變態(tài)反應(yīng)講稿

1、關(guān)于變態(tài)反應(yīng)第一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 變態(tài)反應(yīng)(allergy)是指免疫系統(tǒng)對再次進入機體的抗原做出過于強烈或不適當(dāng)而導(dǎo)致組織器官損傷的一類反應(yīng)。除了伴有炎癥反應(yīng)和組織損傷外，它們與維持機體正常功能的免疫反應(yīng)并無實質(zhì)性區(qū)別。概述第二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 根據(jù)變態(tài)反應(yīng)中所參與的細(xì)胞、活性物質(zhì)、損傷組織器官的機制和產(chǎn)生反應(yīng)所需時間等，變態(tài)反應(yīng)分為I至lV 4個型，即：過敏反應(yīng)型(I型)、細(xì)胞毒型(型)、免疫復(fù)合物型(型)和遲發(fā)型(型)。概述 其中前3型是由抗體介導(dǎo)的，共同特點是反應(yīng)發(fā)生快，故又稱為速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)；IV型則是細(xì)胞介導(dǎo)的，稱為遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。

2、上述分型至今仍是國際通用的方法。其實，臨床所觀察到的變態(tài)反應(yīng)，往往是混合型的，而且其反應(yīng)強度可因個體的不同而有很大差異。第三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 過敏反應(yīng)型(型)變態(tài)反應(yīng) 過敏反應(yīng)是指機體再次接觸抗原時引起的在數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi)以出現(xiàn)急性炎癥為特點的反應(yīng)。 隨著IgE的發(fā)現(xiàn)及其結(jié)構(gòu)功能的了解，過敏反應(yīng)的機制已被揭示：IgE和肥大細(xì)胞及其釋放的介質(zhì)，是導(dǎo)致一系列炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵。 第四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一、過敏反應(yīng)的成分 參與過敏反應(yīng)的成分有過敏原、IgE抗體、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞和IgE Fc片段的受體(FcR)。第五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作

3、于2022年6月一、過敏反應(yīng)的成分(一)過敏原 引起過敏反應(yīng)的過敏原很多，包括異源血清、疫苗、植物花粉、藥物、食物、昆蟲產(chǎn)物、霉菌孢子、動物毛發(fā)和皮屑等。這些過敏原可通過呼吸道吸入、消化道或皮膚、黏膜等途徑進入動物機體，在黏膜表面引起IgE抗體應(yīng)答。第六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月與I型變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的過敏原過敏原種類 常見的過敏原蛋白質(zhì) 異源血清、疫苗植物花粉 黑麥草花粉、梯牧草花粉、其他花粉藥物 青霉素、磺胺局部麻醉藥、水楊酸鹽食物 堅果類、海鮮、雞蛋、豌豆、黃豆昆蟲產(chǎn)物 蜜蜂毒素、黃蜂毒素、螞蟻毒素、蟑 螂萼霉菌孢子動物毛發(fā)和皮屑第七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月

4、(二)IgE IgE在寄生蟲(尤其是腸道蠕蟲)免疫中具有重要作用，也是介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)的抗體。IgE是一種親細(xì)胞性的過敏性抗體，其重鏈的恒定區(qū)有CH4，是與肥大細(xì)胞和嗜性粒細(xì)胞上的IgE Fc受體(FcR)結(jié)合的部位。(三)與IgE結(jié)合的Fc受體 IgE抗體的反應(yīng)活性取決于它與FcR的結(jié)合能力。已鑒定出兩類FcR：稱為FcR I和FcR，它表達于不同類型的細(xì)胞上，與IgE的親和力可相差1 000倍。在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞可表達高親和力的一、過敏反應(yīng)的成分第八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、過敏反應(yīng)的基本過程(一)IgE抗體的產(chǎn)生：過敏原首次進人體內(nèi)引起免疫應(yīng)答，即在APC和TH

5、細(xì)胞作用下，刺激分布于黏膜固有層或局部淋巴結(jié)中的產(chǎn)生IgE的B細(xì)胞，后者經(jīng)分化增殖分泌IgE抗體.(二)活性細(xì)胞的致敏：IgE與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的表面Fc受體(FcR)結(jié)合,使之至敏,機體處于過敏狀態(tài).第九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月(三)過敏反應(yīng) 當(dāng)過敏原再次進入機體，與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的特異性抗體結(jié)合，其結(jié)合IgE后即被致敏，致敏后的細(xì)胞只要相鄰的兩個分子，或者表面受體分子被交聯(lián)，細(xì)胞就被活化，脫顆粒，并釋放出藥理作用的活性介質(zhì)(mediator)，如組胺(histamine)、緩慢反應(yīng)物質(zhì)A(slow reacting substance A,SRS-A)、

