急性白血病課件

1、急性(jxng)白血病急性(jxng)早幼粒細(xì)胞白血病第一頁，共三十四頁。白血病概念(ginin) 白血病是造血干細(xì)胞的克隆性惡性疾病。其克隆中的白血病細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。特點(diǎn)是體內(nèi)有大量白血病細(xì)胞廣泛無控制的增生積聚，并浸潤其他組織和器官、產(chǎn)生相應(yīng)(xingyng)癥狀第二頁，共三十四頁。分類(fn li)根據(jù)急緩、細(xì)胞分裂程度、細(xì)胞系列(xli)分為： 急性白血病病程(bngchng)短、重原始、幼稚細(xì)胞急淋、急非淋慢性白血病病程長、較輕成熟、較成熟細(xì)胞慢粒、慢淋第三頁，共三十四頁。高白細(xì)胞性白血病靜脈血第四頁，共三十四頁。白血病分型 MICM分型：白血

2、病精確的診斷分型是正確(zhngqu)選用化療方案的前提。目前國際上通用的是：細(xì)胞形態(tài)學(xué)（Morphology）、免疫學(xué)（Immunology）、細(xì)胞遺傳學(xué)（Cytogenetics）和分子生物學(xué)（Molecular）分型，即我們常說的MICM分型。第五頁，共三十四頁。細(xì)胞(xbo)形態(tài)學(xué)（Morphology）M即FAB分型。將急性淋巴細(xì)胞白血病ALL則可依此標(biāo)準(zhǔn)(biozhn)分成L1-L3三型，而急性非淋巴細(xì)胞白血病ANLL分成M0-M7共八個(gè)亞型。第六頁，共三十四頁。急性(jxng)非淋巴細(xì)胞白血病急性(jxng)粒細(xì)胞白血?。ê喎Q急粒）未分化型（M1）；急性粒細(xì)胞白血病部分分化型（M

3、2）；急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3）；急性粒-單核細(xì)胞白血?。ê喎Q急粒單）（M4）；急性單核細(xì)胞白血?。ê喎Q急單）（M5）；紅白血?。∕6）；急性巨核細(xì)胞白血?。∕7）。第七頁，共三十四頁。造血(zo xu)細(xì)胞 紅細(xì)胞系統(tǒng)(xtng)粒細(xì)胞系統(tǒng)巨核細(xì)胞血小板系統(tǒng)單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)淋巴細(xì)胞漿細(xì)胞系統(tǒng)第八頁，共三十四頁。第九頁，共三十四頁。急性(jxng)早幼粒細(xì)胞白血病急性早幼粒細(xì)胞白血?。╝cute promyelocytic leukemia APL）是急性髓細(xì)胞白血病（AML）的一種(y zhn)特殊類型，被FAB協(xié)作組定為急性髓細(xì)胞白血病M3型。第十頁，共三十四頁。早幼粒細(xì)胞(promy

4、elocyte) 圓形或橢圓形，胞體較原粒細(xì)胞大，直徑1222um。核大，圓形或橢圓形，居中或偏位。染色質(zhì)呈粗網(wǎng)狀，分布不均。核仁可見或消失。胞質(zhì)量較多，呈淡藍(lán)色或藍(lán)色，核周的一側(cè)可出現(xiàn)淡染區(qū)。胞質(zhì)有大小、形態(tài)和數(shù)目(shm)不一、分布不均的紫紅色非特異性嗜天青顆粒。第十一頁，共三十四頁。臨床表現(xiàn)及并發(fā)癥 （1）貧血：面色蒼白、疲乏、困倦等 （2）出血：瘀點(diǎn)、瘀斑、鼻出血、牙齦出血和月經(jīng)過多、眼底出血等。還常伴有DIC，也常伴有原發(fā)性纖溶亢進(jìn)。 （3）發(fā)熱(f r)：低熱、盜汗、 高熱，繼發(fā)感染，中性粒細(xì)胞明顯減少第十二頁，共三十四頁。（4） 常伴的感染有：牙齦炎、口腔炎、咽峽炎、上呼吸道感染

5、、肺炎、腸炎、肛周炎等，嚴(yán)重感染有敗血癥。（5）組織、器官(qgun)浸潤 1）淋巴結(jié)和肝脾腫大 2）骨骼和關(guān)節(jié)疼痛 3）皮膚和粘膜病變 4）CNSL（中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病）：CNS是最常見的髓外復(fù)發(fā)部位。 第十三頁，共三十四頁。14第十四頁，共三十四頁。診斷(zhndun)基本檢查 1、外周血 典型的血象顯示貧血,白細(xì)胞數(shù)量的變化,并可見幼稚細(xì)胞,血小板減少。 2、骨髓像 以異常的顆粒增多的早幼粒細(xì)胞增生為主30%，多數(shù)50%,且細(xì)胞形態(tài)較一致, 胞漿中有大小不均的顆粒。根據(jù)顆粒的大小可分為：M3a(粗顆粒型)：顆粒粗大，密集或融合(rngh)染深紫色，可掩蓋核周圍甚至整個(gè)胞核 M3b(細(xì)顆粒

6、型)：胞漿中嗜苯胺藍(lán)顆粒密集而細(xì)小，核扭曲、折疊或分葉，易與急單白血病混淆。 第十五頁，共三十四頁。急性(jxng)髓性白血病-M3a型(AML-M3a)多顆粒(kl)的異常早幼粒細(xì)胞顆粒粗大,常有成束的Auer小體 M1000倍第十六頁，共三十四頁。急性(jxng)髓性白血病-M3b型(AML-M3b)顆粒(kl)細(xì)小M 1000倍M 400倍第十七頁，共三十四頁。M3a M3b第十八頁，共三十四頁。細(xì)胞(xbo)遺傳學(xué)診斷典型的APL細(xì)胞形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為細(xì)胞遺傳學(xué)檢查(jinch)t(15;17)陽性或分子生物學(xué)檢查PML-RAR陽性者， 非典型APL為少見的PLZF-RAR、NuMA-RAR

