抗血栓藥的合理應(yīng)用課件

1、抗血栓藥的合理(hl)應(yīng)用 國(guó)家衛(wèi)生部 全國(guó)合理(hl)用藥監(jiān)系統(tǒng) 孫忠實(shí) 2009,6,10,廈門(mén)第一頁(yè)，共九十二頁(yè)。凝血三聯(lián)征(凝血三因素(yn s) 血管壁損傷:主要形成是內(nèi)皮功能異常,諸如高脂血癥,高血壓應(yīng)激,人工血管,膠原病,血栓性血小板減少性紫斑病,糖尿病等可致內(nèi)皮功能損傷,抗栓作用減弱; 血液高凝狀態(tài):,如血小板功能亢進(jìn),凝血因子激活,第因子缺乏,t-PA缺損,PAI增加(zngji),纖溶異常,纖維蛋白形成;敗血癥,口服避孕藥,癌癥,吸煙等可使血液成分改變; 靜脈淤血:動(dòng)脈狹窄,靜脈血淤(妊娠、手術(shù)、外傷等),血液粘度增加以及血液流變學(xué)改變,切應(yīng)力增加等 總之,血栓形成常常是多

2、種危險(xiǎn)因素綜合作用的結(jié)果。第二頁(yè)，共九十二頁(yè)?？寡“逅幬?yow)Antiplatelets 1,血栓素 A2 抑制劑 阿司匹林( s p ln)(ASA) 2,磷酸二酯酶抑制劑 雙嘧達(dá)莫 西洛他唑 3,ADP-受體阻滯劑 氯吡格雷（波立維） 噻氯匹定（抵克力得） 4,血小板纖維蛋白原受體阻滯劑 糖蛋白(GP) IIb/IIIa阻滯劑阿昔單抗、Eptifibatide、Tirofiban、Integrelin、Lamifiban等 第三頁(yè)，共九十二頁(yè)。Antithrombotics (Thrombolytics, Anticoagulants and Antiplatelet drugs)

3、Alprostadil第四頁(yè)，共九十二頁(yè)?？寡“逅幾饔?zuyng)機(jī)制第五頁(yè)，共九十二頁(yè)。1,1999年發(fā)表的第1個(gè)系統(tǒng)評(píng)價(jià)表明,抗血小板藥可顯著(xinzh)減少血管事件(非致死心梗非致死卒中及血管性死亡),經(jīng)24個(gè)RCTs、6,036例間歇性跛行分析,發(fā)生血管性事件為202/3,100 (6.5%):238/2,936 (8.1%)與安慰劑相比OR為0.78,(95%CI0.630.96); 2,1999年發(fā)表的第2個(gè)系統(tǒng)評(píng)價(jià)表明,抗血小板藥仍可顯著減少血管事件,經(jīng)5個(gè)RCTs、6,928例用噻氯吡啶,氯吡格雷或阿司匹林+雙嘧達(dá)莫治療,結(jié)果,發(fā)生血管性事件為292/3,467 (8.4

4、%):227/3461(6.6%),與阿司匹林相比OR為0.76,(95%CI0.640.91); 3,2004年發(fā)表的第3個(gè)系統(tǒng)評(píng)價(jià)表明,抗血小板藥仍可顯著減少血管事件,經(jīng)42個(gè)RCTs、9124例外周動(dòng)脈疾病,用阿司匹林、噻氯吡啶、雙嘧達(dá)莫或阿司匹林+雙嘧達(dá)莫治療,可顯著減少血管事件,結(jié)果,發(fā)生血管性事件為280/4844(5.8%):347/4862(6.6%),與對(duì)照組相比降低7.1%,P0.004。 BMJ Clinical Evidence 2006,11 16 抗血小板藥的巨大成就預(yù)防(yfng)心血管事件 第六頁(yè)，共九十二頁(yè)?？寡“逅幍木薮蟪删皖A(yù)防(yfng)外周動(dòng)脈病1,1