6、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine)、過敏毒素(anaphylatoxin)、白三烯(leukotriene)和前列腺素(prostaglandin)等。第十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月(三)過敏反應(yīng) 這些介質(zhì)可作用于不同組織，引起毛細(xì)血管擴張，通透性增加，皮膚黏膜水腫，血壓降低及呼吸道和消化道平滑肌痙攣等一系列臨床反應(yīng)，出現(xiàn)過敏反應(yīng)癥狀。在臨床上表上可表現(xiàn)為呼吸困難，腹瀉和腹痛，以及全身性休克。第十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月與I型變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的過敏原 過敏原種類 常見的過敏原蛋白質(zhì) 異源血清、疫苗植物花粉 黑麥草花粉、豚草花粉、梯牧草花粉、 樺

7、樹花粉、其他花粉藥物 青霉素、磺胺局部麻醉藥、水楊酸鹽食物 堅果類、海鮮、雞蛋、豌豆、黃豆昆蟲產(chǎn)物 蜜蜂毒素、黃蜂毒素、螞蟻毒素、蟑螂 萼霉菌孢子動物毛發(fā)和皮屑第十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月三、常見的過敏反應(yīng)及其控制 臨床上常見的過敏反應(yīng)有兩類：一是因大量過敏原(如靜脈注射)進人體內(nèi)而引起的急性全身性反應(yīng)，如青霉素過敏反應(yīng)；二是局部的過敏反應(yīng)，這類反應(yīng)盡管較廣泛因表現(xiàn)較溫和易被忽視。局部的過敏反應(yīng)主要是由飼料引起的消化道和皮膚癥狀，由霉菌、花粉等引起的呼吸系統(tǒng)(支氣管和肺)和皮膚癥狀以及由藥物、疫苗和蠕蟲感染引起的反應(yīng)。第十四張

8、，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月型超敏反應(yīng)防治原則 第十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月四、臨床常見的I型超敏反應(yīng)性疾病 （一） 過敏性休克 最迅速，最嚴(yán)重-甚至導(dǎo)致死亡1、藥物過敏性休克 以青霉素引發(fā)最為常見，此外頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因等也可引起 注意：提高青霉素質(zhì)量，現(xiàn)用現(xiàn)配2、 血清過敏性休克 再次使用動物免疫血清如破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素進行治療或緊急預(yù)防時，可發(fā)生過敏性休克。第十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）、 呼吸道過敏反應(yīng) 吸入花粉、塵螨、真菌和毛屑等變應(yīng)原引起， 過敏性鼻炎和過敏性哮喘是臨床常見的呼吸道過敏反應(yīng) （三） 消化道過敏反應(yīng)

9、 進食魚、蝦、蟹、蛋、奶等食物后可發(fā)生過敏性胃腸炎，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等癥狀。第十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）皮膚過敏反應(yīng) 主要包括蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎（濕疹）和血管性水腫。 由藥物、食物、腸道寄生蟲或冷熱刺激等引起。第十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第2節(jié) 細(xì)胞毒型(型)變態(tài)反應(yīng)一、型變態(tài)反應(yīng)的形成和機理 型變態(tài)反應(yīng)又稱為抗體依賴性細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)。在型變態(tài)反應(yīng)中，與細(xì)胞或器官表面抗原結(jié)合的抗體與補體及吞噬細(xì)胞等互相作用，導(dǎo)致了這些細(xì)胞或器官損傷。在此過程中抗體的Fc端與補體系統(tǒng)的C1q或其他吞噬細(xì)胞的Fc受體結(jié)合，另一端則與抗原結(jié)合，起到橋梁和啟動

10、作用。 特點：由IgM或IgG類抗體與靶細(xì)胞表面的抗原結(jié)合后，在補體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫應(yīng)答。第十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、損傷細(xì)胞機制 1.激活補體的經(jīng)典途徑第二十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2.促進吞噬細(xì)胞的吞噬作用(調(diào)理作用)第二十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3.ADCC第二十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、臨床常見的型變態(tài)反應(yīng)(一)輸血反應(yīng) ：多發(fā)生于ABO血型不符的輸