7、、NPM-RAR、Stat5bRAR等分子改變 。第十九頁，共三十四頁。第二十頁，共三十四頁。 治療(zhlio)新策略腫瘤細(xì)胞在某種條件下是否可以轉(zhuǎn)變?yōu)檎＝M織細(xì)胞? 如果可以,腫瘤的治療(zhlio)是否會(huì)發(fā)生新的進(jìn)展?第二十一頁，共三十四頁。腫瘤誘導(dǎo)分化(fnhu)的概念應(yīng)用某些化學(xué)物質(zhì)可使不成熟(chngsh)的惡性細(xì)胞逆轉(zhuǎn)，向正常分化。這些物質(zhì)稱為分化誘導(dǎo)劑。在分化誘導(dǎo)劑的作用下，去分化的腫瘤細(xì)胞也可被誘導(dǎo)而重新向正常細(xì)胞分化，表現(xiàn)為生物學(xué)特性均向正常細(xì)胞接近，甚至轉(zhuǎn)變成正常細(xì)胞，這種現(xiàn)象稱為重分化或再分化。采用這一策略進(jìn)行惡性腫瘤的治療稱為誘導(dǎo)分化治療第二十二頁，共三十四頁。23A

8、TRA的研究(ynji)歷史一. 70年代以色列學(xué)者Leo Sachs等證明，白血病細(xì)胞(xbo)在 一定條件下能分化成熟為表型類似正常的細(xì)胞。二. 1980年美國Breitman學(xué)者證明順式維甲酸可以誘導(dǎo)白 血病細(xì)胞株HL-60分化成熟，但臨床試驗(yàn)效果不佳。三. 1986年上海王振義教授首次應(yīng)用全反式維甲酸治療早 幼粒細(xì)胞白血病獲得成功。第二十三頁，共三十四頁。24 急性早幼粒細(xì)胞白血病是最受關(guān)注的一型,其原因?yàn)椋?1，治愈最高,5年生存率已達(dá)到70-80%。 2，具有(jyu)獨(dú)特的遺傳學(xué)標(biāo)志，即t（15；17）和PML/RAR融合基因，可作為確診和檢測(cè)微小殘留病灶及復(fù)發(fā)的標(biāo)記物和治療的靶

9、點(diǎn)。 3，闡明了APL的發(fā)病機(jī)制及耐藥機(jī)制，成為其他類型白血病研究的典范。 4，ATRA的應(yīng)用證實(shí)了分化治療作為一種新的治療策略可以達(dá)到很高的臨床療效。 5，M3白血病的誘導(dǎo)分化療法是靶向治療的先驅(qū)。第二十四頁，共三十四頁。25ATRA治療(zhlio)APL優(yōu)點(diǎn)(yudin)： 緩解率高（初治、復(fù)發(fā)） 凝血異?？焖俑纳迫秉c(diǎn)： ATRA綜合癥（DA+DX） 耐藥（單一ATRA 、ATRA+化療維持）第二十五頁，共三十四頁。26ATRA的副作用一、維甲酸綜合癥：1，發(fā)熱，呼吸窘迫，心包與胸腔(xingqing)積液， 低血壓和腎功能衰竭。2，發(fā)生率：23-50%3，死亡率：30%以上4，治療方法

10、：1）立即停藥 2）地塞米松 10mg iv，bid。 應(yīng)用5天以上。二、高顱壓綜合癥：1）停藥 2）對(duì)癥(du zhng)治療三、高組織胺綜合癥：1）停藥 2）組織胺拮抗劑第二十六頁，共三十四頁。27背 景盡管ATRA治療APL取得了重大進(jìn)展,但仍然有一部分患者原發(fā)性耐藥和治療后復(fù)發(fā)。砷劑治療APL的成功提供(tgng)了解決了這一問題的新的方法。第二十七頁，共三十四頁。砷第二十八頁，共三十四頁。29APL的砷劑治療(zhlio)方案成人(chng rn)：0.1%As2O3 10ml+5%GS 500ml d1d28 iv，gd.兒童： As2O3 6 mg/m2+ 5%GS 500ml

11、d1d28 iv，gd.第二十九頁，共三十四頁。30砷劑及ATRA協(xié)同(xitng)作用(體外)As2O3ATRA APLCR (靶組織PMLRAR機(jī)制不一)As2O3 ATRA 單一治療僅使PML-RAR等基因鼠延長生存(shngcn)2-3倍As2O3ATRA 合用, 經(jīng)9mDFS, 使腫瘤清除第三十頁，共三十四頁。31典型病歷介紹砷劑及ATRA協(xié)同(xitng)作用(臨床) 郭XX，女，48歲，2003年11月以發(fā)熱10天為主訴入院。入院后經(jīng)血常規(guī)，骨髓細(xì)胞學(xué)及基因檢測(cè)診斷為急性早幼粒細(xì)胞白血病。經(jīng)應(yīng)用(yngyng)砷劑及ATRA治療三周后獲得完全緩解。第三十一頁，共三十四頁。第三十二頁，共三十四頁。謝謝(xi xie)觀賞第三十三頁，共三十四頁。內(nèi)容(nirng)總結(jié)急性白血病。成熟、較成熟細(xì)胞。胞質(zhì)有大小、形態(tài)和數(shù)目不一