5、990年發(fā)表第1個(gè)系統(tǒng)分析,共14個(gè)RCTs、3,226例間歇性跛行、腿部搭橋術(shù)、周?chē)鷦?dòng)脈血管成形術(shù)等,平均療程19個(gè)月,結(jié)果,抗血小板藥可顯著減少血管事件,RRR36.9%,P0.00001; 2, 1998年發(fā)表第2個(gè)系統(tǒng)分析, 2個(gè)RCTs、2810例,阿司匹林與安慰劑相比(xin b),療程3個(gè)月,可顯著減少動(dòng)脈梗塞或術(shù)后再梗塞,OR 0.46(95%CI0.270.77);同時(shí)經(jīng)2個(gè)RCTs、1,302例療程最長(zhǎng)7年的分析發(fā)現(xiàn),噻氯吡啶可顯著減少動(dòng)脈梗塞或術(shù)后再梗塞,與安慰劑相比OR 0.62(95%CI0.410.93); 3,2004年發(fā)表第3個(gè)系統(tǒng)分析,為2個(gè)RCTs、356例

6、服用小劑量阿司匹林+雙嘧達(dá)莫,療程6個(gè)月,結(jié)果,與安慰劑相比OR0.69(95%CI0.441.10). BMJ Clinical Evidence 2006,11,16BMJ Clinical Evidence 2006,11 ,16第七頁(yè)，共九十二頁(yè)?？寡“逅庮A(yù)防心血管事件(shjin)的不良事件(shjin)1,1999年第1個(gè)系統(tǒng)評(píng)述,共36個(gè)RCTs、8,449例跛行術(shù)或經(jīng)皮血管成形術(shù)者, 抗血小板藥組與安慰劑組發(fā)生嚴(yán)重出血率無(wú)顯著差異,47/4349(1%):33/4100(19,000 patients with recent stroke, MI or peripheal v

7、acular disease randomised to aspirin (325mg) OR clopidogrel and followed for median 1.9 yrs. 1ary endpoint (MI, stroke or vascular death) reached in 5.83 vs 5.32% i.e. RRR (relative risk reduction) of 8.7% (P=0.043). No benefit in terms of side effects: intracranial haemorrhage (0.33% vs 0.47%), and

8、 gastrointestinal haemorrhage (0.52% vs 0.72%) What are the cost implications ? NNT 115 (58-8647) - Note large confidence intervals Tablet cost of clopidogrel 1.26 (aspirin 1p)Drug cost to prevent 1 event 100k Cochrane review suggested ARR for MI as low as 0.7% (cost to prevent MI 130k)第二十七頁(yè)，共九十二頁(yè)。氯

9、吡格雷的胃腸道反應(yīng)(fnyng)1,本品亦可抑制胃腸黏膜的PDGF和VEGF以及(yj)血管因子等,故長(zhǎng)期服用可致胃腸道潰瘍;一項(xiàng)納入2777例上消化道出血患者和5532例正常人對(duì)比,發(fā)現(xiàn)服用氯吡格雷75mg/d者上消化道出血風(fēng)險(xiǎn)校正后RR為2.8;(95%CI1.94.2);服用阿司匹林100mg/d者為2.7 ;(95%CI2.03.6); 2,根據(jù)美國(guó)心臟協(xié)會(huì)，美國(guó)胃腸病學(xué)學(xué)院和美國(guó)心臟病學(xué)院的建議，所有心臟病發(fā)作后接受阿司匹林治療的60歲以上的病人都應(yīng)服用質(zhì)子泵抑制劑，以防止胃出血。由于心臟病發(fā)作后，氯吡格雷和阿司匹林往往一起使用，因此,全世界數(shù)百萬(wàn)患者都同時(shí)服用質(zhì)子泵抑制劑與氯吡格雷

10、。研究者們估計(jì)，考慮到心臟病發(fā)作后接觸的各種藥物，約有5%15%的服用氯吡格雷的早期住院的心?；颊撸赡苡龅竭@種因藥物相互作用導(dǎo)致的不良后果。由于質(zhì)子泵抑制劑的普遍使用，每年導(dǎo)致成千上萬(wàn)例的額外的心梗復(fù)發(fā)。研究者們表示，其實(shí)，服用氯吡格雷的患者需要接受質(zhì)子泵抑制劑治療時(shí)，只需選擇性服用泮托拉唑，所有這一切是可以避免的。 第二十八頁(yè)，共九十二頁(yè)。氯吡格雷/阿司匹林( s p ln)/PPIs聯(lián)用問(wèn)題1,In the MATCH trial, aspirin with clopidogrel was no more effective than clopidogrel alone in preve

11、nting vascular events after ischaemic stroke or TIA (16% vs 17%), but caused more life-threatening bleeding (3% vs. 1%) 2,美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(xihu)，美國(guó)胃腸病學(xué)學(xué)院和美國(guó)心臟病學(xué)院的建議，所有心臟病發(fā)作后接受治療的60歲以上的病人都應(yīng)服用質(zhì)子泵抑制劑，以防止胃出血。 第二十九頁(yè)，共九十二頁(yè)。PPIs干擾氯吡格雷代謝引發(fā)療效(lioxio)降低第三十頁(yè)，共九十二頁(yè)。PPIs干擾氯吡格雷代謝(dixi)引發(fā)療效降低The FDA(Posted 01/26/2009) is aw

12、are of published reports that clopidogrel (marketed as Plavix) is less effective in some patients than it is in others. Differences in effectiveness may be due to genetic differences in the way the body metabolizes clopidogrel, or that using certain other drugs(especially the proton pump inhibitors

13、(PPIs) with clopidogrel can interfere with how the body metabolizes clopidogrel. The drug clopidogrel is a “pro-drug” which means that it has to be metabolized by the body before it can be biologically active and have the effect of preventing blood clots. CYP2C19*2 carrier status is significantly as

14、sociated with an increased risk of ST following coronary stent placement. FDA:Early Communication about an Ongoing Safety Review of clopidogrel bisulfate (marketed as Plavix) 第三十一頁(yè)，共九十二頁(yè)。PPIs and clopidogrelThere is some evidence that the concomitant use of a proton-pump inhibitor decreases the plat

15、elet inhibitory effect of clopidogrel, because both drugs are metabolized by CYP2C19. A recent retrospective study assessed outcomes of patients taking clopidogrel with or without a PPI after hospitalization for acute coronary syndrome (ACS). The study included 8205 patients and the main outcome mea

16、sure was all-cause mortality or re-hospitalization for ACS. Use of clopidogrel with a PPI compared to clopidogrel alone was associated with an in an increased risk of death or re-hospitalization for ACS (odds ratio 1.25; 95% CI, 1.11-1.41); an increased risk of hospitalization for recurrent ACS (odd

17、s ratio 1.86; 95% CI, 1.57-2.20); and an increased risk of revascularization procedures (odds ratio 1.49; 95% CI, 1.30-1.71). All cause mortality rates were not significantly different between the 2 groups.第三十二頁(yè)，共九十二頁(yè)。Possible Class Effect for Proton-Pump Inhibitors on Top of Clopidogrel TherapyMay

18、7, 2009 (Las Vegas, NV) One-year risk of cardiovascular events is increased more than 50% in patients taking a proton-pump inhibitor (PPI) on top of clopidogrel, as compared with patients not taking a PPI, and the risk seems to be a class effect, according to a retrospective cohort study of more tha

19、n 16700 patients who received clopidogrel poststenting From Heartwire第三十三頁(yè)，共九十二頁(yè)。More Data Support Adverse Clopidogrel and Proton-Pump Inhibitor Interaction News Author: Michael ORiordanCME Author: Dsire Lie, MD, MSEd 第三十四頁(yè)，共九十二頁(yè)。第三十五頁(yè)，共九十二頁(yè)。奧美拉唑?yàn)槭裁词孤冗粮窭诇p效?1,氯吡格雷為一前體藥物,必須(bx)經(jīng)CYP2C19代謝為有活性的產(chǎn)物才能抑制質(zhì)子泵

20、; 2奧美拉唑既是CYP2C19的底物,又是CYP2C19的強(qiáng)效抑制劑,同服可抑制其生物轉(zhuǎn)換為有活性的代謝物;, 3,奧美拉唑與氯吡格雷同服,因OMP也是CYP2C19的底物可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制CYP2C19,大大減少了氯吡格雷代謝為有活性的產(chǎn)物 4,如患者的CYP2C19為基因多態(tài)型如 CYP2C19*2, 其表型藥酶無(wú)活性,故為PM型,氯吡格雷很難代謝為有活性的產(chǎn)物,從而不能發(fā)揮抑制血小板的功能; 第三十六頁(yè)，共九十二頁(yè)。氯吡格雷是一個(gè)(y )前藥Clopidogrel is a prodrug 第三十七頁(yè)，共九十二頁(yè)。氯吡格雷是一個(gè)(y )前藥第三十八頁(yè)，共九十二頁(yè)。氯吡格雷的代謝與作用(z

21、uyng)機(jī)制第三十九頁(yè)，共九十二頁(yè)。氯吡格雷的吸收(xshu)/代謝/轉(zhuǎn)運(yùn)及其受體均可發(fā)生基因多態(tài)性第四十頁(yè)，共九十二頁(yè)。第四十一頁(yè)，共九十二頁(yè)。CYP2C19基因多態(tài)性在中國(guó)(zhn u)的分布第四十二頁(yè)，共九十二頁(yè)。主要被CYP2C19代謝的藥物(yow)(底物)抗?jié)?kuyng)藥 奧美拉唑（5氧化,80） 蘭索拉唑（5氧化,50%） 泮托拉唑 （5氧化,50%） 埃索拉唑（5氧化,50%） 雷貝拉唑 （5氧化,1%人群時(shí),即為基因多態(tài)性,1%的人群發(fā)生基因變異即可稱(chēng)為基因多態(tài)性。第五十二頁(yè)，共九十二頁(yè)。第五十三頁(yè)，共九十二頁(yè)。第五十四頁(yè)，共九十二頁(yè)。CYP2C19基因(jyn)多態(tài)

22、性的分布 Clin. Pharmacol. Ther 1996; 60: 661 Clin. Pharmacol. Ther 1992; 51:388 Pharmacogenetics 1999 ;9,:539 EM : 強(qiáng)代謝(dixi)者PM : 弱代謝者 CYP2C19日本(r bn)人 中國(guó)人 高加索人 HomEM34.9%38.2%72.6% HetEM46.3%47.2%25.3% PM18.8%14.6% 2.1%臨床研究表明日本人的AUC大于美國(guó)人50%60%第五十五頁(yè)，共九十二頁(yè)。氯吡格雷的吸收/代謝/轉(zhuǎn)運(yùn)及受體的變異均可發(fā)生(fshng)基因多態(tài)性Biomarke 吸收,轉(zhuǎn)

23、運(yùn):ABCB1(MDR1) , P-glycoprotein (permeability glycoprotein ;encoded by the ABCB1 gene), is a physiologic intestinal barrier against the absorption of several drugs, including clopidogrel. 代謝(dixi):CYP2C19*2,CYP2C19*3 , CYP2C19*4 , CYP2C19*5,(均無(wú)功能) CYP2C19*17(為 UM),CYP3A5*3 受體:P2RY12and ITGB3 第五十六頁(yè)，共九

24、十二頁(yè)。ABCB1與 CYP2C19等位基因發(fā)生多態(tài)性是問(wèn)題(wnt)的關(guān)鍵presence of both two CYP2C19 loss of-function alleles and either one or two ABCB1 variant alleles was associated with the highest risk of events (adjusted hazard ratio for the comparison with the presence of homozygous wild type ABCB1 and CYP2C19 alleles, 5.31;

25、95% CI,2.13 to 13.20; P = 0.009).第五十七頁(yè)，共九十二頁(yè)。氯吡格雷抵抗(dkng)/相互作用的對(duì)策1,增加(zngji)劑量; 2,更換新藥:如普拉格雷(Prasugrel); 3,加用糖蛋白b/a受體阻滯劑,如依替非巴肽等; 4,選用雷貝拉唑消除不良的藥物相互作用; 5,適當(dāng)調(diào)整治療方案。第五十八頁(yè)，共九十二頁(yè)。值得關(guān)注(gunzh)的新型抗血栓藥 第五十九頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列(qinli)地爾(Alprostadil)（ 前列腺素E 1;Prestaglandin E1;PGE 1）是天然(tinrn)前列腺素家族的一員The PGs are divided

26、 in different families depending on their structure, each designated by a letter (A, E, F, G, H, or I) ,Alprostadil (PGE1) is a strong vasodilator, and inhibits leukocyte adhesion and platelet aggregation. It is also thought to have a direct cytoprotective effect, presumably by suppressing productio

27、n of the proinflammatory cytokines (IL-6 and IL-8) 。第六十頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列(qinli)地爾(Alprostadil)（ 前列腺素E1 ;Prestaglandin E1;PGE1）化學(xué)名:11，15（S）-二羥基-9-羰基(tn j)-13-反前列烯酸注:一般(ybn)將前列地爾一詞表示外源性物質(zhì);而將前列腺素E1 用于表示系內(nèi)源性物質(zhì) 第六十一頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列(qinli)地爾的藥理作用Alprostadil (prostaglandin E1) is one of a family of naturally occurring

28、acidic lipids with various pharmacologic effects. Vasodilation, inhibition of platelet aggregation, and stimulation of intestinal and uterine smooth muscle are among the most notable of these effects. Intravenous doses of 1 to 10 micrograms of alprostadil per kilogram of body weight lower the blood

29、pressure in mammals by decreasing peripheral resistance. Reflex increases in cardiac output and rate accompany the reduction in blood pressure.第六十二頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列(qinli)地爾的藥理作用1,擴(kuò)張外周血管和冠狀血管:降低外周阻力和血壓，有保護(hù)缺血性心肌，縮小心肌梗塞面積等作用; 2,抑制血小板聚集、血栓素A2生成;還具有(jyu)抑制動(dòng)脈粥樣硬化和脂質(zhì)斑塊形成以及免疫復(fù)合物的作用。 3,排鈉、利尿作用; 尤其對(duì)中老年心血管病有獨(dú)特療效 ,目前

30、廣泛用于心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、肢體血管疾病、肝病、功能性陽(yáng)痿、胃病、腎病、糖尿病及其并發(fā)癥各種原因引起的肺動(dòng)脈高壓、急性胰腺炎，腦梗塞，體外循環(huán)保護(hù)血小板、動(dòng)脈造影、血管重建手術(shù)等。第六十三頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列(qinli)地爾的藥動(dòng)學(xué)本品為酸性(sun xn)脂質(zhì),幾乎不溶于水,溶解度僅為8mg/100ml重蒸鎦水; 本品靜滴入血后,極快被代謝,輸入劑量的80%可在第一次經(jīng)肺循環(huán)而被代謝,主要是分子中位和位氧化;全部代謝產(chǎn)物在24h內(nèi)主由腎排泄,組織中無(wú)殘留; 本品蛋白結(jié)合率約為80%;半衰期僅7min; 本品凍干制劑應(yīng)保存在冰箱28C條件; 本品用前必須稀釋! 第六十四頁(yè)，共九十二頁(yè)

31、。前列(qinli)地爾脂質(zhì)體脂質(zhì)體作為藥物載體可以用脂質(zhì)雙分子層組成的封閉囊泡保護(hù)藥物, 延緩(ynhun)其在體內(nèi)降解、減少用量、增進(jìn)療效、降低其不良反應(yīng)。 脂質(zhì)體作為前列地爾的載體, 可提高前列地爾的穩(wěn)定性,使藥物濃集于或接近靶組織、靶器官,抑制血小板聚集,顯著降低對(duì)其他組織、器官及全身的不良反應(yīng),具有臨床應(yīng)用前景。 但脂質(zhì)體制備工藝復(fù)雜, 目前國(guó)內(nèi)只能在實(shí)驗(yàn)室小規(guī)模制備, 距大規(guī)模工業(yè)化、商業(yè)化尚有一定的距離。 第六十五頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列地爾脂肪(zhfng)乳劑前列地爾的脂肪乳凍干注射用粉劑不需低溫保存, 有效期長(zhǎng),再溶解后的乳劑(rj)粒子的平均粒徑為210 nm ,有良好的熱穩(wěn)

