5第六章-膽堿受體激動藥

1、第六章 擬膽堿藥 (cholinomimetic drugs)1掌握毛果蕓香堿、新斯的明的作用、作用機(jī)理和用途。2.了解擬膽堿藥的分類，毒扁豆堿、吡啶斯的明、加蘭他敏的作用特點(diǎn)。9/4/20221第一頁，共三十四頁。 M膽堿受體沖動藥:臨床藥物 較多，具有較好的臨床實(shí)用 價值。膽堿受體沖動藥 N膽堿受體沖動藥:主要有尼 古丁，對 N1、N2受體均有沖動 作用，無實(shí)用價值，僅具有 毒理學(xué)上的意義。 9/4/20222第二頁，共三十四頁。第一節(jié)、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥一、M膽堿受體沖動藥一膽堿酯類(M、N受體沖動藥 乙酰膽堿(acetylcholine,Ach) 來源1.內(nèi)源性：Ach為膽堿

2、能神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進(jìn)入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當(dāng)大劑量靜脈注射時才能出現(xiàn)藥理作用。9/4/20223第三頁，共三十四頁。由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實(shí)用價值。 Ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。藥理作用1.血管作用2.心臟作用3.平滑肌作用4.腺體作用5.骨骼肌作用9/4/20224第四頁，共三十四頁。 (二)、生物堿類(M受體沖動藥) 毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)藥理作用作用機(jī)制：選擇性(直接)沖動M受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的

3、影響小。9/4/20225第五頁，共三十四頁。9/4/20226第六頁，共三十四頁。9/4/20227第七頁，共三十四頁。1.對眼睛的作用(1)縮瞳 興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。9/4/20228第八頁，共三十四頁。(2)降低眼內(nèi)壓房水產(chǎn)生及回流9/4/20229第九頁，共三十四頁。9/4/202210第十頁，共三十四頁。(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。 睫狀肌 懸韌帶 晶狀體9/4/202211第十一頁，共三十四頁。2.對腺體作用皮下注射1015mg毛果蕓香堿

4、，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。臨床應(yīng)用1.青光眼 毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。 9/4/202212第十二頁，共三十四頁。 閉角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角間隙狹窄 。 青光眼 開角型(open-closure glauconma 單純性 青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。 9/4/202213第十三頁，共三十四頁。2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔枯燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔枯燥。9/4/202214第十四頁，共三十四頁。不良反響眼科局部用藥無明顯不良反響。

5、劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體過度興奮的病癥?？捎冒⑼衅穼埂Ｗ⒁獾窝蹠r應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。9/4/202215第十五頁，共三十四頁。二、N膽堿受體沖動藥 煙堿(Nicotine,尼古丁煙堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。國產(chǎn)曬煙中含煙堿38%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿12%。9/4/202216第十六頁，共三十四頁。毒性作用煙堿在臨床上無實(shí)用價值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg ,一支煙卷約含半個致死量的煙堿(2030mg)，一支雪茄煙含煙堿量100150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后8090%在體內(nèi)破壞，少局

6、部以原形從腎排出。9/4/202217第十七頁，共三十四頁。藥理作用小劑量興奮,大劑量抑制。1、對N1受體興奮2、對N2受體興奮3、長期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。9/4/202218第十八頁，共三十四頁。第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥 膽堿酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰膽堿酯酶(真性膽堿酯酶， acetylcholinesterase,AChE) 假性膽堿酯酶(pseudocholinesterase)真：主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，也存在于膽堿能神經(jīng)元內(nèi)和紅細(xì)胞中。假；廣泛存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、肝、腎、腸中。對Ach的特異性較低，假

7、性膽堿酯酶可水解其他膽堿酯類，如琥珀膽堿。 9/4/202219第十九頁，共三十四頁。Glu:谷氨酸 Ser:絲氨酸 His:組氨酸 9/4/202220第二十頁，共三十四頁?？鼓憠A酯酶藥 易逆性抗膽堿酯酶藥： 新斯的明等抗膽堿酯酶藥 難逆性抗膽堿酯酶藥： 有機(jī)磷酸酯類藥9/4/202221第二十一頁，共三十四頁。 9/4/202222第二十二頁，共三十四頁。 新斯的明(neostigmine)為人工合成品體內(nèi)過程1、本品具有季胺基團(tuán)，不通過血腦屏障，無 中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。

