空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案及再驗證報告

1、 湖 南 方 盛 堂 制 藥 有 限 公 司再 驗 證 文 件項目名稱：生產(chǎn)線名：報告編號：湖南方盛堂制藥再驗證委員會文件目錄1再驗證計劃2再驗證方案3再驗證報告4再驗證記錄5再驗證證書共 頁共 頁共 頁共 頁共 頁再驗證方案會審單編號：方案名稱生產(chǎn)部起草部門會審日期年月日 簽名：年 月 日質(zhì)量部簽名:年 月 日年 月 日年 月 日意見年 月 日總經(jīng)辦意 見湖南方盛堂制藥有限公司文件空調(diào)系統(tǒng)再 驗 證 方 案編 碼:分 發(fā) 號:領(lǐng)用部門:生效日期： 起 草 人:審 核 人:批 準(zhǔn) 人:版號:B/1日 期:日 期:日 期:頁數(shù):空調(diào)系統(tǒng)再驗證計劃表安裝確認(rèn).運行確認(rèn).性能確認(rèn).2007 年 7

2、月 18 日方案起草方案審核方案審批報告起草報告審核報告審批生產(chǎn)技術(shù)部方案初審，提出技術(shù)指標(biāo)，現(xiàn)場指導(dǎo)，書寫報告。質(zhì)量部設(shè)備辦QC 室方案審定，提出取樣及檢驗方法，實施現(xiàn)場監(jiān)控。保證設(shè)備運轉(zhuǎn)達(dá)到工藝要求,方案制定，實施再驗證。按取樣方法取樣，并及時檢驗，出具檢驗報告。再驗證人員生產(chǎn)周志強 劉國梁技術(shù)部 質(zhì)量部設(shè)備辦QC 室李艷蔣慧雯1、 概述.32、 目的.33、 范圍.34、 成員及職責(zé).35、 驗證內(nèi)容.96、 驗證周期.107、 再驗證報告.108、 驗證結(jié)果評定與結(jié)論.109、 驗證進(jìn)度安排.1010、 附件.10空氣凈化再驗證方案（2007 年 7 月 18 日）1概述：根據(jù)藥品生產(chǎn)

3、質(zhì)量管理規(guī)范（1998 年修訂）的要求，我公司固體制劑車間所有潔凈區(qū)按 30 萬級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行凈化，本驗證方案包括了固體制劑凈化系統(tǒng)的運行確認(rèn)及性能確認(rèn)。2目的：確認(rèn)固體制劑車間空調(diào)凈化系統(tǒng)運行后潔凈區(qū)環(huán)境是否達(dá)到 30 萬級標(biāo)準(zhǔn)。確認(rèn)系統(tǒng)的各種儀器、儀表經(jīng)過校正合格；確認(rèn)系統(tǒng)的各種控制系統(tǒng)功能與性能符合設(shè)計要求；確認(rèn)在規(guī)定的范圍內(nèi)操作，系統(tǒng)能穩(wěn)定地運行且保證合乎 GMP 要求。3范圍：本驗證包話安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)、性能確認(rèn)，主要考察的是 HVAC 系統(tǒng)凈化，調(diào)控生產(chǎn)環(huán)境的性能，具體說就是要驗證風(fēng)量，懸浮粒子數(shù)，壓差、溫度、濕度、微生物照度、噪聲等是否能達(dá) 到規(guī)定的指標(biāo)。4成員及職責(zé)4.1 驗證小