32、定性和較少不良反應(yīng),是一種具有廣闊前景的新制劑。 第六十六頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列(qinli)地爾注射液為白色乳狀液 是以脂微球（凱時(shí)）/脂質(zhì)乳（凱彤）為藥物載體的靜脈注射劑 由于脂微球的包裹，前列地爾不易失活，具有(jyu)易于分布到受損血管部位的靶向特性，從而發(fā)揮其擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集的作用; 還具有穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用 產(chǎn)品有凱時(shí)、凱彤 第六十七頁(yè)，共九十二頁(yè)。凱時(shí)與凱彤凱時(shí):1998年北京泰德制藥有限公司的前列地爾靜脈乳注射液在國(guó)內(nèi)首先上市。劑型被界定為“脂微球”; 凱彤:遼寧諾康制藥有限公司隨后引進(jìn)(ynjn)的前列地爾靜脈乳注射液，2008年獲得批準(zhǔn)文號(hào)的產(chǎn)品,為國(guó)內(nèi)第

33、二家;國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局將其劑型界定為“脂質(zhì)乳劑” 區(qū)別 劑型:脂微球;脂質(zhì)乳 保存穩(wěn)度不同 凱時(shí)：05,凱彤：28 第六十八頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列(qinli)地爾脂微球載體注射液 (凱彤;遼寧諾康)前列地爾由于脂微球的包裹 ,可使其不易失活; 且具有易于分布到受損血管部位的靶向特性,從而發(fā)揮本品的擴(kuò)張血管與抑制(yzh)血小板凝集的作用; 本品主要用于慢性動(dòng)脈閉塞癥（血栓閉塞性脈管炎、閉塞性動(dòng)脈硬化癥）引起的四肢潰瘍及微小血管循環(huán)障礙引起的四肢靜脈疼痛，改善心腦血管微循環(huán)障礙。臟器移植術(shù)后抗栓治療，用以抑制移植血管內(nèi)的血栓形成。小兒先天性心臟病動(dòng)脈導(dǎo)管未閉，用以緩解低氧血癥，保持導(dǎo)管血流

34、以等待時(shí)機(jī)手術(shù)治療。 第六十九頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列(qinli)地爾的適應(yīng)證第七十頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列地爾的臨床(ln chun)價(jià)值第七十一頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列地爾的臨床(ln chun)應(yīng)用1,腦血管疾病:防治蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣,前列地爾具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、抑制血栓烷A 2 形成，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種生理作用; 它能特異性地作用于缺血局部， 明顯擴(kuò)張病變后狹窄的血管， 改善腦組織缺氧狀況。 以脂質(zhì)微球?yàn)樗幬?yow)載體的靜脈注射用LipoPGE 注射液與尼莫地平聯(lián)用能有效預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血性腦血管痙攣的發(fā)生。提示LipoPGE 1 可用于防治蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣

35、。椎基底動(dòng)脈供血不足（VBI） 是由椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)血液循環(huán)障礙引起的癥候群之一。Li poPGE 1 能增加紅細(xì)胞cAMP的含量，改善紅細(xì)胞的變形能力而降低血液粘度與微循環(huán)， 增加缺血區(qū)的血流量和供血供氧。前列地爾可明顯改善椎基底動(dòng)脈供血不足的各種癥狀， 對(duì)預(yù)防缺血性腦血管病的發(fā)生具有一定的臨床意義。急性腦梗塞、腦梗死的早期存在著缺血和神經(jīng)細(xì)胞受損兩個(gè)基本病理程， PGE 1 對(duì)其均有改善作用。 第七十二頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列(qinli)地爾對(duì)腦梗塞的療效第七十三頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列地爾的臨床(ln chun)應(yīng)用2,循環(huán)系統(tǒng)疾病:在常規(guī)治療基礎(chǔ)上用PGE 1 和低分子(fnz)肝素聯(lián)合治療不