11、血 （IgM）。各種動物也有其血型系統(tǒng)，如輸入血液的血型不同，就會造成輸血反應(yīng)，嚴(yán)重的可導(dǎo)致死亡 。(二)新生畜溶血性貧血 (三)自身免疫溶血性貧血 由抗自身細(xì)胞抗體或在紅細(xì)胞表面沉積免疫復(fù)合物而導(dǎo)致的溶血性貧血。 第二十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第3節(jié) 免疫復(fù)合物型(型)變態(tài)反應(yīng) 在抗原抗反應(yīng)中不可避免地產(chǎn)生免疫復(fù)合物。通常它們可及時地被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)清除，而不影響正常機能；但在某些狀態(tài)下，卻可由變態(tài)反應(yīng)造成細(xì)胞組織的損傷。第二十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一、型變態(tài)反應(yīng)的機理第二十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、臨床常見的免疫復(fù)合物疾病(

12、一)血清病 血清病是因循環(huán)免疫復(fù)合物吸附并沉積于組織，導(dǎo)致血管通透性增高和形成炎癥性病變，如腎炎和關(guān)節(jié)炎。譬如，在使用異種抗血清治療時，一方面抗血清具有中和毒素的作用；另一方面異源性蛋白質(zhì)卻誘導(dǎo)相應(yīng)的免疫反應(yīng)，當(dāng)再次使用這種血清時就會產(chǎn)生免疫復(fù)合物。第二十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 一些自身免疫疾病也常伴有型變態(tài)反應(yīng)：由于自身抗體和抗原以及相應(yīng)的免疫復(fù)合物持續(xù)不斷地生成，超過了單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的清除能力，于是這些復(fù)合物也同樣吸附并沉積在周圍的組織器官。(二)自身免疫復(fù)合物病 第二十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 這種反應(yīng)是由皮下注射過多抗原，形成中等大小免疫復(fù)合

13、物并沉積于注射局部的毛細(xì)血管壁上，激活補體系統(tǒng)，引起嗜中性粒細(xì)胞積聚等，最后導(dǎo)致組織損傷，如局部出血和血栓，嚴(yán)重時可發(fā)生組織壞死。 (三)Arthus反應(yīng) 馬血清皮下多次注射家兔局部紅腫、出血及壞死。第三十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 在慢性感染過程中，譬如-溶血性鏈球菌或葡萄球菌性心內(nèi)膜炎、或病毒性肝炎、寄生蟲感染等，這些病原持續(xù)刺激機體產(chǎn)生弱的抗體反應(yīng)，并與相應(yīng)抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，吸附并沉積在周圍的組織器官。 此外，免疫復(fù)合物也能在機體表面產(chǎn)生，譬如在肺部因反復(fù)吸人來自動物、植物和霉菌等的抗原物質(zhì)。外源性過敏性牙周炎就是因此而產(chǎn)生的。在這類反應(yīng)中，首先產(chǎn)生IgG，隨后是I

14、gE。(四)由感染病原微生物引起的免疫復(fù)合物第三十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第4節(jié) 遲發(fā)型(1V型)變態(tài)反應(yīng) 經(jīng)典的型變態(tài)反應(yīng)是指所有在12h或更長時間產(chǎn)生的變態(tài)反應(yīng)，故又稱遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。不同于前述的I，3型變態(tài)反應(yīng)，型變態(tài)反應(yīng)不能通過血清在動物個體之間轉(zhuǎn)移，因為這些反應(yīng)是由具特定細(xì)胞表面標(biāo)志的T細(xì)胞參與的。這些T細(xì)胞在被抗原致敏后，再次接觸這種抗原時才引發(fā)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。第三十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的細(xì)胞反應(yīng)機理 遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)屬于典型的細(xì)胞免疫反應(yīng)。致敏淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞互相作用而產(chǎn)生各種可溶性淋巴因子，這些因子除了具有其調(diào)節(jié)各類免

15、疫反應(yīng)的功能外，還能活化巨噬細(xì)胞，使之遷移并滯留于抗原聚集部位，加劇局部免疫應(yīng)答。通過離體的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實驗表明，致敏淋巴細(xì)胞與抗原共同孵育后開始轉(zhuǎn)化成淋巴細(xì)胞并進行分裂增殖。第三十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、臨床常見的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng) 根據(jù)皮膚試驗觀察出現(xiàn)皮膚腫脹的時間和程度以及其他指標(biāo)，可將遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)分為Jones-mote、接觸性、結(jié)核菌素和肉芽腫4種類型。前3種是在再次接觸抗原后72h內(nèi)出現(xiàn)反應(yīng)，第4種則在14d后才出現(xiàn)。 第三十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于202

