwarzmeier JD.The role of cytokines in haematopoiesis. Eur J Haematol,1996,57(Suppl):69-74.23Welte K, Gabrilove J, Bronchud MD, et al. Filgrastiml (rmet HuG-CSF):the first 10 years. Blood,1996,88(6):1907-1913.粒細胞集落刺激因子具有

22、相當嚴格的靶細胞特異性，主要功能為刺激粒系祖細胞定向分化及發(fā)動成熟粒細胞釋放并增強其功能22-23第十七頁，共三十三頁。造血干細胞髓樣干細胞中性粒細胞淋巴樣干細胞血小板紅細胞G-CSF/GM-CSF治療再生障礙性貧血機理24Molecular cell biology. Lodish, Harvey F. 5. ed. : - New York : W. H. Freeman and Co., 2003, 973 s. b ill. ISBN 0-7167-4366-3.第十八頁，共三十三頁。BCSH 指南中有關(guān)G-CSF的推薦及問題注：英國血液學(xué)標準委員會(BCSH,British Comm

23、ittee for Standards in Haematology)6Marsh JC, Ball SE, Cavenagh J, et al. Guidelines for the diagnosis and management of aplastic anaemia. Br J Haematol. 2022 Oct;147(1):43-70.推薦原因?qū)τ陟o脈應(yīng)用抗生素及抗真菌藥物無效的全身感染患者可以考慮短期應(yīng)用G-CSF，如果一周后沒有出現(xiàn)中性粒細胞升高則應(yīng)停止應(yīng)用在骨髓中尚有粒細胞系殘留的患者。應(yīng)用G-CSF會有暫時中性粒細胞增加對于新診斷的再障患者不應(yīng)該使用造血生長因子，如EPO

24、或G-CSF來治療再障。應(yīng)用造血因子可能造成特異性治療的延期，在這個過程中患者可能出現(xiàn)感染或免疫紊亂。不推薦將G-CSF應(yīng)用于再障患者重癥感染的治療因為其可能導(dǎo)致嚴重出血及其他嚴重毒性反應(yīng)不推薦ATG和環(huán)孢素治療后常規(guī)長期使用G-CSF或是其他造血生長因子由于缺乏前瞻性臨床研究，使用G-CSF的遠期效果、劑量和引起遲發(fā)性克隆性疾病的危險第十九頁，共三十三頁。G-CSF的問題再生障礙性貧血患者接受G-CSF或GM-CSF后，中性粒細胞數(shù)目只有短暫的升高，升高的程度與剩余的骨髓細胞數(shù)目成正比。血紅蛋白濃度與血小板數(shù)目沒有顯著升高。一些病人在給予GM-CSF后會出現(xiàn)血小板減少。25多數(shù)AA患者外周血

25、G-CSF水平升高，且血清和骨髓中G-CSF水平與外周血中性粒細胞數(shù)和骨髓中性粒比例呈負相關(guān)，對外源性G-CSF治療不敏感。G-CSF水平升高而未造成外周血白細胞數(shù)及骨髓粒系比例升高，其原因：造血祖細胞受損；G-CSF靶細胞及靶細胞受體受損。2625Marsh JC, Socie G, Schrezenmeier H, Haemopoietic growth factors in aplastic anaemia: a cautionary note. Lancet. 1994 Jul 16;344(8916):172-3.26董愛英,孫續(xù)國,袁寶軍. G-CSF、TNF-的水平表達與再生障礙

26、性貧血發(fā)病機制的相關(guān)研究J. 中國綜合臨床,2001,02:77-78.第二十頁，共三十三頁。一項涉及840例使用ATG聯(lián)合環(huán)孢素治療的報道，其中有43的患者同時接受了G-CSF治療的回憶性研究提示，加用G-CSF組MDS/AML的10年累積發(fā)生率為10.9，而不加G-CSF組為5.8。27Socie, G., Mary, J.-Y., Schrezenmeier, H., Marsh, J., Bacigalupo, A.,Locasciulli, A., Fuhrer, M., Bekassy, A., Tichelli, A. & Passweg, J.(2007) Granulocyt

27、e colony stimulating factor for severe aplastic anaemia: a survey by the European Group for Blood and Marrow Transplantation.Blood, 109,27942796.使用G-CSF增加患克隆性疾病的風(fēng)險發(fā)生率P=0.07第二十一頁，共三十三頁。第二十二頁，共三十三頁。放、化療致使臟腑元氣虧損，機能衰退造成氣血缺乏，表現(xiàn)為脾腎兩虛癥候。 君藥：淫羊藿 臣藥：補骨脂、附子制、枸杞子、黃芪 佐藥：當歸、雞血藤、茜草、麥冬、蘆根 使藥：甘草 補腎填精 益氣健脾 養(yǎng)血生血 扶正祛邪

