2022年和元生物發(fā)展現(xiàn)狀及競爭優(yōu)勢分析

1、2022年和元生物發(fā)展現(xiàn)狀及競爭優(yōu)勢分析1. 和元生物：深耕基因治療 CRO/CDMO 賽道的等風(fēng)者1.1 專注基因治療，打造覆蓋全領(lǐng)域一站式服務(wù)平臺(tái)和元生物成立于 2013 年，是一家聚焦 CGT（基因治療，又稱細(xì)胞和基因治療）領(lǐng)域 的生物科技公司，專注于為 CGT 先導(dǎo)研究和藥物研發(fā)提供一體化服務(wù)，包括基因治 療載體構(gòu)建、基因功能研究、靶點(diǎn)及藥效研究等 CRO 服務(wù)，以及 CGT 藥物生產(chǎn)工 藝開發(fā)及測試、IND-CMC 藥學(xué)研究、臨床 I-III 期及商業(yè)化 GMP 生產(chǎn)等 CDMO 服務(wù)。公司成立以來，業(yè)務(wù)發(fā)展可大致分為三個(gè)階段：2013-2015 年，公司以提供 CGT CRO 服務(wù)

2、為主，積累了豐富的基因載體開發(fā)和基因功能研究的經(jīng)驗(yàn)；2016-2019 年是 CDMO 業(yè)務(wù)準(zhǔn)備期，公司重點(diǎn)布局 CGT CDMO 業(yè)務(wù)，在 2017 年與通用醫(yī)療 GE 戰(zhàn)略性合作開始打造國內(nèi)首條 CGT GMP 生產(chǎn)線，2018 年啟動(dòng)公司首個(gè)新藥臨 床申報(bào) CDMO 服務(wù)項(xiàng)目；2020 至今是 CDMO 業(yè)務(wù)成長期，公司承接的 CDMO 訂單逐年增長，完成多個(gè)業(yè)務(wù)里程碑，并于 2022 年 3 月成功登陸科創(chuàng)板。1.2 公司股權(quán)結(jié)構(gòu)集中，核心管理層經(jīng)驗(yàn)豐富公司的股權(quán)結(jié)構(gòu)相對(duì)集中，董事長潘謳東通過直接和間接方式合計(jì)持有公司 24.03% 的股權(quán)，為公司的實(shí)際控制人。同時(shí)，潘謳東與公司核心團(tuán)

3、隊(duì)成員王富杰、夏清梅、 殷珊、楊興林、額日賀等人和機(jī)構(gòu)構(gòu)成一致行動(dòng)人關(guān)系，合計(jì)持股 34.12%。 公司擁有 3 家子公司和 1 家參股公司。其中，子公司和元紐恩主要提供 CGT CRO 相關(guān)服務(wù)；和元智造主要負(fù)責(zé) CGT 病毒載體 CDMO 業(yè)務(wù)；和元久合為在華南地區(qū) 開拓 CGT CDMO 業(yè)務(wù)的控股子公司。參股公司艾迪斯從事非 CGT 領(lǐng)域的抗體偶聯(lián) 藥物研發(fā)工作。公司擁有一支研發(fā)能力強(qiáng)、技術(shù)水平高、項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)豐富的人才隊(duì)伍，核心團(tuán)隊(duì)具備豐 富的基因治療載體開發(fā)和創(chuàng)新改造、GMP 生產(chǎn)、申報(bào)法規(guī)的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。公司總經(jīng) 理賈國棟博士曾任通用電氣醫(yī)療中國生命科學(xué)研發(fā)中心研發(fā)總監(jiān)，與副總楊興林、

4、副 總由慶睿、工藝開發(fā)副總監(jiān)韋厚良和研發(fā)經(jīng)理?xiàng)罴邀惖任迦藶楣镜暮诵募夹g(shù)人員， 負(fù)責(zé)公司日常經(jīng)營管理及 CDMO 業(yè)務(wù)運(yùn)行。1.3 CDMO 業(yè)務(wù)帶動(dòng)整體業(yè)績高增長營收增長態(tài)勢良好，業(yè)內(nèi)率先實(shí)現(xiàn)盈利：公司 2021 年?duì)I收 2.55 億元，同比增長 78.57%，2018-2021 年?duì)I業(yè)收入 CAGR 為 79.32%。2020 年扣非后歸母凈利潤 2667 萬元，同比增長 176.49%，實(shí)現(xiàn)了公司歷史上首次盈利，同時(shí)也是 CGT CDMO 業(yè) 內(nèi)的首家盈利企業(yè)。2021 年公司扣非后歸母凈利潤 4099 萬元，同比增長 53.69%， 呈現(xiàn)快速增長態(tài)勢。公司業(yè)務(wù)貫穿了藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前藥學(xué)

5、研究、臨床和商業(yè)化生產(chǎn)各階段。技術(shù)工藝和 GMP 生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)覆蓋當(dāng)前主流的 CGT 藥物領(lǐng)域：腺相關(guān)病毒；溶瘤病毒，覆蓋 皰疹病毒、痘病毒、新城疫病毒等多種溶瘤病毒；細(xì)胞治療，覆蓋質(zhì)粒和慢病毒， 以及 T 細(xì)胞分離、感染、擴(kuò)增等 CAR-T 工藝。此外公司還從事少量生物制劑及試劑 的生產(chǎn)與銷售。 公司CGT業(yè)務(wù)重心由CRO逐漸轉(zhuǎn)向CDMO，CDMO業(yè)務(wù)收入占比從2018年的29% 上升至 2021 的 76%。CRO 業(yè)務(wù)穩(wěn)健增長，營收占比逐年下降：公司 CGT CRO 業(yè)務(wù)在 2018-2021 年實(shí)現(xiàn) 了穩(wěn)步增長，營收 CAGR 為 23.45%。2020 年受疫情影響，以科研院校為主的 C

6、RO 客戶在收入端貢獻(xiàn)減少，全年 CRO 業(yè)務(wù)營收 3669 萬元，同比增長 1.67%。隨著疫 情的控制，2021 年 CRO 業(yè)務(wù)恢復(fù)增速，營收 5521 萬元，同比增長 50.49%。受益先發(fā)優(yōu)勢，CDMO 業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)高速增長：2019 年以來，國內(nèi) CGT 產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展， CDMO 服務(wù)市場需求急速上升，和元生物憑借戰(zhàn)略先發(fā)優(yōu)勢，已搭建完成 CDMO 核 心技術(shù)體系，加上新建的 8 號(hào)、9 號(hào)樓 CDMO 服務(wù)平臺(tái)投入使用，公司承接的 CDMO 訂單實(shí)現(xiàn)高速增長，2018-2021 年業(yè)務(wù)營收 CAGR 達(dá)到 146.23%。2021 年公司 CGT CDMO 業(yè)務(wù)營收為 1.93 億元

7、，同比增長 89.51%，以新藥 Pre-IND 服務(wù)收入為主。毛利率維持較高水平，未來有望穩(wěn)中有升：相較 CDMO 業(yè)務(wù)，CGT CRO 業(yè)務(wù)和生 物制劑、試劑及其他業(yè)務(wù)的毛利率水平更高，且更為平穩(wěn)。CGT CDMO 服務(wù)毛利率 波動(dòng)較大，2019 年公司新建 9 號(hào)樓 CGT CDMO 服務(wù)平臺(tái)，投入與成本增加，但新 增產(chǎn)能尚未全部轉(zhuǎn)化為收入貢獻(xiàn)，毛利水平受此影響下滑到負(fù)值；2020 年后訂單和 收入大幅增長，規(guī)模效應(yīng)顯現(xiàn)，毛利水平提升顯著，帶動(dòng)公司整體毛利率明顯提升。公司期間費(fèi)用率顯著下降：公司營收在 2018-2021 年實(shí)現(xiàn)高速增長，期間費(fèi)用率顯 著下降。隨著公司業(yè)務(wù)重心從 To C

8、 的 CRO 轉(zhuǎn)向 To B 的 CDMO 業(yè)務(wù)，銷售費(fèi)用率 存在進(jìn)一步下降空間。2021 年由于股份支付費(fèi)用增加，實(shí)際管理支出從 2020 年的 3280 萬元增長至 4444 萬元。核心業(yè)務(wù)研發(fā)支出逐年增加：公司整體研發(fā)費(fèi)用較為穩(wěn)定，自 2021 年起，控股公司 艾迪斯的研發(fā)費(fèi)用不再納入公司合并報(bào)表，公司 2021 年在主營業(yè)務(wù) CGT CRO/CDMO 上的研發(fā)投入金額同比增長 88.21%，2018-2021 年 CAGR 為 42.83%， 呈快速增長趨勢。截至 2021 年底，公司總?cè)藬?shù)超過 500 名，其中研發(fā)人員占員工總 數(shù)的比例超過 50%。2. 和元生物：遠(yuǎn)見戰(zhàn)略造就先發(fā)優(yōu)

9、勢，打造一體化護(hù)城河和元生物圍繞病毒載體研發(fā)和大規(guī)模生產(chǎn)工藝開發(fā)，在業(yè)內(nèi)較早布局 CGT CRO/CDMO 領(lǐng)域，經(jīng)過近 10 年的技術(shù)積淀，打造了一站式 CGT CRO/CDMO 技術(shù) 平臺(tái)，建立了適用于多種基因藥物的大規(guī)模、高靈活性 GMP 生產(chǎn)體系。公司強(qiáng)化其 先發(fā)優(yōu)勢，通過持續(xù)研發(fā)投入和產(chǎn)能建設(shè)，進(jìn)一步形成了基因治療載體開發(fā)技術(shù)和基 因治療載體生產(chǎn)工藝及質(zhì)控技術(shù)兩大核心技術(shù)集群，達(dá)到國內(nèi)行業(yè)領(lǐng)先水平，項(xiàng)目執(zhí) 行力與部分核心技術(shù)達(dá)到或接近國際領(lǐng)先 CGT CDMO 公司水平?；谏鲜龊诵母偁幜?，公司向客戶提供覆蓋全領(lǐng)域的 CGT 產(chǎn)品服務(wù)，擁有國內(nèi)領(lǐng)先 的項(xiàng)目執(zhí)行和并行項(xiàng)目運(yùn)行經(jīng)驗(yàn)，并與

10、國內(nèi) CGT 產(chǎn)品細(xì)分賽道的頭部企業(yè)形成良好 客戶粘性，鑄造堅(jiān)實(shí)的業(yè)務(wù)護(hù)城河。3.1 行業(yè)領(lǐng)先的基因治療載體技術(shù)構(gòu)建核心競爭力基于 CRO/CDMO 技術(shù)平臺(tái)和 GMP 生產(chǎn)平臺(tái)，公司通過持續(xù)研發(fā)投入和研發(fā)創(chuàng)新， 進(jìn)一步形成了基因治療載體開發(fā)技術(shù)和基因治療載體生產(chǎn)工藝及質(zhì)控技術(shù)兩大核心 技術(shù)集群。公司積累了超過 30,000 種病毒載體庫、超過 500 種人類腫瘤及細(xì)胞系、 超過 15,000 種人類基因 cDNA 文庫，能夠完成細(xì)胞株、菌株、病毒株的高效建庫， 大規(guī)模發(fā)酵及細(xì)胞培養(yǎng)，病毒載體轉(zhuǎn)染及純化，并通過豐富的 CDMO 項(xiàng)目，積累了 大量的技術(shù)訣竅和 GMP 生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。核心技術(shù)集群之一

11、：基因治療載體開發(fā)技術(shù)為了解決 CGT 藥物行業(yè)內(nèi)缺乏高靶向、高效率、高安全基因治療載體的核心問題， 和元生物針對(duì)載體衣殼、胞膜、骨架蛋白和載體基因組等病毒載體的結(jié)構(gòu)、腺病 毒和腺相關(guān)病毒的大容量包裝系統(tǒng)開發(fā)、基因治療載體效價(jià)改進(jìn)上開展了持續(xù)性研 究，通過病毒載體序列改造、啟動(dòng)子開發(fā)、病毒載體元件改造等方式提高了載體的靶 向性、感染效率和基因表達(dá)能力。公司同時(shí)也積極布局新型非病毒載體，例如開發(fā)了 具有高生物相容性、低清除率和細(xì)胞靶向傳遞等特性的外泌體遞送載體。核心技術(shù)集群之二：基因治療載體生產(chǎn)工藝及質(zhì)控技術(shù)針對(duì)載體生產(chǎn)及質(zhì)控這個(gè)行業(yè)的重大挑戰(zhàn)和潛在“卡脖子”障礙，和元生物基于多年積 累的基因治

12、療載體制備和工業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，通過持續(xù)升級(jí)優(yōu)化形成了國際先進(jìn)的全面、 靈活、大規(guī)模、多樣化、自動(dòng)化 GMP 細(xì)胞馴化培養(yǎng)工藝、質(zhì)粒轉(zhuǎn)染工藝以及自動(dòng)化 下游純化工藝。其技術(shù)工藝和 GMP 生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)覆蓋腺相關(guān)病毒、溶瘤病毒和細(xì)胞治療 等當(dāng)前主流的 CGT 藥物領(lǐng)域。公司同時(shí)擁有國際主流水平的質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)體系，參 與 WHO 慢病毒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立。公司基于自身的探索研究和工藝創(chuàng)新優(yōu)化，針對(duì)性地突破了以基因治療載體為核心的 行業(yè)技術(shù)瓶頸，能夠完成交付符合 FDA、NMPA 等標(biāo)準(zhǔn)的國際多中心臨床樣品，技 術(shù)先進(jìn)性顯著。3.2 大規(guī)模、高靈活性 GMP 生產(chǎn)平臺(tái)有望承接更多訂單和元生物目前已擁有近 1,00

13、0 平方米的 CGT 產(chǎn)品中試平臺(tái)，近 7,000 平方米的 CGT 產(chǎn)品 GMP 生產(chǎn)平臺(tái)，包括質(zhì)粒生產(chǎn)線 1 條、病毒載體生產(chǎn)線 3 條、CAR-T 細(xì)胞生 產(chǎn)線 2 條、建庫生產(chǎn)線 3 條、灌裝線 1 條，GMP 產(chǎn)能規(guī)模已達(dá)國外同類企業(yè)水平。 借助“一次性工藝”優(yōu)勢，公司 GMP 生產(chǎn)平臺(tái)可高靈活性地完成質(zhì)粒、腺相關(guān)病毒、 溶瘤病毒、慢病毒等多種產(chǎn)品的共線生產(chǎn)；同時(shí)，公司也建立了全流程無菌操作體系 和符合國際 GMP 要求的質(zhì)控體系。積極擴(kuò)建 GMP 產(chǎn)能，有望承接更多訂單：為應(yīng)對(duì)快速增長的 CGT CDMO 市場需求， 公司正在上海臨港建設(shè)近 80,000 平方米的精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基地，

14、設(shè)計(jì) GMP 生產(chǎn)線 33 條，反應(yīng)器規(guī)模最大可達(dá) 2,000L。該基地將通過升級(jí)研發(fā)、生產(chǎn)和檢測設(shè)備，配備 數(shù)字化、信息化生產(chǎn)管理系統(tǒng)，進(jìn)一步優(yōu)化 GMP 生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，高效滿足 CGT 藥物多樣化生產(chǎn)需求，持續(xù)提升服務(wù)能力?；亟ǔ珊?，和元生物將擁有約 92,000 平方米的 GMP 生產(chǎn)平臺(tái)產(chǎn)能，規(guī)模達(dá)到國際領(lǐng)先水平，可實(shí)現(xiàn) CDMO/CMO 15 億 年產(chǎn)值。3.3 CRO/CDMO 業(yè)務(wù)雙輪驅(qū)動(dòng)，豐富項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)深化競爭壁壘和元生物將兩大核心技術(shù)集群與先進(jìn)的 GMP 平臺(tái)和完善的質(zhì)量控制體系有效協(xié)同， 為客戶提供全方位的 CGT 綜合服務(wù)，包括實(shí)現(xiàn)多種基因藥物的定制化開發(fā)，以及交 付

15、國際多中心臨床試驗(yàn)樣品，為公司一體化的 CRO/CDMO 業(yè)務(wù)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 CRO 業(yè)務(wù)奠定基礎(chǔ)，指引公司發(fā)展方向：2018-2021 年間，和元生物的 CRO 業(yè)務(wù) 累計(jì)合作近 6,000 個(gè)研發(fā)實(shí)驗(yàn)室，客戶遍布全國的頂級(jí)研發(fā)實(shí)驗(yàn)室，包括中國科學(xué)院、 復(fù)旦大學(xué)、浙江大學(xué)、中山大學(xué)等知名院校，支持客戶的研究成果發(fā)表在超過 50 篇 國際頂級(jí)刊物（Nature/Cell/Science）和超過 1,000 篇國際重要刊物上。盡管 CGT CRO 與 CDMO 業(yè)務(wù)并無直接相關(guān)性，考慮到歐美在售 CGT 藥物中源自 科研院校實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)化的產(chǎn)品比例超過半數(shù)，我們認(rèn)為 CRO 業(yè)務(wù)有助于公司接觸到

16、 CGT 行業(yè)的前沿技術(shù)和最新動(dòng)態(tài)，為公司的未來發(fā)展和布局提供指引。與國內(nèi)大量 頂級(jí)研發(fā)實(shí)驗(yàn)室的合作為和元生物在 CGT 領(lǐng)域的持續(xù)發(fā)展奠定了基礎(chǔ)，并將成為公司未來 CRO+CDMO 技術(shù)路線和業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)化的源泉和動(dòng)力。CDMO 業(yè)務(wù)全面發(fā)力，不斷提升核心競爭力：在穩(wěn)健經(jīng)營的 CRO 業(yè)務(wù)基礎(chǔ)上，和 元生物良好把握了國內(nèi) CGT 領(lǐng)域的成長機(jī)遇，近年來積極拓展 CGT CDMO 業(yè)務(wù)， 并快速轉(zhuǎn)換為以 CDMO 業(yè)務(wù)為主要收入增長引擎和戰(zhàn)略發(fā)展重點(diǎn)。公司提供的 CDMO 服務(wù)覆蓋質(zhì)粒和 AAV、LV、腺病毒、溶瘤病毒、CAR-T 等 CGT 產(chǎn)品全領(lǐng)域， 在業(yè)內(nèi)處于領(lǐng)先地位。截至 2021 年，公

17、司累計(jì)合作客戶超過 60 家，項(xiàng)目超過 100 個(gè)，業(yè)務(wù)訂單總額超過 6.5 億元，正在執(zhí)行的 CDMO 項(xiàng)目超過 50 個(gè)，在執(zhí)行訂單超過 4 億元，處于業(yè)內(nèi)領(lǐng) 先地位。得益于公司全領(lǐng)域覆蓋的 CGT 產(chǎn)品服務(wù)和可共線生產(chǎn)的 GMP 病毒生產(chǎn)平 臺(tái)，截至 2021 年，公司累計(jì)運(yùn)行并行項(xiàng)目超過 20 個(gè)，經(jīng)驗(yàn)在國內(nèi)領(lǐng)先。CDMO 項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)的積累和未來臨床中后期、商業(yè)化生產(chǎn)階段的訂單執(zhí)行，有助于公 司深入把握前沿技術(shù)工藝的發(fā)展方向，持續(xù)積累技術(shù)訣竅 Know-how，在提高核心技 術(shù)競爭力的同時(shí)與公司的 CGT 先導(dǎo)研究等 CRO 業(yè)務(wù)產(chǎn)生良好的協(xié)同效應(yīng)，不斷鞏 固技術(shù)研發(fā)基礎(chǔ)，持續(xù)提升市場競

18、爭力。 積聚優(yōu)質(zhì)客戶資源，穩(wěn)坐溶瘤病毒業(yè)務(wù)龍頭：公司積聚了包括深圳亦諾微、上海復(fù)諾 健、北恒生物、康華生物在內(nèi)的諸多知名 CGT 新藥企業(yè)。截至 2021H1，公司 CDMO 業(yè)務(wù)前 5 大客戶中的亦諾微、復(fù)諾健、成都康華和萬戎已累計(jì)分別為公司貢獻(xiàn)業(yè)務(wù)營 收 5384 萬、2980 萬、1673 萬和 1376 萬元。其中國內(nèi)溶瘤病毒基因治療產(chǎn)品的頭 部企業(yè)亦諾微醫(yī)藥和中生復(fù)諾健的業(yè)務(wù)收入在 2020 年和 2021H1 一直穩(wěn)居公司的前 兩大客戶。公司與亦諾微醫(yī)藥的 T3011 項(xiàng)目合作是首個(gè)由中國團(tuán)隊(duì)研發(fā)并獲得美國 IND 許可， 以及首個(gè)在中、美、澳三地同期開展臨床試驗(yàn)的溶瘤病毒藥物：2020 年 5 月，和元 生物幫助亦諾微的溶瘤病毒項(xiàng)目 T3011 成功在美國獲得臨床試驗(yàn)批件，并進(jìn)一步提 供樣品用于其中、美、澳臨床試驗(yàn)的開展。該項(xiàng)目是首個(gè)由中國團(tuán)隊(duì)研發(fā)并獲得美國 IND 許可，以及首個(gè)在中、美、澳三地同期開展臨床試驗(yàn)的溶瘤病毒藥物，系國內(nèi) CGT 行業(yè)發(fā)展的重要里程碑之一。通過與這些國內(nèi)細(xì)分領(lǐng)域頭部企業(yè)的成功合作， 和元生物奠定了溶瘤病毒 CDMO 的國內(nèi)龍頭地位，同時(shí)良好的客戶粘性也確保了公司 CDMO 業(yè)務(wù)持續(xù)