36、穩(wěn)定型心絞痛（UAP）， 既可控制UAP 患者的血栓形成，又解除冠狀動(dòng)脈血管的痙攣， 從而控制UAP的發(fā)生與進(jìn)展， 顯著提高UAP 患者的心絞痛緩解率， 對(duì)控制心絞痛發(fā)作及預(yù)防AMI 均有良好療效; 老年慢性肺心病患者,存在血液高凝傾向， 易合并肺動(dòng)脈血栓。PGE 1 有助于維持凝血纖溶系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡； 降低肺動(dòng)脈高壓和動(dòng)脈血二氧化碳分壓， 對(duì)維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定起重要作用。 第七十四頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列(qinli)地爾對(duì)心梗/心衰的療效第七十五頁(yè)，共九十二頁(yè)。 前列(qinli)地爾對(duì)血栓性脈管炎的療效第七十六頁(yè)，共九十二頁(yè)。 前列地爾清涂動(dòng)脈(dngmi)粥樣斑塊的療效第七十七頁(yè)，共九十二頁(yè)

37、。前列地爾的臨床(ln chun)應(yīng)用 3,用于重癥肝炎:PGE 1 具有保護(hù)肝細(xì)胞的作用;能穩(wěn)定酶 體和細(xì)胞膜增加肝臟血流量,抑制有害細(xì)胞因子的釋放， 還能抑制活性氧的產(chǎn)生， 對(duì)于(duy)過(guò)強(qiáng)的免疫損傷機(jī)制具有抑制調(diào)節(jié)作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，PGE 1 能抑制實(shí)驗(yàn)性肝損傷的發(fā)生發(fā)展， 抑制凝血因子時(shí)間（PT） 的延長(zhǎng)， 促進(jìn)肝細(xì)胞的再生。資料表明， 在綜合治療的基礎(chǔ)上加用前列地爾對(duì)慢性重癥肝炎具有明顯降酶、退黃、改善凝血機(jī)制， 預(yù)防發(fā)生肝腎綜合征等作用， 可防止病情進(jìn)一步惡化。第七十八頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列(qinli)地爾的臨床應(yīng)用4,腎病:外源性PGE 1 通過(guò)直接或間接作用， 舒張血管平滑

38、肌， 擴(kuò)張腎血管； 抗血小板凝集，抑制TXA 2的合成， 改善PGI2 /TXA 2 的比值，調(diào)節(jié)腎血流量； 減輕臟炎癥反應(yīng)。國(guó)內(nèi)學(xué)者楊紅梅等對(duì)40 例慢性腎炎患者用前列地爾治療(zhlio)前后血尿素氮、肌酐、肌肝清除率、平均動(dòng)脈壓及2 4 小時(shí)尿蛋白定量進(jìn)行比較， 發(fā)現(xiàn)治療(zhlio)后這幾項(xiàng)指標(biāo)與治療(zhlio)前差異均有顯著性（P 0.0 1）， 證實(shí)PGE 1 具有調(diào)節(jié)血壓， 減少尿蛋白， 延緩腎功能損害的作用。 第七十九頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列地爾的臨床(ln chun)應(yīng)用5,急性胰腺炎:PGE 1 可抑制血管平滑肌細(xì)胞的鈣離子內(nèi)流， 抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，使血管

39、平滑肌舒張， 明顯改善胰腺微循環(huán)， 從而有效地防止胰腺各種( zhn)消化酶的釋放， 防止胃酸刺激胰腺外分泌； 同時(shí)，PGE 1 還能直接抑制胰腺外分泌， 因而阻斷了胰腺的病理過(guò)程。文獻(xiàn)報(bào)道， 前列地爾與硫酸鎂聯(lián)用治療急性胰腺炎有協(xié)同作用， 安全有效。第八十頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列(qinli)地爾的臨床應(yīng)用6,慢性胃炎: PGE 1 加阿莫西林、甲硝唑、膠體果膠鉍治療慢性胃炎（幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性）， 較用阿莫西林、甲硝唑、膠體果膠鉍治療,腹痛(f tn)消失率， 胃黏膜炎癥消失率及幽門(mén)螺桿菌（HP） 根除率均明顯提高。因?yàn)镻GE 1能直接作用于血管平滑肌， 擴(kuò)張動(dòng)、靜脈血管，增加胃黏膜的血流量，有利