4、組的成員：由副總經(jīng)理任組長，生產(chǎn)部、質(zhì)量部、工程辦、機修班、中心化驗室等各部門人員共同組成。組長：陳愛春成員：周志強、蔡勛友、唐升旗、劉正德、李艷、蔣慧雯4.2 職責(zé)4.2.1 設(shè)備部負(fù)責(zé)人驗證所需儀器、設(shè)備和 HVAC 系統(tǒng)的維護、調(diào)試及運行，并做好相應(yīng)的記錄、負(fù)責(zé)儀器、儀表的校正。4.3.2 質(zhì)量部負(fù)責(zé)安排采樣，中心化驗室負(fù)責(zé)化驗。4.4.3 生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)潔凈廠房的清潔、消毒，機修班檢查各 HVAC 運行狀況。5驗證內(nèi)容5.1 預(yù)確認(rèn)：本空氣凈化系統(tǒng)采用組式空調(diào)箱及低速大風(fēng)道送回風(fēng)系統(tǒng)，新風(fēng)與回風(fēng)混合經(jīng)初效過濾器、中效過濾器、表冷加熱器、風(fēng)機、高效過濾器送至潔凈區(qū)，氣流組織頂送下側(cè)回風(fēng)。5

5、.2 確認(rèn)安裝：5.2.1 驗證用儀器儀表的檢驗：為保證測量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠，必須對安裝在設(shè)備及設(shè)施上的儀器表以及本公司負(fù)責(zé)進(jìn)行監(jiān)測項目所需儀器，儀表進(jìn)行校驗，儀器儀表校驗情況記錄于是附件 1。5.2.2 安裝確認(rèn)所需文件資料見表 1：下列文件資料齊全，并且符合 GMP 要求。資料名稱號存放處檔案室檔案室檔案室檔案室檔案室控制區(qū) HVAC 系統(tǒng)設(shè)計說明環(huán)境控制區(qū)平面布局圖控制區(qū)人流、物流平面圖控制區(qū)空氣過濾器分布圖儀器、儀表檢定記錄及鑒定證書 檔案室檔案室系統(tǒng)通風(fēng)設(shè)備一覽表5.2.3 高效過濾器檢漏試驗：進(jìn)行高效過濾器檢漏試驗的目的是通過檢測高效過濾器的泄漏率，發(fā)現(xiàn)高效過濾器使用過程中存在的缺陷

6、，以便采取補救措施。具體采用塵埃粒子計數(shù)器掃描巡檢法，采樣頭距過濾器約 5cm，沿過濾器內(nèi)邊框等來回掃描。5.3 運行確認(rèn)：HVAC系統(tǒng)的運行確認(rèn)是要證明 HVAC 系統(tǒng)能否達(dá)到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實際運行試驗，運行確認(rèn)的主要內(nèi)容有：各潔凈室高效過濾器的風(fēng)速風(fēng)量及換氣次數(shù)，氣流流型、溫濕度、壓差、照度的測定。運行確認(rèn)所需文件資料：資料名稱號存放處檔案室檔案室檔案室檔案室檔案室檔案室檔案室SOP-SB-045-01SOP-WH-046-01SOP-WS-041-01SOP-JD-005-01SOP-JD-003-01SOP-JD-004-01潔凈區(qū)（室）溫濕度監(jiān)測 SOP潔凈區(qū)（室）懸

7、浮粒子監(jiān)測 SOP潔凈區(qū)（室）沉降菌監(jiān)測 SOP5.4 性能確認(rèn)：在空調(diào)凈化正常工作情況下進(jìn)行潔凈區(qū)靜態(tài)各項指標(biāo)測定，確認(rèn)潔凈區(qū)環(huán)境是否符合 30 萬級要求。5.4.1 需檢測的項目及標(biāo)準(zhǔn)序號120.5 m 塵埃粒子5 m 塵埃粒子10500000 個/m360000 個/ m3 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間靜潔凈級別不同的相鄰房之間靜壓差大于 5 帕。12 次/小時789不低于 300 勒克斯小于 75 分貝噪聲5.4.2 測試方法：塵埃粒子測定：潔凈區(qū)清場后開啟空調(diào)凈化系統(tǒng)制凈 30 分鐘后，用 BCJ-1 型塵埃粒子計數(shù)器測量0.5 m 粒子濃度。測量時采用靜態(tài)測試，HVAC 系統(tǒng)至少運行 30