28、第二十三頁，共三十三頁。第二十四頁，共三十三頁。生殖系統(tǒng)骨組織心血管系統(tǒng)抑制腫瘤轉(zhuǎn)移免疫功能改善記憶力改善哮喘造血功能有效成分具有擬刺激素的作用，減少睪丸損傷，有補腎的作用促進造血干細胞增殖，增加骨髓造血干細胞中粒單系祖細胞數(shù)量，增加白細胞數(shù)目淫羊藿性溫，補腎陽，強筋骨，祛風(fēng)濕，用于治療腎陽虛衰、陽痿遺精、筋骨痿軟、風(fēng)濕痹痛、麻木拘攣，且還有抑制微生物、擴張冠脈、抗衰老、促進骨細胞生長、抑制腫瘤等成效。20劉凱杰,李超. 淫羊藿藥理研究進展(綜述)J. 亞熱帶植物科學(xué),2022,02:183-186.治療骨喪失，抗骨質(zhì)疏松降血脂、降血壓、降低膽固醇影響細胞周期，調(diào)控原癌和抑癌基因并誘導(dǎo)凋亡增加

29、免疫細胞的數(shù)量，提高免疫細胞分泌淋巴因子，提高免疫力影響神經(jīng)系統(tǒng)促進相關(guān)細胞凋亡和基因表達淫羊藿藥理作用20第二十五頁，共三十三頁。21劉凱杰,李超. 淫羊藿藥理研究進展(綜述)J. 亞熱帶植物科學(xué),2022,02:183-186.主要成分21其他成分21 生物堿 木脂素類 蒽醌類 花青素 植物甾醇 萜類化合物 綠原酸 必需脂肪酸 微量元素 其他生物活性成分淫羊藿總黃酮淫羊藿苷淫羊藿多糖第二十六頁，共三十三頁。27劉福春,李菊仙,丁光霞,張加英,周松華,胡廷華. 淫羊藿?jīng)_劑治療白細胞減少癥及其對血清中鋅銅鎂的影響J. 中西醫(yī)結(jié)合雜志,1985,12:719-721+706.具有刺激機體免疫系統(tǒng)

30、和刺激骨髓DNA合成，增加外周白細胞數(shù)量、骨髓造血干細胞中粒單系祖細胞數(shù)量等的功能22能促進IL-3、IL-6的產(chǎn)生，IL-3可作用于骨髓多能干細胞以促進多種血細胞（中性粒細胞、單核細胞、血小板等）的分化增殖23，IL-6可以協(xié)同IL-3支持多種造血干細胞的增殖24，表明淫羊藿苷有促進造血的功能25。能通過刺激機體免疫系統(tǒng)增強免疫應(yīng)答能力，刺激骨髓DNA的合成，增加外周血白細胞數(shù)目、骨髓造血干細胞中粒單系祖細胞數(shù)量26。促進對Zn、Mg的吸收，每一個白細胞含Zn量是紅細胞的25倍，增加白細胞需要大量Zn做“原料”。Mg是核苷酸還原酶系統(tǒng)四個組成部分之一，只有在有充足的Mg2+存在時，才能保持此

31、酶的活性，進而促進核苷二磷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗鹾塑斩姿?，?dǎo)致DNA生物合成，促進有核細胞分裂增殖，淫羊藿治療后血清Mg降低，說明Mg向組織內(nèi)轉(zhuǎn)移，用于滿足白細胞增殖的需要27。淫羊藿淫羊藿苷淫羊藿多糖淫羊藿對T細胞亞群有影響，使得反應(yīng)細胞免疫功能的重要指標CD4+及CD4+/CD8+比值均顯著增加，增強抗感染能力。第二十七頁，共三十三頁。28宋步昌,張麗華,高新躍. 枸杞子的抗腫瘤抗輻射作用研究述要J. 中醫(yī)藥學(xué)刊,2003,05:670-674.29邱世翠,李宗山,王運平,郭毅. 枸杞對輻射損傷小鼠造血功能恢復(fù)的影響J. 濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2000,05:435-436.30 周志文,周金黃.枸杞多

32、糖對小鼠骨髓造血干細胞、粒單系祖細胞增殖分化的影響J.中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,1991,5(1)：4446.31 周志文.枸杞多糖對正常小鼠紅系造血及集落刺激因子的影響J.中華血液學(xué)雜志,1991,12(8)：409411. 劉彥平,毛輝青,李萍,張玉葉. 枸杞多糖對小鼠T淋巴細胞亞群和淋巴細胞轉(zhuǎn)化作用的研究J. 青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2000,04:4-5+10.劉彥平,李積東. 枸杞多糖對小鼠NK細胞和白細胞活性的免疫調(diào)節(jié)作用J. 青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2001,01:1-2.枸杞子臨床上多用于虛勞精虧、腰膝酸痛、眩暈耳鳴、內(nèi)熱消渴、血虛、萎黃、目暈不明?，F(xiàn)代研究認為，枸杞子含有核黃素、煙酸等化學(xué)成分

33、，對人體具有增強免疫、抗腫瘤的藥理作用。枸杞多糖促進G-CSF的產(chǎn)生，促進骨髓造血干細胞增殖，增加骨髓單系祖細胞CFU-GM數(shù)量，促進CFU-GM向粒系分化28-31。枸杞多糖能調(diào)整T細胞亞群紊亂狀態(tài)，提高免疫抑制機體的NK的殺傷活性。第二十八頁，共三十三頁。黃芪多糖32婁曉芬,張炳華,宋京,劉彬,鄧筱玲. 黃芪多糖對有核細胞分泌造血細胞因子的影響J. 中藥新藥與臨床藥理,2003,05:310-312.33Basu S, Dunn A,Ward A .G-CSF: function and modes of action (Review)J.Int J Mol Med.2002,10(1):3-1034Buchsel PC,Forgey A,Grape FB, etal. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor :