甲強龍?zhí)瞧べ|(zhì)激素之間的區(qū)別

1、甲強龍(糖皮質(zhì)激素之間區(qū)分)第1頁法瑪西亞普強企業(yè)1935年，普強企業(yè)推出第一個商品化可適用腎上腺皮質(zhì)提取物其后幾年，從腎上腺皮質(zhì)提取物中，可松被提取出來1953，普強企業(yè)向市場推出氫化可松1957年，推出甲潑尼龍第2頁甲潑尼龍分子結(jié)構(gòu)OCH33619111617HOOHC=OCH2OH20216-甲基強松龍第3頁皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基強松龍O616HOOHC=OCH2OH強松龍9O269OOHC=OCH2OH強松O9HOOHC=OCH2OH地塞米松CH3F16OHOOHC=OCH2OH氫化可松O9HOOHC=OCH2OH去炎松OHF16第

2、4頁甲潑尼龍與氫化可松OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基強松龍OHOOHC=OCH2OH氫化可松第5頁甲潑尼龍與強松OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基強松龍O269OOHC=OCH2OH強松第6頁甲潑尼龍與去炎松OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基強松龍O9HOOHC=OCH2OH去炎松OHF16第7頁酯短效靜脈（IV）或肌注（IM）糖皮質(zhì)激素琥珀酸鈉半琥珀酸鈉磷酸鹽第8頁 酯長期有效糖皮質(zhì)激素 醋酸鹽 乙酰乙酸鹽 丙酮酸 二丙酸鹽第9頁皮質(zhì)激素抗炎作用比較激素 等效抗炎劑量 抗炎強度 無氟激素 氫化可松

3、20 1 強松 5 4 強松龍 5 4 甲潑尼龍 4 5 含氟激素 去炎松 4 5 地塞米松 0.75 25*Data from PNU file第10頁皮質(zhì)激素水鈉潴留作用鹽皮質(zhì)激素活性2210000潴鈉 高血壓 水腫 心衰排鉀 肌無力 代謝性堿中毒GCS氫化可松強松強松龍甲潑尼龍去炎松地塞米松倍他米松*Data from PNU file第11頁皮質(zhì)激素蛋白結(jié)合作用GCS 轉(zhuǎn)運蛋白 白蛋白氫化可松 100 100強松 6 68強松龍 58 61甲潑尼龍 1 74去炎松 1 -倍他米松 100地塞米松 100*Data from PNU file第12頁激素受體親和力GCS 氫化可松 強松

4、強松龍 甲潑尼龍 去炎松 倍他米松 地塞米松 Baxter Rousseau, human fetal lung受體親和力10052201,190190710540第13頁藥代動力學(xué)半衰期生物半衰期(小時)8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54GCS 氫化可松 強松 強松龍 甲潑尼龍 去炎松 倍他米松 地塞米松 血漿半衰期(分鐘) 90 60 200 180 300 100-300 100-300 Data from PNU file第14頁HPA軸抑制HPA抑制時間(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.

5、75Data from PNU fileGCS 氫化可松 強松 強松龍 甲潑尼龍 去炎松 倍他米松 地塞米松 HPA抑制強度 1 4 4 5 5 50 50第15頁慣用糖皮質(zhì)激素藥動學(xué)特征比較*G. Delespesse, Corticotherapy血漿17-羥類固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour DayON period24 Hour DayOFF period中效激素甲潑尼龍第16頁慣用糖皮質(zhì)激素藥動學(xué)特征比較*G. Delespesse, Corticothera

6、py長期有效激素地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour period24 Hour period第17頁劑量與游離GCS關(guān)系1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 7780706050403020100MethylprednisolonePrednisolone使用劑量(mg)強松龍在用藥量10mg以下時其血漿游離皮質(zhì)醇濃度有劑量依賴性，而甲潑尼龍不論劑量怎樣均無劑量依賴性游離活性GC第18頁甲潑尼龍對比強松龍對PBMC母細(xì)胞化抑制作用淋巴細(xì)

7、胞母細(xì)胞化(對照組平均值標(biāo)準(zhǔn)偏差)濃度(ng/mL)哮喘患者有絲分裂原誘導(dǎo)PBMCs母細(xì)胞化對甲潑尼龍和強松龍劑量反應(yīng)關(guān)系 強松龍n=40，甲潑尼龍n=39Immunopharmacology 40(1998): 57-66第19頁甲潑尼龍對比去炎松MARTINDALE厭食，體重減輕，臉紅，抑郁和肌弱報道與去炎松尤其結(jié)構(gòu)相關(guān)全身皮質(zhì)類固醇治療蛋白質(zhì)分解代謝造成肌毒性在氟化類激素中更多，這是因為一些肌肉中激素受體對氟化類激素親和力更強。第20頁不一樣激素對中性白細(xì)胞吞噬細(xì)菌作用抑制效果-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.20.21 小 時 2 小 時 氫 可 磷 酸 鈉 氫 可 琥 珀

8、 酸 鈉 地 米 磷 酸 鈉 甲 強 龍 琥 珀 酸 鈉 激 素 對 中 性 白 細(xì) 胞 吞 噬 細(xì) 菌 作 用 抑 制 效 果第21頁甲潑尼龍無氟肌毒性少HPA軸抑制弱鹽皮質(zhì)激素作用減弱糖皮質(zhì)激素活性增加OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021第22頁糖皮質(zhì)激素長久治療升高血糖脂肪分解和重新分布蛋白質(zhì)合成能力減退肌無力傷口愈合能力減弱皮膚變薄血管變脆骨質(zhì)疏松第23頁遏抑治療基本標(biāo)準(zhǔn)GCS：當(dāng)其它治療無反應(yīng)時使用GCS：應(yīng)選取生物半衰期短制劑GCS：應(yīng)使用鈉潴留作用最小制劑GCS：應(yīng)使用HPA軸抑制作用最小制劑GCS：應(yīng)使用最小有效劑量和最短可能治療時間第24頁甲潑尼龍遏抑

9、治療基本標(biāo)準(zhǔn)一天一次在早晨使用甲潑尼龍劑量：0.3-1mg/kg/天短程治療：最長10天以內(nèi)治療，能夠突然停藥假如治療時間更長：則采取隔天療法(ADT)，并逐步減藥第25頁激素治療標(biāo)準(zhǔn)禁忌癥絕對既往病史中或已知有對激素治療嚴(yán)重過敏反應(yīng)全身性霉菌感染相對糖尿病不能控制高血壓結(jié)核銀屑病精神病史第26頁第27頁激素治療選擇影響副作用頻度和強度原因糖皮質(zhì)激素選擇糖皮質(zhì)激素劑量治療時限天天使用頻度第28頁甲潑尼龍對比去炎松AMA DRUG EVALUATIONS: fifth edition一些付作用與其它GCS產(chǎn)生付作用不一樣肌病在去炎松治療時更常見厭食(結(jié)果造成體重減輕)鎮(zhèn)靜和抑郁，而不是欣快第29

10、頁甲潑尼龍對比強松龍J Clin Pharmacol: 1997結(jié)果證實甲潑尼龍藥代動力學(xué)與強松龍顯著不一樣強松龍在治療劑量范圍顯示出與血漿蛋白結(jié)合非線性關(guān)系：在藥代動力學(xué)上有顯著劑量依賴性改變甲潑尼龍在治療劑量范圍：16-1000mg時顯示與血漿蛋白結(jié)合良好線性關(guān)系第30頁甲潑尼龍對比強松龍J Clin Pharmacol: 1997結(jié)論：因為強松龍復(fù)雜藥代動力學(xué)特征，要取得預(yù)期濃度而預(yù)計劑量是非常困難當(dāng)同時用雌激素治療時情況會變得深入復(fù)雜化(絕經(jīng)后女性)甲潑尼龍濃度是與劑量成正比，因而無需考慮血漿蛋白結(jié)合第31頁甲潑尼龍，強松龍和肺J Allergy Clin Immunol. 1989甲

11、潑尼龍比強松龍有更強支氣管肺泡滲透能力Am Rev Resp Dis. 1991甲潑尼龍比強松龍在肺內(nèi)有更高濃度第32頁甲潑尼龍對比強松龍據(jù)報道甲潑尼龍對肺組織有高度親和力，而且在抑制PBMC母細(xì)胞化作用上更強在哮喘病人中，甲潑尼龍對PBMC母細(xì)胞化抑制作用比強松龍強10倍Immunopharmacology 40(1998): 57-66第33頁甲基強松龍與腦組織神經(jīng)外科 雜志學(xué) 1996激素穿透血腦屏障能力與其脂溶性成正比基于激素化學(xué)結(jié)構(gòu)，其穿透血腦屏障能力依次為： 甲基強松龍，地基米松和氫化可松歐洲神經(jīng)病學(xué) 雜志 1995.甲基強松龍在腦脊液中濃度在 6小時就很高，到達(dá)522ug/L。第

12、34頁第35頁激素使用基本準(zhǔn)則緊急治療3Ls標(biāo)準(zhǔn)： 不要太晚使用 不要太低(劑量) 不要太長(時限)短期治療 炎癥加重時治療時限(10天)：能夠突然停藥，不需減撤藥最正確使用劑量1mg/kg/d1天一次早晨時使用假如并發(fā)感染：可同時結(jié)合抗菌治療/抗病毒治療第36頁激素使用基本標(biāo)準(zhǔn)長久治療選取生物半衰期短GCS選擇能1天1次使用激素選擇能夠轉(zhuǎn)換成ADT療法激素劑量遞減標(biāo)準(zhǔn)：10%/10天第37頁甲潑尼龍遏抑治療基本標(biāo)準(zhǔn)一天一次在早晨使用甲潑尼龍劑量：0.3-1mg/kg/天短程治療：最長10天以內(nèi)治療，能夠突然停藥假如治療時間更長：則采取隔天療法(ADT)，并逐步減藥第38頁例：體重60kg病人

13、用甲潑尼龍劑量為0.8mg/kg/天天天分次劑量3次/天16mg天天一次劑量(早晨)1次/天48mgmg甲潑尼龍484032241680 1 2 3 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 周逐步降低到24mg/天每隔一天，早晨給藥一次，從48mg甲潑尼龍減至0mg甲潑尼龍使用參考圖Dr A Clement Systemic Corticosteroid Therapy第39頁激素治療標(biāo)準(zhǔn)禁忌癥絕對既往病史中或已知有對激素治療嚴(yán)重過敏反應(yīng)全身性霉菌感染相對糖尿病不能控制高血壓結(jié)核銀屑病精神病史第40頁激素長久治療副作用Cushings：形態(tài)學(xué)疾患糖尿病高血壓高血脂骨質(zhì)

14、疏松癥水/鈉潴留男性化嚴(yán)重CNS疾患8mg/d時偶見如有此?。涸斐蓛?nèi)分泌失調(diào)罕見罕見d7)0%總計 6%門診治療雙氯酚酸150mg+IV甲強龍40mg, n=36牙骨炎6%出血0%感染(d 0-7) 0% (d 7) 0%總計 6%Scand J Plast Reconstr Hand Surg 1994(28): 275-278第43頁甲潑尼龍在結(jié)腸術(shù)后全身反應(yīng)和傷口愈合中作用30名病人(開放性結(jié)腸手術(shù))雙盲，麻醉和硬膜外麻醉前90分鐘使用高劑量甲潑尼龍或撫慰劑結(jié)論結(jié)腸術(shù)前單劑大劑量使用糖皮質(zhì)激素可改進(jìn)術(shù)后肺功效，但對傷口愈合無決定作用。Arch Surg. 1997(132): 129-1

15、35第44頁糖皮質(zhì)激素治療對兒時哮喘病人成人后身高影響不論口服激素或僅用吸入激素治療兒童其成人后身高與父母親身高相關(guān)我們認(rèn)為用激素治療哮喘兒童其成人后身高與非激素治療同齡，同性別兒童無異我們發(fā)覺應(yīng)該使內(nèi)科醫(yī)生，父母親和用常規(guī)激素哮喘治療病人確信，這些激素對兒童成人后身高影響不是很大J Allergy Immunol. 1997; 99:466-474第45頁雙親身高 (cm)第46頁雙磷酸鹽間歇治療以預(yù)防激素治療誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥皮質(zhì)激素治療最少1年7.5mg/d(或更多劑量)強松或等量其它激素治療最少3個月繼續(xù)用2.5mg/d劑量(或更多)治療12個月，雙盲，隨機(jī)撫慰劑對照男性，絕經(jīng)前和絕經(jīng)后女

16、性N Engl J Med. 1997; 337:382-387第47頁雙磷酸鹽間歇治療以預(yù)防激素治療誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥用激素治療各類患者用雙磷酸鹽預(yù)防骨量丟失和椎骨骨折治療1年新椎骨骨折降低40%絕經(jīng)后女性對骨折發(fā)生率有保護(hù)作用無其它降低骨折發(fā)生率方法N Engl J Med. 1997; 337:382-387第48頁價 格第49頁MEDROL Brand : the GCS of choice 第50頁問題甲強龍與氫考及地米結(jié)構(gòu)有那些不一樣甲強龍與氫考及地米藥代及藥理有那些不一樣甲強龍?zhí)攸c及優(yōu)勢N Engl J Med. 1997; 337:382-387第51頁皮質(zhì)激素歷史1865年Thomas Addi