動脈硬化藥講稿

1、關(guān)于動脈硬化藥第一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 血脂代謝一、脂類的吸收和代謝血漿中脂類主要是：三酰甘油，含量最多，是機(jī)體儲存能量的形式。儲存部位：脂肪組織膽固醇，機(jī)體合成類固醇激素的重要原料。合成部位：肝臟第二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月2食物中的脂肪, 主要是甘油三酯, 少量膽固醇脂肪 乳化成細(xì) 游離脂肪酸,小的微團(tuán) 甘油, 膽固醇吸收入血各種消化酶膽汁酸鹽小腸脂肪的吸收第三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月3人體膽固醇來源食物中攝取0.30.5g/天體內(nèi)(肝臟)合成1.01.5g/天肝臟合成的膽固醇還是膽汁酸的原料:膽固醇 膽汁酸 膽汁酸鹽 小腸中

2、, (強(qiáng)乳化劑) 用于乳化脂肪分泌轉(zhuǎn)化肝體內(nèi)膽固醇代謝第四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月4肝臟合成的膽汁酸: 0.5g /天人體消化脂肪需要膽汁酸:1232g /天膽汁酸的腸肝循環(huán): 612次/天肝臟合成的膽汁酸 小腸 肝門靜脈 （乳化脂肪）肝臟 膽管 小腸分泌重吸收分泌膽汁酸循環(huán)第五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月5腸肝循環(huán)第六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月6 二、血漿脂蛋白分類乳糜顆粒(CM)：轉(zhuǎn)運外源性脂肪(甘油三酯,TG)極低密度脂蛋白(VLDL)：轉(zhuǎn)運內(nèi)源性甘油三酯低密度脂蛋白(LDL)：將膽固醇從肝內(nèi)肝外組織（供細(xì)胞利用）高密度脂蛋白(HDL)：將

3、肝外組織的膽固醇肝內(nèi)。故HDL可降低血漿膽固醇的濃度。第七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月7三、高脂血癥與動脈硬化臨床上:空腹血漿膽固醇或甘油三酯持續(xù)超過正常上限高脂血癥第八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月8正常情況下,膽固醇或甘油三酯與血漿球蛋白結(jié)合水溶性蛋白,不易沉積病理情況下, 血漿膽固醇含量高動脈血管壁有損傷 動脈粥樣硬化第九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月9臨床發(fā)現(xiàn),LDL含量多動脈粥樣硬化發(fā)生HDL含量多動脈粥樣硬化消退臨床檢測血脂時,LDL越低越好HDL越高越好第十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月10第二節(jié) 調(diào)血脂藥一、HMG-CoA還原酶

4、抑制劑（他汀類藥物）二、膽汁酸結(jié)合樹脂三、貝特類四、煙酸第十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月11洛伐他汀氟伐他汀一、HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類藥物）第十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月mechanisms 羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶HMG-CoA (限速酶) 甲羥戊酸 (肝臟內(nèi)) 他汀類藥物（） 內(nèi)源性膽固醇他汀類藥物結(jié)構(gòu)與HMG-CoA相似, 與(HMG-CoA)還原酶親和力極高, 抑制內(nèi)源性膽固醇合成。第十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月13羥甲基戊二酸單酰輔酶A (HMG-CoA)洛伐他汀氟伐他汀第十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6

5、月洛伐他汀氟伐他汀(HMG-CoA)膽固醇他汀類藥物作用機(jī)制第十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月15由于膽固醇合成，肝臟產(chǎn)生代償性變化肝細(xì)胞表面LDL受體活性 血漿LDL 因此，(HMG-CoA)還原酶抑制劑(他汀類藥物)血漿膽固醇血漿LDL 第十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月16Pharmacological effects調(diào)血脂作用抑制膽固醇合成降低血漿LDL,VLDL,TG.升高HDL第十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月17非調(diào)血脂作用（抗動脈硬化作用）改善血管內(nèi)皮功能抑制血管平滑肌的增殖和遷移減少動脈壁巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞形成 抑制血小板聚集和提高纖

6、溶蛋白活性第十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月18Clinical uses雜合子家族性和非家族性高脂血癥2型糖尿病和腎病綜合癥引起的高膽固醇血癥.器官移植后的排異反應(yīng)骨質(zhì)疏松癥第十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月19不良反應(yīng)及注意事項不良反應(yīng)較輕；大劑量可見胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高等。用藥期間應(yīng)定期檢測肝功能?；加懈尾∈氛呱饔?。有活動性肝病者禁用。第二十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、膽汁酸結(jié)合樹脂考來烯胺（消膽胺，cholestyramine）考來烯胺為苯乙烯型強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂,不溶于水，不易被消化酶破壞考來烯胺進(jìn)入腸道后與膽汁酸牢固結(jié)合成絡(luò)合物排出

7、體外第二十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月21Mechanisms考來烯胺與膽汁酸結(jié)合食物中脂類吸收減少阻滯膽汁酸的腸肝循環(huán),使較多膽汁酸排出體外肝內(nèi)更多膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸膽固醇由于肝內(nèi)膽固醇血漿LDL總的結(jié)果: 血漿膽固醇，血漿LDL第二十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月22膽汁酸結(jié)合樹脂與他汀類藥物合用藥效增強(qiáng)由于肝內(nèi)膽固醇，肝臟產(chǎn)生代償性變化：肝細(xì)胞表面LDL R活性 LDL-膽固醇進(jìn)入肝細(xì)胞增多(HMG-CoA)還原酶繼發(fā)性活性少量膽固醇合成故本類藥物若與他汀類藥物合用，降脂作用增強(qiáng)第二十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月23 Clinical use