16、2年6月 由堿性粒細(xì)胞在皮下直接浸潤為特點的反應(yīng)。在再次接觸抗原的大約24h后在皮膚出現(xiàn)最大的腫脹，持續(xù)最長為710d。由可溶性抗原也能引起這種反應(yīng)。在Jones-mote反應(yīng)的細(xì)胞浸潤過程中，有大量嗜堿性粒細(xì)胞，而結(jié)核菌素變態(tài)反應(yīng)中這類細(xì)胞極少。(一)Jones-mote反應(yīng)第三十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 指人和動物接觸部位的皮膚濕疹，一般發(fā)生在再次接觸抗原物質(zhì)的48h后，鎳、丙烯酸鹽和含樹膠的藥物等可成為抗原或半抗原。在正常情況下，這類物質(zhì)并無抗原性，但它們進入皮膚，以共價鍵或其他方式與機體的蛋白質(zhì)結(jié)合，即能產(chǎn)生免疫原活性，致敏T細(xì)胞。被致敏的T細(xì)胞再次接觸這些物質(zhì)時，

17、就產(chǎn)生一系列反應(yīng)：在68h，出現(xiàn)單核細(xì)胞浸潤，在1215h反應(yīng)最強烈，伴有皮膚水腫和形成水泡。這類變態(tài)反應(yīng)與化膿性感染的區(qū)別在于病變部位缺少中性多形粒細(xì)胞。(二)接觸性變態(tài)反應(yīng)第三十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 在患結(jié)核病的病人皮下注射結(jié)核菌素48h后，觀察到該部位發(fā)生腫脹和硬變。一些其他可溶性抗原，包括非微生物來源的物質(zhì)也能引起這種反應(yīng)。在接種抗原24h后，局部大量單核吞噬細(xì)胞浸潤，其中一半是淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞；48h后淋巴細(xì)胞從血管遷移并在皮膚膠原蛋白滯留。在其后的48h反應(yīng)最為劇烈，同時巨噬細(xì)胞減少。隨著病變發(fā)展，出現(xiàn)以肉芽腫為特點的反應(yīng)，其過程取決于抗原存在的時間。在此

18、期間無嗜堿性粒細(xì)胞的出現(xiàn)。(三)結(jié)核菌素變態(tài)反應(yīng)第三十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 在遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)中肉芽腫具有重要的臨床意義。在許多細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中都產(chǎn)生肉芽腫，其原因是微生物持續(xù)存在并刺激巨噬細(xì)胞，而后者不能溶解消除這些異物。由免疫復(fù)合物持續(xù)刺激也能形成上皮細(xì)胞的肉芽腫增生，其組織學(xué)不同于結(jié)核菌素反應(yīng)，前者是抗原持續(xù)性刺激的結(jié)果；而后者是對抗原的局部限制性反應(yīng)。免疫病理肉芽腫，不僅可由感染的微生物，也可由非抗原性的鋯、滑石粉等引起，但無巨噬細(xì)胞參與。此外，遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的肉芽腫的另一特征是上皮類細(xì)胞，它們可能源于活化的巨噬細(xì)胞。(四)肉芽腫變態(tài)反應(yīng)第四十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 肉芽腫是由于致病因子（通常為微生物如分枝結(jié)核桿菌等）持續(xù)存在于M內(nèi)而又有能被清除滅活，而引起的一種特征性炎癥反應(yīng)。偶爾抗原抗體復(fù)合物或非免疫性物質(zhì)如滑石粉等也可引起肉芽腫。 肉芽腫一般需2周才出現(xiàn)反應(yīng)，4周時反應(yīng)達到高峰。在DTH反應(yīng)晚期，活化M的細(xì)胞漿和細(xì)胞器均增加。參與肉芽腫的活化M的組織形態(tài)學(xué)類似皮膚上皮細(xì)胞，故稱上皮樣巨噬細(xì)胞，有時數(shù)個活化M融合成有多個核的巨大細(xì)胞。若這些細(xì)胞在抗原如分枝桿菌四周融合包繞，則出現(xiàn)明顯可觸及的炎癥性結(jié)節(jié)，此即肉芽腫。第四十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月超敏反應(yīng)分型I型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)II型