8、 分鐘，開始采樣，采樣點應(yīng)在房間內(nèi)均勻分布，每個房間采樣點不少于 2 個，總采樣次數(shù)不得少于 5 次。測采樣點距地面 0.8 米處。試驗結(jié)果及評價記錄于附件 1、2。采樣布置34215采樣點數(shù)目302 30 且12012046采樣點位置及采樣次數(shù)采樣點一般在離地面 0.8m 高度的水平面上均勻布置，總采樣次數(shù)不得少于 5 次，每個采樣點次數(shù)可以多于 1 次，且不同采樣點的采樣次數(shù)可以不同。采樣注意事項A、在確認(rèn)潔凈室送風(fēng)量和壓差達(dá)到要求后，方可進(jìn)行采樣。B、布置采樣點時，應(yīng)避開回風(fēng)口。C、采樣時測試人員應(yīng)在采樣口的下風(fēng)側(cè)。結(jié)果計算：先計算各采樣點的平均粒子濃度，再計算平均值。結(jié)果評定：每采樣點

9、的平均粒子濃度必須低于或等于級別界限，全部采樣點的粒子濃度平均值必須低于規(guī)定的級別界線。沉降菌測定：在 HVAC 系統(tǒng)至少運行 30 分鐘，房間的溫濕度及相對壓力達(dá)到要求后，可進(jìn)行沉降菌測定。具體采樣計劃見表潔凈室（區(qū)）測試空氣中含有塵埃粒子、沉降菌取樣計劃。試驗結(jié)果及評價記錄于附件 3、4。采樣點布置采樣點數(shù)目432153024630 且120120采樣點位置 A、采樣點位置離 0.8mB、可在沉降菌采房間編號樣點數(shù)目關(guān)男二更室女二更室2022034.185.51222.832.8322鍵2.83設(shè)備或關(guān)鍵工作活動范圍增加采樣點。5A、沉降菌測試前，被測試潔凈室的溫濕度達(dá)到規(guī)定的要求，靜壓差

10、、換氣次數(shù)必須控制在規(guī)定值內(nèi)。B、測試前，被測試潔凈室己經(jīng)消過毒。C、測試人員必穿戴 30 萬級別的工作服，室內(nèi)測試人員不得多于 2 人。測試步聚A、采樣方法：將己制備好的90mm 玻璃培養(yǎng)皿和普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基按采樣點要求放置，打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露 0.5h，再將培養(yǎng)皿蓋蓋上后倒置。B、培養(yǎng)：全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，在 3035培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48 小時，每批培養(yǎng)基應(yīng)有對照度試驗，檢驗培養(yǎng)基本身是否污染，每批選定 3 只培養(yǎng)皿作對照培養(yǎng)。C、菌落計數(shù)；用肉眼直接計數(shù)，標(biāo)記或在菌落計數(shù)器上點計，然后用 510 倍放大鏡檢查，有否遺漏，若培養(yǎng)皿上有 2 個或 2 個

11、以上的菌落重疊，可分辨時仍以 2 個或 2 個以菌落計數(shù)。注意事項A、測試用具要作滅菌處理，以確保測的可靠性，正確性。B、采取一切措施防止人為對樣本的污染。C、對培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)詳細(xì)記錄。 D、由于細(xì)菌種類繁多，差別甚大，計數(shù)時一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細(xì)觀察，不要漏計培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，并經(jīng)注意細(xì)菌菌落與培養(yǎng)在沉淀物的區(qū)別，必要時用濕微鏡鑒別。E、采樣前應(yīng)仔細(xì)檢查每個培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)、破損或污染的應(yīng)剔除。結(jié)果計算：用計數(shù)主法得出各個培養(yǎng)皿的菌落數(shù)。平均菌數(shù)計算公式：平均菌落數(shù) M=（M1+M2+Mn）n。用平均菌落數(shù)判斷潔凈室空氣中的微生物，潔凈室內(nèi)的平均菌落數(shù)超過