8、s非家族性高脂血癥家族性雜合子高脂血癥對純合子家族性高膽固醇血癥無效第二十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月24三、貝特類 苯扎貝特Pharmacological effects調(diào)血脂作用降低血漿TG,VLDL, LDL,升高HDL非調(diào)脂作用抗凝血, 抗血栓, 抗炎性作用第二十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月25Clinical uses原發(fā)性高甘油三脂血癥伴有2型糖尿病的高脂血癥代表藥： 苯扎貝特、吉非貝特、非諾貝特第二十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月26四、煙酸煙酸為B族維生素之一，口服吸收迅速且完全，生物利用度95%。血漿蛋白結(jié)合率低，吸收后迅速被肝、

9、腎和脂肪組織攝取大劑量有藥理作用第二十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Mechanism煙酸降低細(xì)胞cAMP水平脂肪酶活性 食物脂肪不易分解出游離脂肪酸肝合成膽固醇的原料減少膽固醇合成第二十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Pharmacological effects大劑量可降低血漿TG和VLDL提高HDL預(yù)防動脈硬化第二十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Clinical uses廣譜調(diào)血脂藥，適用于混合型高脂血癥、高TG血癥。降低LDL作用慢而弱，5-7天生效，3-5周達(dá)高峰。第三十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Adverse actions由

10、于用量大，開始常見皮膚潮紅、搔癢等刺激胃黏膜，加重或引起消化道潰瘍，宜在餐后服用第三十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月31第三節(jié) 抗氧化劑氧自由基在動脈硬化發(fā)生發(fā)展中起重要作用損傷內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)單核細(xì)胞向內(nèi)皮黏附促進(jìn)巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化成泡沫細(xì)胞促進(jìn)血管平滑肌增殖和遷移損傷的內(nèi)皮細(xì)胞可導(dǎo)致血小板聚集和血栓形成 動脈硬化第三十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月32抗氧化劑普羅布考口服吸收低于10%，飯后服用可增加吸收疏水性抗氧化劑，抗氧化作用強(qiáng)血清中的普羅布考95%分布于脂蛋白的疏水核上第三十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月33Pharmacological effect

11、s抗氧化作用阻斷脂質(zhì)過氧化,減少脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生調(diào)血脂作用抑制HMG-CoA還原酶，減少膽固醇合成降低血漿LDL，提高HDL數(shù)量和活性對動脈硬化的影響長期應(yīng)用有利于動脈硬化的消退，降低冠心病發(fā)病率第三十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Clinical uses各類高膽固醇血癥繼發(fā)于腎病或糖尿病的脂蛋白血癥第三十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月35動脈粥樣硬化發(fā)生的病理過程動脈粥樣硬化（atherosclerosis, AS）是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)。動脈粥樣硬化主要發(fā)生在大及中動脈，特別是冠狀動脈、腦動脈和主動脈。近年來越來越多的資料證明動脈粥樣硬化是多種遺傳基因和

12、環(huán)境危險因子相互關(guān)聯(lián)的結(jié)果。第三十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月血管內(nèi)皮細(xì)胞受損是動脈粥樣硬化發(fā)生的始動機(jī)制，依次招致單核細(xì)胞為主的白細(xì)胞沿血管壁滾動、黏附于血管內(nèi)皮、移向內(nèi)皮下間隙，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞無限制地攝取脂質(zhì)，特別是攝取修飾的氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），成為泡沫細(xì)胞；第三十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月同時在受損內(nèi)皮細(xì)胞釋放某些活性因子的影響下，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增殖和向內(nèi)皮遷移，亦攝取ox-LDL成為泡沫細(xì)胞。泡沫細(xì)胞的脂質(zhì)內(nèi)涵逐漸累積形成脂質(zhì)條紋。這種反應(yīng)持續(xù)發(fā)生或反復(fù)發(fā)作終成AS斑塊。如果斑塊破裂和血栓形成，則呈現(xiàn)急性臨床事件。第三十

13、八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素 動脈粥樣硬化是一種多危險因素所致的慢性進(jìn)展性疾病。目前已知與AS發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)的主要危險因素有吸煙、高血壓、糖尿病和高血脂癥等。數(shù)十年前，人們已經(jīng)認(rèn)識到防治脂質(zhì)代謝障礙是預(yù)防動脈粥樣硬化和冠心病的重要措施。第三十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月飲食對高血脂與動脈粥樣硬化有重要影響，因此動脈粥樣硬化患者應(yīng)食用低熱量、低脂肪、低膽固醇類食品，同時配合應(yīng)用調(diào)血脂藥物。第四十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床用藥案例某人62歲，不抽煙，無糖尿病、甲狀腺功能減退、肝腎疾病等病史。在過去兩個月連續(xù)兩次的血脂檢查報告顯示，LDL和膽固醇濃度都偏高：總膽固醇=280mg/dl,LDL=170 mg/dl,HDL=75 mg/dl,甘油三酯=175 mg/dl,第四