8、注射后510min起作 用，維持24h。9/4/202223第二十三頁，共三十四頁。3、新斯的明在體內(nèi)局部被血漿假性膽堿酯酶水解，局部以原形腎排。藥理作用及作用機(jī)制1、抑制AchE，使Ach增加，產(chǎn)生M和N樣作用。2、直接沖動N2受體。3、促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放Ach。9/4/202224第二十四頁，共三十四頁。9/4/202225第二十五頁，共三十四頁。新斯的明對骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)，對胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)，對心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。臨床應(yīng)用1、重癥肌無力2、術(shù)后腹脹氣和尿潴留3、陣發(fā)性室上性心動過速4、非除極化肌松藥過量中毒的解救9/4/202226第二十

9、六頁，共三十四頁。不良反響膽堿能危象(cholinergic crisis)：重癥肌無力的病人，短時間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力。本品禁用于機(jī)械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。9/4/202227第二十七頁，共三十四頁。 吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重癥肌無力，也用于術(shù)后腹脹和尿潴留。特點(diǎn)：1.作用弱、起效慢、維持久(68h) 2.不良反響少，平安范圍大。很少引起膽堿能危象。9/4/202228第二十八頁，共三十四頁。毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)1.脂溶性高,口服易吸收,易透過血腦屏障及角膜 2

10、.對眼部作用比匹羅卡品強(qiáng)3.使用不慎可產(chǎn)生中樞及N樣作用臨床應(yīng)用:各種青光眼不作首選藥, 中麻催醒9/4/202229第二十九頁，共三十四頁。 加蘭他敏(galanthamine)特點(diǎn)：抗AchE作用只有毒扁豆堿的1/10，對重癥肌無力療效較差，主要用于脊髓灰質(zhì)炎 (小兒麻痹癥)后遺癥的治療，以改改善肌無力病癥。也用于非去極化肌松藥中毒的解救9/4/202230第三十頁，共三十四頁。他克林(tacrine)特點(diǎn)：1、口服胃腸道易吸收，但首關(guān)消除明顯，生物利用度及個體差異均較大。2、本品為中樞AchE抑制藥，中樞滯留時間較長，主要用于治療阿爾茨海默病(Alzheimer s disease ，老

11、年癡呆病)，使患者認(rèn)識能力，定向能力改善，以改善認(rèn)識能力明顯。對輕中度患者較好。 3、本品最常見和最嚴(yán)重的毒性為肝毒性，使ALT高，如出現(xiàn)黃疸時，應(yīng)立即停藥。9/4/202231第三十一頁，共三十四頁。一)A型題1毛果蕓香堿滴眼后瞳孔縮小，是由于： A睫狀肌收縮； B虹膜開大肌松弛 C抑制膽堿酯酶 D興奮虹膜括約肌上的M膽堿受體，使虹膜括約肌收縮 E阻斷虹膜括約肌上的M膽堿受體，使虹膜括約肌收縮2治療閉角型青光眼應(yīng)選用： A新斯的明 B乙酰膽堿 c琥珀膽堿 D毛果蕓香堿 E筒箭毒堿3毛果蕓香堿不具有的作用是： A胃腸平滑肌收縮 B骨骼肌收縮 C眼內(nèi)壓下降 D心率減慢 E腺體分泌增加4毛果蕓香堿是： Aa受體沖動藥 B 受體沖動藥 CM受體沖動藥 DN受體沖動藥 EDA受體沖動藥9/4/202232第三十二頁，共三十四頁。思考題1.簡述毛果蕓香堿的作用機(jī)理、藥理作用和臨床應(yīng)用。2.新斯的明對何種組織器官作用最強(qiáng)？其原理是什么？9/4/202233第三十三頁，共三十四頁。內(nèi)容總結(jié)第六章 擬膽堿藥 (cholinomimetic dr