12、評定標(biāo)準(zhǔn)，則必須對此區(qū)域先進(jìn)行消毒，然后重新采樣兩次，測試結(jié)果均須合格。潔凈室（區(qū)）測試空氣中含有塵埃粒子、沉降菌取樣計劃。2042222222224222222.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.8322222222242222220520820921021521721821922022611.448.17壓片前室 22723123323423723825311211912012212312722

13、222222222222.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.832.83222222222222221.4521.3219.24噴霧干燥室收膏室二室潔凈室風(fēng)壓、溫度、相對濕度測定：（將壓差、溫濕度、濫測及評價結(jié)果分別記錄于附件 5、1、6、7、8。）溫度、相對濕度測定：空調(diào)凈化系統(tǒng)運行 30 分鐘后，對溫濕度進(jìn)行測試，測試數(shù)據(jù)應(yīng)在合格范圍之內(nèi)。溫濕度測試點應(yīng)放在潔凈室有代表性的工作位點或潔凈室的中心點，用同一校正過的溫、濕度計測試各房間的

14、溫濕度，以使各數(shù)據(jù)之間具有可比性?？照{(diào)凈化系統(tǒng)運行 30 分鐘后，用壓差計測定壓差，在己安裝的壓差表上有直接讀數(shù)，潔凈室與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于 10 帕。風(fēng)速風(fēng)量測定：在潔凈廠房全面清潔消毒后，開啟所有的空調(diào)設(shè)備及與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝排風(fēng)機。對整個空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行風(fēng)量平衡，調(diào)節(jié)各房間送回風(fēng)的風(fēng)量大小及各房間的風(fēng)壓，然后進(jìn)行風(fēng)速風(fēng)量的測定，風(fēng)量測定主要通過風(fēng)速儀測定送風(fēng)口的風(fēng)速，再乘以風(fēng)口的截面積而得，風(fēng)速應(yīng)測5 點，以取平均值。房間的換氣次數(shù)為房間的送風(fēng)量除以房間容積。計算方法風(fēng)口的平均風(fēng)速 V 按下式計算V + V + V + V1234V=m/sn其中 V V V 各測定的風(fēng)速（m/s）n

15、測點總數(shù)（個）125 風(fēng)口風(fēng)量 L 計算L=3600FV（m /h）3式中 F-風(fēng)口通風(fēng)面積（m ）2房間換氣次數(shù) nL + L + L + L123nn=次/hAH式中 L L 為房間各送風(fēng)口的風(fēng)量 m3/h12A-房間面積（m2）H-房間高度（m）風(fēng)口實測風(fēng)量與設(shè)計風(fēng)量之差在設(shè)計風(fēng)量的15%之內(nèi)。（風(fēng)速、風(fēng)量及換氣次數(shù)測定及評價結(jié)果記錄于附件 13、14、15。）5.4.3 異常情況處理程序：HVAC 系統(tǒng)性能確認(rèn)過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，維護保養(yǎng)規(guī)程，檢測規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定。出現(xiàn)個別項目不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時，應(yīng)按下列程序進(jìn)行得理：待系統(tǒng)穩(wěn)定后，重新檢測。必要時，分區(qū)分段

16、進(jìn)行對照檢測，分析檢測結(jié)果以確定不合格原因。若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。6 驗證周期6.1 凈化空調(diào)系統(tǒng)潔凈的檢測，每半年進(jìn)行一次。6.2 凈化空調(diào)系統(tǒng)高效過濾器，檢漏每年進(jìn)行一次。6.3 凈化空調(diào)系統(tǒng)的送風(fēng)量測定每年進(jìn)行一次。 7 再驗證報告報告驗證記錄，分析、處理數(shù)據(jù)，寫出驗證報告。8 再驗證結(jié)果評定與結(jié)論：驗證委員會負(fù)責(zé)對再驗證結(jié)果進(jìn)行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書，確認(rèn) HVAC 系統(tǒng)的驗證周期。對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包話：8.1 驗證試驗是否有遺漏？8.2 驗證實施過程對驗證方案有無修改？8.3 驗證記錄是否完整。8.4 驗證結(jié)果是