40、于胃黏膜炎癥的修復(fù)和保護(hù)作用。第八十一頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列地爾的臨床(ln chun)應(yīng)用 7,糖尿病并發(fā)癥: 采用靜脈和局部(jb)涂敷前列地爾的方法治療糖尿病并發(fā)的皮膚潰瘍和足趾壞疽， 可降低血液的粘滯性， 使胰島素的作用易于發(fā)揮， 進(jìn)而改善糖代謝;并可通過(guò)全身和局部(jb)作用而達(dá)到消炎止痛， 改善微循環(huán)， 糾正血液高凝狀態(tài)， 增加組織血液供應(yīng)，改善皮膚營(yíng)養(yǎng)， 促進(jìn)創(chuàng)面組織修復(fù) 的目的。第八十二頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列(qinli)地爾的臨床應(yīng)用 8,勃起功能障礙（ED):用前列地爾尿道栓或經(jīng)尿道注射PGE 1于海綿體內(nèi)以治療ED,療效(lioxio)較好。PGE 1 是平滑肌松弛劑， 可擴(kuò)

41、張動(dòng)脈， 增加陰莖血流量。平滑肌的松弛和動(dòng)脈擴(kuò)張均可使海綿體竇隙充滿(mǎn)血液， 從而限制血液流動(dòng)， 不論此時(shí)， 有無(wú)性刺激， 都能促進(jìn)陰莖勃起; 海綿體內(nèi)注射PGE 1,每日不得超過(guò)1次,每周不得超過(guò)3次,劑量由小到大(2.5g60g)。第八十三頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列地爾治療(zhlio)ED的療效EFFICACY AND SAFETY OF INTRACAVERNOSAL ALPROSTADIL IN MEN WITH ERECTILE DYSFUNCTIONN Engl J Med 1996;334:873-7第八十四頁(yè)，共九十二頁(yè)。Frequency of Local Medical Even

42、tsamong 683 Men Treated with Alprostadil in the Study of Efficacy and Safety.第八十五頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列(qinli)地爾的臨床應(yīng)用9,新生兒先天性心臟病導(dǎo)管未閉癥,直至進(jìn)行手術(shù)(shush)獲得矯正; 新生兒先天性心臟病的存活取決于動(dòng)脈導(dǎo)管的關(guān)閉,如肺動(dòng)脈閉鎖,肺動(dòng)脈狹窄,三尖辦閉鎖,Fallot氏四聯(lián)癥,主動(dòng)脈閉塞以及主動(dòng)脈夾層.第八十六頁(yè)，共九十二頁(yè)。前列地爾的臨床(ln chun)應(yīng)用10,突發(fā)性耳聾:利用Meta分析方法對(duì)前列地爾注射液治療突發(fā)性耳聾的臨床試驗(yàn)進(jìn)行分析,評(píng)價(jià)其治療效果。 方法檢索1994-2006年國(guó)內(nèi)發(fā)表的前列地爾注射液治療突發(fā)性耳聾臨床試驗(yàn)的相關(guān)文獻(xiàn),采用Review Manag-er 4.2軟件,對(duì)符合條件的文獻(xiàn)進(jìn)行薈萃分析。 結(jié)果與對(duì)照組比較,前列地爾注射液治療突發(fā)性耳聾更有效,比值比為2.10,可信區(qū)間為1.443.05(P=0.000 1,即P0.05)。結(jié)論臨床可首選(shu xun)前列地爾凱時(shí)治療突發(fā)性耳聾。 實(shí)用藥物與臨床 2008年; 1期 第八十七頁(yè)，共九