17、否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及時偏差的說明是否合理？是否需進(jìn)一步補充試驗。9 驗證進(jìn)度安排：2007 年 7 月 25 日-2007 年 8 月 25 日10 附件： 凈化廠房潔凈度（塵埃粒）測試記錄附件 1年 月 日產(chǎn) 地塵埃粒子數(shù)（個/立方英尺）第二次第三次0.5m 5.0m10500000 個/m ；5.0m：個/m 60000 個/m333LX測量數(shù)（個/立方英尺）塵埃粒子數(shù)（個/m ）=10003結(jié)果評定：檢測人：復(fù)核人： 車間潔凈室塵粒子測試統(tǒng)計評價表123房間名稱房間編號5mm男二更室女二更室洗衣房202203204205208209210215217218219220粉碎室糖衣前室溶糖

18、室壓片室226壓片前室包衣室227231233 234237238253112119120122123127評定潔凈廠房菌落數(shù)檢測記錄附件 3年 月 日采 采樣器規(guī)格采樣時間培養(yǎng)基材質(zhì)培養(yǎng)溫度培養(yǎng)時間菌落數(shù)樣點1 日期： 年 月 日日期： 年 月 日日期： 年 月 日定檢測人：復(fù)核人：車間潔凈室沉降菌測量統(tǒng)計評價表附件 4沉降菌房間名稱男二更室房間編號結(jié) 論202女二更室洗衣房203204手消毒205208209 210215217218219220糖衣前室溶糖室226壓片前室包衣室227231233234237238253112119120122123127粉碎室 驗證結(jié)果檢驗人： 年月日復(fù)

19、檢人： 年月日評定凈化廠房風(fēng)量測試記錄附件 5年 月 日高效過濾器分布圖示：m /h ；實測總風(fēng)量：m /h33序?qū)κ彝?32算33檢測人：復(fù)核人： 車間潔凈室壓差測量統(tǒng)計評價表測量值房間編號結(jié) 論123男二更室女二更室洗衣房202203204205208209210215217218219220粉碎室糖衣前室溶糖室壓片室226壓片前室包衣室227231233234 237238253112119120122123127檢驗人： 年月日復(fù)檢人： 年月日評定車間溫度、相對濕度測量統(tǒng)計評價表附件 7123平均房間編號溫度相對濕度房間名稱結(jié)果溫度202203204手消毒205208209210215

20、217粉碎室稱量一室 218219220226227231233234237238253112119120122123127粉碎室驗證結(jié)果評定檢驗人： 年 月 日復(fù)檢人：年月日車間潔凈室換氣次數(shù)檢測統(tǒng)計評價表附件 8 換氣次數(shù)房間編號體積房間名稱m31234533男二更室女二更室洗衣房20220320411.715.4321.8722.420520820921021521721840.839.0330.2467.4211.7621.5655.44粉碎室219 148.0422063.8428.0糖衣前室溶糖室11.7632.0322.8723.8364.4850.0壓片室226壓片前室包衣室2

21、27231233234瓶子內(nèi)包室鋁塑包裝室膠囊過存放室18.1 23723825311211912012212312721.8433.658.870.5615.4212.4445.059.6953.87檢驗人： 年 月 日復(fù)檢人：年月日評定凈化空調(diào)系統(tǒng)驗證參數(shù)匯總表附件 9換氣次數(shù)項目風(fēng)量相對壓差 P沉埃粒數(shù)個/ m /h溫照度3噪聲度LXS名稱m /h3對室外 對室內(nèi) 次/h對%男二更室女二更室洗衣房202203204手消毒205208209210215217218219220粉碎室糖衣前室溶糖室壓片室226 壓片前室包衣室227231233234237238253112119120122123127噴霧干燥室收膏室二室凈化廠房參數(shù)表房間編號面積 m 層高 m 體積 m高效規(guī)格 cm23310.512.2370.5612.